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利拉鲁肽可改善高脂诱导的小鼠骨骼肌纤维化和脂联素下调
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作者 傅饶 吴永鑫 +6 位作者 余靖 代昕 吴尧璇 李沅芬 吴江豪 张莹宵 肖谦 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期41-49,共9页
目的探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用,并进一步阐述可能的作用机制。方法30只6周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分成3组(10只/组):普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养,高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL... 目的探讨利拉鲁肽改善高脂饮食诱导的小鼠骨骼肌纤维化的作用,并进一步阐述可能的作用机制。方法30只6周龄C57BL/6雄性小鼠,随机分成3组(10只/组):普通饮食对照组(NC组)以普通饮食饲养,高脂饮食组(HF组)和高脂饮食加利拉鲁肽干预组(HFL组)以高脂饮食饲养,至14周龄(14周)。自15周龄起HFL组腹腔注射利拉鲁肽600μg/(kg·d),另2组给予等体积生理盐水,连续干预至30周龄(30周)。利用相对抓力(绝对抓力/体质量)评价小鼠肌肉力量。用双能X射线吸收法测量小鼠体质量和后肢质量,计算相对瘦质量及相对脂肪质量。实验结束时,用Western blot法检测股四头肌组织蛋白表达。实时定量逆转录PCR法检测组织中相关基因表达。结果在30周末时,与NC组相比,HF组小鼠体质量增加,而全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量下降,后肢相对脂肪质量显著增加(P<0.001);与HF组相比,HFL组小鼠体质量减轻(P<0.001),全身相对瘦质量和后肢相对瘦质量有所升高,同时后肢相对脂肪质量降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。14周末时,HF组和HFL组小鼠的相对抓力较NC组均有显著下降(P<0.001);30周末时HF组小鼠相对抓力较NC组进一步下降,而HFL组较HF组有显著升高(P<0.001)。Western blot和定量逆转录PCR结果显示,与NC组相比,HF组小鼠股四头肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,col-Ⅰ)、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白含量、α1-Ⅰ型胶原(collagen typeⅠalpha 1,COL1A1)、COL3A1、COL4A1 mRNA相对表达量和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和MMP-9蛋白量显著升高,股四头肌组织中脂联素(adiponectin,APN)蛋白含量(P<0.001)和内脏脂肪中APN mRNA相对表达量(P<0.001)显著下降;而HFL组则可逆转上述变化,与HF组相比,HFL组小鼠股四头肌组织中col-Ⅰ、col-Ⅲ、col-Ⅳ蛋白相对表达量、COL1A1、COL3A1、COL4A1 mRNA表达和MMP-2、MMP-9蛋白量显著降低,股四头肌组织中APN蛋白量(P<0.001 展开更多
关键词 利拉鲁肽 骨骼肌纤维化 脂联素 基质金属蛋白酶
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