甘草活性成分对顺铂致肝肾损害防治作用研究进展 被引量：5

1

作者 张楠 闫潇 +4 位作者 连小龙 张尚龙 马趣环 叶礼巧 邓毅 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期125-128,29,共5页

顺铂为临床常用的抗肿瘤药物,疗效显著但毒副作用较强。主要表现为肾毒性、肝毒性、耳毒性、心脏毒性、神经毒性及其他毒性等,且尤以肝肾损伤较为严重。甘草作为中药解毒的常用药,具有补脾益气,清热解毒之功。因此本文从化疗药物顺铂对... 顺铂为临床常用的抗肿瘤药物,疗效显著但毒副作用较强。主要表现为肾毒性、肝毒性、耳毒性、心脏毒性、神经毒性及其他毒性等,且尤以肝肾损伤较为严重。甘草作为中药解毒的常用药,具有补脾益气,清热解毒之功。因此本文从化疗药物顺铂对肝肾产生损害的机制及甘草活性成分在防治顺铂引起肝肾损害方面的作用进行概述,旨在为临床甘草与顺铂联合应用增效减毒提供依据。 展开更多

关键词 甘草 活性成分 顺铂 肝肾损害 防治

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基于网络药理学和细胞验证探讨甘草抗肺癌机制 被引量：3

2

作者 张尚龙 闫潇 +9 位作者 杨秀娟 杨志军 连小龙 张楠 叶礼巧 杨必乾 殷亭湄 付晓艳 马趣环 邓毅 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第10期36-40,共5页

目的基于网络药理学探究甘草对肺癌的作用机制,并进行细胞实验验证。方法通过TCMSP筛选甘草药效活性成分,整理并校正其相应作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集肺癌相关基因靶点,筛选甘草治疗肺癌的关键靶点,利用STRING、... 目的基于网络药理学探究甘草对肺癌的作用机制,并进行细胞实验验证。方法通过TCMSP筛选甘草药效活性成分,整理并校正其相应作用靶点,通过GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集肺癌相关基因靶点,筛选甘草治疗肺癌的关键靶点,利用STRING、DAVID数据库对关键靶点进行蛋白相互作用(PPI)网络分析及GO和KEGG通路富集分析,采用Cytoscape构建靶点-化合物网络。检测不同浓度甘草提取物对A549细胞存活率的影响,采用Western blot检测A549细胞Bax、Bcl-2、HIF-1α及GLUT1蛋白表达。结果筛选甘草活性成分88个,作用靶点213个,肺癌靶点23458个,匹配映射得到关键靶点209个。通过疾病-药物活性成分-作用靶点网络和PPI网络分析筛选出与甘草关联程度较大的靶点43个。GO富集分析得到生物过程1202条、细胞组分46条、分子功能64条。KEGG通路富集分析得到甘草治疗肺癌的通路226条,主要包括癌症相关通路、HIF-1信号通路、动脉粥样硬化、小细胞肺癌、幽门螺杆菌感染的上皮细胞信号转导等。体外实验表明,甘草提取物对A549肺癌细胞增殖具有显著抑制作用,可上调Bax蛋白表达,下调Bcl-2、HIF-1α及GLUT1蛋白表达。结论本研究通过网络药理学分析得到甘草治疗肺癌的活性成分、作用靶点及信号通路,可为甘草的抗癌活性及作用机制研究奠定基础。 展开更多

关键词 甘草 网络药理学 肺癌 A549细胞

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甘草活性成分单独及联合西药抗肿瘤作用的研究进展 被引量：3

3

作者 张尚龙 连小龙 +3 位作者 张楠 叶礼巧 马趣环 邓毅 《联勤军事医学》 CAS 2023年第2期176-180,F0003,共6页

多数化疗药物无选择性,在发挥抗肿瘤作用的同时也会对机体产生毒副作用,影响化疗药物的临床应用。中药具有扶正祛邪、清热解毒的特性,既能有效抑制肿瘤生长,也能与化疗药物联合应用降低化疗药物引起的毒副作用,发挥增效减毒作用,故中医... 多数化疗药物无选择性,在发挥抗肿瘤作用的同时也会对机体产生毒副作用,影响化疗药物的临床应用。中药具有扶正祛邪、清热解毒的特性,既能有效抑制肿瘤生长,也能与化疗药物联合应用降低化疗药物引起的毒副作用,发挥增效减毒作用,故中医药辅助化疗药物抗肿瘤的研究成为当前的热点。甘草素有“十方九草”之说,可解百毒,具有清热解毒、调和药性等功效及抗炎、抗氧化、抗肿瘤等药理作用^([1])。甘草活性成分,如甘草素、甘草次酸、异甘草素、甘草查尔酮A等. 展开更多

关键词 甘草活性成分 西药 抗肿瘤 联合 机制

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甘草的抗肿瘤活性研究进展 被引量：3

4

作者 叶礼巧 邓毅 +4 位作者 马趣环 连小龙 闫潇 张楠 张尚龙 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期655-662,共8页

肿瘤的发病率与死亡率逐年递增,严重威胁人类健康,故寻找高效低毒的抗肿瘤药物已成为全世界共同的关注点。甘草是临床常用药,科研工作者对甘草进行了深入的研究,发现其具有一定的抗肿瘤活性。甘草既能以化学提取物抗肿瘤,又能以单味药... 肿瘤的发病率与死亡率逐年递增,严重威胁人类健康,故寻找高效低毒的抗肿瘤药物已成为全世界共同的关注点。甘草是临床常用药,科研工作者对甘草进行了深入的研究,发现其具有一定的抗肿瘤活性。甘草既能以化学提取物抗肿瘤,又能以单味药抗肿瘤,还能以复方或与西药协同的方式抗肿瘤。总结甘草抗肿瘤作用并对其进行归纳,展现传统中药在抗肿瘤方面不可忽视的优势。 展开更多

关键词 甘草 提取物 抗肿瘤 药理活性

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甘草联合顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用 被引量：1

5

作者 连小龙 张尚龙 +4 位作者 邓毅 张楠 叶礼巧 马趣环 杨志军 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期997-1001,共5页

目的 探讨甘草联合顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用。方法 小鼠接种H22肝癌细胞,建立异位荷瘤模型。荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组(3 mg/kg)和顺铂联合甘草低、中、高剂量组(3 mg/kg+0.65、1.30、2.60 g/kg)。HE染色... 目的 探讨甘草联合顺铂对H22荷瘤小鼠肿瘤抑制作用及肾损伤保护作用。方法 小鼠接种H22肝癌细胞,建立异位荷瘤模型。荷瘤小鼠随机分为模型组、顺铂组(3 mg/kg)和顺铂联合甘草低、中、高剂量组(3 mg/kg+0.65、1.30、2.60 g/kg)。HE染色观察肿瘤组织和肾组织病理形态变化,免疫组化法检测肿瘤组织Bcl-2、Bax蛋白表达,ELISA法检测血清BUN、Cr水平和肾组织MDA水平、SOD活性。结果 与模型组比较,各给药组小鼠肿瘤体积和质量减小(P<0.01),Bcl-2蛋白表达、SOD活性降低(P<0.05,P<0.01),Bax蛋白表达、肾损伤评分和BUN、Cr、MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);与顺铂组比较,顺铂联合甘草各剂量组小鼠肿瘤体积和质量减小(P<0.05,P<0.01),肾损伤评分和BUN、Cr、MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.05,P<0.01)。结论 甘草能够协同升高顺铂的化疗效果并减轻H22荷瘤小鼠的肾损伤,具有增效和减毒的作用。 展开更多

关键词 甘草 顺铂 肝癌 肾损伤 增效减毒

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顺铂联合中药活性成分抗肿瘤作用机制研究进展 被引量：1

6

作者 张尚龙 连小龙 +6 位作者 张楠 叶礼巧 杨必乾 殷亭湄 付晓艳 马趣环 邓毅 《联勤军事医学》 CAS 2024年第3期263-267,共5页

恶性肿瘤由于其不断上升的发病率和死亡率已成为世界范围的主要死亡原因,严重威胁人们的身体健康。肿瘤治疗常采用手术切除、化疗及放疗等方式,主要以化疗为主,化疗药物顺铂常用于治疗卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种实体癌,然而顺铂在抗肿... 恶性肿瘤由于其不断上升的发病率和死亡率已成为世界范围的主要死亡原因,严重威胁人们的身体健康。肿瘤治疗常采用手术切除、化疗及放疗等方式,主要以化疗为主,化疗药物顺铂常用于治疗卵巢癌、肺癌、乳腺癌等多种实体癌,然而顺铂在抗肿瘤的同时也会产生肝毒性、肾毒性等毒副作用,限制其临床应用^([1-2])。近年来,中药因其多组分、多途径、多靶点的综合作用而被研究人员广泛用于与其它药物联用发挥增效减毒作用,且部分中药具有抗肿瘤作用,故中医药辅助化疗药物抗肿瘤的研究成为当前的热点。本文对顺铂的抗肿瘤作用及近10年来顺铂联合中药活性成分抗肿瘤的研究进展进行概述,以期为抗肿瘤药物的联合应用提供依据。 展开更多

关键词 顺铂 中药活性成分 联合用药 抗肿瘤

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甘草复方对顺铂致肝肾损伤防治作用的研究进展 被引量：5

7

作者 张尚龙 闫潇 +4 位作者 连小龙 张楠 叶礼巧 马趣环 邓毅 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第3期760-764,共5页

顺铂为临床常用化疗药物之一,疗效显著且作用广泛,可用于治疗多种癌症。但顺铂对机体具有较强的副作用,一定程度上限制其临床应用,因而其安全性备受关注。近年来,以中药联合化疗药物治疗癌症并减轻或预防化疗药物引起的机体脏器损伤,日... 顺铂为临床常用化疗药物之一,疗效显著且作用广泛,可用于治疗多种癌症。但顺铂对机体具有较强的副作用,一定程度上限制其临床应用,因而其安全性备受关注。近年来,以中药联合化疗药物治疗癌症并减轻或预防化疗药物引起的机体脏器损伤,日益引起人们的重视。中药复方及单味中药能够与化疗药物联合发挥增效减毒作用,其中甘草复方对顺铂引起的肝肾损伤具有防治作用。该文针对顺铂致肝肾损伤的机制以及甘草复方在减轻或预防顺铂致肝肾损伤的机制两个方面进行概述,为临床用药提供指导意义。 展开更多

关键词 顺铂 肝损伤 肾损伤 甘草复方 防治

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马钱子总生物碱致肾毒性模型建立及甘草内生菌代谢产物减毒作用对比 被引量：5

8

作者 闫潇 马骏 +5 位作者 张楠 张尚龙 叶礼巧 连小龙 马趣环 邓毅 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期121-126,共6页

目的:建立马钱子总生物碱(TAS)致肾毒性模型,探究甘草及其内生菌代谢产物对TAS致肾毒性模型的减毒作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甘草提取物176 mg/kg组、甘草内生真菌17、33 mg/kg组、甘草内生细菌17、33 mg/k... 目的:建立马钱子总生物碱(TAS)致肾毒性模型,探究甘草及其内生菌代谢产物对TAS致肾毒性模型的减毒作用。方法:Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、甘草提取物176 mg/kg组、甘草内生真菌17、33 mg/kg组、甘草内生细菌17、33 mg/kg组,每组10只,以7.50 mg/mL的TAS建立大鼠肾毒性模型,灌胃给予甘草和甘草内生菌进行干预,观察大鼠体征状况,检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,计算脏器指数,观察组织病理学变化及损伤分数等指标,评价TAS肾毒性模型及甘草内生菌对TAS致肾毒性的减毒作用。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清BUN、Cr含量及脏器指数明显升高(P<0.05或P<0.01),肾脏组织中肾小管空泡样变形,肾小管萎缩,且肾小球肾小管损伤评分明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,甘草提取物及其内生菌代谢物各组大鼠体征状况逐渐恢复,BUN的含量显著降低(P<0.01),大鼠肾组织病理损伤减轻,肾小球与肾小管损伤评分降低(P<0.05或P<0.01);与甘草提取物176 mg/kg组比较,甘草内生细菌代谢物17 mg/kg组BUN含量显著升高(P<0.01),甘草内生真菌代谢物33 mg/kg组、甘草内生细菌代谢物33 mg/kg组肾小管损伤评分和肾小球损伤评分明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:7.50 mg/kg的TAS成功建立大鼠的肾毒性模型;甘草内生菌代谢物具有减毒作用,一定剂量内,甘草内生真菌代谢物呈现出优于甘草的减毒作用。 展开更多

关键词 甘草 马钱子总生物碱 肾毒性 甘草内生菌 代谢产物 减毒

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中药对顺铂肝毒性的保护作用及其机制研究进展 被引量：2

9

作者 张尚龙 连小龙 +4 位作者 闫潇 张楠 叶礼巧 马趣环 邓毅 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期125-128,F0003,共5页

顺铂为临床常用化疗药物之一,疗效显著且作用广泛,可治疗多种癌症。但顺铂在抗肿瘤的同时也对机体产生诸多毒性损伤,限制了其临床应用。近年来研究发现多数复方、中药提取物、活性成分具有抗炎及抗氧化等作用,对顺铂引起的机体损伤具有... 顺铂为临床常用化疗药物之一,疗效显著且作用广泛,可治疗多种癌症。但顺铂在抗肿瘤的同时也对机体产生诸多毒性损伤,限制了其临床应用。近年来研究发现多数复方、中药提取物、活性成分具有抗炎及抗氧化等作用,对顺铂引起的机体损伤具有保护作用。然而其具体作用机制尚未完全明确。因此本文就复方、中药提取物及活性成分减轻或预防顺铂肝毒性损伤作用及其机制进行概述,为顺铂临床应用及肝损伤治疗药物的开发提供依据。 展开更多

关键词 顺铂 肝毒性 中药复方 中药提取物 中药活性成分

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甘草内生菌联合顺铂对A549细胞的增殖及凋亡的影响 被引量：1

10

作者 张尚龙 张楠 +3 位作者 连小龙 叶礼巧 马趣环 邓毅 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1173-1179,共7页

目的:探讨甘草内生菌JTZB55联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法:MTT法检测JTZB55或/和顺铂对A549细胞存活率的影响,根据协同指数筛选出后续实验浓度,将A549细胞分为正常对照组、2μg/mL顺铂组、800μg/mL JTZ... 目的:探讨甘草内生菌JTZB55联合顺铂对人肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法:MTT法检测JTZB55或/和顺铂对A549细胞存活率的影响,根据协同指数筛选出后续实验浓度,将A549细胞分为正常对照组、2μg/mL顺铂组、800μg/mL JTZB55组、2μg/mL顺铂+800μg/mL JTZB55组;流式细胞术检测各组药物对A549细胞凋亡的影响;Western blot法检测各组药物处理后细胞线粒体凋亡及内质网应激途径相关蛋白的表达水平。结果:MTT结果显示,顺铂及JTZB55作用于A549细胞后,细胞存活率显著降低;与顺铂组相比,联合组细胞存活率显著降低(P<0.05),且800μg/mL JTZB55与2μg/mL顺铂联用的协同指数最高;流式细胞术结果显示,JTZB55及顺铂均能促进A549细胞凋亡(P<0.01),两药联合组细胞凋亡率显著增高(P<0.01);Western blot实验结果表明,顺铂联合JTZB55能显著降低B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(B cell lymphoma/leuke-mia-2,Bcl-2)蛋白的表达,上调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、细胞色素C(Cytochrome C,CytC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartate protease-3,Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(cysteine aspartate protease-8,Caspase-8)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cysteine aspartate protease-9,Caspase-9)、葡萄糖调节反应蛋白78(Glucose regulated protein 78,GRP78)、CCAAT-增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein-homologus protein,CHOP)蛋白的表达(P<0.05)。结论:JTZB55可以增强顺铂对A549细胞的增殖抑制作用,促进A549细胞的凋亡,其机制可能与下调Bcl-2和上调Bax、CytC、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、GRP78、CHOP蛋白的表达相关。 展开更多

关键词 甘草内生菌 顺铂 肺癌 增殖抑制 细胞凋亡

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甘草内生菌对顺铂诱导HEK293细胞损伤的保护作用及机制研究

11

作者 张楠 张尚龙 +5 位作者 连小龙 杨志军 马趣环 叶礼巧 邓毅 杨秀娟 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2023年第12期2127-2136,共10页

基于体外实验建立顺铂诱导肾细胞损伤模型,探讨甘草内生菌对顺铂诱导人胚肾293(HEK293)细胞损伤的减毒作用机制。通过MTT法检测甘草内生菌、顺铂及两者联合用药对HEK293细胞存活率的影响,流式细胞术检测不同干预下HEK293细胞凋亡率的变... 基于体外实验建立顺铂诱导肾细胞损伤模型,探讨甘草内生菌对顺铂诱导人胚肾293(HEK293)细胞损伤的减毒作用机制。通过MTT法检测甘草内生菌、顺铂及两者联合用药对HEK293细胞存活率的影响,流式细胞术检测不同干预下HEK293细胞凋亡率的变化,Q-PCR及Western blot法检测凋亡相关指标Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9及内质网应激通路(GRP78、CHOP)mRNA和蛋白表达的变化。结果表明,顺铂诱导HEK293细胞损伤,具有时间和剂量依赖性。甘草内生菌能够明显降低顺铂损伤模型细胞凋亡率,通过下调Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、GRP78、CHOP mRNA和蛋白表达,上调Bcl-2 mRNA和蛋白表达发挥对顺铂诱导肾细胞损伤的保护作用。综上,甘草内生菌能够改善顺铂诱导的HEK293细胞损伤,其作用机制可能是通过调控Bcl-2家族、Caspase家族凋亡蛋白及内质网应激通路蛋白来实现抗凋亡作用,减轻细胞损伤。 展开更多

关键词 甘草内生菌 顺铂 HEK293细胞 凋亡 内质网应激

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基于超高效液相色谱-串联质谱技术对两株甘草内生菌次生代谢产物化学成分的差异分析

12

作者 叶礼巧 邓毅 +3 位作者 连小龙 张尚龙 马趣环 张楠 《中兽医医药杂志》 CAS 2023年第5期1-7,共7页

参照甘草原植物对甘草中两株内生菌JTYB34和JTZB55的化学成分进行综合分析比较,对甘草内生菌次生代谢产物主要化学成分进行差异分析。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术,根据高分辨质谱提供的精确相对分子质量和碎片离子信息... 参照甘草原植物对甘草中两株内生菌JTYB34和JTZB55的化学成分进行综合分析比较,对甘草内生菌次生代谢产物主要化学成分进行差异分析。采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术,根据高分辨质谱提供的精确相对分子质量和碎片离子信息,结合UPLC-MS/MS检测平台和自建数据库对甘草及甘草内生菌的化学成分进行定性和定量分析。进一步结合主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法筛选甘草内生菌JTYB34、内生菌JTZB55、甘草三者之间的差异成分。结果显示,超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)技术共鉴定出1199个成分,且甘草内生菌JTYB34、内生菌JTZB55、甘草这三者之间化学成分存在显著差异。以甘草为参照物,大部分黄酮类、酚酸类、脂质类及有机酸类等化合物在JTYB34及JTZB55中含量呈现下降趋势,且化合物种类亦随之减少。聚类分析将甘草聚为Ⅰ类,JTYB34聚为Ⅱ类,其余聚为Ⅲ类;结合PCA、OPLS-DA分析结果,筛选出异甘草素、甘草酸胺、甘草黄酮A、甘草苷、4-羟基甘草查耳酮A等29个具有显著性差异的化合物。甘草内生菌JTYB34、甘草内生菌JTZB55及甘草这三组样品之间两两比较,在化学成分的含量和种类上均存在显著差异,这一发现可为甘草内生菌的药理活性研究提供一定的数据参考。 展开更多

关键词 甘草内生菌 化学成分 液质联用 超高效液相色谱-串联质谱 物质基础

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甘草内生菌联合顺铂对A549细胞的协同抑制作用研究

13

作者 张尚龙 连小龙 +6 位作者 张楠 叶礼巧 杨必乾 殷亭湄 付晓艳 马趣环 邓毅 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第19期2785-2789,共5页

目的探讨甘草内生菌JTYB34联合顺铂对人肺癌A549细胞协同抑制作用及其可能机制。方法将肺癌A549细胞分为对照组(正常培养)、顺铂组(4μg·mL^(-1)顺铂)、JTYB34组(160μg·mL^(-1)JTYB34)及联合组(4μg·mL^(-1)顺铂联合160... 目的探讨甘草内生菌JTYB34联合顺铂对人肺癌A549细胞协同抑制作用及其可能机制。方法将肺癌A549细胞分为对照组(正常培养)、顺铂组(4μg·mL^(-1)顺铂)、JTYB34组(160μg·mL^(-1)JTYB34)及联合组(4μg·mL^(-1)顺铂联合160μg·mL^(-1)JTYB34)。用噻唑蓝法检测A549细胞存活率,用流式细胞术检测A549细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测A549细胞凋亡关键蛋白的表达水平。结果对照组、顺铂组、JTYB34组和联合组的细胞存活率分别为(100.00±3.53)%、(86.95±1.74)%、(64.98±1.36)%和(37.06±1.18)%,细胞凋亡率分别为(4.89±0.26)%、(10.15±0.26)%、(10.76±0.07)%和(20.43±0.16)%,B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)蛋白相对表达水平分别为0.99±0.03、0.85±0.01、0.71±0.01和0.59±0.02,Bcl-2相关X蛋白相对表达水平分别为0.72±0.01、0.82±0.01、1.27±0.02和1.33±0.02,细胞色素C蛋白相对表达水平分别为0.47±0.00、0.83±0.01、0.89±0.01和1.08±0.03。顺铂组和JTYB34组的上述指标与对照组比较,联合组的上述指标与各单药组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论顺铂和JTYB34能够抑制肺癌细胞增殖,促进肺癌细胞凋亡,两药联合使用具有协同增效作用。 展开更多

关键词 甘草内生菌JTYB34 顺铂 肺癌 细胞增殖 细胞凋亡

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