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生物信息学及分子模拟在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)中的研究
1
作者
朱婕
聂锦宜
+1 位作者
刘
小
益
梁中洁
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期1546-1561,共16页
蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用泛素−蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)对靶标蛋白进行降解的药物开发技术。与传统小分子药物通过“占位驱动”作用模式调控蛋白质活性的方式不同,...
蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用泛素−蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)对靶标蛋白进行降解的药物开发技术。与传统小分子药物通过“占位驱动”作用模式调控蛋白质活性的方式不同,PROTAC通过形成稳定的靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶三元复合物,并利用泛素−蛋白酶体系统降解靶标蛋白而发挥作用。然而,目前只有少数E3泛素连接酶被用到PROTAC分子设计中,PROTAC可靶向的靶标蛋白空间也有待进一步拓展;另一方面,靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶的三元复合物晶体结构解析难度较大,计算模拟方法为构建三元复合物模型提供了有效的工具。基于此,本文介绍了生物信息学在拓展E3泛素连接酶及扩大靶标蛋白空间方面的研究进展,总结了计算模拟在PROTAC三元复合物结构模拟中的方法研究,并探讨了PROTAC技术的发展趋势。
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关键词
蛋白质降解靶向嵌合体
E3泛素连接酶
靶标空间
三元复合物结构模拟
蛋白质翻译后修饰
异双功能分子
原文传递
软糖切粒机
2
作者
刘
小
益
王扬中
《食品机械》
CSCD
1989年第1期6-7,共2页
现有的软糖粒状成型主要有两种:一是落后的手工成型,即靠手持剪刀剪粒;二是采用机械化的滚刀式切块机成型,这种方式虽然替代了手工,但软糖具有粘性给机械化成型带来了许多困难。如为了消除粘刀,切前必须在糖坯面上洒置大量淀粉。
关键词
糖果
软糖
切粒机
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职称材料
影响油井管杆偏磨的因素及治理措施
3
作者
李东阳
鲁永辉
+1 位作者
刘
小
益
薛美华
《中国石油和化工标准与质量》
2012年第5期178-,180,共2页
自然井斜、定向造斜、不合理的工作参数、介质腐蚀等因素造成井下管杆工作条件恶劣。油杆在油管中的运动复杂,引起抽油杆与油管的内壁产生摩擦,甚至将油管磨穿而造成油管漏失,或将抽油杆的节箍和扶正器磨坏,造成抽油杆断脱,严重影响油...
自然井斜、定向造斜、不合理的工作参数、介质腐蚀等因素造成井下管杆工作条件恶劣。油杆在油管中的运动复杂,引起抽油杆与油管的内壁产生摩擦,甚至将油管磨穿而造成油管漏失,或将抽油杆的节箍和扶正器磨坏,造成抽油杆断脱,严重影响油井的正常生产,缩短了油井的检修周期,增加了生产成本。本文通过分析管杆偏磨的因素,提出行之有效的防偏磨技术和手段,有效地延长了检泵周期,为节支增效奠定了坚实基础。
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关键词
防偏磨
井斜
治理措施
原文传递
初探网络环境与小学语文阅读教学的有机融合
4
作者
刘
小
益
《文理导航》
2010年第21期55-56,共2页
随着科学技术的不断发展,多媒体计算机以它强大的功能,集声音、图片、文字、动画、视频等多媒体于一体,特别是它具有交互的功能越来越受到教育界的重视。计算机多媒体技术的引入,为课堂教学特别是语文阅读教学的改革提供了新的思路。
关键词
网络环境
阅读教学
质疑
求异创新
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职称材料
石油采油工程质量技术的问题与对策
5
作者
李海峰
刘
小
益
高哲
《石油石化物资采购》
2019年第8期40-40,共1页
石油资源的开采质量,对于石油事业的发展,具有非常重要的基础影响。石油采油工程必须要重视和提高采油技术应用效率与质量,以减少石油资源额外损耗,促进采油工程效益不断提升。
关键词
石油
采油工程
工程质量
技术
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职称材料
小学班主任德育工作的实施策略探讨
6
作者
刘
小
益
《作文成功之路(小学)》
2018年第10期10-10,共1页
在新课标的要求之下,素质教学成为我们办学过程中所必须重视的内容.教育变得不单单是为了教书,更是为了育人.小学教育阶段作为孩子成长的奠基阶段,是培养正确和高尚的品德来说是一个关键时期.班主任作为陪伴孩子时间最久的人,承担着帮...
在新课标的要求之下,素质教学成为我们办学过程中所必须重视的内容.教育变得不单单是为了教书,更是为了育人.小学教育阶段作为孩子成长的奠基阶段,是培养正确和高尚的品德来说是一个关键时期.班主任作为陪伴孩子时间最久的人,承担着帮助孩子建立良好的道德品质的重任.那么在班主任进行德育教育的过程中到底有哪些行之有效的策略和手段呢?这就成为我们本篇论文研究的核心内容.
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关键词
素质教育
班主任德育
教育策略
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职称材料
新型堵漏剂在鄂尔多斯盆地吴起地区某井堵漏施工中的应用
7
作者
刘
小
益
高全峰
+2 位作者
尚彩霞
彭毅
徐
小
龙
《石化技术》
CAS
2017年第12期24-24,共1页
堵漏钻井液的配方中加入流型调节剂的组分并引入密度调节剂,从而提高了漏失地层的胶结、封堵及承压能力。
关键词
堵漏
特殊化学制剂
低分子聚合物
有机材料
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职称材料
题名
生物信息学及分子模拟在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)中的研究
1
作者
朱婕
聂锦宜
刘
小
益
梁中洁
机构
苏州大学苏州医学院
江苏省精准诊疗药物创制工程研究中心
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第6期1546-1561,共16页
基金
国家自然科学基金项目(22377089)
江苏省高等学校重点学科建设项目(PAPD)
大学生创新创业训练计划项目(202210285179Y).
文摘
蛋白质降解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimera,PROTAC)是一种利用泛素−蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)对靶标蛋白进行降解的药物开发技术。与传统小分子药物通过“占位驱动”作用模式调控蛋白质活性的方式不同,PROTAC通过形成稳定的靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶三元复合物,并利用泛素−蛋白酶体系统降解靶标蛋白而发挥作用。然而,目前只有少数E3泛素连接酶被用到PROTAC分子设计中,PROTAC可靶向的靶标蛋白空间也有待进一步拓展;另一方面,靶蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶的三元复合物晶体结构解析难度较大,计算模拟方法为构建三元复合物模型提供了有效的工具。基于此,本文介绍了生物信息学在拓展E3泛素连接酶及扩大靶标蛋白空间方面的研究进展,总结了计算模拟在PROTAC三元复合物结构模拟中的方法研究,并探讨了PROTAC技术的发展趋势。
关键词
蛋白质降解靶向嵌合体
E3泛素连接酶
靶标空间
三元复合物结构模拟
蛋白质翻译后修饰
异双功能分子
Keywords
proteolysis targeting chimera
E3 ubiquitin ligase
target landscape
ternary complex computational simulation
protein post-translational modification
heterobifunctional molecule
分类号
R914 [医药卫生—药物化学]
原文传递
题名
软糖切粒机
2
作者
刘
小
益
王扬中
机构
株洲市食品厂
出处
《食品机械》
CSCD
1989年第1期6-7,共2页
文摘
现有的软糖粒状成型主要有两种:一是落后的手工成型,即靠手持剪刀剪粒;二是采用机械化的滚刀式切块机成型,这种方式虽然替代了手工,但软糖具有粘性给机械化成型带来了许多困难。如为了消除粘刀,切前必须在糖坯面上洒置大量淀粉。
关键词
糖果
软糖
切粒机
分类号
TS246.4 [轻工技术与工程—制糖工程]
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职称材料
题名
影响油井管杆偏磨的因素及治理措施
3
作者
李东阳
鲁永辉
刘
小
益
薛美华
机构
延长油田吴起采油厂
出处
《中国石油和化工标准与质量》
2012年第5期178-,180,共2页
文摘
自然井斜、定向造斜、不合理的工作参数、介质腐蚀等因素造成井下管杆工作条件恶劣。油杆在油管中的运动复杂,引起抽油杆与油管的内壁产生摩擦,甚至将油管磨穿而造成油管漏失,或将抽油杆的节箍和扶正器磨坏,造成抽油杆断脱,严重影响油井的正常生产,缩短了油井的检修周期,增加了生产成本。本文通过分析管杆偏磨的因素,提出行之有效的防偏磨技术和手段,有效地延长了检泵周期,为节支增效奠定了坚实基础。
关键词
防偏磨
井斜
治理措施
分类号
TQ0 [化学工程]
原文传递
题名
初探网络环境与小学语文阅读教学的有机融合
4
作者
刘
小
益
机构
泰兴市刘陈镇中心小学
出处
《文理导航》
2010年第21期55-56,共2页
文摘
随着科学技术的不断发展,多媒体计算机以它强大的功能,集声音、图片、文字、动画、视频等多媒体于一体,特别是它具有交互的功能越来越受到教育界的重视。计算机多媒体技术的引入,为课堂教学特别是语文阅读教学的改革提供了新的思路。
关键词
网络环境
阅读教学
质疑
求异创新
分类号
G623.23 [文化科学—教育学]
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职称材料
题名
石油采油工程质量技术的问题与对策
5
作者
李海峰
刘
小
益
高哲
机构
延长油田股份有限公司吴起采油厂
出处
《石油石化物资采购》
2019年第8期40-40,共1页
文摘
石油资源的开采质量,对于石油事业的发展,具有非常重要的基础影响。石油采油工程必须要重视和提高采油技术应用效率与质量,以减少石油资源额外损耗,促进采油工程效益不断提升。
关键词
石油
采油工程
工程质量
技术
分类号
TE155 [石油与天然气工程—油气勘探]
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职称材料
题名
小学班主任德育工作的实施策略探讨
6
作者
刘
小
益
机构
江苏省泰兴市刘陈小学
出处
《作文成功之路(小学)》
2018年第10期10-10,共1页
文摘
在新课标的要求之下,素质教学成为我们办学过程中所必须重视的内容.教育变得不单单是为了教书,更是为了育人.小学教育阶段作为孩子成长的奠基阶段,是培养正确和高尚的品德来说是一个关键时期.班主任作为陪伴孩子时间最久的人,承担着帮助孩子建立良好的道德品质的重任.那么在班主任进行德育教育的过程中到底有哪些行之有效的策略和手段呢?这就成为我们本篇论文研究的核心内容.
关键词
素质教育
班主任德育
教育策略
分类号
G451.6 [文化科学—教育学]
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职称材料
题名
新型堵漏剂在鄂尔多斯盆地吴起地区某井堵漏施工中的应用
7
作者
刘
小
益
高全峰
尚彩霞
彭毅
徐
小
龙
机构
延长油田股份有限公司吴起采油厂
出处
《石化技术》
CAS
2017年第12期24-24,共1页
文摘
堵漏钻井液的配方中加入流型调节剂的组分并引入密度调节剂,从而提高了漏失地层的胶结、封堵及承压能力。
关键词
堵漏
特殊化学制剂
低分子聚合物
有机材料
Keywords
plugging
special chemical preparation
low molecular polymer
organic material
分类号
TE28 [石油与天然气工程—油气井工程]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
生物信息学及分子模拟在蛋白质降解靶向嵌合体(PROTAC)中的研究
朱婕
聂锦宜
刘
小
益
梁中洁
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2024
0
原文传递
2
软糖切粒机
刘
小
益
王扬中
《食品机械》
CSCD
1989
0
下载PDF
职称材料
3
影响油井管杆偏磨的因素及治理措施
李东阳
鲁永辉
刘
小
益
薛美华
《中国石油和化工标准与质量》
2012
0
原文传递
4
初探网络环境与小学语文阅读教学的有机融合
刘
小
益
《文理导航》
2010
0
下载PDF
职称材料
5
石油采油工程质量技术的问题与对策
李海峰
刘
小
益
高哲
《石油石化物资采购》
2019
0
下载PDF
职称材料
6
小学班主任德育工作的实施策略探讨
刘
小
益
《作文成功之路(小学)》
2018
0
下载PDF
职称材料
7
新型堵漏剂在鄂尔多斯盆地吴起地区某井堵漏施工中的应用
刘
小
益
高全峰
尚彩霞
彭毅
徐
小
龙
《石化技术》
CAS
2017
0
下载PDF
职称材料
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