应用质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念进行药品研发和生产,核心是确立关键工艺参数、关键物料属性等输入变量与关键质量属性等输出变量之间的多维组合与相互关系,并建立设计空间和控制策略。这一过程需要数学模型的辅助,以统计...应用质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念进行药品研发和生产,核心是确立关键工艺参数、关键物料属性等输入变量与关键质量属性等输出变量之间的多维组合与相互关系,并建立设计空间和控制策略。这一过程需要数学模型的辅助,以统计模型的应用最广。文章综述了实验设计、潜变量模型、人工神经网络和支持向量机4种常用统计模型的基本原理及其在基于QbD理念的药品研发与生产中的应用,以期为后续研究者选择合适的模型来确定输入-输出变量间的关系提供参考。展开更多
建立一种茶芎苯酞类有效部位(phthalide target areas of Chaxiong,CPTA)及其β-CD包合物中5种成分在大鼠血浆中药物浓度的测定方法,明确该5种成分在生物体内的药动学参数、绝对生物利用度及CPTA/β-CD包合物的相对生物利用度。采用UPLC...建立一种茶芎苯酞类有效部位(phthalide target areas of Chaxiong,CPTA)及其β-CD包合物中5种成分在大鼠血浆中药物浓度的测定方法,明确该5种成分在生物体内的药动学参数、绝对生物利用度及CPTA/β-CD包合物的相对生物利用度。采用UPLC-MS/MS测定洋川芎内酯A、正丁基苯酞、新蛇床内酯、Z-藁本内酯和丁烯基苯酞5种成分的大鼠血药浓度。色谱条件为Shim-pack GIST C_(18)-AQ HP柱(2.1 mm×100 mm,3μm),流动相0.1%甲酸水(A)-乙腈(B),梯度洗脱,流速0.3 mL·min^(-1),柱温35℃,进样量2μL;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子模式,多反应监测;采用研磨法制备CPTA/β-CD包合物,DAS 2.0软件对数据进行模型拟合,并计算CPTA的绝对生物利用度及包合物的相对生物利用度。最终成功建立了CPTA中洋川芎内酯A、正丁基苯酞、新蛇床内酯、Z-藁本内酯和丁烯基苯酞5种成分在大鼠血浆中的含量测定方法,各成分在各自范围内线性关系良好,r>0.99;这5种成分在大鼠体内的绝对生物利用度分别为22.30%,16.32%,21.90%,10.16%,12.43%,制备成CPTA/β-CD包合物后,5种成分的相对生物利用度分别为138.69%,198.39%,218.01%,224.54%,363.55%,生物利用度显著提高。该方法快速、准确,灵敏度较高,适合于中药提取物及其制剂的药动学研究。展开更多
文摘应用质量源于设计(Quality by Design,QbD)理念进行药品研发和生产,核心是确立关键工艺参数、关键物料属性等输入变量与关键质量属性等输出变量之间的多维组合与相互关系,并建立设计空间和控制策略。这一过程需要数学模型的辅助,以统计模型的应用最广。文章综述了实验设计、潜变量模型、人工神经网络和支持向量机4种常用统计模型的基本原理及其在基于QbD理念的药品研发与生产中的应用,以期为后续研究者选择合适的模型来确定输入-输出变量间的关系提供参考。
