基于网络药理学探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制 被引量：17

1

作者 叶嘉豪 胡志希 +2 位作者 钟森杰 邱宏 熊霞军 《世界中医药》 CAS 2022年第6期760-766,共7页

目的:运用网络药理学方法探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制。方法:运用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库,筛选出炙甘草汤有效成分及其作用靶点。通过GeneCards、OMIM数据库筛选出心律失常的疾病靶点,并与中药... 目的:运用网络药理学方法探讨炙甘草汤治疗心律失常的作用机制。方法:运用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库,筛选出炙甘草汤有效成分及其作用靶点。通过GeneCards、OMIM数据库筛选出心律失常的疾病靶点,并与中药靶点合并取交叉靶点,采用String数据库构建靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并运用Cytoscape 3.7.2筛选关键基因,同时借助CytoNCA插件进行拓扑分析;运用Bioconductor数据库及RX644.0.0软件对交集基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用swissdock在线分子对接工具对蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络中的核心蛋白与核心化合物分子进行分子对接。结果:筛选出171个化合物及4090个靶点,得到关于心律失常疾病靶点435个;PPI结果显示,Degree值排名前6的基因分别为:INS、KCNH2、SCN5A、CAV3、GJA1、TNNI3;拓扑分析显示Degree排名前5的基因分别为:EGFR、HSPA8、NTRK1、ESR1、HSP90AA1;分子对接结果显示:炙甘草汤的大多数活性成分和关键靶点的结合率较强,其结合能最低为SCN5A与Lysine、KCNH2与Gamma-Aminobutyric Acid;GO富集分析显示炙甘草汤治疗心律失常与心脏收缩、心脏肌肉收缩、心的过程、横纹肌收缩、心脏收缩调节等有关。KEGG富集分析显示心肌细胞的肾上腺素能信号、肥厚型心肌病、cGMP-PKG信号通路、扩张型心肌病相关。结论:炙甘草汤治疗心律失常具有多成分、多靶点、多途径的特点。 展开更多

关键词 心律失常 炙甘草汤 网络药理学 靶点 通路 分子对接 作用机制

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基于网络药理学探讨血府逐瘀汤治疗冠心病的作用机制 被引量：14

2

作者 叶嘉豪 胡志希 +4 位作者 钟森杰 杨梦 姚涛 邱宏 熊霞军 《世界中医药》 CAS 2021年第9期1400-1405,共6页

目的:分析血府逐瘀汤治疗冠心病的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索血府逐瘀汤的化学成分和靶基因,利用GeneCards获得与冠心病相关的靶基因,采用Cytoscape 3.7.2绘制"中药成分-疾病靶基因"网络... 目的:分析血府逐瘀汤治疗冠心病的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索血府逐瘀汤的化学成分和靶基因,利用GeneCards获得与冠心病相关的靶基因,采用Cytoscape 3.7.2绘制"中药成分-疾病靶基因"网络图,采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,将PPI网络图导入Cytoscape 3.7.2,借助CytoNCA插件进行网络拓扑分析,采用R643.6.1软件对靶基因进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果:筛选出血府逐瘀汤相关化合物224个,作用于冠心病的相关靶点3564个,PPI网络显示Degree值排名前10位的靶基因依次为IL6、AKT1、ALB、VEGFA、CCL2、EGF、IL1B、MMP-9、CASP3、MAPK1,拓扑分析结果显示Degree值排名前10位的靶基因依次为PTGS2、MMP2、VEGFA、AKT1、ALB、CASP3、STAT3、IL6、MMP9、SERPINE1。GO富集分析预测出此方对冠心病的治疗机制可能与调控营养水平反应、对氧含量的反应、膜筏、膜微域、磷酸酶结合等通路相关。KEGG富集分析预测出此方治疗冠心病可能是通过糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、TNF信号通路等几个关键的通路达到治疗效果。结论:本研究探讨了血府逐瘀汤治疗冠心病的活性成分及其作用机制,血府逐瘀汤可通过多靶点、多通路治疗冠心病,为进一步研究该方作用机制提供了理论依据。 展开更多

关键词 冠心病 血府逐瘀汤 网络药理学 靶基因 通路 作用机制

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不同治疗方案在踝关节骨折并发下胫腓联合损伤患者中的疗效对比 被引量：13

3

作者 叶嘉豪 杜绍龙 +1 位作者 陈浩龙 林强 《实用临床医药杂志》 CAS 2017年第9期141-143,共3页

踝关节骨折是临床骨科常见疾病,常伴有下胫腓联合损伤。下胫腓联合作为一种微动连接关节,需要依靠依靠自身弹性和张力维持踝关节稳定。下胫腓联合损伤后导致踝关节不稳定,容易发生骨性关节炎。因此对于踝关节骨折并发下胫腓联合损伤患者... 踝关节骨折是临床骨科常见疾病,常伴有下胫腓联合损伤。下胫腓联合作为一种微动连接关节,需要依靠依靠自身弹性和张力维持踝关节稳定。下胫腓联合损伤后导致踝关节不稳定,容易发生骨性关节炎。因此对于踝关节骨折并发下胫腓联合损伤患者,需要手术复位及固定下胫腓联合,从而促进踝关节功能恢复。目前,临床多采用刚性螺钉固定腓骨、胫骨的三层皮质骨,这种刚性固定常发生松动甚至断裂,影响早期活动。 展开更多

关键词 踝关节 骨折 下胫腓联合 损伤 非刚性

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独柱墩桥梁抗倾覆验算及抗倾覆加固处治措施 被引量：12

4

作者 叶嘉豪 《建筑技术开发》 2019年第16期142-144,共3页

通过对独柱墩桥梁在极端荷载条件下存在的倾覆隐患进行分析,提出了对独柱墩桥梁进行抗倾覆验算的三项指标(桥台支座最小反力、非固结墩支座转角、固结中墩压弯强度)和验算满足要求。当三项指标不满足验算要求时,结合参与主管过的独柱墩... 通过对独柱墩桥梁在极端荷载条件下存在的倾覆隐患进行分析,提出了对独柱墩桥梁进行抗倾覆验算的三项指标(桥台支座最小反力、非固结墩支座转角、固结中墩压弯强度)和验算满足要求。当三项指标不满足验算要求时,结合参与主管过的独柱墩桥梁加固工程相关工作经验,提出相应的独柱墩抗倾覆加固方式及施工过程中的质量管理要点。为独柱墩桥梁在日常养护管理、加固设计、加固施工管理等方面提供了案例、技术参考和管理经验。 展开更多

关键词 桥梁加固工程 独柱墩桥梁 独柱墩抗倾覆验算 增设钢盖梁抗拔销加固

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基于阴阳学说探讨巨噬细胞极化在心力衰竭炎症中的作用 被引量：9

5

作者 杨梦 李琳 +4 位作者 梁昊 钟森杰 叶嘉豪 胡思远 胡志希 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期219-226,共8页

炎症是心力衰竭(以下简称"心衰")的关键致病特征,其过表达可致心肌肥大、凋亡及纤维化,加重心衰的进程。巨噬细胞是人体重要的免疫细胞,具有高度异质性,参与炎症反应及维持心脏稳态。巨噬细胞极化是一个动态过程,在不同微环... 炎症是心力衰竭(以下简称"心衰")的关键致病特征,其过表达可致心肌肥大、凋亡及纤维化,加重心衰的进程。巨噬细胞是人体重要的免疫细胞,具有高度异质性,参与炎症反应及维持心脏稳态。巨噬细胞极化是一个动态过程,在不同微环境的刺激下,巨噬细胞可极化2个亚群:经典激活的M1型和替代激活的M2型,两者相互拮抗。当巨噬细胞极化为促炎表型M1为主时,启动炎症反应;以抗炎表型M2为主时,发挥抑制心衰炎症、修复组织作用。同时,在心衰发展的不同阶段,M1和M2之间可相互转化,这与中医学说的阴阳制约、平衡和转化内涵相似。基于此,笔者拟通过阴阳理论来阐明M1与M2型巨噬细胞之间的关系,提出临床防治心衰应重视微观和宏观的炎症反应,调控巨噬细胞极化,使"抗炎"和"促炎"达到平衡,这与中医理论中调节机体阴阳平衡相一致,可为心衰的中医药治疗提供新靶点和新方向。 展开更多

关键词 心力衰竭 阴阳学说 巨噬细胞极化 炎症反应 中医药 微环境 心脏稳态

原文传递

基于网络药理学和分子对接技术探讨芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制 被引量：8

6

作者 赵达 赵振宇 +1 位作者 叶嘉豪 胡志希 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第6期950-957,共8页

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法利用BATMAN-TCM平台检索芪苈强心胶囊的化学成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET以及NCBI数据库获得慢性心力衰竭相关的靶点,利用PERL软件将... 目的基于网络药理学和分子对接技术探讨芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法利用BATMAN-TCM平台检索芪苈强心胶囊的化学成分和靶点,通过GeneCards、OMIM、DisGeNET以及NCBI数据库获得慢性心力衰竭相关的靶点,利用PERL软件将中药和疾病的基因进行合并,得到交集基因,构建“中药-疾病”靶点数据库,利用Cytoscape 3.7.2绘制“中药-疾病-有效成分-靶点”网络图,筛选出核心有效成分;利用STRING数据库构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图,筛选出核心靶点,利用Bioconductor数据库和R版本4.0.4(64 bit)软件对靶点进行基因本体(gene ontology,GO)注释描述和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomics,KEGG)富集分析,并通过Autodock软件对核心有效成分以及靶点进行分子对接。结果筛选出芪苈强心胶囊相关有效成分285个,非重复药物靶点772个;得到慢性心力衰竭疾病靶点1982个,“中药-疾病”交集基因共238个,“中药-疾病-有效成分-靶点”网络图得到核心有效成分分别为韦德醇、人参皂苷Rb2、十三烷酸、十五烷酸、十六烷酸、花生酸、月桂酸;PPI网络得到核心靶点为INS、ALB、AKT1、TNF、CREB1、TP53。GO富集分析预测出芪苈强心胶囊对慢性心力衰竭治疗可能涉及肌肉系统过程、调节血液循环、血管直径的调节等过程;KEGG富集分析结果预测出芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭可能与c GMP-PKG信号通路、钙信号通路、cAMP信号通路相关。分子对接结果显示:结合能绝对值排名前2分别为韦德醇和ALB(-9.41 kcal/mol),以及韦德醇与TNF(-9.24 kcal/mol)。结论本研究探讨了芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的活性成分及其作用机制,证明芪苈强心胶囊可能通过韦德醇、人参皂苷Rb2等有效成分作用于cGMP-PKG信号通路、钙信号通路等通路,进而调控INS、ALB等相关靶点,起到治疗慢� 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 芪苈强心胶囊 网络药理学 分子对接

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真武汤对慢性心力衰竭大鼠心室重构的影响 被引量：6

7

作者 叶嘉豪 李琳 +2 位作者 钟森杰 杨梦 胡志希 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1419-1422,共4页

目的:通过观察真武汤对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3和C... 目的:通过观察真武汤对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)大鼠基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1、基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-9的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法:将24只大鼠随机分为空白组、模型组、美托洛尔组、真武汤组,除空白组外其余大鼠腹腔注射阿霉素建立CHF模型。给药28 d后检测大鼠左心室射血分数(ejection fraction,EF)及左心室短轴缩短率(fractional shortening,FS),Elisa法检测心肌组织Caspase-3、Caspase-9含量,Western blot检测心肌组织MMP-1、TIMP-1、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠的EF、FS值显著降低(P<0.01),心肌组织Caspase-3、Caspase-9、MMP-1水平明显上升(P<0.01),TIMP-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,真武汤组大鼠的EF、FS值显著上升(P<0.01),心肌组织Caspase-3、Caspase-9、MMP-1水平显著降低(P<0.05,P<0.01),TIMP-1蛋白表达显著升高(P<0.01);与美托洛尔组比较,真武汤组大鼠Caspase-3、Caspase-9蛋白表达降低(P<0.05),TIMP-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论:真武汤能有效抑制心室重构,进而改善CHF大鼠的心功能,效果优于美托洛尔。 展开更多

关键词 真武汤 慢性心力衰竭 心室重塑 细胞凋亡 阿霉素

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冠心病不同证候的蛋白质组学研究进展 被引量：7

8

作者 叶嘉豪 胡志希 +3 位作者 杨梦 钟森杰 邱宏 熊霞军 《中医药导报》 2021年第1期122-126,共5页

从冠心病血瘀证、痰证、痰瘀互结证、气虚证、心肾阴虚证的蛋白差异表达进行评价,筛选出差异蛋白,探讨其诊断价值及证候发展规律;对冠心病蛋白质组学实验提出规范检测标准、优化实验设计、创新技术手段等建议。冠心病与正常组的差异蛋白... 从冠心病血瘀证、痰证、痰瘀互结证、气虚证、心肾阴虚证的蛋白差异表达进行评价,筛选出差异蛋白,探讨其诊断价值及证候发展规律;对冠心病蛋白质组学实验提出规范检测标准、优化实验设计、创新技术手段等建议。冠心病与正常组的差异蛋白为CD41、视黄醇结合蛋白、结合珠蛋白、血清白蛋白等;痰证以脂质代谢异常所导致的"高脂"为主要特点,其与血瘀证主要差异蛋白为载脂蛋白E、载脂蛋白H及巨噬细胞刺激蛋白1等;痰瘀互结证的特点为"高脂、高凝",其与痰证差异蛋白为纤维蛋白原β链、补体C4、载脂蛋白AI前体、载脂蛋白E、白蛋白等。心肾阴虚证与血瘀证的差异蛋白为补体C3、补体C1、载脂蛋白A-1、载脂蛋白4前体、载脂蛋白E等;气虚证与血瘀证的差异蛋白为补体C3、补体C4-A、补体C7、血浆血管舒缓素、血红素结合蛋白等。以上差异蛋白可作为辨别中医证型的依据。 展开更多

关键词 冠心病 中医证候 蛋白质组学 诊断 差异蛋白

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空压机系统联控改造及余热回收分析 被引量：7

9

作者 肖汉敏 黄阳斌 +1 位作者 叶嘉豪 李国豪 《压缩机技术》 2016年第4期57-61,共5页

通过实例分析空压机系统在节能技术改造前后的能源利用状况,说明对空压机实施联控系统改造和进行余热回收后,能够很好地为企业降低空压机运行成本,更充分地利用能源。

关键词 空压机 节能技术改造 联控系统 余热回收 充分利用能源

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基于网络药理学及实验验证探讨参麦注射液治疗慢性心力衰竭的作用 被引量：1

10

作者 叶嘉豪 钟森杰 +2 位作者 王菲 李琳 胡志希 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1693-1699,共7页

目的基于网络药理学及实验验证探讨参麦注射液治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法利用BATMAN-TCM数据库收集参麦注射液有效成分及治疗靶点,GeneCards、OMIM数据库收集慢性心力衰竭疾病靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“参麦注射液-有... 目的基于网络药理学及实验验证探讨参麦注射液治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法利用BATMAN-TCM数据库收集参麦注射液有效成分及治疗靶点,GeneCards、OMIM数据库收集慢性心力衰竭疾病靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“参麦注射液-有效成分-靶点”网络图,运用STRING平台构建“蛋白质-蛋白质”相互作用网络(PPI),并利用Autodock Vina软件进行分子对接。通过高盐饮食喂养Dahl盐敏感大鼠,构建慢性心衰大鼠模型,并给予参麦注射液进行干预,给药后,通过HE染色和Masson染色检测大鼠心肌组织病理变化,利用ELISA、Western blot和RT-qPCR技术对相关靶点进行验证。结果筛选出49个“药物-疾病”共同作用靶点,PPI显示核心靶点包括AKT1、CAT、ESR1、APOE、IGF1、IL1B等,分子对接显示结合能绝对值最高组为ESR1-鸟苷。动物实验结果显示,参麦注射液能有效降低慢性心力衰竭大鼠血清NT-ProBNP、CAT水平(P<0.05,P<0.01),升高AKT1和ER水平(P<0.05),降低心肌组织ANP、TGF-β1、β-MHC mRNA表达(P<0.05,P<0.01)和ANF、TGFβ1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论参麦注射液通过减少氧化应激损伤、抑制心室重构、调节细胞凋亡和增殖等,发挥改善心功能,延缓慢性心衰发展的作用。 展开更多

关键词 参麦注射液 慢性心力衰竭 网络药理学 分子对接 动物实验

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基于网络药理学和分子对接技术探究桂枝汤治疗慢性心力衰竭的作用机制 被引量：1

11

作者 陈明远 叶嘉豪 +2 位作者 廉坤 张煜珩 胡志希 《四川中医》 2024年第4期70-76,共7页

目的:使用网络药理学和分子对接技术研究探究桂枝汤对慢性心力衰竭的治疗机制。方法:通过BATMAN-TCM数据库筛选桂枝汤的主要有效成分和相应的靶点,利用GeneCards和DisGENET数据库确定慢性心力衰竭相关的靶基因。使用Venny平台进行中药... 目的:使用网络药理学和分子对接技术研究探究桂枝汤对慢性心力衰竭的治疗机制。方法:通过BATMAN-TCM数据库筛选桂枝汤的主要有效成分和相应的靶点,利用GeneCards和DisGENET数据库确定慢性心力衰竭相关的靶基因。使用Venny平台进行中药和疾病的共同基因筛选。借助Cytoscape 3.7.2软件进行可视化处理并建立“疾病-药物-成分-靶点网络”关系图谱,以确定其中核心有效成分。运用String数据库建立蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图谱,挑选其核心靶点。运用DAVID数据库,进行基因本体(GO)功能分析以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,利用Autodock软件进行核心成分和靶点的分子对接。结果:筛选出215个桂枝汤相关有效成分,共有1873个非重复的药物靶点。同时,确定了2426个与慢性心力衰竭相关的疾病靶点,其中599个为“中药-疾病”交集基因。在“中药-疾病-有效成分-靶点”网络图中,核心有效成分包括姜酮、菖蒲酮、桦木醇、鬼伞素和壬酸。PPI网络分析得出核心靶点为AKT1、INS、IL-6、TNF和TP53。GO富集分析表明桂枝汤可能通过调节肌肉系统过程、血液循环和药物反应等途径治疗慢性心力衰竭。KEGG富集分析结果提示桂枝汤的治疗有效性可能与HIF-1信号通路、cAMP信号通路、FoxO信号通路和钙信号通路等相关。分子对接结果显示,结合能绝对值排名前三的成分分别为:桦木醇和AKT1(-5.7kcal/mol)、姜酮和IL-6(-5.5kcal/mol)、桦木醇和IL-6(-5.4kcal/mol)。结论:桂枝汤的作用机制可能涉及姜酮、桦木醇、菖蒲酮、壬酸、鬼伞素等有效成分,这些成分可能通过调节HIF-1信号通路、FoxO信号通路、cAMP信号通路、钙信号通路等多条信号通路,从而影响AKT1、IL6等相关靶点,以治疗慢性心力衰竭。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 桂枝汤 网络药理学 分子对接

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2010—2023年中药川芎的研究趋势与热点可视化分析 被引量：3

12

作者 廉坤 叶嘉豪 +2 位作者 李鑫 胡志希 李琳 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期4789-4797,共9页

为客观、定量分析中药川芎的研究现状和热点,为今后深入研究和临床应用提供指导。检索Web of Science、PubMed、Medline、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等7个数据库,2010—2023年中药... 为客观、定量分析中药川芎的研究现状和热点,为今后深入研究和临床应用提供指导。检索Web of Science、PubMed、Medline、中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等7个数据库,2010—2023年中药川芎的研究文献。采用NoteExpress文献管理器和人工阅读完成文献数据的筛选,分析年发文量和发文期刊。使用CiteSpace软件对研究机构、作者和关键词等进行系统分析,绘制相关知识图谱。经过筛选,纳入中文文献1137篇,英文433篇,年发文量均呈增长趋势。《中国实验方剂学杂志》《Journal of Ethnopharmacology》分别是发文量最多的中、英文期刊;中、英文文献发表最多的机构分别为成都中医药大学和南京中医药大学;彭成和FENG Yi等作者中、英文发文量较多。对中、英文关键词分析发现,阿魏酸、信号通路、机制、头痛、川芎嗪和细胞凋亡等关键词出现频率较高;共产生20个聚类和30个突现词。经综合分析,发现该领域研究趋势和热点主要集中在药理成分及分离、药理作用及机制、临床应用及疗效、药对配伍及功效、质量评价与控制、栽培种植及改良等6个方面。 展开更多

关键词 川芎 药理作用 质量评价 临床应用 文献计量学

原文传递

四逆汤对阿霉素诱导的慢性心衰大鼠模型心肌细胞凋亡的影响 被引量：5

13

作者 叶嘉豪 钟森杰 +1 位作者 杨梦 胡志希 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期2339-2342,共4页

目的探索四逆汤对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将24只大鼠随机分为空白组、模型组、美托洛尔组、四逆汤组。除空白组外,其余大鼠利用腹腔注射阿霉素建立慢性心力衰竭模型。灌胃给药28天后,利用彩超仪检测大鼠心功能;利用EL... 目的探索四逆汤对慢性心力衰竭大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将24只大鼠随机分为空白组、模型组、美托洛尔组、四逆汤组。除空白组外,其余大鼠利用腹腔注射阿霉素建立慢性心力衰竭模型。灌胃给药28天后,利用彩超仪检测大鼠心功能;利用ELISA法检测心肌组织Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9的浓度改变;Western blot观察心肌组织Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9蛋白含量;Real-time PCR法检测心肌组织的Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9 mRNA相对表达量情况。结果与空白组相比,模型组大鼠的左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS)显著降低(P<0.01),BAX、Caspase-3、Caspase-9的浓度、mRNA含量以及蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Bcl-2的浓度、mRNA含量以及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,四逆汤EF、FS值显著升高(P<0.01),BAX、Caspase-3、Caspase-9的浓度、mRNA含量以及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),Bcl-2的浓度、mRNA含量以及蛋白表达水平显著提高(P<0.01)。结论四逆汤可通过调控心肌细胞凋亡来改善慢性心力衰竭大鼠的心功能。 展开更多

关键词 四逆汤 慢性心力衰竭 细胞凋亡 阿霉素

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基于数据挖掘的肝硬化动物模型分析

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作者 张垚 叶嘉豪 +2 位作者 范星宇 谈宇权 胡志希 《湖北民族大学学报（医学版）》 2024年第2期28-32,共5页

目的研究肝硬化动物模型的造模特点,为肝硬化动物模型的规范化提供指导。方法通过检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献及PubMed数据库获取肝硬化动物模型文献,归纳实验动物种类、造模方法、给药方式、高频检测指标等构建数据库... 目的研究肝硬化动物模型的造模特点,为肝硬化动物模型的规范化提供指导。方法通过检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献及PubMed数据库获取肝硬化动物模型文献,归纳实验动物种类、造模方法、给药方式、高频检测指标等构建数据库,并进行统计学分析。结果纳入符合标准的165篇文献,建立肝硬化动物模型以SD大鼠、Wistar大鼠和C57BL/6小鼠为主,大部分采用CCl 4+乙醇联用制备实验动物肝硬化模型,周期一般在5~8周,大鼠剂量以CCl 4-油混合液按每100 g体质量0.3 mL使用,乙醇溶液代替饮水的用法最为常见。给药方式中,CCl 4以皮下注射为主,+TAA以饮用为主。检测方式多以苏木精-伊红染色(HE)和全自动生化分析仪为主,主要检测肝脏组织病理学、肝组织或血清中的生化指标。结论肝硬化动物模型虽已成为当前肝病研究热点,但存在论述不全、说法笼统、阳性对照药的选择、以及缺乏中医证候的评价标准等问题。本文通过对造模情况进行统计分析,提出几点建议和设想,为肝硬化动物模型的规范化、客观化、标准化提供参考,便于开展肝硬化疾病的中医药研究。 展开更多

关键词 数据挖掘 肝硬化 动物模型 模型制备

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从气络理论探讨抑郁症的病理机制与治疗原则 被引量：2

15

作者 廉坤 罗鹏 +2 位作者 叶嘉豪 宁博 胡志希 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1449-1453,共5页

抑郁症是发病率逐年上升的一类心身疾病,西医学对其病因和病理机制尚无定论,提出了神经递质、肠道菌群、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常等假说;临床治疗以应用各类抗抑郁药为主。本文从气络理论出发,分析抑郁症中医病机治法,认为本病的... 抑郁症是发病率逐年上升的一类心身疾病,西医学对其病因和病理机制尚无定论,提出了神经递质、肠道菌群、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常等假说;临床治疗以应用各类抗抑郁药为主。本文从气络理论出发,分析抑郁症中医病机治法,认为本病的病机是脑络失养、络气虚滞,肝络郁滞、气络不和;治疗原则为络虚通补、扶正补气而滋养脑络,以辛泄络、疏肝解郁而畅达络气,调神祛邪、脏腑同治而和谐气络。进一步完善抑郁症的病机和治法,更好地解释和指导抑郁症的临床辨证与治疗。 展开更多

关键词 气络理论 抑郁症 肝络郁滞 脑络失养

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PP-NLR评估老年急性心肌梗死冠状动脉介入术病人远期预后的临床价值 被引量：1

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作者 李荣森 张少衡 +5 位作者 高嘉悦 陈松生 叶嘉豪 刘朝云 李炜政 韦建瑞 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第21期4001-4005,共5页

目的:探讨术前与术后中性粒细胞-淋巴细胞比值(PP-NLR)预测经皮冠状动脉介入治疗(PCI)老年急性心肌梗死(AMI)病人远期预后的临床价值。方法:收集2015年1月—2018年6月暨南大学附属广州红十字会医院收治并行PCI术的132例老年AMI病人的临... 目的:探讨术前与术后中性粒细胞-淋巴细胞比值(PP-NLR)预测经皮冠状动脉介入治疗(PCI)老年急性心肌梗死(AMI)病人远期预后的临床价值。方法:收集2015年1月—2018年6月暨南大学附属广州红十字会医院收治并行PCI术的132例老年AMI病人的临床资料,根据受试者工作特征(ROC)曲线最佳截断值决定手术前后NLR界值,高于界值则赋值为1分,反之则为0分,PP-NLR定义为两者赋值之和,分别为0、1、2分,并以此进行分组。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,单因素分析不同PP-NLR分组间临床资料,用Spearman或Pearson相关性分析方法分析PP-NLR与心功能各指标间的相关性,用多因素Cox风险模型确定PCI术后老年AMI病人远期预后的影响因素。结果:ROC曲线确定术前及术后NLR的界值分别为3.53(敏感度0.727,特异度0.586)和3.35(敏感度0.758,特异度0.808)。生存曲线分析显示,PP-NLR=2组第1年、第2年的生存率明显低于PP-NLR=0组或PP-NLR=1组(P<0.001),但PP-NLR=0组和PP-NLR=1组第1年、第2年的生存率比较差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析提示,PP-NLR与左室射血分数(LVEF)呈负相关(P<0.05),与超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及冠状动脉病变血管支数呈正相关(P<0.05)。Cox多因素回归分析显示,PP-NLR=2是PCI术后老年AMI病人远期预后的独立危险因素[HR=10.395,95%CI(3.397,31.814),P<0.001]。PP-NLR、术前NLR和术后NLR预测PCI术后老年AMI病人全因死亡情况的曲线下面积分别为0.802[95%CI(0.711,0.894),P<0.001]、0.634[95%CI(0.535,0.733),P=0.021]、0.791[95%CI(0.695,0.887),P<0.001]。当取最佳截断值时,PP-NLR对应的敏感度为0.636,特异度为0.889。结论:PP-NLR与老年AMI病人PCI术远期预后相关,且PP-NLR为独立危险因素,提示炎症相关预后评分模型PP-NLR可以方便、快速地对病人远期预后进行相对有效的评估。此外,PP-NLR可反映病人术前及术后的炎症状态,相对于单纯的术� 展开更多

关键词 急性心肌梗死 老年人 经皮冠状动脉介入治疗 中性粒细胞-淋巴细胞比值 预后 超敏C反应蛋白 N末端脑钠肽前体

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高等级航道通航桥梁防船舶撞击管理措施 被引量：1

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作者 叶嘉豪 《广东公路交通》 2023年第4期42-46,共5页

通过对具有代表性的高速公路通航桥梁的桥梁结构及通航条件、工作环境、所在航道的等级、航道环境等进行分析,提出了对通航桥梁防船舶撞击的管理工作可采取的主动防船撞管理手段和被动防船撞管理措施。结合高等级航道通航桥梁防船撞工... 通过对具有代表性的高速公路通航桥梁的桥梁结构及通航条件、工作环境、所在航道的等级、航道环境等进行分析,提出了对通航桥梁防船舶撞击的管理工作可采取的主动防船撞管理手段和被动防船撞管理措施。结合高等级航道通航桥梁防船撞工程相关工作经验,提出了高等级航道通航桥梁防船撞的安全管理思路和主动及被动两种方式下的管理手段。主动管理手段采用通过集成VHF(无线电波)、AIS(船舶自动识别系统)、声光报警、监控摄像机等装置的防撞预警系统、被动管理手段结合航道特点、桥梁自身抗撞能力和所在航道抗撞能力需求等要求下,通过设置复合材料柔性护舷,在发生船舶撞击时达到缓冲消能目的,从而保护通航桥梁结构安全。 展开更多

关键词 高等级通航桥梁 桥梁防船舶撞击 防船撞主动预警系统 复合式防撞护舷

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基于国家专利的中药复方治疗抑郁症用药规律研究 被引量：3

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作者 熊霞军 胡志希 +2 位作者 钟森杰 杨梦 叶嘉豪 《世界中医药》 CAS 2022年第22期3242-3246,共5页

目的:借助中医传承辅助平台系统软件,分析抑郁症中药复方专利的用药规律,为临床遣方用药及新药开发提供依据。方法:登录国家知识产权局中国专利公布公告网站(http://epub.sipo.gov.cn/),检索2015—2020年治疗抑郁症的复方中药专利,借助... 目的:借助中医传承辅助平台系统软件,分析抑郁症中药复方专利的用药规律,为临床遣方用药及新药开发提供依据。方法:登录国家知识产权局中国专利公布公告网站(http://epub.sipo.gov.cn/),检索2015—2020年治疗抑郁症的复方中药专利,借助中医传承辅助平台(V2.5),采用频数统计、关联原则、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法对核心药物及其性味、归经、组方规律及新处方进行分析研究。结果:共纳入治疗抑郁症的中药复方专利126项,涉及药物176味;常用药物为柴胡、郁金、酸枣仁、白芍、合欢皮等;常用药对为白芍-柴胡,郁金-白芍,当归-柴胡,郁金-柴胡;药味以甘、苦、辛为主,药性以温药居多,归经多属肝、心、脾经,并得到药物之间的关联规则,置信度较高的关联规则有“当归,白芍->柴胡”“甘草,白芍->柴胡”等;共有20对核心组合;新处方10首。结论:借助中医传承辅助系统分析复方中药专利治疗抑郁症的用药规律,有助于为临床治疗提供新思路,并为选方用药提供参考依据。 展开更多

关键词 抑郁症 用药规律 中药复方专利 传承辅助系统 关联规则

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缺氧预处理调节间充质干细胞中的赖氨酸巴豆酰化改善其缺氧存活和增殖

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作者 叶嘉豪 王鹏珍 +4 位作者 刘朝云 彭钊 熊磊 蔡文倩 张少衡 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1180-1190,共11页

缺氧预处理能提高间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在缺血缺氧环境中存活,但其具体机制仍未深入探讨。本研究旨在确定赖氨酸巴豆酰化调节外周血间充质干细胞(peripheral blood mesenchymal stem cells,PBMSCs)在缺氧培养中存... 缺氧预处理能提高间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)在缺血缺氧环境中存活,但其具体机制仍未深入探讨。本研究旨在确定赖氨酸巴豆酰化调节外周血间充质干细胞(peripheral blood mesenchymal stem cells,PBMSCs)在缺氧培养中存活和增殖中的作用。从大鼠外周血单个核细胞中分离、培养得到PBMSCs,流式细胞仪鉴定其表面标志。首先将PBMSCs进行缺氧/常氧预处理:缺氧(1%O_(2))或常氧(21%O_(2))培养24 h。然后将预处理的PBMSCs移至缺氧培养箱(37℃、94%N2、5%CO_(2)、1%O_(2))内持续缺氧培养72 h。观察不同时间点(预处理前、后,持续缺氧培养后24 h、48 h、72 h)PBMSCs凋亡和增殖情况。为确定赖氨酸巴豆酰化(lysine crotonylation,Kcr)对PBMSCs增殖和存活的影响,将预处理的细胞随机加入巴豆酸钠(NaCr)或其溶剂(DMSO),并行缺氧培养72 h,使用免疫印迹方法检测赖氨酸巴豆酰化修饰,应用qRT-PCR和Western印迹检测凋亡相关因子Bcl2、Bax和胱天蛋白酶3 mRNA和蛋白质表达情况。与常氧预处理组比较,缺氧预处理明显增加PBMSCs数量(3.53×10^(5)vs 0.03×10^(5),P<0.001),使其活力增加1.3倍(P<0.001);明显降低细胞凋亡率(缺氧培养48 h,缺氧预处理组9.9±2.1%vs常氧预处理组29.6±3.1%,P<0.001;缺氧培养72 h,缺氧预处理组12.1±2.2%vs常氧预处理组43.3±6.0%,P<0.001)。进一步研究发现,缺氧预适应会促进NaCr诱导的巴豆酰化水平;在缺氧预处理的PBMSCs中Bcl2表达水平明显高于常氧预处理组(P<0.001),而Bax和胱天蛋白酶3表达水平明显低于常氧预处理组(P<0.001)。我们的研究结果表明,凋亡相关蛋白质Kcr可能是缺氧预处理提高PBMSCs抗缺氧凋亡的关键机制,这为提高MSCs抗缺氧生存提供了新的干预策略。 展开更多

关键词 缺氧预处理 赖氨酸巴豆酰化 外周血间充质干细胞 增殖

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基于数据挖掘的治疗慢性胃炎中药复方用药规律研究 被引量：4

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作者 熊霞军 胡志希 +2 位作者 黄淑敏 钟森杰 叶嘉豪 《现代中医临床》 2021年第4期18-22,28,共6页

目的借助中医传承辅助平台软件,分析治疗慢性胃炎中药复方用药规律,为临床遣药组方及新药开发提供依据。方法检索2015—2020年国家专利数据库中治疗慢性胃炎的中药复方专利,借助中医传承辅助平台(V2.5),对中药频次、中药归经及药性药味... 目的借助中医传承辅助平台软件,分析治疗慢性胃炎中药复方用药规律,为临床遣药组方及新药开发提供依据。方法检索2015—2020年国家专利数据库中治疗慢性胃炎的中药复方专利,借助中医传承辅助平台(V2.5),对中药频次、中药归经及药性药味进行统计,运用关联规则方法分析中药复方的配伍规律,运用熵聚类获得核心中药组合及候选新处方。结果共纳入治疗慢性胃炎中药处方126首,涉及中药157味,使用频次≥20的中药共21味,频次较高的有白芍、黄连、白术、木香、枳壳、陈皮等。中药归经以脾经、胃经、肝经为主。中药药性主要为温性、寒性,药味主要为苦味、辛味、甘味。对药出现频次较高的有白术、白芍,延胡索、木香,白芍、木香,白术、木香等。角药出现频次较高的有白术、白芍、木香,白术、白芍、砂仁,白术、砂仁、枳壳等。应用关联规则方法共得到中药组合15组,置信度较高的有"延胡索→枳壳→白术""砂仁→茯苓→白术""白芍→砂仁→白术""砂仁→枳壳→白术"等。基于复杂系统熵聚类,共得到核心中药组合24组;基于无监督熵层次聚类,得到治疗慢性胃炎候选新处方12首。结论中药治疗慢性胃炎用药灵活,核心中药组合及候选新处方涉及理气健脾、化湿和胃、活血止痛、消食护胃等方面。 展开更多

关键词 慢性胃炎 用药规律 中药复方专利 数据挖掘

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