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肺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与凋亡和增殖的关系 被引量:72
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作者 樊利芳 刁路明 +7 位作者 陈德基 朱丽琴 李红钢 唐志佼 夏东 陈洪雷 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第3期254-258,共5页
背景与目的:缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)是调节肿瘤细胞适应缺氧的核转录因子。大量研究证实HIF-1在维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管形成及转移起重要作用。但关于HIF-1与肿瘤细胞凋亡、增殖的关系鲜见报道,且结论... 背景与目的:缺氧诱导因子-1(Hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)是调节肿瘤细胞适应缺氧的核转录因子。大量研究证实HIF-1在维持肿瘤细胞的能量代谢、新血管形成及转移起重要作用。但关于HIF-1与肿瘤细胞凋亡、增殖的关系鲜见报道,且结论存在较大差异。本研究旨在探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在肺癌组织中的表达及其与bcl-2、Bax及PCNA的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例肺癌组织中HIF-1、bcl-2、Bax蛋白及PCNA的表达。结果:60例肺癌组织中HIF-1α阳性表达率为28.3%。其中小细胞肺癌(SCLC)阳性率为66.7%显著高于非小细胞肺癌(NSCLC)的21.5%(P<0.01)。HIF-1α表达水平随临床分期的增高而增加(P<0.01)。bcl-2Bax,PCNA蛋白阳性率分别为31.7%(19/60),40.0%(24/60),76.7%(46/60)。bcl-2的表达与肿瘤细胞的分化程度显著相关(P<0.01)。HIF-1α蛋白表达与bcl-2呈负相关(P<0.01),与Bax蛋白之间显著正相关(P<0.01),但与PCNA无相关性(P>0.05)。结论:HIF-1α与肿瘤细胞凋亡密切相关,但与肿瘤细胞增殖无关。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1 细胞凋亡 BCL-2 BAX PCNA 肺肿瘤 细胞增殖
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大鼠肺癌侵袭转移中明胶酶A及其抑制剂的动态表达 被引量:59
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作者 陈洪雷 刁路明 +2 位作者 陈德基 李红钢 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期118-122,共5页
目的 探讨明胶酶A(MMP 2 )及其抑制剂 (TIMP 2 )和DNA指数 (DNAindex ,DI)在大鼠肺癌的发生和侵袭转移中的动态改变及其相互关系。方法 用 3 甲基胆蒽 (MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液在 80只大鼠左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺癌。以... 目的 探讨明胶酶A(MMP 2 )及其抑制剂 (TIMP 2 )和DNA指数 (DNAindex ,DI)在大鼠肺癌的发生和侵袭转移中的动态改变及其相互关系。方法 用 3 甲基胆蒽 (MCA)及二乙基亚硝胺(DEN)碘油溶液在 80只大鼠左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺癌。以免疫组织化学S P法和原位杂交技术 ,检测大鼠肺癌侵袭转移中MMP 2、TIMP 2的蛋白及mRNA表达 ,在Feulgen染色切片上利用图像分析系统测量DI值。结果 随大鼠肺癌的发生发展 ,MMP 2和TIMP 2的阳性表达均逐渐增加 ,阳性率范围分别为 8.5 %~ 85 .7%和 6 .4 %~ 35 .7% ,DNA指数 (DI值 )亦逐渐增高 [(1.4 7± 0 .5 4 )~ (2 .87±0 .5 5 ) ]。MMP 2的表达在原位癌与早期癌、早期癌与转移癌之间差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。肺癌与对照组和非癌性病变相比 ,MMP 2和TIMP 2表达的升高具有非常显著性 (P <0 .0 1)。DI值的升高在原位癌与不典型增生之间差异具有显著性 (P <0 .0 5 )。大鼠肺癌癌变中TIMP 2的表达与MMP 2的表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。MMP 2的表达与DNA异倍体呈正相关 (P <0 .0 1) ,并且MMP 2与大鼠肺癌晚期发生转移呈正相关。结论 激活的MMP 2对基底膜 (BM)等细胞外基质 (ECM)的过度降解破坏 ,可能是诱发性肺癌侵袭转移的关键步骤。MMPs与TIMPs平衡状态的失衡可? 展开更多
关键词 肺肿瘤 明胶酶A 肿瘤侵袭性 肿瘤转移 肺癌 大鼠 TIMP-2
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大鼠实验性肺鳞癌癌变各阶段间质微血管密度及VEGF、FLK-1表达的动态变化 被引量:51
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作者 胡淳玲 喻伦银 +7 位作者 陈德基 江曼 唐志佼 夏东 陈洪雷 李红钢 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第7期713-717,共5页
目的:观察化学致癌物诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中间质微血管密度(microvessel density,MVD)变化及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth faetor,VEGF)及其受体(FLK-1)表达的变化,探讨上述指标与肺癌发生发展的关系... 目的:观察化学致癌物诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中间质微血管密度(microvessel density,MVD)变化及血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth faetor,VEGF)及其受体(FLK-1)表达的变化,探讨上述指标与肺癌发生发展的关系。方法:Wistar大鼠80只,其中70只用致癌质碘油溶液左肺叶支气管灌注,10只对照。第15~75天分批处死动物,取左肺组织。应用免疫组织化学S-P法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段组织的VEGF、FLK-1的蛋白表达,在vWF染色切片上检测MVD。结果:随大鼠肺鳞癌的发生发展,VEGF、FLK-1表达均逐渐增强,MVD计数逐渐增高。不典型增生MVD(8.92±3.80)、VEGF阳性系数(1.25±0.95),原位癌MVD(39.5±12.6)、VEGF(2.25±1.07),早期浸润癌MVD(58.5±18.4)、VEGF(3.03±0.93)之间比较,其差异分别具有高度显著性(P< 0.01)。原位癌FLK-1阳性系数(2.00±0.93)和早期浸润癌FLK-1阳性系数(2.63±1.54)比较,其差异具显著性(P< 0.05)。VEGF表达与MVD(r=0.983 7,P< 0.01)和FLK-1表达(r=0.968 8,P< 0.01)呈高度正相关。FLK-1在肿瘤细胞、血管内皮细胞及血管平滑肌细胞内都有表达,且在肿瘤细胞内的表达强度高于血管内皮细胞。 展开更多
关键词 肺癌 肿瘤血管生成 血管内皮细胞生长因子 受体 癌变过程
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细胞周期调控研究进展 被引量:29
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作者 张玉霞 喻伦银 《国外医学(遗传学分册)》 2001年第5期262-266,共5页
细胞周期是细胞生命活动的基本过程 ,由细胞周期素 (Cyclin)依次激活相应的细胞周期蛋白依赖激酶 (CDK)所推动。Cyclin的周期性积累与分解对细胞周期进展起着正调控作用 ,而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (CKI)通过在细胞周期适当的... 细胞周期是细胞生命活动的基本过程 ,由细胞周期素 (Cyclin)依次激活相应的细胞周期蛋白依赖激酶 (CDK)所推动。Cyclin的周期性积累与分解对细胞周期进展起着正调控作用 ,而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 (CKI)通过在细胞周期适当的时间点上抑制 CDK的活性 ,从而对细胞周期进展起负调控作用。 Cyclin、CDK、CKI多因素相互协同作用 ,通过 p Rb途径和 p5 3途径共同影响细胞周期进程。对细胞周期调控的研究有助于阐明肿瘤的发生以及终末细胞的分化 。 展开更多
关键词 细胞周期 调控 PRB P53 细胞周期素
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阴道镜图像、阴道镜直视下活检和LEEP对宫颈上皮内瘤变诊断价值的比较 被引量:34
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作者 罗春芳 张纯 +1 位作者 王晖 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期538-541,共4页
目的:评价阴道镜异常图像、阴道镜直视下活组织检查和宫颈环形电切术(LEEP)活组织检查在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的价值,比较其差异。方法:对232例经阴道镜拟诊加阴道镜下活检诊断为CIN的患者进一步行LEEP,采用自身对照法,对比研究阴... 目的:评价阴道镜异常图像、阴道镜直视下活组织检查和宫颈环形电切术(LEEP)活组织检查在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的价值,比较其差异。方法:对232例经阴道镜拟诊加阴道镜下活检诊断为CIN的患者进一步行LEEP,采用自身对照法,对比研究阴道镜拟诊、阴道镜下活检和LEEP活检病理结果。结果:阴道镜拟诊结果与镜下宫颈活检结果的完全符合率为57.8%(134/232)。阴道镜拟诊结果与LEEP活检病理学诊断结果的完全符合率为60.3%(140/232),诊断过度32例(13.8%),诊断不足60例(25.9%)。镜下宫颈活检结果与LEEP活检病理学诊断结果的完全符合率为62.9%(146/232),诊断过度28例(12.1%),诊断不足58例(25.0%),两种方法的诊断结果差异有统计学意义(Wilcoxon检验,P=0.017)。以LEEP活检病理学诊断结果为金标准,阴道镜拟诊CINⅠ有较小的漏诊率(17.5%,20/114)和误诊率(27.1%,32/118),阴道镜拟诊CINⅡ和CINⅢ的误诊率较小,分别为17.9%(30/168)和14.1%(28/198),但漏诊率较高,分别为62.5%(40/64)和58.8%(20/34)。结论:阴道镜检查是辅助诊断CIN的有效方法;单独的阴道镜下活检诊断CIN的准确性尚不够理想,阴道镜下活检不能替代LEEP活检;阴道镜下有适应证者在初次治疗时可用LEEP一次完成诊断和治疗。 展开更多
关键词 阴道镜 宫颈上皮内瘤变 宫颈环形电切术
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肺癌组织中MMP-9及TIMP-1的表达与转移、预后相关性研究 被引量:23
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作者 梁君 +1 位作者 谢梅 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第1期46-50,共5页
目的 探讨MMP 9及其抑制剂TIMP 1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性 ,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S P法检测 65例肺癌、3 5例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 3 0例正常... 目的 探讨MMP 9及其抑制剂TIMP 1在人肺癌中的表达及其与肺癌转移、预后的相关性 ,分析肺癌发生、发展、侵袭和转移的机制。方法 应用免疫组化S P法检测 65例肺癌、3 5例其他肺部疾患病变支气管粘膜增生及不典型增生上皮和 3 0例正常支气管粘膜上皮组织中MMP 9和TIMP 1的蛋白表达。结果 肺癌与正常、增生上皮相比 ,增生与正常上皮相比 ,MMP 9和TIMP 1阳性表达率的升高均具有显著性(P <0 .0 5 )。不同组织学类型中MMP 9的阳性表达有显著性差异 (P <0 .0 2 5 ) ;MMP 9的阳性表达与肺癌细胞分化程度负相关 (P <0 .0 5 ) ,与TNM分期正相关 (P <0 .0 2 5 )。生存期小于 2年者的MMP 9和TIMP 1阳性表达率显著高于生存期大于或等于 2年者 (P <0 .0 5 )。MMP 9阳性表达上调与肺癌转移相关 (P <0 .0 0 5 ) ,TIMP 1与转移无关。结论 MMP 9阳性表达上调可出现在癌前病变及肺癌发病的早期阶段 ,MMP 9基因激活可能是肺癌癌变的重要因素 ;MMP 9、TIMP 1在肺肿瘤浸润转移中发挥重要作用 ,其过度表达可作为评估肺癌浸润转移和预后不良的参考指标。 展开更多
关键词 肺癌 MMP—9 TIMP—1 表达 肺癌转移 预后 免疫组织化学 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂
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凋亡抑制基因Survivin在非小细胞肺癌中的表达及其与Bcl-2、Bax蛋白表达的关系 被引量:20
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作者 姚峰 陶琳 +2 位作者 陈倩 黎辉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期84-86,共3页
目的 探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Bax、Bcl 2蛋白表达的相互关系。方法 对 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例肺癌及 12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用原位分子杂交法检测SurvivinmRNA的表... 目的 探讨Survivin基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与Bax、Bcl 2蛋白表达的相互关系。方法 对 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例肺癌及 12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用原位分子杂交法检测SurvivinmRNA的表达 ;用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白 过氧化酶法 (S P法 )检测Bcl 2、Bax蛋白的表达。结果 肺癌、淋巴结转移癌中SurvivinmRNA阳性率分别为 61.76%及 91.67% ,显著高于正常支气管粘膜上皮及不典型增生中的阳性率16.7%及 3 3 .3 % (P均 <0 .0 5 ) ;低分化、中分化肺癌中阳性率 88.89%、75 .0 0 %较高分化 11.11%明显升高 (P均 <0 .0 1)。TNM分期Ⅲ期病例中SurvivinmRNA表达阳性率 93 .3 %高于Ⅰ +Ⅱ期病例的 3 6.8% (P <0 .0 1)。SurvivinmRNA表达与Bcl 2蛋白表达呈正相关 (P <0 .0 1)结论 Sur vivin基因在非小细胞肺癌中表达上调 ,提示其通过抑制细胞凋亡 ,在肺癌癌变发生、发展中起重要作用 ,可能成为肺癌基因治疗的新靶点 ,其阳性表达亦预示肿瘤有较高的侵袭性和不良预后 ,Sur vivin基因与凋亡抑制基因Bcl 2的共同表达可能在肺癌中起协同作用。 展开更多
关键词 凋亡抑制基因 SURVIVIN 非小细胞肺癌 表达 Bcl—2 BAX蛋白 表达
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炎症诱导酶在大鼠肺鳞癌发生发展中的表达 被引量:21
8
作者 李红钢 陈福春 +4 位作者 喻伦银 陈洪雷 张玉霞 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期316-319,共4页
目的 研究参与炎症的重要诱导酶———环氧化酶 2 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠肺鳞癌癌变及进展各阶段的表达情况 ,探讨非甾体类抗炎药 (COX 2表达抑制剂 )和iNOS抑制剂防治肺鳞癌的可能性。方法 Wistar大鼠 80只 ,左... 目的 研究参与炎症的重要诱导酶———环氧化酶 2 (COX 2 )和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠肺鳞癌癌变及进展各阶段的表达情况 ,探讨非甾体类抗炎药 (COX 2表达抑制剂 )和iNOS抑制剂防治肺鳞癌的可能性。方法 Wistar大鼠 80只 ,左肺下叶支气管灌注致癌质碘油 ,分批处死获取肺鳞癌发生发展各阶段标本。免疫组化检测各阶段病变组织COX 2、iNOS的表达并计算免疫组化评分 (IHS) ,各阶段IHS与前一阶段比较。结果 获取支气管黏膜上皮增生 14例 ,鳞状化生 2 5例 ,不典型增生 33例 ,原位癌 12例 ,侵袭癌 5 4例 ,转移癌 17例。支气管黏膜增生、鳞状化生、不典型增生等癌前病变有炎症发生及COX 2、iNOS表达上调。不典型增生、原位癌及转移癌阶段COX 2的IHS增高有显著性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,支气管黏膜上皮增生及转移癌阶段iNOS的IHS增高有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。COX 2与iNOS表达呈正相关 (r =0 .6 0 16 ,P <0 .0 0 1)。结论COX 2、iNOS在肺鳞癌发生及发展中有一定作用 ,可能是联系炎症与肿瘤发生的分子机制之一 ,非甾体类抗炎药物和iNOS抑制剂化学预防支气管不典型增生、肺鳞癌的发生及肺鳞癌的转移 ,将会取得较好的效果。 展开更多
关键词 一氧化氮合酶 免疫组织化学 炎症诱导酶 大鼠 肺鳞癌
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环氧化酶-2与肿瘤 被引量:18
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作者 李红钢 喻伦银 《国外医学(肿瘤学分册)》 2001年第6期420-423,共4页
环氧化酶 - 2在基因结构、表达调控及定位分布等方面都不同于环氧化酶 - 1。近几年来 ,流行病学、动物实验、细胞学实验等方面的证据表明 ,环氧化酶 - 2参与了肿瘤的发生与发展。本文在阐明环氧化酶 - 2与肿瘤的基本关系的基础上 。
关键词 环氧化酶-2 肿瘤 非甾体类抗炎药物 治疗 预防
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缺氧诱导因子-1α在结直肠腺癌中的表达及意义 被引量:15
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作者 樊利芳 刁路明 +5 位作者 江从庆 唐志佼 夏东 志苏 艾中立 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期242-246,共5页
目的 观察低氧培养条件下人结肠腺癌SW4 80细胞及人结直肠腺癌组织中缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)mRNA、蛋白表达 ,探讨HIF 1α在结直肠腺癌中的表达及在肿瘤血管形成中的作用。方法 免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶法 (SP... 目的 观察低氧培养条件下人结肠腺癌SW4 80细胞及人结直肠腺癌组织中缺氧诱导因子 1α(HIF 1α)mRNA、蛋白表达 ,探讨HIF 1α在结直肠腺癌中的表达及在肿瘤血管形成中的作用。方法 免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白 过氧化物酶法 (SP法 )检测SW4 80细胞及结直肠腺瘤、腺癌组织中HIF 1α、血管内皮生长因子 (VEGF)蛋白表达 ;采用CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度 (MVD)。用蛋白印迹法检测SW4 80细胞HIF 1α蛋白表达 ;原位杂交检测HIF 1αmRNA。结果 RT PCR结果显示 :低氧组SW4 80细胞HIF 1αmRNA表达显著升高 ,为常氧组的 2 33倍。低氧 +genistein组HIF 1αmRNA表达为常氧组的 5 0 7%。原位杂交结果表明 :HIF 1αmRNA表达低氧组 (0 16 2 8± 0 0 0 85 )显著高于常氧组 (0 12 0 1± 0 0 0 38)和低氧 +genistein组 (0 115 4± 0 0 0 5 6 ,P <0 0 5 )。免疫细胞化学染色显示 ,低氧组细胞HIF 1α、VEGF蛋白表达水平显著高于常氧组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )和低氧 +genistein组 (P <0 0 1,P <0 0 5 )。蛋白印迹结果显示 :低氧组HIF 1α蛋白表达显著高于常氧组 ,为常氧组 3 5 4倍。低氧 +genistein组HIF 1α蛋白约为常氧组的 5 8 9%。结直肠腺瘤和腺癌HIF 1αmRNA阳性表达率分别为 38 9% (7/ 展开更多
关键词 缺氧诱导因子-1Α 结直肠腺癌 肿瘤血管形成 血管内皮生长因子 检测
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survivin基因表达与非小细胞肺癌发生发展的关系 被引量:12
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作者 陶琳 姚峰 +3 位作者 李华 余峰 王敏 《中国肺癌杂志》 CAS 2003年第4期275-277,共3页
目的 研究非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中survivinmRNA的表达 ,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用。方法 原位杂交法检测 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivinmRNA的表达。结果... 目的 研究非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中survivinmRNA的表达 ,探讨其在NSCLC发生发展、浸润转移中的作用。方法 原位杂交法检测 12例正常支气管粘膜上皮、9例不典型增生、3 4例NSCLC、12例淋巴结转移癌组织中survivinmRNA的表达。结果 在正常支气管粘膜上皮、不典型增生、肺癌及淋巴结转移癌组织中survivinmRNA阳性表达率呈递增趋势 ,分别为 16.67% ( 2 /12 )、3 3 .3 3 % ( 3 /9)、61.76% ( 2 1/3 4)、91.67% ( 11/12 ) ,其中肺癌、淋巴结转移癌组织阳性表达率与正常支气管粘膜上皮比较 ,差异均有显著性 (P<0 .0 1,P <0 .0 1)。低分化肺癌survivinmRNA阳性表达率 88.89% ( 8/9)和中分化肺癌 75 .0 0 % ( 12 /16)均显著高于高分化肺癌 11.11% ( 1/9) (P =0 .0 0 3 ,P =0 .0 0 4)。survivin基因表达与NSCLC组织学类型及有无淋巴结转移无明显关系 (P >0 .0 5 ,P >0 .0 5 )。结论 survivin基因可能在肺癌的发生发展中起着重要作用 ;封闭或下调survivin基因的表达水平 ,恢复正常凋亡调控机制 。 展开更多
关键词 SURVIVIN 基因表达 非小细胞肺癌 抑癌基因 原位杂交法 检测
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紫杉醇对Lewis肺癌抑制作用及机理的研究 被引量:10
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作者 林宜先 江曼 +3 位作者 刁路明 夏冬 杨桂芳 《中国肺癌杂志》 CAS 2000年第3期205-207,共3页
目的 探讨紫杉醇对Lewis肺癌生长和转移的抑制作用。方法 将Lewis肺癌细胞接种于C5 7BL/6小鼠皮下 ,腹腔注射紫杉醇 1 0mg/kg ,连续 1 0d。处理动物后测量治疗组及对照组皮下瘤重、肺转移灶计数 ,应用流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡率 ,... 目的 探讨紫杉醇对Lewis肺癌生长和转移的抑制作用。方法 将Lewis肺癌细胞接种于C5 7BL/6小鼠皮下 ,腹腔注射紫杉醇 1 0mg/kg ,连续 1 0d。处理动物后测量治疗组及对照组皮下瘤重、肺转移灶计数 ,应用流式细胞术测定肿瘤细胞凋亡率 ,并进行光镜和电镜观察。结果 对照组和治疗组皮下瘤重分别为 (2 .833± 0 .0 74)g和 (0 .5 88± 0 .0 40 )g(P <0 .0 1 ) ,肺转移灶计数分别为 (5 .5 0 0± 0 .92 6 )个和(1 .1 6 7± 0 .75 3)个 (P <0 .0 1 ) ,肿瘤细胞凋亡率分别为 9.0 0 2 %和 2 5 .772 % (P <0 .0 1 )。电镜观察紫杉醇组可见典型的凋亡细胞和凋亡小体。结论 紫杉醇可明显抑制小鼠Lewis肺癌的生长和转移 。 展开更多
关键词 紫杉醇 LEWIS肺癌 抑制作用
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Caspase-3基因在肺癌中的表达及其与bcl-2和Bax蛋白表达的关系 被引量:10
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作者 姚峰 陈倩 +2 位作者 陶琳 黎辉 《肿瘤防治杂志》 2004年第1期4-6,共3页
目的 :探讨Caspase 3基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与bcl 2、Bax蛋白表达的相互关系。方法 :对 13例正常支气管黏膜上皮、11例不典型增生、5 4例肺癌及12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用免疫组化SP法检测Caspase 3、bcl 2和... 目的 :探讨Caspase 3基因的表达在肺癌发生、发展中的作用及其与bcl 2、Bax蛋白表达的相互关系。方法 :对 13例正常支气管黏膜上皮、11例不典型增生、5 4例肺癌及12例淋巴结转移癌石蜡切片组织 ,应用免疫组化SP法检测Caspase 3、bcl 2和Bax蛋白的表达。结果 :肺癌、淋巴结转移癌中Caspase 3阳性率分别为 44 44 %及 41 66% ,显著低于正常支气管黏膜上皮中的阳性率 84 61% ,P <0 0 1、P <0 0 5 ;低分化肺癌组织中阳性率 (2 0 0 0 % )较中分化 (62 5 0 % )、高分化(69 2 3 % )明显降低 ,P均 <0 0 1;Caspase 3蛋白表达与bcl 2蛋白表达呈负相关 ,P <0 0 1。结论 :Caspase 3基因在肺癌中表达下调 ,提示其失表达可能在肺癌的发生中起重要作用 ,Caspase 3在分化差的癌组织中表达下调是肿瘤异常分化所致。Caspase 3和bcl 2蛋白在肺癌组织中呈现相反的表达方式 ,提示二者在肺癌细胞增殖动力学调节中可能存在着密切联系。 展开更多
关键词 肺肿瘤 病理学 脱噬作用 免疫组织化学
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实验性肺癌癌变过程中p53、mdm2、K-ras及PCNA蛋白的表达 被引量:15
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作者 李小华 陈德基 +7 位作者 江曼 张玉霞 叶波 杨飞 刁路明 唐志佼 夏东 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第9期921-925,共5页
目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethyl... 目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果:在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为:p53,0、33.33%、50.00%、60.00%、69.57%;mdm2,10.00%、11.11%、28.57%、46.67%、56.52%;K-ras,0、5.56%、21.43%、40.00%、43.48%;PCNA,20.00%、27.28%、35.71%、67.67%、82.61%,各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关(P<0.05)。p53与mdm2的表达高度相关(P<0.01)。结论:p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdm2、K-ras存在协同作用,K-ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。 展开更多
关键词 实验性肺癌 免疫组织化学 P53 MDM2 K-RAS PCNA 基因表达
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大鼠实验性肺鳞癌癌变各阶段环氧化酶-2表达及微血管密度的动态研究 被引量:14
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作者 李红钢 喻伦银 +6 位作者 陈洪雷 张玉霞 唐志佼 夏东 邹祖玉 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第6期605-609,共5页
背景与目的:近期研究表明,环氧化酶-2(COX-2)参与了肿瘤的发生与发展,在多种肿瘤组织中已检测到COX-2高表达,但它在癌前病变、转移癌中的表达报道较少,在体内它与肿瘤血管生成的关系也尚待证实。本研究检测COX-2在大鼠肺鳞癌癌变进展各... 背景与目的:近期研究表明,环氧化酶-2(COX-2)参与了肿瘤的发生与发展,在多种肿瘤组织中已检测到COX-2高表达,但它在癌前病变、转移癌中的表达报道较少,在体内它与肿瘤血管生成的关系也尚待证实。本研究检测COX-2在大鼠肺鳞癌癌变进展各阶段病变组织中的表达,探讨COX-2表达与微血管密度(MVD)的关系及应用抑制COX-2表达的非甾体类抗炎药防治肺鳞癌的可能性。方法:Wistar大鼠90只,实验组80只左肺叶支气管灌注致癌质碘油,分批处死获取肺鳞癌癌变及进展各阶段病变标本,对照组10只左肺叶支气管灌注碘油。应用免疫组化检测癌变及进展各阶段病变组织中及10例正常对照组织中COX-2表达,结合COX-2阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱两个方面计算COX-2免疫组化染色评分。在VonWillebrandfactor免疫组化染色切片上计数MVD。结果:共获取肺鳞癌癌变及进展各阶段病变标本147例:支气管粘膜增生14例,鳞状化生25例,不典型增生33例,原位癌12例,浸润癌54例,转移癌9例。不典型增生COX-2表达评分(2.1±1.9)与鳞状化生(0.6±0.9)相比,原位癌(3.7±2.4)与不典型增生相比,转移癌(5.6±3.6)与浸润癌(3.9±2.7)相比,评分增高,差异有显著性意义(P值依次为<0.01,<0.05,<0.05)。原位癌MVD值(31.7±13.3)与不典型增生(6.2±4.0)相比,浸润? 展开更多
关键词 大鼠 实验性肺鳞癌 癌变 环氧化酶-2 微血管密度 动态研究 癌变过程 肿瘤血管生成
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用显微切割技术定点检测诱发大鼠肺癌发生发展各阶段p53、K-ras基因突变与表达 被引量:13
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作者 李红钢 +4 位作者 刁路明 喻伦银 陈洪雷 陈福春 《中华病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期331-336,共6页
目的 探讨p5 3、K ras基因突变、蛋白表达在 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene ,MCA)和二乙基亚硝胺 (diethylinitrosamine ,DEN)诱发大鼠肺鳞癌发生演进中的作用 ,及其突变与蛋白表达的关系。方法 将大鼠诱发肺癌石蜡标本连续切片 ... 目的 探讨p5 3、K ras基因突变、蛋白表达在 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene ,MCA)和二乙基亚硝胺 (diethylinitrosamine ,DEN)诱发大鼠肺鳞癌发生演进中的作用 ,及其突变与蛋白表达的关系。方法 将大鼠诱发肺癌石蜡标本连续切片 ,切片用于HE染色确定肺癌发生发展的病变阶段 ,及免疫组织化学 (SP法 )检测各阶段p5 3、K ras蛋白表达 ,并用于显微切割 ,定点对位分别切割由正常支气管黏膜上皮细胞演变成癌细胞 ,癌浸润、转移各阶段病灶的主质 ,提取DNA ,用聚合酶链反应 单链构象多态性 (PCR SSCP)检测各阶段p5 3、K ras基因的突变。结果  30例正常支气管黏膜上皮未检测到p5 3、K ras基因突变及其蛋白表达。在 32例支气管黏膜增生和鳞状化生、2 1例不典型增生、12例原位癌、4 3例浸润癌及 17例转移癌组织中 ,p5 3基因突变率分别为 3 1% ,2 8 6 % ,30 0 % ,5 1 2 % ,5 2 9% ;p5 3蛋白阳性表达率分别为 0 ,4 2 9% ,5 0 0 % ,6 0 5 % ,6 4 7% ;不典型增生阶段与增生、鳞状化生阶段相比 ,p5 3基因突变率及蛋白表达率增高 ,差异均有显著性意义 (P <0 0 2 5 ,P <0 0 0 5 ) ,p5 3基因突变及蛋白阳性表达高度相关 (P <0 0 0 5 ,Pearson′sR =0 5 996 )。K ras基因突变率分别为 0 ,4 8% ,8 3% ,9 展开更多
关键词 肺肿瘤 蛋白质P53 显微切片术 RAS基因 基因突变
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银杏叶提取物对实验性大鼠肝纤维化抑制作用的研究 被引量:12
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作者 马庭芳 胡伟 +1 位作者 于皆平 《数理医药学杂志》 2003年第5期396-398,共3页
为探讨银杏叶提取物 (EGb)对四氯化碳 (CCL4)导致的实验性肝纤维化水平的抑制作用及其机制 ,用CCL4诱发Waister大鼠肝纤维化模型 ,分为模型组 (C) 6只 ,EGb治疗组 (E组 ) 8只 ,正常大鼠 4只为对照组 (N组 )。实验中分批处死动物获取肝组... 为探讨银杏叶提取物 (EGb)对四氯化碳 (CCL4)导致的实验性肝纤维化水平的抑制作用及其机制 ,用CCL4诱发Waister大鼠肝纤维化模型 ,分为模型组 (C) 6只 ,EGb治疗组 (E组 ) 8只 ,正常大鼠 4只为对照组 (N组 )。实验中分批处死动物获取肝组织 ,用常规石蜡切片 ,做免疫组化染色观察肝组织中I型胶原 (CI)的含量及转化生长因子 β1 (TGF β1 )表达水平的变化 ,并用图象分析法测定CI、TGF β1 平均光密度值 (MOD)和阳性面积百分比。结果显示 ,N、E组与C组之间CI、TGF β1 水平表达 ,ALT、AST、MDA值存在显著性差异 ,P <0 .0 1。提示EGb与CCL4导致的实验性肝纤维化胶原水平有显著抑制和治疗作用 ,机制可能与其抗氧化作用有关。 展开更多
关键词 银杏叶提取物 大鼠 肝纤维化 四氯化碳 石蜡切片 免疫组织化学 转化生长因子-Β1 作用机制
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MMP2、TIMP2、bFGF在大鼠肺鳞癌癌变过程中的动态表达 被引量:11
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作者 陈洪雷 刁路明 +4 位作者 唐志佼 夏东 王敏 陈德基 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期375-378,F003,共5页
目的 观察诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中基质金属蛋白酶 (MMP2 )其及抑制剂 (TIMP2 )、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的动态表达和DNA指数 (DI)的变化 ,探讨上述指标与肺癌发生发展及侵袭转移的关系。方法 用 3 甲基胆蒽 (3 methylcholant... 目的 观察诱发大鼠肺鳞癌癌变过程中基质金属蛋白酶 (MMP2 )其及抑制剂 (TIMP2 )、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的动态表达和DNA指数 (DI)的变化 ,探讨上述指标与肺癌发生发展及侵袭转移的关系。方法 用 3 甲基胆蒽 (3 methylcholanthrene ,MCA)及二乙基亚硝胺 (diethylnitrosamine,DEN)在左肺叶支气管灌注诱发大鼠肺鳞状细胞癌。第 15~ 2 70天分批处死动物 ,取左肺组织。应用免疫组织化学S P法检测大鼠肺鳞癌癌变各阶段组织的MMP2、TIMP2、bFGF的蛋白表达 ,在Feulgen染色切片上测量DI值。结果 随大鼠肺鳞癌的发生发展 ,MMP2、bFGF的表达均逐渐增强 ,DI值也逐渐增高 ,但TIMP2的表达增强不明显。不典型增生、原位癌、早期浸润癌阶段 ,bFGF阳性系数差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,并且原位癌与有远处转移的浸润癌相比 ,bFGF蛋白表达有极显著性意义 (P <0 .0 1)。原位癌与早期浸润癌相比MMP2表达 (P <0 .0 5 ) ,早期浸润癌与有远处转移的浸润癌之间MMP2表达 (P <0 .0 5 )。浸润癌与对照组相比TIMP2的表达 (P <0 .0 1)。大鼠肺鳞癌癌变中TIMP2的表达与MMP2、bFGF的表达呈负相关 (P <0 .0 5 )。MMP2的表达与bFGF的表达呈正相关 (P <0 .0 1)。MMP2和bFGF的表达与DNA异倍体呈正相关 (P <0 .0 1) ,并且MMP2与? 展开更多
关键词 BFGF 大鼠 肺鳞癌 癌变过程 动态表达 金属蛋白酶类 分子生物学
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PTEN/PI3K信号转导相关蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义 被引量:13
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作者 廖东卫 王莉 +1 位作者 张新光 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1238-1242,共5页
背景与目的:PTEN/PI3K信号转导途径能调节细胞的增殖与存活,与多种肿瘤的发生发展密切相关,但在肺癌中所起的作用及其相互关系尚不十分明确。本研究旨在探讨PTEN/PI3K信号转导相关蛋白IGF-1R、PTEN和PI3K在非小细胞肺癌(non-smallcelllu... 背景与目的:PTEN/PI3K信号转导途径能调节细胞的增殖与存活,与多种肿瘤的发生发展密切相关,但在肺癌中所起的作用及其相互关系尚不十分明确。本研究旨在探讨PTEN/PI3K信号转导相关蛋白IGF-1R、PTEN和PI3K在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcarcinoma,NSCLC)中的表达及其意义。方法:利用免疫组织化学SP法检测59例NSCLC组织、19例转移的淋巴结组织、16例癌旁增生肺组织和7例正常肺组织中IGF-1R、PTEN和PI3K蛋白的表达。IGF-1R、PTEN和PI3K蛋白阳性率的差异比较采用卡方检验和Fisher确切概率法。结果:59例NSCLC组织中IGF-1R、PTEN和PI3K蛋白阳性率分别为:72.88%、27.12%和84.75%。IGF-1R以及PI3K蛋白的阳性率与NSCLC的临床病理特征无显著相关(P>0.05)。PTEN蛋白的阳性率与NSCLC的组织学类型、细胞分化程度无关(P>0.05),但与淋巴结转移显著相关(P=0.009)。NSCLC组及转移淋巴结组中PI3K、PTEN蛋白的阳性率与正常肺组织和癌旁增生肺组织相比,差异均有显著性(P<0.05)。59例NSCLC组织中IGF和PI3K之间具有显著正相关性(P=0.001),Pearson列联系数为0.432。PTEN和PI3K之间具有显著负相关(P=0.000),Pearson列联系数为0.505。结论:IGF-1R、PI3K蛋白的过表达和PTEN蛋白的低表达与肺癌的发生及浸润转移相关。 展开更多
关键词 肺肿瘤 PTEN P13K IGF-1R 免疫组化 浸润转
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三种方法诱发鸭肝纤维化模型的对比研究 被引量:14
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作者 聂广 李瀚旻 +14 位作者 肖琳 胡纯清 蔡大勇 朱清静 王伯祥 张华亭 晓翌 邹祖玉 陈道平 周洁 唐华 江曼 杨飞 胡雪峰 《中西医结合肝病杂志》 CAS 1996年第3期33-35,共3页
采用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)强毒株感染1日龄鸭,结果85天后均出现纤维增生(6/6),120天有3/5出现肝纤维化,与感染十四氯化碳注射组(65天3/4出现纤维增生,85天3/6出现肝纤维化)、感染+牛血清白蛋白攻击组(85天3/5出现纤维增生,120天8/12出... 采用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)强毒株感染1日龄鸭,结果85天后均出现纤维增生(6/6),120天有3/5出现肝纤维化,与感染十四氯化碳注射组(65天3/4出现纤维增生,85天3/6出现肝纤维化)、感染+牛血清白蛋白攻击组(85天3/5出现纤维增生,120天8/12出现肝纤维化)相比,均无统计学差异。提示强毒株DHBV是引起肝脏特异性病变的主要原因,造成DHBV持续感染和延长观察时间,可望进一步提高鸭肝纤维化的造模成功率。 展开更多
关键词 肝纤维化 动物模型
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