基于网络药理学和实验验证分析黄芪-莪术-蚤休角药配伍抗结直肠癌的作用机制 被引量：13

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作者 梁研 孙若岚 +3 位作者 刘夫艳 刘甜甜 关汉卿 唐德才 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期776-785,共10页

运用网络药理学和分子对接技术及动物实验探究黄芪-莪术-蚤休角药配伍治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的潜在机制,并以原位移植瘤裸鼠模型对核心靶点进行验证。在TCMSP等数据库检索黄芪-莪术-蚤休角药活性成分,通过PubChem、SwissT... 运用网络药理学和分子对接技术及动物实验探究黄芪-莪术-蚤休角药配伍治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的潜在机制,并以原位移植瘤裸鼠模型对核心靶点进行验证。在TCMSP等数据库检索黄芪-莪术-蚤休角药活性成分,通过PubChem、SwissTargetPrediction、TTD、DrugBank数据库获得药物及疾病相关靶点并取交集靶点导入STRING数据库进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,在DAVID数据库进行基因功能注释(Gene Ontology,GO)和京都基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。运用AutoDock Vina对角药活性成分与核心靶点进行分子对接和结合能力预测。构建原位移植瘤裸鼠模型,验证黄芪-莪术-蚤休角药对裸鼠肿瘤生长、转移及肿瘤组织中核心靶点蛋白磷酸化的影响。网络药理学分析结果得到黄芪-莪术-蚤休角药中包括槲皮素(quercetin)、姜黄素(curcumin)、β-蜕皮甾酮(β-ecdysone)等9个核心成分;关键靶点涉及AKT1(protein kinase B)、MAPK3(mitogen-activated protein kinase 3)、MAPK1(mitogen-activated protein kinase 1)、EGFR(epidermal growth factor receptor)等,初步表明黄芪-莪术-蚤休角药可能通过PI3K-AKT、MAPK及其他信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移和血管生成等生物学过程,从而在CRC治疗中发挥作用。分子对接结果表明9个核心成分与靶蛋白AKT1、MAPK3均有强烈的结合能力。动物实验结果表明,黄芪-莪术-蚤休角药能明显降低结肠癌裸鼠模型原位瘤的体积和肝转移灶数并显著降低AKT1、MAPK3的磷酸化,其干预结肠癌的机制可能与激活PI3K-AKT、MAPK信号通路最为相关。该研究为黄芪-莪术-蚤休角药的临床应用于治疗CRC提供科学依据,也为角药的现代化研究提供思路。 展开更多

关键词 黄芪-莪术-蚤休角药 结直肠癌 网络药理学 分子对接

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黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶对CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型小鼠中Th17/Treg平衡及肿瘤相关mRNA和蛋白表达的影响 被引量：8

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作者 郭文晖 齐卓操 +5 位作者 关汉卿 刘甜甜 梁立 余倩慧 梁研 唐德才 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期167-175,共9页

黄芪-莪术配伍是临床常用治疗肿瘤的组合,基于Th17/Treg细胞平衡探究黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶(5-fluo-rouracil,5-FU)对结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。该研究将90只BALB/c雄性小鼠随机分为9组:空白组,模型组,5-... 黄芪-莪术配伍是临床常用治疗肿瘤的组合,基于Th17/Treg细胞平衡探究黄芪-莪术配伍联合5-氟尿嘧啶(5-fluo-rouracil,5-FU)对结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。该研究将90只BALB/c雄性小鼠随机分为9组:空白组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU)组,黄芪-莪术(2∶1)配伍高、中、低剂量组,联合5-FU高、中、低剂量组,每组10只。除空白组外其余各组小鼠建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型。术后24 h空白组与模型组给予生理盐水灌胃(10 mL·kg^(-1),每日1次);5-FU组用5-FU腹腔注射(25 mg·kg^(-1),隔日1次);黄芪-莪术高、中、低剂量组分别用黄芪-莪术药液灌胃(12、6、3 g·kg^(-1),每日1次);联合高、中、低剂量组分别用黄芪-莪术相应剂量灌胃和5-FU腹腔注射,用药剂量和方法同上。各组均干预3周后处死小鼠取肿瘤组织,称瘤体质量并计算平均瘤重;检测各组小鼠脾组织CD4^(+)T淋巴细胞中辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)百分比变化趋势;检测转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、Smad4、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶-7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)在血液中mRNA表达水平及肿瘤组织中蛋白表达水平。结果表明,与模型组比较,各给药组小鼠瘤体质量均降低(P<0.01);各给药组小鼠脾组织中CD4^(+)IL-17;均有不同程度降低(P<0.001),CD4^(+)Foxp^(3+)细胞比例均升高(P<0.001或P<0.05),表明Th17/Treg始终保持动态平衡,且联合用药组的效果优于其他组别;各给药组血液中TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7 mRNA及原位移植瘤中TGF-β、TNF-α、IFN-γ、Smad4、N-cadherin、MMP-7蛋白的表达均不同程度降低(P<0.01或P<0.001),并且呈一定剂量依赖性。黄芪-莪术配伍联合5-FU可抑制CT26.WT结肠癌小鼠原位移植瘤的生长,其机制可能与维持体内Th17/Treg的动 展开更多

关键词 黄芪 莪术 结肠癌 TH17/TREG 转化生长因子-β 肿瘤坏死因子-α γ-干扰素

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黄芪-莪术配伍对结肠癌原位移植瘤模型小鼠SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路的影响 被引量：9

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作者 顾俊菲 孙若岚 +4 位作者 刘夫艳 梁研 刘甜甜 关汉卿 唐德才 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第21期63-72,共10页

目的:探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法:运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1),趋化因子受体4(CXCR4),核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的分子... 目的:探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法:运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1(SDF-1),趋化因子受体4(CXCR4),核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的分子间相互作用。建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型进行体内实验验证。将60只BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、黄芪-莪术低、中、高剂量组,每组10只。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃,5-Fu组(30 mg·kg^(-1))腹腔注射,黄芪-莪术低、中、高剂量组(0.32,0.64,1.28 g·kg^(-1))灌胃。干预15 d后,完整剥离原位瘤,取肿瘤相邻结肠组织5~6 cm。测量并计算肿瘤体积,苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织及结肠组织病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达,Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肿瘤组织趋化因子SDF-1及其受体CXCR4,NF-κB p65,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1),癌基因c-Myc蛋白及mRNA表达水平。结果:与模型组比较,5-Fu与黄芪-莪术治疗均能降低原位瘤体积(P<0.05,P<0.01),5-Fu组抑瘤率最高(61.38±2.34)%,黄芪-莪术中剂量组抑瘤率(43.43±3.71)%。与模型组比较,各药物组肿瘤与结肠组织的病理学改变转轻。与模型组比较,黄芪-莪术显著下调了肿瘤小鼠结肠组织SDF-1,CXCR4,p-NF-κB p65蛋白表达水平(P<0.01),对肿瘤组织SDF-1,CXCR4,NF-κB p65,Cyclin D1,c-Myc的蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪-莪术能够抑制结肠癌原位移植瘤的生长,其干预机制可能与调节SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路中相关蛋白及其mRNA表达有关。 展开更多

关键词 结肠癌 黄芪-莪术 基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4/核转录因子-κB(SDF-1/CXCR4/NF-κB) 分子对接

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黄芪-莪术-重楼配伍降低血管内皮通透性抑制结肠癌转移作用的研究 被引量：6

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作者 刘甜甜 卞勇 +4 位作者 关汉卿 梁研 郭文晖 余倩慧 唐德才 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期115-121,共7页

目的观察黄芪-莪术-重楼配伍对人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)通透性与细胞紧密连接的影响及其抑制人结肠癌细胞系(HCT116)血行转移的作用机制。方法制备空白对照血清和黄芪-莪术-重楼配伍含药血清。构建HUVEC-HCT116共培养体系,实验分为共... 目的观察黄芪-莪术-重楼配伍对人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)通透性与细胞紧密连接的影响及其抑制人结肠癌细胞系(HCT116)血行转移的作用机制。方法制备空白对照血清和黄芪-莪术-重楼配伍含药血清。构建HUVEC-HCT116共培养体系,实验分为共培养模型组,黄芪-莪术-重楼配伍低、中、高剂量(2.1、4.2、8.4 g·kg^(-1))组。另设HUVEC单培养对照组。CCK-8法检测细胞增殖;FITC-dextran法、Transwell法检测HUVEC通透性与HCT116跨内皮迁移数量;免疫荧光法检测ZO-1蛋白的分布;Western blot法检测RhoA、ROCK及ZO-1蛋白表达量。结果黄芪-莪术-重楼配伍不同剂量含药血清处理48 h后,HUVEC增殖均显著减少(P<0.01)。与单培养对照组相比,共培养模型组FITC-dextran渗透量、跨越内皮迁移的HCT116细胞数量明显增加(P<0.01),ZO-1蛋白表达下调(P<0.01),RhoA、ROCK蛋白表达上调(P<0.01);与共培养模型组相比,黄芪-莪术-重楼配伍各剂量组FITC-Dextran渗透量、跨越内皮迁移的HCT116细胞数量均减少(P<0.05),ZO-1蛋白表达上调(P<0.05),RhoA、ROCK蛋白表达下调(P<0.05),且呈现剂量依赖性。结论黄芪-莪术-重楼配伍可能通过抑制RhoA/ROCK通路调控HUVEC紧密连接相关蛋白ZO-1的表达,降低血管内皮通透性,进而抑制结肠癌血行转移。 展开更多

关键词 黄芪-莪术-重楼配伍 结肠癌 血管通透 共培养 紧密连接

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黄芪—莪术—重楼配伍对结肠癌原位移植瘤模型裸鼠肿瘤及癌旁组织中侵袭性伪足相关蛋白表达的影响 被引量：6

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作者 关汉卿 刘甜甜 +1 位作者 梁研 唐德才 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第16期1427-1433,共7页

目的探讨黄芪-莪术-重楼配伍抗结肠癌转移的可能作用机制。方法38只裸鼠采用随机数字表法分为空白组8只及模型组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组和黄芪-莪术-重楼组各10只。除空白组外,其余各组裸鼠采用人结肠癌HCT116细胞原位移植法构建结肠癌原... 目的探讨黄芪-莪术-重楼配伍抗结肠癌转移的可能作用机制。方法38只裸鼠采用随机数字表法分为空白组8只及模型组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组和黄芪-莪术-重楼组各10只。除空白组外,其余各组裸鼠采用人结肠癌HCT116细胞原位移植法构建结肠癌原位移植瘤模型。造模24h后,5-Fu组给予注射用5-Fu 25mg/(kg·d)腹腔注射,隔日1次;黄芪-莪术-重楼组给予5.85g/(kg·d)黄芪-莪术-重楼药液灌胃,每日1次;空白组、模型组分别以10ml/(kg·d)生理盐水灌胃,每日1次。连续给药21天后计算瘤重及抑瘤率;检测各组裸鼠肿瘤及癌旁组织中酪氨酸激酶底物5(Tks5)、皮层肌动蛋白(Cortactin)、磷酸化皮层肌动蛋白(p-Cortactin)、细胞分裂周期蛋白(Cdc42)、衔接蛋白1(Nck1)、丝状肌动蛋白(F-actin)及膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)蛋白表达。结果5-Fu组、黄芪-莪术-重楼组的抑瘤率分别为58.32%、45.77%。与模型组比较,黄芪-莪术-重楼组、5-Fu组平均瘤重均降低(P<0.01);5-Fu组与黄芪-莪术-重楼组平均瘤重比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组、黄芪-莪术-重楼组及5-Fu组肿瘤组织及癌旁组织中侵袭性伪足前体核心蛋白Tks5、p-Cortactin,侵袭性伪足成熟相关蛋白Cdc42、Nck1、F-actin、MT1-MMP蛋白表达均升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄芪-莪术-重楼组及5-Fu组肿瘤组织及癌旁组织中侵袭性伪足前体核心蛋白Tks5、p-Cortactin,侵袭性伪足成熟相关蛋白Cdc42、Nck1、F-actin、MT1-MMP蛋白表达均降低(P<0.01)。结论黄芪-莪术-重楼配伍可通过抑制肿瘤侵袭性伪足的形成及成熟,从而抑制结肠癌的生长与转移。 展开更多

关键词 结肠癌 黄芪 莪术 重楼 肿瘤转移 侵袭性伪足 酪氨酸激酶底物5 皮层肌动蛋白

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医院门诊药房麻醉药品使用管理分析

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作者 关汉卿 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2022年第8期120-123,共4页

对医院门诊药房麻醉药品使用管理进行分析。方法:2020年5月~2021年4月,选择122例使用麻醉药物的患者,随机分组,研究组(n=61),加强管理,对照组(n=61),常规管理。对比两组的处方书写规范性、药师审核规范,以及合理用药率,工作满意度。结果... 对医院门诊药房麻醉药品使用管理进行分析。方法:2020年5月~2021年4月,选择122例使用麻醉药物的患者,随机分组,研究组(n=61),加强管理,对照组(n=61),常规管理。对比两组的处方书写规范性、药师审核规范,以及合理用药率,工作满意度。结果:比较对照组,研究组处方书写规范性、药师审核规范错误率低(P<0.05),合理用药率高(P<0.05),工作满意度提高(P<0.05)。结论:对医院门诊药房麻醉药品使用管理,可以降低处方书写规范性、药师审核规范错误率,提高合理用药率,提高满意度,具有临床应用价值。 展开更多

关键词 医院门诊药房 麻醉药品 处方书写规范性 药师审核规范

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“窦娥冤”

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作者 关汉卿 《少年大世界（初中生）》 2011年第9期44-46,共3页

有一位穷苦的秀才，名叫窦天章。他一生潦倒，妻子早亡，与女儿端云相依为命，流落在楚州。为了谋生，他向蔡婆借了20两银子，但是却无法还清。蔡婆婆屡次上门讨债，无奈之下，窦天章只好将女儿给了蔡婆家做童养媳，权当还了这笔债。

关键词 窦娥冤 童养媳 女儿 无奈

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窦娥冤

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作者 关汉卿 《小学阅读指南（高年级版）》 2003年第9期33-35,共3页

窦娥3岁丧母,7岁抵债做了蔡婆的童养媳。成婚不久丈夫去世。一天,蔡婆外出讨债,赛卢医想谋财害命,勒死蔡婆,被地痞张驴儿父子相救,他们趁机闯入蔡家,威逼婆媳二人嫁给他们父子。窦娥坚决不从。张驴儿打算毒死蔡婆,不料却毒死了自己的父... 窦娥3岁丧母,7岁抵债做了蔡婆的童养媳。成婚不久丈夫去世。一天,蔡婆外出讨债,赛卢医想谋财害命,勒死蔡婆,被地痞张驴儿父子相救,他们趁机闯入蔡家,威逼婆媳二人嫁给他们父子。窦娥坚决不从。张驴儿打算毒死蔡婆,不料却毒死了自己的父亲。他诬陷窦娥投毒。公堂之上,酷刑没有使窦娥屈服,但为了年迈的婆婆免受刑罚之苦,她含冤服罪。临刑前,窦娥发下三桩誓愿:若死得冤,让血全溅在上悬的白练上,让六月飞雪遮尸首,让楚州大旱三年。三桩誓愿全实现了。三年后,窦娥父亲做了官,窦娥的冤魂要求父亲为她报仇,终使冤情得以昭雪。 展开更多

关键词 窦娥冤 谋财害命 赛卢医 童养媳 父亲 关汉卿 刑罚 戏剧冲突 酷刑 服罪

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救風塵

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作者 关汉卿 耿剑 钱贵荪 《连环画报》 2017年第2期4-4,1-3+8,共5页

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麻醉药品闭环管理在临床的应用分析

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作者 关汉卿 《中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生》 2021年第8期136-137,共2页

为了提升麻醉药品管理效果,探究闭环管理的应用效果。方法:时间节点2020年5月至2021年5月间,在此时段内,将基于闭环管理构建模式用于麻醉药品管理中,对比应用前后麻醉药品的管理效果。结果:基于闭环管理构建的麻醉药品管理系统应用后,... 为了提升麻醉药品管理效果,探究闭环管理的应用效果。方法:时间节点2020年5月至2021年5月间,在此时段内,将基于闭环管理构建模式用于麻醉药品管理中,对比应用前后麻醉药品的管理效果。结果:基于闭环管理构建的麻醉药品管理系统应用后,麻醉药品药物应用指数明显高于应用前,麻醉处方不合格率明显低于应用前,药品库存周转时间短于应用前(P<0.05);管理人员工作时长相比,应用后明显短于应用前(P<0.05)。结论:为了提升醉药品管理效果,采用基于闭环管理构建模式,不仅可以提升麻醉药品管理效果,还可以节约人力资源,提高药物安全性,保证患者用药更加的合理,故临床可积极提倡并施展此形式。 展开更多

关键词 麻醉科 麻醉药品管理 闭环管理构建系统 应用效果

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慢性肝炎的气功疗法

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作者 关汉卿 《气功》 1994年第7期291-292,共2页

慢性肝炎的气功疗法河南省舞阳县卫生局关汉卿对于慢性肝炎，目前，除用保肝药治疗外，尚无理想疗法。近年来，用气功自疗，对慢性乙型肝炎、肝硬化等均有一定效果。经临床试验，采用放松功，静养功和疏肝理气功自我锻练，有效率达９０... 慢性肝炎的气功疗法河南省舞阳县卫生局关汉卿对于慢性肝炎，目前，除用保肝药治疗外，尚无理想疗法。近年来，用气功自疗，对慢性乙型肝炎、肝硬化等均有一定效果。经临床试验，采用放松功，静养功和疏肝理气功自我锻练，有效率达９０％以上。一、放松功：放松功是一种入... 展开更多

关键词 气功疗法 河南省舞阳县 关汉卿 卫生局 慢性肝炎 放松功 疏肝理气

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鼓

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作者 关汉卿 《赤峰学院学报（作文教学研究）》 2006年第5期103-103,共1页

关键词 大树:8303 中空:5572

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保安托起绿洲的太阳

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作者 关汉卿 《中国保安》 1999年第4期29-29,共1页

和田，以丝绸、玉石扬名于世间。勤劳勇敢的维吾尔族人民用智慧的双手创造着美丽的新疆。１９９２年和田市保安服务公司应运而生，为丝绸古道的绿洲增添了一道亮丽的风景线。这使我想起了和田的保安们，那些把青春岁月献给和田这片沃土... 和田，以丝绸、玉石扬名于世间。勤劳勇敢的维吾尔族人民用智慧的双手创造着美丽的新疆。１９９２年和田市保安服务公司应运而生，为丝绸古道的绿洲增添了一道亮丽的风景线。这使我想起了和田的保安们，那些把青春岁月献给和田这片沃土的战士们，用赤诚之心谱写着无私奉献... 展开更多

关键词 保安服务公司 绿洲 和田市 和田地区 保安服务业 财政干部 艰苦创业 非法宗教活动 无私奉献 安全防范

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