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雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的随机对照多中心Ⅲ期临床试验 被引量：121
1
作者 王佳蕾 李进 +12 位作者 秦叔逵 程颖 张清媛 刘天舒 杨春康 叶正宝 徐农 郑磊贞 胡春宏 张沂平 陶敏 于志坚 庄志祥 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2012年第1期6-11,共6页
目的前瞻性比较雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的有效性和安全性。方法经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或复发转移性的结直肠癌患者214例,随机入试验组和对照组。试验组:雷替曲塞3mg/m2... 目的前瞻性比较雷替曲塞或氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌的有效性和安全性。方法经病理组织学或细胞学确诊的局部晚期或复发转移性的结直肠癌患者214例,随机入试验组和对照组。试验组:雷替曲塞3mg/m2静滴,第1天;奥沙利铂130mg/m2静滴,第1天。对照组:亚叶酸钙200mg/m2静滴,第1～5天;氟尿嘧啶375mg/m2静滴,第1～5天;奥沙利铂130mg/m2静滴,第1天。两方案均3周为1周期。每3个周期评价疗效,直至疾病进展或毒性不能耐受,最多治疗6周期。结果全组203例可评价疗效,214例可评价毒副反应。试验组和对照组的有效率分别为29.1%(30/103)和17.0%(17/100),差异有统计学意义(P=0.0410);疾病控制率分别为77.7%和63.0%,差异有统计学意义(P=0.0237)。试验组中位无疾病进展时间8.7个月,明显优于对照组的7.2个月,差异有统计学意义(HR=1.536,P=0.045)。试验组1～2级中性粒细胞减少(48.2%vs.29.4%,P=0.005)和转氨酶升高(49.1%vs.35.3%,P=0.041)的发生率明显高于对照组。对照组呕吐的发生率明显高于试验组(61.8%vs.40.2%,P=0.0002)。结论雷替曲塞联合奥沙利铂方案是晚期复发转移性结直肠癌有效的姑息治疗方案,有效率明显高于传统的氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合奥沙利铂方案,毒副反应可耐受且用药方便,不用亚叶酸钙增效,值得在临床上推广应用。 展开更多
关键词 结直肠癌 雷替曲塞 奥沙利铂 氟尿嘧啶 化学治疗
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补肾健脾方对原发性肝癌介入术后患者细胞免疫功能的调节作用 被引量：39
2
作者 王文海 周荣耀 +5 位作者 颜志平 林均华 叶正宝 吴达明 吴丽英 吴海良 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期583-587,共5页
目的观察补肾健脾方对原发性肝癌介入术后中医辨证属肝肾阴虚兼脾气虚型患者细胞免疫功能的调节作用。方法采用多中心随机对照原则,将117例患者分为治疗组60例、对照组57例。治疗组肝动脉化疗栓塞(TACE)术后服补肾健脾方12周,对照组术... 目的观察补肾健脾方对原发性肝癌介入术后中医辨证属肝肾阴虚兼脾气虚型患者细胞免疫功能的调节作用。方法采用多中心随机对照原则,将117例患者分为治疗组60例、对照组57例。治疗组肝动脉化疗栓塞(TACE)术后服补肾健脾方12周,对照组术后服保肝药(水飞蓟素与维生素C)12周。观察患者临床中医证候疗效、生活质量、瘤体近期疗效、生存期及细胞免疫功能〔3H掺入法检测T淋巴细胞增殖,流式细胞仪检测单核细胞表面MHCⅠ/Ⅱ类分子及B7分子表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞因子IL-10、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-12〕。结果服用补肾健脾方可明显提高中医证候疗效(73.33%,44/60例),对照组为52.63%(30/57例);提高0.5年生存率(83.33%,50/60例),对照组为70.18%(40/57例);两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);提高患者生活质量,无明显不良反应。但对照组疾病控制率92.7%(CR+PR+SD,51/55例)高于治疗组(78.0%,46/59例),P=0.035;治疗组单核细胞表面MHCⅡ类分子(CD14+/HLA-DR)表达提高,IFN-γ及IL-12的表达提高。结论补肾健脾方与介入术同用可增强患者细胞免疫功能,对提高原发性肝癌临床疗效有一定作用。 展开更多
关键词 补肾健脾方 原发性肝癌 肝动脉化疗栓塞 HLA—DR 细胞因子
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5-氟尿嘧啶-2’-脱氧核苷经胃左动脉介入灌注后的药代动力学实验研究 被引量：23
3
作者 吴鹏 朱正纲 +8 位作者 叶正宝 陈红专 陆晖 商俊 张明钧 燕敏 刘炳亚 于颖彦 林言箴 《外科理论与实践》 2004年第2期135-139,共5页
目的研究术前经胃左动脉行介入灌注后5鄄氟尿嘧啶鄄2’鄄脱氧核苷(FUDR)的药代动力学变化。方法将20头健康幼猪随机分成2组,分别于术前经胃左动脉行介入化疗(IAC)或全身性静脉化疗(SC)。标本中FUDR的浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定。结... 目的研究术前经胃左动脉行介入灌注后5鄄氟尿嘧啶鄄2’鄄脱氧核苷(FUDR)的药代动力学变化。方法将20头健康幼猪随机分成2组,分别于术前经胃左动脉行介入化疗(IAC)或全身性静脉化疗(SC)。标本中FUDR的浓度用高效液相色谱(HPLC)法测定。结果IAC组胃壁和胰腺中FUDR的曲线下面积(AUC0鄄49)明显高于SC组;注药后60min时部分胃周淋巴结中的FUDR平均浓度明显高于SC组;在心脏和肾脏中明显低于SC组。结论术前经胃左动脉行介入化疗后,FUDR的药代动力学变化明显优于全身性静脉化疗。本实验为在临床上术前采用经胃左动脉介入化疗治疗胃癌提供了实验性依据。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶-2’-脱氧核苷 药代动力学 实验研究 介入化疗 胃癌
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晚期胃癌新辅助化疗的初步临床研究 被引量：23
4
作者 叶正宝 马韬 +6 位作者 奚文崎 耿梅 蒋劲松 楼谷音 张芬琴 朱正纲 尹浩然 《外科理论与实践》 2002年第5期376-378.,共3页
目的 :评价晚期胃癌新辅助化疗的近期疗效 ,并比较静脉化疗和介入化疗的效果。方法 :取 2 0例术前分期为Ⅲb或Ⅳ期的胃癌病人 ,随机分为两组 ,分别接受静脉化疗或介入化疗 ,化疗方案为LV 5 -FU +CDDP +THP ,2～ 4个疗程后作超声胃镜及螺... 目的 :评价晚期胃癌新辅助化疗的近期疗效 ,并比较静脉化疗和介入化疗的效果。方法 :取 2 0例术前分期为Ⅲb或Ⅳ期的胃癌病人 ,随机分为两组 ,分别接受静脉化疗或介入化疗 ,化疗方案为LV 5 -FU +CDDP +THP ,2～ 4个疗程后作超声胃镜及螺旋CT等复查 ,重新分期和评价临床疗效 ,并视情况行手术治疗。对切除的胃癌标本进行病理学研究 ,并与临床分期相近的 1 0例未行化疗者进行比较。结果 :2 0例胃癌病人中 ,1 0例化疗后TNM分期降低 (50 % ) ,1 4例获手术切除 (70 % )。介入化疗组的临床疗效优于静脉化疗组 ,但差别无显著意义 (P >0 .0 5) ;病理学检查提示介入化疗组的组织学疗效 (87.5 % )明显优于静脉化疗组 (33 .3 % )及对照组 (2 0 .0 % ) (P <0 .0 5) ,而后两者之间无明显差异 (P >0 .0 5)。结论 :①新辅助化疗在降低晚期胃癌的临床分期和提高手术切除率方面有一定作用 ;②初步结果表明 。 展开更多
关键词 晚期胃癌 新辅助化疗 临床研究 介入化疗 静脉化疗
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伊立替康化学治疗的不良反应与UGT1A1*28基因多态性的关系 被引量：19
5
作者 杨立学 马韬 +3 位作者 张俊 叶正宝 项明 朱正纲 《内科理论与实践》 2009年第4期300-304,共5页
目的:研究应用伊立替康化学治疗(化疗)的进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因启动子区多态性的关系。方法:选择66例汉族进展期消化道肿瘤患者,使用含伊立替康的方案化疗,观察并记录患者化疗中出现的不良反应、... 目的:研究应用伊立替康化学治疗(化疗)的进展期消化道肿瘤患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因启动子区多态性的关系。方法:选择66例汉族进展期消化道肿瘤患者,使用含伊立替康的方案化疗,观察并记录患者化疗中出现的不良反应、化疗前总胆红素水平和化疗后至Ⅲ度以上严重毒性时间(周);外周血中抽提基因组DNA,测定UGT1A1基因启动子区TATA盒胸腺嘧啶-腺嘌呤(TA)序列重复次数,统计分析基因型与不良反应的关系,比较不同基因型患者化疗前总胆红素水平和至严重毒性时间的差异。结果:55例患者(83.3%)UGT1A1基因启动子区TA序列6次重复,为纯合野生型(TA)6/(TA)6(UGT1A1*1/*1);11例患者(16.7%)基因型为TA序列6次和7次重复的杂合(TA)6/(TA)7(UGT1A1*28/*1),未发现TA序列7次重复UGT1A1*28/*28的纯合突变。以上2组患者发生Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少者分别为26例和5例(47.3%比45.5%,P=1.000),发生Ⅲ度以上腹泻者分别为5例和4例(9.1%比36.4%,P=0.036)。2组治疗前总胆红素水平分别为(15.1±1.1)μmol/L和(20.8±5.1)μmol/L(P=0.09),至严重毒性时间2组分别为9周和3周(P=0.186)。结论:在应用伊立替康化疗的汉族患者中,UGT1A1启动子区TATA盒基因多态性(TA)6/(TA)7杂合状态可以增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不会增加患者发生Ⅲ度以上白细胞或中性粒细胞减少的风险。 展开更多
关键词 伊立替康 不良反应 UGT1A1 基因多态性
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雷替曲塞单药治疗不能耐受或不适合5-FU/CF治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌的全国多中心Ⅳ期临床研究 被引量：16
6
作者 秦叔逵 杨柳青 +11 位作者 李进 刘云鹏 程颖 徐农 叶正宝 徐建明 白玉贤 梁军 黄建瑾 郑磊贞 于丁 王哲海 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2017年第3期203-208,共6页
目的开展国产雷替曲塞(赛维健)上市后的临床研究,进一步观察和评价雷替曲塞单药治疗不能耐受或者不适合氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(CF)治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。方法采用前瞻性、开放性、单臂、全国多... 目的开展国产雷替曲塞(赛维健)上市后的临床研究,进一步观察和评价雷替曲塞单药治疗不能耐受或者不适合氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(CF)治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者的安全性和有效性。方法采用前瞻性、开放性、单臂、全国多中心的Ⅳ期临床研究设计。局部晚期或复发转移性结直肠癌患者接受雷替曲塞3 mg/m^2,静脉滴注15 min,21天为1个周期。治疗持续直至疾病进展或不可接受的毒性。主要研究目的是安全性评价,采用NCI CTC 3.0版标准。次要目的为有效性评价,客观疗效按照RECIST 1.1版标准进行评价,评价指标包括疾病控制率(DCR)、无疾病进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果共入组215例患者,其中205例患者进入安全分析集(SS),204例患者进入全分析集(FAS)。在研究过程中,92例患者发生394例次的不良事件(AEs),其中1~2级占94.4%,3~4级仅占5.3%;严重不良事件(SAE)发生率为5.8%。最常见的AEs是转氨酶升高、白细胞减少、恶心和疼痛。治疗过程中,监测肝酶水平发现谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)在第1周期雷替曲塞治疗后开始升高,在第2或第3周期时达到峰值,第4周期恢复至基线水平。与此同时,碱性磷酸酶和胆红素水平未见明显升高。白细胞和中性粒细胞减少的发生率为13.7%。最常见的消化道AEs包括恶心(8.3%)、腹泻(4.4%)和呕吐(3.9%)。心电图异常罕见。全组无治疗相关性死亡事件发生。二线、三线治疗的DCR分别为49.5%和37.3%,中位OS分别为13.6个月和8.9个月。结论国产雷替曲塞(赛维健)单药治疗含氟尿嘧啶类药物化疗方案治疗失败或者不适合5-FU/CF治疗的局部晚期或复发转移性结直肠癌患者安全性好,不良反应少,患者耐受性良好,同时其疗效确切,且与5-FU不存在完全交叉耐药,值得临床上推广应用。 展开更多
关键词 结直肠癌 雷替曲塞 不良事件 氟尿嘧啶 化学治疗
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进展期胃癌综合治疗的现状和进展 被引量：11
7
作者 叶正宝 朱正纲 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第10期771-774,共4页
本文主要综述进展期胃癌的手术治疗、化学治疗及放射治疗的现状和进展。对于Ⅱ/Ⅲ期的胃癌主要是以D2手术根治为主,并辅以术中的热疗。对于完整的术前分期检查,使得ⅢB/Ⅳ期的患者予以新辅助化疗后再行手术,这部分手术再切除,可提高胃... 本文主要综述进展期胃癌的手术治疗、化学治疗及放射治疗的现状和进展。对于Ⅱ/Ⅲ期的胃癌主要是以D2手术根治为主,并辅以术中的热疗。对于完整的术前分期检查,使得ⅢB/Ⅳ期的患者予以新辅助化疗后再行手术,这部分手术再切除,可提高胃癌患者的生存率,亦能改善生活质量。术后的辅助治疗,在原有的氟尿嘧啶、多柔比星(阿霉素)、顺铂治疗方案的基础上,氟尿嘧啶与奥沙利铂(乐沙定)、氟尿嘧啶、顺铂与紫杉醇组合及顺铂加CPT-11组成的方案有效率均有不同程度的提高。术后的放化疗结合也在研究探讨之中。 展开更多
关键词 进展期胃癌 手术治疗 化学治疗 放射治疗
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厄洛替尼致间质性肺炎一例 被引量：10
8
作者 张磊 马韬 +3 位作者 叶正宝 张俊 燕敏 朱正纲 《外科理论与实践》 2008年第3期279-280,共2页
病例：男．58岁，无明显诱因下反复中上腹疼痛1年余，背部伴有胀痛．夜间更甚，食欲差，有明显饱胀感：予抗酸剂、胃黏膜保护利等对症处理，无明显缓解外院CT示：胰体尾部占位性病变，考虑胰腺体尾部癌．累及后腹膜，左肾上腺部分累及... 病例：男．58岁，无明显诱因下反复中上腹疼痛1年余，背部伴有胀痛．夜间更甚，食欲差，有明显饱胀感：予抗酸剂、胃黏膜保护利等对症处理，无明显缓解外院CT示：胰体尾部占位性病变，考虑胰腺体尾部癌．累及后腹膜，左肾上腺部分累及，脾脏内低密度。内镜超声引导穿刺细胞学涂片见大量腺癌细胞． 展开更多
关键词 厄洛替尼 药理学 肺炎 间质性
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TP与DPD在胃癌组织中的表达及其意义 被引量：9
9
作者 马韬 叶正宝 +5 位作者 张俊 纪玉宝 刘炳亚 朱正纲 尹浩然 林言箴 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期208-211,共4页
目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平... 目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平的关系。结果:胃癌组织的TP和DPD蛋白含量均显著高于邻近正常组织(65.82±31.90vs.17.47±12.26U/mgprotein,P<0.001;24.48±10.87vs.11.89±4.35U/mgprotein,P<0.001)。TP表达与淋巴结转移(P=0.028)、TNM分期(P=0.019)和分化程度(P=0.033)相关;DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P=0.001)。DPD蛋白水平与5-FU敏感性负相关(rs=0.426,P=0.019),TP水平与5-FU敏感性无显著相关性(rs=0.179,P=0.344)。结论:胃癌肿瘤内TP和DPD表达明显高于正常组织。TP与胃癌分期关系密切;DPD与Laurén分型有关,其在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型;DPD低水平表达可用作5-FU高敏感性的预测指标。 展开更多
关键词 胃癌 胸苷磷酸化酶 二氢嘧啶脱氢酶 5-氟尿嘧啶
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多西他赛联合奥沙利铂及卡培他滨治疗进展期胃癌的疗效及安全性评估——单中心非对照Ⅱ期临床研究 被引量：9
10
作者 刘 马韬 +2 位作者 叶正宝 张俊 朱正纲 《中华胃肠外科杂志》 CAS 北大核心 2010年第3期177-180,共4页
目的评价多西他赛联合奥沙利铂及卡培他滨方案（DOX方案）治疗进展期胃癌的临床疗效和不良反应。方法采用单中心非对照Ⅱ期临床研究，进展期胃癌患者30例人组。DOX方案为：多西他赛75mg／m2，第1天，静脉滴注2h：奥沙利铂130mg／m2，第... 目的评价多西他赛联合奥沙利铂及卡培他滨方案（DOX方案）治疗进展期胃癌的临床疗效和不良反应。方法采用单中心非对照Ⅱ期临床研究，进展期胃癌患者30例人组。DOX方案为：多西他赛75mg／m2，第1天，静脉滴注2h：奥沙利铂130mg／m2，第1天，静脉滴注2h：卡培他滨1000mg／mz．2次／d．口服。1～14d；每21d为1周期。至少2周期后评价疗效及不良反应。结果入组30例患者均根据RECIST标准评估疗效．完全缓解1例，部分缓解2例，稳定25例，进展2例；有效率为10．0％（3／30），疾病控制率为93．3％（28／30）。中位随访时间261d，全组患者中位无进展生存期197d，中位总生存期466d。不良反应：18例（60．0％）发生Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少，13例（43．3％）发生Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少，9例（30．0％）出现粒细胞减少性发热，8例（26．7％）发生Ⅲ～Ⅳ度乏力。结论DOX方案治疗进展期胃癌疗效较好．有一定的耐受性．值得进一步扩大样本量开展后续研究． 展开更多
关键词 胃肿瘤 化学疗法 多西他赛 奥沙利铂 卡培他滨 治疗效果 安全性
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核转录因子/白细胞介素-8与胃癌血管生成及预后关系研究 被引量：8
11
作者 叶正宝 陈贵 +4 位作者 于颖彦 计骏 马韬 尹浩然 朱正纲 《中华消化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第11期668-670,共3页
目的　研究核转录因子 (NF κB)及白细胞介素 (IL) 8在人胃癌组织中表达与胃癌血管形成及预后的关系。方法　免疫组化法检测 4 1例胃癌组织中核转录因子NF κB、IL 8表达和微血管密度(MVD)。结果　 4 1例胃癌中NF κB和IL 8的阳性表达... 目的　研究核转录因子 (NF κB)及白细胞介素 (IL) 8在人胃癌组织中表达与胃癌血管形成及预后的关系。方法　免疫组化法检测 4 1例胃癌组织中核转录因子NF κB、IL 8表达和微血管密度(MVD)。结果　 4 1例胃癌中NF κB和IL 8的阳性表达率分别为 6 8.3% (2 8例 )和 2 9.3% (12例 ) ,前者与MVD显著相关 (P =0 .0 0 2 ) ,但后者与MVD表达无关。NF κB和IL 8与TNM分期显著相关 (P<0 .0 5 ) ,阳性者多为进展期胃癌 ,而且表达阴性组预后均明显优于阳性组 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB/IL 8旁路调控可能不是胃癌组织内的主要促血管生成途径 ,NF κB和IL 8阳性表达反映胃癌的恶性程度 ,并可作为判断预后的参考指标。 展开更多
关键词 核转录因子 白细胞介素-8 胃癌 血管生成 预后
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HG-1/IL-2基因修饰瘤苗治疗晚期胃癌的初步临床研究(附8例报告) 被引量：6
12
作者 张俊 朱正纲 +8 位作者 程枫 尹浩然 王秀玲 叶正宝 燕敏 刘炳亚 钱关祥 陈诗书 林言箴 《外科理论与实践》 2002年第3期201-204,共4页
目的 :评估同种异型 (HLA A2 +)IL 2基因工程化人胃癌细胞瘤苗 (HG 1/IL 2 )治疗晚期胃癌的毒副作用及临床安全性。方法 :应用基因工程技术 ,以逆转录病毒载体介导将人IL 2cDNA转导入人胃癌细胞株MKN 45 ,经10 0Gy60Co照射灭活后 ,制备... 目的 :评估同种异型 (HLA A2 +)IL 2基因工程化人胃癌细胞瘤苗 (HG 1/IL 2 )治疗晚期胃癌的毒副作用及临床安全性。方法 :应用基因工程技术 ,以逆转录病毒载体介导将人IL 2cDNA转导入人胃癌细胞株MKN 45 ,经10 0Gy60Co照射灭活后 ,制备成基因工程化胃癌细胞瘤苗 (HG 1/IL 2 )。 2 0 0 1年 4月～ 2 0 0 1年 7月 ,对 8例晚期胃癌病人施行HG 1/IL 2瘤苗治疗。以 5次接种为一疗程 ,接种时间分别在第 1、8、15、2 9和第 5 8天 ,每次于一侧腹股沟和对侧腋部皮下多点注射 1× 10 7个细胞。每次接种后严格观察毒副反应 ,并在治疗开始前一周和治疗结束后进行临床评估 ,同时进行凝血功能、血液生化学、肿瘤标记物及相关免疫指标检测。结果 :除 1例在第 3次接种后 ,因高热和全身性荨麻疹而终止试验外 ,余均顺利完成治疗。接种后低热和注射局部红肿、酸胀感是最常见的反应。治疗前后未观察到病人血液学、凝血功能、肝肾功能、血清标志物等指标的明显异常。部分病人治疗后血清转铁蛋白、IgG、IgA、IgM、IL 2等体液免疫指标和CD3 、CD4 、CD8等细胞免疫指标有一定程度升高。结论 :在密切观察的前提下 ,HG 1/IL 展开更多
关键词 IL-2基因修饰 瘤苗 胃癌 胃癌细胞疫苗 毒副作用 安全性 免疫疗法
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血过氧化脂质与糖尿病性血管病变 被引量：5
13
作者 叶正宝 邵安华 葛永新 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 1995年第4期205-207,共3页
血过氧化脂质与糖尿病性血管病变上海市第一人民医院内分泌科叶正宝，邵安华上海市第一人民医院糖尿病研究室葛永新糖尿病性血管病变是糖尿病的常见并发症。糖尿病性血管病变的临床诊断与防治早已引起医学界的高度重视。目前，用于诊断... 血过氧化脂质与糖尿病性血管病变上海市第一人民医院内分泌科叶正宝，邵安华上海市第一人民医院糖尿病研究室葛永新糖尿病性血管病变是糖尿病的常见并发症。糖尿病性血管病变的临床诊断与防治早已引起医学界的高度重视。目前，用于诊断糖尿病性血管病变的常用生化指标有Ｔ... 展开更多
关键词 糖尿病 血管病变 过氧化脂质 血清 病因
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结肠癌K-ras突变与对西妥昔单抗耐药的实验研究 被引量：6
14
作者 吴军 计骏 +4 位作者 张俊 马韬 叶正宝 刘炳亚 朱正纲 《外科理论与实践》 2009年第4期396-402,共7页
目的:研究结肠癌K-ras基因突变导致对西妥昔单抗耐药的可能机制。方法:通过基因测序及免疫细胞化学染色,筛选表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性,同时K-ras基因呈突变型及野生型的结肠癌细胞各1株,应用细胞增殖实验(CCK8方法)、流式细胞技... 目的:研究结肠癌K-ras基因突变导致对西妥昔单抗耐药的可能机制。方法:通过基因测序及免疫细胞化学染色,筛选表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性,同时K-ras基因呈突变型及野生型的结肠癌细胞各1株,应用细胞增殖实验(CCK8方法)、流式细胞技术(Annexin V标记),检测西妥昔单抗(C225)在体外对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。同时用K-ras呈野生型和突变型的结肠癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,分成HT29-C225、HT29-NS、SW620-C225及SW620-NS组,给予西妥昔单抗(每3天注射1次,每次0.5mL,共4周)。治疗后,绘制肿瘤生长曲线,用TDT介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡,用定量PCR、免疫组织化学染色(IHC)及蛋白印迹(Western-blot)等技术检测移植瘤标本中EGFR信号转导通路中AKT及其磷酸化蛋白的表达。结果:体外增殖及凋亡实验显示,西妥昔单抗对不同K-ras基因型的结肠癌细胞均未能显示细胞毒作用。而体内研究发现,西妥昔单抗能明显抑制K-ras野生型结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,但对K-ras突变型者抑制作用较差。对K-ras突变型结肠癌裸鼠皮下移植瘤的定量PCR检测结果显示,西妥昔单抗治疗组裸鼠的AKT基因表达率高于对照组。IHC及Western-blot显示,西妥昔单抗治疗组与对照组间AKT蛋白的表达率无明显差异,但西妥昔单抗治疗组裸鼠的p-AKT表达率高于对照组。结论:K-ras突变状态与西妥昔单抗的疗效相关,K-ras突变型者EGFR信号通路中的衔接蛋白AKT呈自主激活状态,该基因突变可能是导致对西妥昔单抗耐药的机制之一。 展开更多
关键词 西妥昔单抗 K-RAS突变 耐药
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新药物新方案在晚期胃癌化疗中的应用 被引量：3
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作者 叶正宝 马韬 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期494-498,共5页
胃癌在中国发病率很高,但该病诊断时常为中晚期,化疗是综合治疗的重要组成部分。较最佳支持治疗而言,化疗可显著延长晚期胃癌患者生存期,提高生存质量。四十余年来,5-氟尿嘧啶、顺铂、表阿霉素等药物组成的二联或三联方案用于治疗晚期... 胃癌在中国发病率很高,但该病诊断时常为中晚期,化疗是综合治疗的重要组成部分。较最佳支持治疗而言,化疗可显著延长晚期胃癌患者生存期,提高生存质量。四十余年来,5-氟尿嘧啶、顺铂、表阿霉素等药物组成的二联或三联方案用于治疗晚期胃癌取得了一定疗效,晚近随着多西紫杉醇、伊立替康、草酸铂和卡培他滨等新药的应用,治疗效果进一步提高。而将西妥昔单抗和贝伐单抗等分子靶向药物与化疗合用,有望成为更具前景的治疗方案。 展开更多
关键词 晚期胃癌 化学治疗 分子靶向治疗
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胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶和胸苷磷酸化酶mRNA在胃癌中的表达及其意义 被引量：6
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作者 马韬 叶正宝 +4 位作者 刘炳亚 燕敏 张俊 朱正纲 尹浩然 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期534-536,共3页
目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷磷酸化酶(TP)在胃癌中的mRNA表达,及与临床病理特征和5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-RCR)检测了TS、DPD和TP mRNA在4株胃癌细胞、52例... 目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷磷酸化酶(TP)在胃癌中的mRNA表达,及与临床病理特征和5-氟尿嘧啶(5-Fu)化疗敏感性的关系。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-RCR)检测了TS、DPD和TP mRNA在4株胃癌细胞、52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较了酶表达水平和临床病理特征之间的关系;噻唑蓝(MTT)法检测4株胃癌细胞的5-Fu半数抑制浓度(IC50),及30例标本的5-Fu体外药物敏感性,探讨其与氟尿嘧啶代谢酶mRNA水平的关系。结果4株胃癌细胞均阳性表达TS、DPD和TP mRNA,DPD mRNA水平与5-Fu IC50之间显著相关(r=0.999,P<0.01),TS mRNA或TP mRNA与5-Fu IC50之间无显著相关性(P>0.05)。肿瘤组织的TS和TP mRNA水平均显著高于邻近正常组织(1.32±0.70 vs 0.93±0.48,P<0.01;0.65±0.37 vs 0.51±0.33,P<0.01),DPD mRNA水平在肿瘤与正常组织间的差异无统计学意义(0.89±0.39 vs 0.93±0.47,P>0.05)。TS表达与浸润深度(P<0.05)、远处转移(P<0.01)和TNM分期(P<0.01)相关,DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P<0.01),且倾向高表达于肿瘤面积<5cm者(P<0.01),TP mRNA表达与浸润深度(P<0.05)和远处转移(P<0.05)有关。TS mRNA(r=-0.540,P<0.01)及DPD mRNA水平(r=-0.672,P<0.01)与5-Fu敏感性负相关,TP水平与5-Fu敏感性无显著相关(r=-0.317,P>0.05)。结论胃癌肿瘤内TS和TP mRNA表达显著高于正常组织,且与胃癌分期关系密切,DPD mRNA与Laurén分型和肿瘤面积有关,细胞试验和原代培养均提示DPD mRNA低水平表达可能是5-Fu高敏感性的预测指标。 展开更多
关键词 胃癌 胸苷酸合成酶 5-氟尿嘧啶
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新辅助化疗在进展期胃癌治疗中的进展 被引量：4
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作者 吴鹏 朱正纲 叶正宝 《中国医师杂志》 CAS 2003年第5期717-720,共4页
关键词 胃癌 新辅助化疗 治疗
原文传递
二氢嘧啶脱氢酶(DPD)与胸苷酸合成酶(TS)在结直肠癌中的表达及预后价值 被引量：6
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作者 马韬 于颖彦 +5 位作者 计骏 张俊 叶正宝 赵任 燕敏 朱正纲 《现代肿瘤医学》 CAS 2009年第7期1292-1295,共4页
目的:探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷酸合成酶(TS)的表达。结果:DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短(P=... 目的:探讨5-FU代谢酶在结直肠癌中的表达及其与预后的关系。方法:44例结直肠癌根治术后分别施以5-FU为主的辅助化疗,并通过免疫组化检测二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和胸苷酸合成酶(TS)的表达。结果:DPD阳性表达的结直肠癌无病生存期显著缩短(P=0.047),而总生存期也有缩短的趋势,但差异无显著意义(P=0.136)。而TS表达与预后无关(P>0.05),但TS在晚期肿瘤中表达较高(P<0.05)。结论:在接受5-FU为主辅助化疗的结直肠癌患者中,DPD表达可作为预后的重要指标。TS表达与临床分期密切相关,可视为结直肠癌进展的生物学标志。 展开更多
关键词 结直肠癌 二氢嘧啶脱氢酶 胸苷酸合成酶 5-氟尿嘧啶 预后
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不同化疗方案(PCF vs OLF)治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价 被引量：6
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作者 蒋劲松 曹卫国 +6 位作者 马韬 叶正宝 黎皓 徐昊平 夏红强 奚文崎 金冶宁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第12期1023-1027,共5页
背景与目的：化学治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量，延长生存期，但胃癌化疗方案众多，目前尚无“金标准”可循。本研究对61例晚期胃癌分别施以紫杉醇＋顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）（PCF）方案或草酸铂＋亚叶酸钙（LV）／5-FU（OL... 背景与目的：化学治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量，延长生存期，但胃癌化疗方案众多，目前尚无“金标准”可循。本研究对61例晚期胃癌分别施以紫杉醇＋顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）（PCF）方案或草酸铂＋亚叶酸钙（LV）／5-FU（OLF）方案化疗，探讨不同方案的化疗疗效、不良反应及预后的影响因素。方法：61例晚期胃癌患者分两组，分别接受PCF方案（紫杉醇135mg／m^2，第1天；DDP15mg/m^2，第1～5天；5-FU500mg／m^2，第1～5天；每21d重复），或OLF方案（草酸铂130mg/m^2，第1天；LV200mg／m^2，第1～5天；5-FU750mg／m^2．第1～5天；每21d重复）3～6个周期，然后对所有患者进行随访至死亡为止。结果：PCF组有效率为51．6％（16／31），OLF组有效率为33．3％（10／30），两组近期疗效差异无显著性（P=0．209），PCF和OLF组的中位肿瘤进展时间（TTP）均为8个月（P=0．414），而前者的中位总生存期（OS）14个月，略优于后者（13个月），但差异无显著性（P=0．300）；PCF组的白细胞减少发生率达80％（22／31），显著高于OLF组（43．3％，P=0．033），而OLF组的外周神经炎发生率显著高于PCF组（P〈0．001）。单因素生存分析提示女性、临床分期Ⅳ期、近期疗效较差者的预后不佳，而多因素生存分析显示，近期疗效是决定晚期胃癌TTP和OS的唯一独立预后因素。结论：PCF和OLF两种方案治疗晚期胃癌，近、远期疗效相近而耐受性较好，而化疗的近期疗效是晚期胃癌患者TTP和OS的独立预后因素。 展开更多
关键词 晚期胃癌 化学治疗 紫杉醇 奥沙利铂
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表皮生长因子受体单克隆抗体对裸鼠胃癌移植瘤生长和细胞增殖的影响及其分子机制 被引量：6
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作者 张俊 计骏 +5 位作者 袁菲 马韬 叶正宝 于颖彦 刘炳亚 朱正纲 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期85-89,共5页
目的观察表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗（C225）对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响，并探索其分子机制。方法筛选出高表达EGFR的胃癌细胞株SGC-7901，建立裸鼠胃癌移植瘤模型，成瘤后分为治疗组（注射C225）和对照组（注射PB... 目的观察表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体西妥昔单抗（C225）对裸鼠胃癌移植瘤生长的影响，并探索其分子机制。方法筛选出高表达EGFR的胃癌细胞株SGC-7901，建立裸鼠胃癌移植瘤模型，成瘤后分为治疗组（注射C225）和对照组（注射PBS），绘制肿瘤生长曲线。采用免疫组织化学染色法，评价C225对肿瘤细胞增殖和微血管密度的影响。采用原位末端标记染色（TUNEL）技术，检测肿瘤细胞凋亡。采用免疫组化染色和Western blot技术，检测C225对转录因子Spl及EGFR表达的影响。结果经C225处理后，裸鼠胃癌移植瘤的生长、细胞的增殖能力明显受抑，治疗组和对照组肿瘤细胞的凋亡指数分别为16．4％±0．3％和3．1％±0．9％，差异有统计学意义（P〈0．001）；而治疗组和对照组肿瘤组织的微血管密度并无明显差异。免疫组化染色和Western blot结果均显示，C225处理后，肿瘤细胞表面EGFR及肿瘤细胞核内Sp1的表达均明显上调。结论C225可有效抑制裸鼠胃癌皮下移植瘤的生长及细胞增殖，促进细胞凋亡，但可反馈性上调肿瘤细胞核内转录因子Sp1及该药物靶点EGFR的自身表达。不同信号转导通路间可能通过转录因子Sp1介导的阻断一转录激活一代偿机制，导致单一靶点阻断后的获得性耐药或使肿瘤细胞维持恶性表型。 展开更多
关键词 胃肿瘤 靶向治疗 SP1 表皮生长因子受体 裸鼠
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