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龙胆苦苷基于尿酸转运蛋白和NLRP3炎性小体信号通路改善小鼠高尿酸血症和肾脏炎症 被引量：11
1
作者 区淑雅 李灿涛 +2 位作者 邵颖颖 谢保城 胡润凯 《中南药学》 CAS 2021年第11期2334-2340,共7页
目的探讨龙胆苦苷对高尿酸血症(HUA)小鼠的治疗作用及其潜在机制。方法对昆明小鼠腹腔注射氧嗪酸钾构建HUA模型,并给予不同剂量的龙胆苦苷进行干预。通过酶联免疫吸附检测小鼠尿酸、肌酐和黄嘌呤氧化酶的含量。利用实时荧光定量PCR和蛋... 目的探讨龙胆苦苷对高尿酸血症(HUA)小鼠的治疗作用及其潜在机制。方法对昆明小鼠腹腔注射氧嗪酸钾构建HUA模型,并给予不同剂量的龙胆苦苷进行干预。通过酶联免疫吸附检测小鼠尿酸、肌酐和黄嘌呤氧化酶的含量。利用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹检测尿酸转运相关蛋白尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)、有机阴离子转运蛋白1(OAT1)和有机阴离子转运蛋白3(OAT3)。分析小鼠肾中白介素-1β(IL-1β)和白介素-18(IL-18)的含量,并检测NLRP3炎性小体信号通路的表达。结果与对照组相比,氧嗪酸钾构建的HUA模型尿酸、肌酐和黄嘌呤氧化酶的含量显著上调(P<0.01),尿酸转运相关蛋白GLUT9和URAT1的表达显著上升(P<0.01),OAT1和OAT3的表达明显下降(P<0.01),NLRP3炎性小体信号通路相关蛋白NLRP3、ASC和Caspase-1及通路相关炎症因子IL-1β和IL-18表达明显增加(P<0.01)。与模型组相比,动物给药龙胆苦苷干预后,尿酸、肌酐和黄嘌呤氧化酶含量显著下降(P<0.05,P<0.01),尿酸转运相关蛋白GLUT9和URAT1的表达显著下调(P<0.01),OAT1和OAT3的表达明显上升(P<0.01),NLRP3炎性小体信号通路相关蛋白NLRP3、ASC和Caspase-1及通路分泌的相关炎症因子IL-1β和IL-18表达明显降低(P<0.01)。结论龙胆苦苷可通过调控尿酸转运相关蛋白表达和抑制NLRP3炎性小体信号通路的激活,降低小鼠体内尿酸水平和缓解肾脏炎症反应,从而发挥对HUA小鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 高尿酸血症 肾脏炎症 尿酸转运蛋白 NLRP3炎性小体信号通路 龙胆苦苷
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重组人血管内皮抑素联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌有效性和安全性Meta分析 被引量：9
2
作者 何瑞荣 丁少波 +2 位作者 邓锦满 区淑雅 吴雪婷 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2020年第17期1428-1436,共9页
目的重组人血管内皮抑素是一种具有抗血管生成活性的血管生成抑制剂,主要作用机制是抑制肿瘤新生血管形成。目前,临床上重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、乳腺癌和胃癌等治疗中发挥着良好的效果。... 目的重组人血管内皮抑素是一种具有抗血管生成活性的血管生成抑制剂,主要作用机制是抑制肿瘤新生血管形成。目前,临床上重组人血管内皮抑素在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、乳腺癌和胃癌等治疗中发挥着良好的效果。有研究表明,重组人血管内皮抑素可与化疗药物发挥协同增效作用,通过不同作用途径杀死肿瘤细胞,提高临床疗效。本研究系统比较吉西他滨+顺铂+重组人血管内皮抑制素(gemcitabine+cisplatin+recombinant human vascular endostatin,GPE)方案与吉西他滨+顺铂(gemcitabine+cisplatin,GP)方案在治疗晚期NSCLC患者的有效性和安全性。方法全面检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方等数据库中有关GPE方案与GP方案治疗NSCLC的临床随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs),检索时间为建库至2019-05,提取资料并进行文献质量评价后,使用RevMan 5.3和Stata 12.0软件对纳入研究的结果进行Meta分析。结果共纳入符合条件的研究17篇,共1672例患者。Meta分析结果显示,与GP方案相比,GPE方案能显著提高NSCLC患者临床获益率和总有效率。不良反应分析发现,2种方案在治疗NSCLC患者导致白细胞减少、血小板减少、肝功能损伤、转氨酶升高、静脉炎和恶心呕吐等方面差异均无统计学意义,但GPE方案有增加心律失常的情况。结论GPE方案治疗NSCLC的总体疗效比GP方案好,可显著提高患者临床获益率和总有效率且安全性好,但由于纳入的文献质量整体评分不高,上述结论仍需要大型临床随机对照试验进一步验证。 展开更多
关键词 重组人血管内皮抑制素 非小细胞肺癌 吉西他滨 顺铂 META分析
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SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效及安全性的影响 被引量：2
3
作者 韩伟超 石韵宜 +3 位作者 区淑雅 周国祥 列镇邦 丁少波 《临床药物治疗杂志》 2022年第10期30-35,共6页
目的 探讨SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效及安全性的影响。方法 入选2020年10月至2021年10月服用瑞舒伐他汀的冠心病患者300例,根据瑞舒伐他汀服用剂量分为10 mg组及20 mg组,每组150例。检测患者SLCO1B1和APOE基因型,监测患... 目的 探讨SLCO1B1和APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效及安全性的影响。方法 入选2020年10月至2021年10月服用瑞舒伐他汀的冠心病患者300例,根据瑞舒伐他汀服用剂量分为10 mg组及20 mg组,每组150例。检测患者SLCO1B1和APOE基因型,监测患者用药前、用药1、3和6个月后的血脂水平指标,并随访其6个月内肌肉、肝脏和神经系统等不良反应发生情况。结果 SLCO1B1 388A>G、521T>C与APOE 526C>T、388T>C的突变率分别为71.7%、13.8%、7.8%和10.5%。20 mg组中,携带SLCO1B1 521T>C突变或*15突变的患者的肌肉不良反应发生率高于非携带者(P<0.05),但在10 mg组中差异无统计学意义(P> 0.05)。在全部患者组中,携带APOE 526C>T突变患者总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低水平显著高于野生型患者(P <0.05),携带APOE 388T>C突变患者TC及LDL-C降低水平显著低于野生型患者(P <0.05),在10 mg组中仅携带APOE 388T>C突变患者LDL-C降低水平显著低于野生型患者(P <0.05),20 mg组中比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。结论 SLCO1B1 521T>C突变增加了瑞舒伐他汀的肌肉不良反应发生率,APOE 526C>T突变增强了瑞舒伐他汀降脂作用,APOE 388T>C突变减弱了瑞舒伐他汀降脂作用。SLCO1B1基因多态性对瑞舒伐他汀安全性的影响在20 mg组更显著,APOE基因多态性对瑞舒伐他汀疗效的影响在10 mg组更显著。 展开更多
关键词 SLCO1B1 APOE 瑞舒伐他汀 疗效 安全性
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