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黄芪提取物调控Nrf2/ARE信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响
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作者 谭菲 +1 位作者 易露露 宋长军 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期2217-2221,共5页
目的探讨黄芪提取物调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响。方法用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素法构建糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、高剂量+ML385组和低、高剂量实验组,每... 目的探讨黄芪提取物调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响。方法用高脂饮食联合腹腔注射链脲佐菌素法构建糖尿病大鼠模型,并随机分为模型组、高剂量+ML385组和低、高剂量实验组,每组12只;另选12只大鼠作为空白组。空白组和模型组大鼠均灌胃等体积的0.9%NaCl,低、高剂量实验组大鼠分别灌胃50、100 mg·kg^(-1)黄芪提取物,高剂量+ML385组大鼠在灌胃100 mg·kg^(-1)黄芪提取物的同时腹腔注射20 mg·kg^(-1)ML385,qd,连续8周。检测大鼠肾组织中氧化应激相关指标含量,用二氢乙啶染色法检测活性氧表达水平,用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中醌氧化还原酶1(NQO1)、血红素加氧酶1(HO-1)及细胞核Nrf2的蛋白相对表达水平。结果空白组、模型组、高剂量实验组和高剂量+ML385组的超氧化物歧化酶分别为(163.89±20.28)、(71.35±12.72)、(132.11±19.29)和(73.04±13.28)U·mg^(-1),谷胱甘肽过氧化物酶分别为(12.82±1.57)、(4.91±1.18)、(8.54±1.09)和(5.10±1.43)U·mg^(-1),活性氧分别为0.02±0.01、0.09±0.01、0.05±0.01和0.08±0.01,细胞核Nrf2蛋白相对表达水平分别为0.63±0.09、0.28±0.06、0.60±0.08和0.32±0.05,NQO1蛋白相对表达水平分别为0.58±0.11、0.27±0.07、0.63±0.12和0.31±0.08,HO-1蛋白相对表达水平分别为0.53±0.08、0.23±0.06、0.59±0.09和0.28±0.05。高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05);高剂量+ML385组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论黄芪提取物可以减轻糖尿病肾病大鼠氧化应激损伤,其机制可能是通过调控Nrf2/ARE信号通路实现的。 展开更多
关键词 黄芪提取物 糖尿病肾病 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 氧化应激
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敲低微小RNA-377表达可抑制高糖诱导的人肾小球系膜细胞增殖及炎性反应 被引量:6
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作者 杨光 黎小燕 +1 位作者 钟树妹 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期446-452,共7页
目的探讨微小RNA(miRNA)-377对高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)增殖和炎性反应的影响,并初步分析其可能的作用机制。方法细胞分组为正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0mmol/L葡萄糖)、阴性miRNA抑制物转染+高糖... 目的探讨微小RNA(miRNA)-377对高糖诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)增殖和炎性反应的影响,并初步分析其可能的作用机制。方法细胞分组为正常对照组(5.5mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0mmol/L葡萄糖)、阴性miRNA抑制物转染+高糖组、阴性miRNA类似物转染+高糖组、miRNA-377抑制物转染+高糖组(miR-377i+高糖组)、miRNA-377类似物转染+高糖组(miR-377m+高糖组)。实时定量PCR检测miRNA-377的表达。BrdU染色及流式细胞术分别检测HMC的增殖及细胞周期。ELISA检测促炎因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-18、IL-6及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的释放。Western印迹评估核因子KB(NF-κB)信号通路的活性,评估指标包括磷酸化(P)-IκBα、p-P65和核内P65。结果与正常对照组比较,高糖组HMC的细胞活力、miRNA-377表达、细胞增殖率均增加(均P〈0.05),细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例增加(均P〈0.05),炎性因子TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均增加(均P〈0.05),胞内p-IκBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均升高(均P〈0.05)。与高糖组比较.miR-377i+高糖组细胞增殖率降低(P〈0.05),细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例均降低(均P〈0.05),TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均减少(均P〈0.05),细胞内p-IκBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均降低(均P〈0.05)。miR-377m+高糖组与miR。377i+高糖组结果相反(均P〈0.05)。结论miRNA-377表达下调可部分逆转高糖诱导的HMC增殖和周期转换,并可抑制炎性因子的释放。其作用机制可能与抑制NF—KB的活化有关。 展开更多
关键词 微RNAS 肾小球系膜细胞 细胞增殖 炎症 信号传导 NF-κB
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TLR4在脂多糖诱导肾小管上皮细胞MAPK信号通路中的作用及其机制 被引量:6
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作者 郑世翔 +3 位作者 陈星华 颜奇 杨红霞 丁国华 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2016年第5期708-713,共6页
目的:研究Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞炎症反应中的作用及其可能的分子机制。方法:雄性SD大鼠8只,随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔组(CLP组),各4只。CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒血症动物模型,S... 目的:研究Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导肾小管上皮细胞炎症反应中的作用及其可能的分子机制。方法:雄性SD大鼠8只,随机分为假手术组(Sham组)和盲肠结扎穿孔组(CLP组),各4只。CLP组大鼠采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒血症动物模型,Sham组除不行盲肠结扎穿孔外,其余处理同脓毒血症组,造模后24h处死大鼠取肾组织。体外培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E),以1μg/ml LPS刺激不同时间(5,15,30,60min),采用免疫荧光、Western blot法检测大鼠肾组织及肾小管上皮细胞TLR4的表达及分布,Western blot法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路(包含p38、JNK两条主要通路)及Iκ-B磷酸化情况。TLR4抑制剂TAK-242(5mol/L)及MAPK通路抑制剂SB202190(10μmol/L)、SP600125(25μmol/L)预处理NRK-52E后,分别检测TLR4蛋白表达、MAPK信号蛋白及I-κB磷酸化水平。结果:1免疫荧光结果显示TLR4主要表达在大鼠肾小管上皮细胞;正常肾小管上皮细胞TLR4主要分布于细胞质。2Western blot结果显示随LPS刺激时间的增加,肾小管上皮细胞TLR4表达显著升高(P<0.05)。3NRK-52E细胞在受到LPS刺激后其p38、JNK MAPK蛋白及I-κB蛋白磷酸化水平增加(P<0.05)。4TLR4抑制剂预处理NRK-52E细胞,可显著降低LPS诱导的p38、JNK MAPK信号通路活化及I-κB磷酸化水平(P<0.05)。5SB202190、SP600125分别预处理NRK-52E细胞,均可显著降低LPS诱导的I-κB磷酸化(P<0.05)。结论:TLR4通过p38、JNK MAPK信号通路介导LPS诱导的肾小管上皮细胞炎症反应。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞 TLR4 炎症反应 脂多糖 MAPK信号通路
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阿利沙坦酯联合前列地尔对糖尿病伴微量白蛋白尿的干预分析
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作者 王芳 刘德慧 +1 位作者 曾芳 《药品评价》 CAS 2023年第2期214-216,共3页
目的 观察阿利沙坦酯联合前列地尔治疗糖尿病伴微量白蛋白尿(MAU)的效果。方法 选取2020年2月至2022年7月赣州市人民医院收治的80例确诊为2型糖尿病伴MAU的患者,且均伴高血压,采用随机数字表法分为A组、B组,各40例。在常规治疗基础上,A... 目的 观察阿利沙坦酯联合前列地尔治疗糖尿病伴微量白蛋白尿(MAU)的效果。方法 选取2020年2月至2022年7月赣州市人民医院收治的80例确诊为2型糖尿病伴MAU的患者,且均伴高血压,采用随机数字表法分为A组、B组,各40例。在常规治疗基础上,A组用阿利沙坦酯治疗,B组经阿利沙坦酯联合前列地尔治疗,治疗2周。于治疗前、治疗2周,比较两组尿微量白蛋白(mAlb),估算的肾小球滤过率(eGFR),血压水平,炎性因子高敏C反应蛋白(hs-CRP)以及血凝变化[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]。结果 治疗2周,两组m Alb、eGFR显著下降,且B组低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);两组血压显著下降,但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组hs-CRP水平显著下降,且B组低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前、后,两组APTT、PT比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿利沙坦酯联合前列地尔应用于糖尿病伴MAU患者中,可降低血清hs-CRP、mAlb、eGFR水平,且对凝血功能无影响。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 白蛋白尿 阿利沙坦酯 前列地尔 尿微量白蛋白
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TLR4与急性肾损伤的关系研究进展 被引量:2
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作者 陈星华 丁国华 《国际泌尿系统杂志》 2016年第5期788-791,共4页
急性肾损伤(AKI)发病机制复杂且缺乏有效的药物治疗.Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统中的病原模式识别受体之一,通过识别并结合革兰阴性杆菌细胞壁成分脂多糖,激活信号转导通路.TLR4信号通路激活后释放多种炎症介质如肿瘤坏死因子... 急性肾损伤(AKI)发病机制复杂且缺乏有效的药物治疗.Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统中的病原模式识别受体之一,通过识别并结合革兰阴性杆菌细胞壁成分脂多糖,激活信号转导通路.TLR4信号通路激活后释放多种炎症介质如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)介导急性肾损伤的发生.因此TLR4信号通路可成为治疗急性肾损伤的新靶点,本文重点就TLR4介导的信号通路与急性肾损伤的关系作一综述. 展开更多
关键词 肾疾病 TOLL样受体
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术前清洁灌肠对预防腹膜透析导管移位临床疗效观察
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作者 杨光 朱舟安 +2 位作者 彭志强 刘德慧 《黑龙江中医药》 2022年第1期51-53,共3页
目的:探讨术前清洁灌肠在腹膜透析导管移位预防中的应用价值。方法:选取2020年3月至2021年3月在我院肾脏内科腹膜透析中心首次行腹膜透析置管术的患者共60例,依据简单随机数字表法分为试验组(n=30)与对照组(n=30)。对照组常规实施腹膜... 目的:探讨术前清洁灌肠在腹膜透析导管移位预防中的应用价值。方法:选取2020年3月至2021年3月在我院肾脏内科腹膜透析中心首次行腹膜透析置管术的患者共60例,依据简单随机数字表法分为试验组(n=30)与对照组(n=30)。对照组常规实施腹膜透析置管手术前未采取其余(改为按常规处理,未行清洁灌肠),试验组在腹膜透析置管术前采取清洁灌肠。统计两组导管位置、并发症(腹腔感染、渗漏、活动性出血、腹痛、腹胀)发生率、干预满意度。结果:试验组导管位置良好率93.33%(28/30)高于对照组73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05);试验组并发症发生率6.67%(2/30)低于对照组26.67%(8/30),差异有统计学意义(P<0.05);试验组干预满意度96.67%(29/30)高于对照组73.33%(22/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:腹膜透析前采取清洁灌肠处理,可有效减少导管移位的发生,并能降低并发症发生率,患者满意度较高,具有推广价值。 展开更多
关键词 腹膜透析 导管移位 清洁灌肠 并发症 干预满意度
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脂多糖通过MAPK信号通路诱导肾小管上皮细胞核因子κB抑制蛋白释放 被引量:1
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作者 郑世翔 +1 位作者 陈星华 丁国华 《医学研究杂志》 2016年第2期47-50,共4页
目的观察脂多糖(LPS)刺激肾小管上皮细胞(NRK-52E)后核因子κB抑制蛋白(I-κB)的表达,分析MAPK信号通路的变化与I-κB的关联,探讨LPS促进NRK-52E细胞炎性反应的信号通路的变化。方法细胞同步化后,将其分为对照组、LPS(1μg/ml)组、MAPK... 目的观察脂多糖(LPS)刺激肾小管上皮细胞(NRK-52E)后核因子κB抑制蛋白(I-κB)的表达,分析MAPK信号通路的变化与I-κB的关联,探讨LPS促进NRK-52E细胞炎性反应的信号通路的变化。方法细胞同步化后,将其分为对照组、LPS(1μg/ml)组、MAPK抑制剂组,LPS刺激不同时间(5、15、30、60min)后免疫印迹法检测p38、JNK MAPK及I-κB磷酸化水平,给予抑制剂6h后免疫印迹法检测I-κB磷酸化水平。结果与对照组相比,LPS显著上调NRK-52E细胞p38、JNK MAPK及I-κB磷酸化水平(P均<0.05)。与LPS组相比,MAPK抑制剂干预显著抑制LPS诱导的细胞I-κB的释放(P<0.05)。结论 LPS对NRK-52E细胞MAPK信号通路具有激活效应,该信号通路激活可能是LPS促进肾小管上皮细胞炎性相关因子释放的重要机制之一。 展开更多
关键词 脂多糖 肾小管上皮细胞 MAPK信号通路炎性因子
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司维拉姆对维持性腹膜透析患者血脂代谢的疗效研究
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作者 彭志强 杨光 +1 位作者 朱舟安 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2020年第10期46-46,48,共2页
探讨司维拉姆对维持性腹膜透析患者血脂代谢的临床疗效。方法:选取2020年2月至2020年10月于赣州市人民医院肾内科维持性腹膜透析随访患者共50人,分别分为碳酸司维拉姆组和碳酸钙D3组各25人,记录各组患者治疗前、治疗4周、8周及12周后的... 探讨司维拉姆对维持性腹膜透析患者血脂代谢的临床疗效。方法:选取2020年2月至2020年10月于赣州市人民医院肾内科维持性腹膜透析随访患者共50人,分别分为碳酸司维拉姆组和碳酸钙D3组各25人,记录各组患者治疗前、治疗4周、8周及12周后的实验室指标。结果:碳酸司维拉姆组和碳酸钙D3组在治疗后都可以降低血钙(P<0.05),但是碳酸钙D3组在治疗12周以后出现血钙及血磷都升高(P<0.05),而碳酸司维拉姆组没有(P<0.05)。碳酸司维拉姆组在治疗后血清总胆固醇及低密度脂蛋白水平下降(P<0.05)。而碳酸钙D3组没有(P>0.05)。结论:司维拉姆在维持性腹膜透析患者血脂代谢中具有良好疗效。 展开更多
关键词 司维拉姆 腹膜透析 血脂代谢
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