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第一代TRK抑制剂拉罗替尼关键手性胺中间体(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的合成工艺研究
1
作者 裴超 陈玉琴 +7 位作者 吴筱斐 柴文静 杨爱青 王磊磊 刘团伟 魏金建 孙洪宜 张志德 《山东化工》 CAS 2023年第22期22-25,共4页
拉罗替尼为第一代神经营养因子酪氨酸激酶受体(TRK)抑制剂,具有广谱抗癌效果,但其用药价格非常昂贵,根本原因之一在于其关键手性片段(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的生产成本极高,通过研究新的工艺路线达到降低其生产成本为该药物研发的... 拉罗替尼为第一代神经营养因子酪氨酸激酶受体(TRK)抑制剂,具有广谱抗癌效果,但其用药价格非常昂贵,根本原因之一在于其关键手性片段(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的生产成本极高,通过研究新的工艺路线达到降低其生产成本为该药物研发的重要课题。为此,本论文设计了(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的全新合成路线,即以廉价的2,5-二氟甲苯为起始原料,经氧化得到中间体1,经酯化生成中间体2,后经亲核取代、酸解、脱羧和环合一步法得到中间体3,经还原得到消旋化物中间体4,再经化学拆分得到手性胺目标物,总收率为23%,该工艺路线避免了使用昂贵的原材料和试剂如手性诱导试剂、低温和无水无氧环境,更适合(R)-2-(2,5-二氟苯基)吡咯烷的产业化。 展开更多
关键词 TRK抑制剂 拉罗替尼 手性胺 医药中间体 合成工艺
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干喷钢纤维混凝土在水电站进出水口开挖支护中的运用
2
作者 何卫东 陈优琳 吴筱斐 《浙江水利水电专科学校学报》 2008年第3期84-86,共3页
钢纤维混凝土是一种复合型增强混凝土,它既有普通混凝土的特性,又改善了混凝土的一些力学性能.在桐柏抽水蓄能电站上水库进出水口边坡支护的施工中,通过优选原材料、优化混凝土配合比并加强施工质量控制等,显著提高了混凝土的抗渗性、... 钢纤维混凝土是一种复合型增强混凝土,它既有普通混凝土的特性,又改善了混凝土的一些力学性能.在桐柏抽水蓄能电站上水库进出水口边坡支护的施工中,通过优选原材料、优化混凝土配合比并加强施工质量控制等,显著提高了混凝土的抗渗性、抗裂性、延性、韧性及抗冲击能力,节省了支护时间,加快了施工速度,节约了施工成本,可应用于支护工作量少和较小的工程中. 展开更多
关键词 钢纤维 喷射混凝土 边坡支护
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大港电站橡胶坝设计
3
作者 陈宪文 吴筱斐 《浙江水利水电专科学校学报》 2008年第3期87-90,共4页
大港电站原设计拦水坝为浆砌块石宽顶堰重力坝,水流条件差.特别是在洪水期,上游淹没范围大,政策处理困难.为改善水流条件,降低洪水位,对原设计方案进行了优化,堰型改为实用堰,中间段堰坝改为橡胶坝,有效地降低了洪水期的淹没范围,同时... 大港电站原设计拦水坝为浆砌块石宽顶堰重力坝,水流条件差.特别是在洪水期,上游淹没范围大,政策处理困难.为改善水流条件,降低洪水位,对原设计方案进行了优化,堰型改为实用堰,中间段堰坝改为橡胶坝,有效地降低了洪水期的淹没范围,同时保证枯水期电站的发电水头和发电效益. 展开更多
关键词 橡胶坝 电站 设计
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