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慢性高原低氧暴露对小鼠神经行为学的影响 被引量：2
1
作者 张梦雅 赵名 +4 位作者 江亚群 史子毕 成祥 李云峰 朱玲玲 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期28-35,共8页
目的观察高原低氧暴露4周对小鼠神经行为学的影响。方法C57BL/6J小鼠随机分为2组:对照组和低压低氧组,其中低压低氧组模拟海拔6000 m,暴露时长为4周。低压低氧暴露后每周进行一次体重测量;暴露4周后,开场、悬尾和高架十字迷宫实验用于... 目的观察高原低氧暴露4周对小鼠神经行为学的影响。方法C57BL/6J小鼠随机分为2组:对照组和低压低氧组,其中低压低氧组模拟海拔6000 m,暴露时长为4周。低压低氧暴露后每周进行一次体重测量;暴露4周后,开场、悬尾和高架十字迷宫实验用于检测小鼠情绪行为的变化;负重游泳和转棒实验用于检测小鼠体能的变化;新物体识别、Y迷宫和Morris水迷宫实验用于检测小鼠认知及学习记忆的变化。结果与对照组相比,低氧暴露1周引起小鼠体重显著下降(P<0.001),且低氧组小鼠体重增长缓慢。开场实验结果显示低氧暴露对小鼠的自发活动没有影响,悬尾和高架十字迷宫实验显示低氧暴露小鼠未见明显的负性情绪。负重游泳实验结果显示低氧后小鼠力竭潜伏期缩短(P<0.01),转棒实验结果显示两组之间没有统计学差异。新物体识别实验结果显示低氧后小鼠对新事物、新环境的探索时间减少,认知指数下降(P<0.05),Y迷宫实验中工作记忆显著降低(P<0.05),空间学习记忆两组之间没有差异。结论模拟高原低氧暴露4周可对小鼠神经行为学的多个指标产生影响,其中力竭游泳实验中的力竭潜伏期、新物体识别实验中的认知指数和Y迷宫实验中进入新开放臂次数的百分比是较为敏感的指标。 展开更多
关键词 高原低氧 神经行为 认知
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脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应 被引量：3
2
作者 阮倩倩 赵名 +4 位作者 耿亚楠 胡月 史子毕 朱玲玲 侯筱宇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期410-417,共8页
目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,We... 目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,Western印迹法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平,实时定量多聚酶链反应(RT-qPCR)检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)mRNA表达水平。②C8-D1A细胞分为细胞对照组、FG-4592组(FG-459240μmol·L^(-1)处理7 h)、LPS模型组(LPS 100μg·L^(-1)处理6 h)和LPS+FG-4592组(FG-459210,20和40μmol·L^(-1)预处理1 h后加入LPS 100μg·L^(-1)共同处理6 h),采用RT-qPCR检测白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平。③原代小鼠星形胶质细胞分组和处理同②,LPS+FG-4592组FG-4592剂量为40μmol·L^(-1),采用Western印迹法检测HIF-1α蛋白表达水平,RT-qPCR检测HIF-1α,IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平。④C8-D1A细胞分组和处理同③,Western印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)和p-P65蛋白表达水平。结果①与细胞对照组相比,FG-459210,20和40μmol·L^(-1)组C8-D1A细胞存活率无显著差异,HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),Glut1,VEGF和EPO mRNA水平显著上升(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。③与细胞对照组相比,FG-4592组和LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),HIF-1αmRNA水平无显著差异;LPS模型组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01)。与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.01)。④与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D 展开更多
关键词 FG-4592 星形胶质细胞 脂多糖 神经炎症
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低氧促进脂多糖诱导小胶质细胞CXCL10表达
3
作者 史子毕 胡月 +3 位作者 阮倩倩 范明 赵名 朱玲玲 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期153-159,共7页
本文旨在观察低氧处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞CXC趋化因子配体10(CXC-chemokine ligand-10,CXCL10)表达的影响,并探讨其作用机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低氧组、LPS组以及低氧联合LPS组,LPS组腹腔... 本文旨在观察低氧处理对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞CXC趋化因子配体10(CXC-chemokine ligand-10,CXCL10)表达的影响,并探讨其作用机制。将C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低氧组、LPS组以及低氧联合LPS组,LPS组腹腔注射0.5 mg/kg LPS,低氧组放置于低压低氧舱(模拟海拔6000 m)中,处理6 h后收集血清和海马组织样品。用ELISA法检测血清和海马组织中CXCL10的含量。用低氧(1%O_(2))和/或LPS(100 ng/mL)刺激小胶质细胞系BV2和原代小胶质细胞6 h,用实时定量PCR检测细胞CXCL10 mRNA表达水平,用ELISA检测细胞培养上清中CXCL10的含量,用Western blot检测核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路相关蛋白p65和IκBα的表达。另外,用小分子化合物PDTC阻断NF-κB信号通路后检测BV2细胞CXCL10 mRNA表达水平。结果显示,在LPS诱导的小鼠炎症模型中,低氧处理可促进LPS对小鼠血清和海马组织中CXCL10水平的上调作用。和LPS单独处理的细胞相比,低氧联合LPS处理的BV2细胞CXCL10 mRNA表达水平和培养上清中的CXCL10含量均显著上调;低氧联合LPS处理的原代小胶质细胞CXCL10 mRNA水平显著上调。和低氧或LPS单独处理的细胞相比,低氧联合LPS处理的BV2细胞p65和IκBα磷酸化水平显著提高。NF-κB信号通路特异性抑制剂PDTC可阻断LPS对BV2细胞CXCL10 mRNA表达的诱导作用。以上结果提示,在动物和细胞模型中,低氧均能够促进LPS对CXCL10的诱导作用,NF-κB信号通路在其中起着重要的作用。 展开更多
关键词 脂多糖 低氧 小胶质细胞 CXC趋化因子配体10
原文传递
2-DG阻断乳酸生成对HT22神经元低氧性损伤的影响及其机制
4
作者 胡月 史子毕 +4 位作者 阮倩倩 耿亚楠 成祥 赵名 朱玲玲 《中国应用生理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期401-405,共5页
目的:探讨阻断乳酸生成对神经元HT22低氧性损伤的影响。方法:2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)是一种不可代谢的葡萄糖类似物,可通过阻断糖酵解过程而抑制乳酸生成。将HT22细胞分为4组:对照组、2-DG组、Hypoxia组和2-DG+Hypoxia组。对照组与2-DG... 目的:探讨阻断乳酸生成对神经元HT22低氧性损伤的影响。方法:2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)是一种不可代谢的葡萄糖类似物,可通过阻断糖酵解过程而抑制乳酸生成。将HT22细胞分为4组:对照组、2-DG组、Hypoxia组和2-DG+Hypoxia组。对照组与2-DG处理组放置于37℃、5%CO_(2)培养箱中常规培养,Hypoxia组与2-DG+Hypoxia组放置于低氧培养箱中培养。2-DG浓度为2.5、5 mmol/L,氧气浓度为0.3%,处理时间为24 h。CCK-8法检测细胞活性,分光光度法检测细胞培养液中乳酸含量,荧光染色观察细胞形态,流式细胞术检测活性氧(ROS),酶活性试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的活性,蛋白印迹(Western blot)检测p-p38,t-p38和β-actin的蛋白表达水平的变化。结果:与对照组相比,2-DG组培养液乳酸水平与细胞活性明显降低(P<0.01),贴壁细胞数量减少,ROS水平升高(P<0.01),CAT酶活性降低(P<0.05)。Hypoxia组中培养液的乳酸水平明显增加(P<0.01),细胞活性降低(P<0.01),贴壁细胞数量减少,ROS水平升高(P<0.01),CAT、SOD酶活性降低(P<0.01或P<0.05),2-DG+Hypoxia组乳酸水平显著降低(P<0.05),细胞活性显著降低(P<0.01),细胞数量与贴壁能力明显减弱,ROS水平显著升高(P<0.01),CAT、SOD酶活性显著降低(P<0.01),p-p38蛋白表达水平显著升高(P<0.05),t-p38没有变化。与Hypoxia组比较,2-DG+Hypoxia组能够抑制低氧诱导的乳酸水平升高(P<0.01),细胞活性显著降低(P<0.01),ROS水平显著升高(P<0.01),CAT的酶活性显著降低(P<0.01)。结论:阻断乳酸生成可降低低氧下细胞活性水平,加重HT22细胞氧化应激损伤,其机制可能通过升高ROS水平、激活p38信号通路。 展开更多
关键词 乳酸 神经元 低氧 氧化应激
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IL-6与高原病的研究进展 被引量：4
5
作者 史子毕(综述) 朱玲玲(审校) 《中国高原医学与生物学杂志》 2021年第3期190-194,共5页
基于人群和动物模型的研究发现,炎症被认为是高原病发生的一个重要危险因素21。对急进高原人群(日喀则,海拔3860米)的研究发现,高原低氧可诱发机体炎症反应,急性高原病(Acutemoun-tain sickness,AMS)组与非急性高原病组相比,白细胞介素-... 基于人群和动物模型的研究发现,炎症被认为是高原病发生的一个重要危险因素21。对急进高原人群(日喀则,海拔3860米)的研究发现,高原低氧可诱发机体炎症反应,急性高原病(Acutemoun-tain sickness,AMS)组与非急性高原病组相比,白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(Inter-leukin-1β.lL-lβ)、肿瘤坏死因子-α(Tumor neero-sis factor-αx,TNF-αx)等炎症因子的水平上升更高,提示炎症因子的上升程度与AMS的发生相关。抗炎药物在高原病预防和治疗中的应用也进一步验证了炎症与高原病的密切关系。 展开更多
关键词 白细胞介素-6 高原 进展
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