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糖尿病肾病发病机制研究进展 被引量：77
1
作者 赵龙 关广聚 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期554-558,共5页
在糖尿病人群中糖尿病。肾病（DN）发病率约为20％～40％，是糖尿病的主要并发症和死亡原因。近年来随着糖尿病患者人数的快速增长，DN的发病率逐年上升，在一些国家或地区已经成为终末期肾病（ESRD）的首位原因。
关键词 糖尿病肾病 发病机制 终末期肾病 死亡原因 患者人数 发病率 并发症
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丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制研究 被引量：51
2
作者 柳刚 关广聚 +5 位作者 亓同钢 傅余芹 李学刚 孙云 吴涛 文蓉珠 《中西医结合学报》 CAS 2005年第6期459-462,共4页
目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预。观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化。采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子... 目的:探讨丹参对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法:采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病大鼠模型,予以丹参药物干预。观察大鼠肾脏形态学及肾功能的变化。采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链反应法检测转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物1(plasminogen activator inhibi-tor-1,PAI-1)等细胞因子在糖尿病大鼠肾皮质中的表达水平。结果:与正常对照组比较,用药第8周末糖尿病肾病模型组大鼠的肾脏肥大指数、平均肾小球体积、尿白蛋白排泄率、肌酐清除率均有明显升高(P<0.05),肾皮质TGF-β1、CTGF、PAI-1和纤维连接蛋白的表达水平也有显著增高(P<0.05)。丹参治疗组大鼠的上述指标与糖尿病肾病模型组比较,则有明显的降低(P<0.05)。结论:丹参可通过抑制TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达,从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 链脲霉素糖尿病 丹参 转化生长因子Β1 结缔组织生长因子 纤溶酶激活物抑制物1
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尿胞外体亮氨酸氨基肽酶及二肽基肽酶在糖尿病肾病中的变化 被引量：19
3
作者 孙爱丽 胡晓燕 +5 位作者 关广聚 邓浩萍 刘元涛 陈诗鸿 刘军莉 邓景惕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期775-778,共4页
目的:探讨2型糖尿病患者尿液胞外体的亮氨酸氨基肽酶(exosome-LAP)及二肽基肽酶4(exosome-DPP4)的水平变化在糖尿病肾病发展过程中的意义。方法:选取127例2型糖尿病患者,根据24h尿白蛋白肌酐比(UACR)分为糖尿病正常白蛋白尿组(DM,43例)... 目的:探讨2型糖尿病患者尿液胞外体的亮氨酸氨基肽酶(exosome-LAP)及二肽基肽酶4(exosome-DPP4)的水平变化在糖尿病肾病发展过程中的意义。方法:选取127例2型糖尿病患者,根据24h尿白蛋白肌酐比(UACR)分为糖尿病正常白蛋白尿组(DM,43例)、微量白蛋白尿组(DN1,50例)和大量白蛋白尿组(DN2,34例)。另选健康对照组34例。采用特异性的单克隆抗体提纯胞外体,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液胞外体的exosome-LAP和exosome-DPP4。同时检测糖化血江蛋白(HbA1c)、血胆固醇(CH)、肌酐(CR)、尿素氮(BUN)。应用多元逐步回归方法分析DPP4及LAP与HbA1c、CH、UACR、CR、BUN相关性。结果:DM、DN1、DN2组exosome-LAP和exosome-DPP4水平均显著高于正常组(均P<0.01);与DM组比较,DN2组exosome-LAP水平显著升高(P<0.01)。尿exosome-LAP、exosome-DPP4与HbA1c、CH、UACR、CR、BUN显著相关。逐步多元回归分析显示,CH、UACR是exosome-LAP的独立危险因素(均P<0.01);UACR、HbA1c是exosome-DPP4的独立危险因素(均P<0.01)。结论:Exosome-LAP和exosome-DPP4水平与糖尿病肾病严重程度密切相关,以上指标对于糖尿病肾病的诊断及预后估计具有一定临床价值。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 白蛋白尿 尿胞外体 亮氨酸氨肽酶 二肽基肽酶4
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血管紧张素-Ⅰ转换酶基因多态性与糖尿病及糖尿病肾病的关系 被引量：14
4
作者 关广聚 吴涛 +3 位作者 文蓉珠 付玉琴 姚晓奕 张迅英 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期365-367,共3页
目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ ... 目的　探讨血管紧张素Ⅰ转换酶基因（ＡＣＥ基因） 多态性与糖尿病及糖尿病肾病（ＤＮ） 的易感性之间的关系。方法　应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）方法扩增４８ 例正常人、７４ 例胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ） 患者（ 其中４０ 例不伴ＤＮ，３４ 例合并ＤＮ） 、１０２ 例非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ） 患者（５７ 例不伴ＤＮ，４５ 例伴ＤＮ） 的ＡＣＥ基因上２８７ｂｐ 片断，根据插入（Ｉ） 或缺失（Ｄ） 来判断其多态性。结果　健康对照组与ＩＤＤＭ 及ＮＩＤＤＭ 组ＡＣＥ 等位基因、基因型均无显著性差异（ Ｐ＞０－０５）；在ＩＤＤＭ 组中，Ｄ等位基因及ＤＤ基因型在伴ＤＮ亚组中显著升高；在ＮＩＤＤＭ 组中，与不伴ＤＮ者比较，伴ＤＮ者其Ｉ等位基因、ＩＩ基因型频率明显为低。结论ＡＣＥ 基因多态性与糖尿病易感性无关，与ＤＮ密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病 ACE基因 糖尿病肾病 肾病
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人肾小球系膜细胞原代培养及鉴定方法的研究 被引量：14
5
作者 刘海英 关广聚 +3 位作者 张燕 柳刚 陈兵 李学刚 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2007年第7期685-687,共3页
目的：建立一种重复性好、传代次数多的人肾小球系膜细胞培养方法。方法：取肾脏肿瘤手术切除后远离患病部位的正常肾脏组织、水囊引产的胎儿肾,三层筛网滤过分离,取最下层筛网上组织,用胶原酶消化,培养正常人肾小球系膜细胞。同时采用... 目的：建立一种重复性好、传代次数多的人肾小球系膜细胞培养方法。方法：取肾脏肿瘤手术切除后远离患病部位的正常肾脏组织、水囊引产的胎儿肾,三层筛网滤过分离,取最下层筛网上组织,用胶原酶消化,培养正常人肾小球系膜细胞。同时采用形态学观察和免疫荧光技术,对鼠抗人结蛋白,鼠抗人角蛋白进行鉴定,采用MTT、流式细胞仪技术对不同来源肾脏的系膜细胞生长状况进行比较。结果：形态学、免疫荧光法鉴定表明培养细胞为肾小球系膜细胞,胎肾原代培养后8~10 d即可传代,而成年肾脏原代培养后需15~16 d方可传代。成年肾脏培养细胞至第4代细胞生长缓慢,贴壁能力减弱,出现死亡。而胎肾培养细胞则可继续培养至第7~10代。结论：三层滤网法分离人肾小球系膜细胞,方法简单、高效,培养的原代肾小球系膜细胞符合肾小球系膜细胞的生物学特性,且进一步证明胚胎组织比成年个体肾脏原代细胞培养容易成功。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 细胞原代培养 成人肾脏 胎肾
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雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠足细胞损伤的影响及机制 被引量：13
6
作者 马瑞霞 王艳 +3 位作者 魏志敏 吕海琳 刘丽秋 关广聚 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期404-408,共5页
目的:探讨雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的足细胞损伤及其机制。方法:高糖高脂喂养加小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型,将模型大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和雷公藤甲素治疗组[DT组,200μg/(kg·d)灌胃给药],另设对照... 目的:探讨雷公藤甲素对2型糖尿病(DM)模型大鼠肾脏的足细胞损伤及其机制。方法:高糖高脂喂养加小剂量链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病模型,将模型大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和雷公藤甲素治疗组[DT组,200μg/(kg·d)灌胃给药],另设对照组(NC组)。8周末检测血压、血糖、肾重、肾肥大指数、24小时尿白蛋白(24UAL)、Ccr及肾组织电镜改变。免疫组化染色检测肾组织ED-1表达的变化,免疫印迹法检测肾组织中Nephrin、OPN、TGF-β表达的改变。结果:DM大鼠24UAL明显高于NC组(P<0.05),雷公藤甲素治疗组大鼠24UAL明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于NC组(P<0.01),雷公藤甲素治疗后肾组织巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin表达较NC组显著降低(P<0.01),雷公藤甲素可明显恢复肾组织Nephrin表达(P<0.01)。与NC组比较,DM组肾组织OPN、TGF-β蛋白表达上调(P<0.01),雷公藤甲素可显著抑制肾组织OPN、TGF-β的过度表达(P<0.01)。结论:雷公藤甲素可能通过抑制肾组织巨噬细胞浸润、炎症反应,从而减轻足细胞损伤,达到肾脏保护作用。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 糖尿病肾病 骨桥蛋白 转化生长因子Β 巨噬细胞 足细胞
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氨基胍对糖尿病大鼠肾脏非酶糖基化的抑制作用 被引量：9
7
作者 吕学爱 关广聚 +3 位作者 晋运玲 孙云 文蓉珠 吴涛 《泰山医学院学报》 CAS 2004年第3期176-179,共4页
目的　研究糖尿病大鼠肾脏高级糖基化终末产物 (AGEs)的致病机制 ,探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的干预作用。方法　将 72只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E、F六组 ,用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型 ,给予糖尿病大鼠氨基胍治疗 2 4... 目的　研究糖尿病大鼠肾脏高级糖基化终末产物 (AGEs)的致病机制 ,探讨氨基胍对糖尿病大鼠肾脏的干预作用。方法　将 72只雄性Wistar大鼠随机分为A、B、C、D、E、F六组 ,用链脲佐菌素制做糖尿病大鼠模型 ,给予糖尿病大鼠氨基胍治疗 2 4周 ,分别测定治疗 8周、12周、2 4周时 ,糖尿病大鼠的血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、肾小球AGEs(GTE AGEs)、肾小球基底膜厚度 (GBMT)、肾小球系膜体积和 2 4h尿蛋白定量 ,与其它各组治疗结果进行比较。结果　治疗 8周、12周、2 4周后 ,测得糖尿病大鼠血肌酐、血尿素氮、肾重 /体重比值 ,肾小球AGEs(GTE AGEs)、肾小球基底膜厚度 (GBMT)、肾小球系膜体积和 2 4h尿蛋白定量均增高。氨基胍治疗组血肌酐、血尿素氮下降。结论　AGEs在糖尿病肾病的发生发展中具有重要作用。氨基胍可通过抑制AGEs在糖尿病大鼠肾脏的蓄积 ,降低尿蛋白排泄 ,抑制系膜增生及其它间接作用 ,发挥其对糖尿病肾病的防治作用 ,其抑制AGEs的作用大小与药物持续时间长短有关 ,与治疗时机无关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 氨基胍 高级糖基化终未产物
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冬虫夏草对lgA肾病小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响 被引量：10
8
作者 文蓉珠 关广聚 管益君 《山东医科大学学报》 2000年第2期221-222,共2页
目的 :探讨冬虫夏草对lgA肾病小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。方法 :将 30只BALB/c小鼠按体重随机分为正常对照组 ,模型组与虫草组 ,采用半体内法测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力 ,以吞噬百分率和吞噬指数作为腹腔巨噬细胞吞噬功... 目的 :探讨冬虫夏草对lgA肾病小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响。方法 :将 30只BALB/c小鼠按体重随机分为正常对照组 ,模型组与虫草组 ,采用半体内法测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力 ,以吞噬百分率和吞噬指数作为腹腔巨噬细胞吞噬功能的指标。结果 :虫草组腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数均高于模型组 (P <0 .0 5) ,血清循环免疫复合物 (CIC)低于模型组 (P <0 .0 5)。结论 :冬虫夏草可以改善lgA肾病小鼠巨噬细胞吞噬功能 。 展开更多
关键词 冬虫夏草 肾小球肾炎 巨噬细胞功能
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虫草肾康对大鼠慢性血清病肾炎疗效的实验研究 被引量：7
9
作者 关广聚 文蓉珠 +2 位作者 管益君 付玉芹 吴涛 《山东医科大学学报》 1999年第4期292-294,共3页
４０ 只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为正常对照组和制模组，大鼠慢性血清病肾炎模型形成后，将制模组大鼠按体重随机分为模型组、虫草肾康组（虫草组）、强的松组。虫草组和强的松组灌胃相应药物，最后同时测定各组血生化指标、尿蛋白、循... ４０ 只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠分为正常对照组和制模组，大鼠慢性血清病肾炎模型形成后，将制模组大鼠按体重随机分为模型组、虫草肾康组（虫草组）、强的松组。虫草组和强的松组灌胃相应药物，最后同时测定各组血生化指标、尿蛋白、循环免疫复合物（ＣＩＣ）、红细胞Ｃ３ｂ受体阳性花环率、红细胞免疫复合物阳性花环率、Ｔ细胞总数和肾脏病理改变。结果表明，尿蛋白虫草组轻于模型组，血清白蛋白高于模型组（Ｐ＜０．０５），红细胞免疫复合物阳性花环率、ＣＩＣ低于模型组，红细胞Ｃ３ｂ受体阳性花环率高于模型组（Ｐ＜ ０．０５），肾小球病理改变轻于模型组，提示虫草肾康可改善红细胞免疫粘附功能，降低ＣＩＣ，减轻肾小球病理损伤。 展开更多
关键词 虫草肾康 血清病 肾炎
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维持性血液透析患者心血管并发症与炎症反应及氧化应激的相关性研究 被引量：12
10
作者 李文斌 朱竹先 +4 位作者 魏勇 王尊松 崔美玉 许冬梅 关广聚 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期409-411,425,共4页
目的:探讨维持性血液透析患者心血管并发症与炎症反应及氧化应激的关系。方法:选取60例常规血液透析患者(非心血管病变28例,心血管病变42例),采用可见光分光光度法测定MDA、SOD,使用酶标仪检测晚期蛋白质氧化产物(AOPP),选取C反应蛋白(C... 目的:探讨维持性血液透析患者心血管并发症与炎症反应及氧化应激的关系。方法:选取60例常规血液透析患者(非心血管病变28例,心血管病变42例),采用可见光分光光度法测定MDA、SOD,使用酶标仪检测晚期蛋白质氧化产物(AOPP),选取C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为炎症指标,分析心血管并发症与氧化应激指标及炎症反应指标的关系。结果:Pearson相关分析表明,CRP与MDA、AOPP呈正相关(r=0.514,r=0.372,P<0.05),与SOD呈负相关(r=-0.391,P<0.05)。Logistic回归分析显示,对心血管事件发生与否具影响力的指标是CRP(回归系数为2.032)。结论:①MHD心血管并发症患者存在明显的炎症反应及氧化应激状态;②对心血管事件发生与否具影响力的指标是CRP。 展开更多
关键词 维持性血液透析 炎症反应 氧化应激 心血管并发症.
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糖尿病肾病的治疗进展 被引量：8
11
作者 吴涛 关广聚 +2 位作者 柳刚 李学刚 傅玉芹 《山东医药》 CAS 北大核心 2004年第7期65-66,共2页
关键词 糖尿病肾病 治疗 微血管 并发症
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蛋白激酶C在实验性糖尿病肾病早期的作用 被引量：9
12
作者 涂晓文 关广聚 +2 位作者 邹海蓉 程英琳 张修麟 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 2003年第4期295-296,共2页
关键词 蛋白激酶C 动物实验 糖尿病肾病 糖尿病 并发症 超微结构 肾小球滤过功能
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结缔组织生长因子与糖尿病肾病 被引量：9
13
作者 柳刚 关广聚 《中国中西医结合肾病杂志》 2004年第5期305-307,共3页
关键词 结缔组织生长因子 糖尿病肾病 慢性并发症 发病机制 细胞因子
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LncRNAPCGEM1和雄激素受体在前列腺癌中的共定位表达及临床意义 被引量：9
14
作者 朱竹先 余晨 +3 位作者 邱忠民 吕寒静 关广聚 张子强 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期320-325,共6页
背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)可参与肿瘤调控,有研究提示lnc RNA PCGEM1可能影响雄激素受体(androgen receptor,AR)通路。本研究拟检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1和AR的表达情况,探讨其在前列腺癌中的表达及意... 背景与目的:长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)可参与肿瘤调控,有研究提示lnc RNA PCGEM1可能影响雄激素受体(androgen receptor,AR)通路。本研究拟检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1和AR的表达情况,探讨其在前列腺癌中的表达及意义。方法:构建RNA核酸探针,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测前列腺癌lnc RNA PCGEM1的表达情况,并使用荧光免疫组织化学技术检测前列腺癌AR的表达;采用RNA-pull down技术检测PCGEM1和AR的共同作用。结果:依赖AR的LNCa P细胞的PCGEM1表达水平显著高于非AR依赖性的PC3和DU145细胞,差异有统计学意义(P<0.01)。前列腺癌组织中PCGEM1的表达与AR表达程度显著相关。与良性前列腺肿瘤相比,转移性肿瘤中的PCGEM1细胞核内定位显著不同,雄激素去势显著影响PCGEM1的表达及细胞内定位。而共定位检测发现,PCGEM1与AR之间存在一定程度的共定位现象。结论:本研究通过FISH研究发现,PCGEM1表达在雄激素去势条件下显著上调,而在转移性前列腺癌中,PCGEM1和AR的共定位表达表明,lnc RNA PCGEM1和AR相互作用可能共同参与调控前列腺癌的恶性进展及转移。 展开更多
关键词 长链非编码RNA 雄激素受体 前列腺癌
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缬沙坦联合霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏TRAIL及NF-KB的影响 被引量：9
15
作者 陈兵 张燕 +4 位作者 柳刚 关广聚 侯香华 李学刚 刘军莉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期540-545,共6页
目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）及其核因子-kB（NF-kB）在糖尿病大鼠肾组织的表达及其联合应用缬沙坦（valsartan）和霉酚酸酯（MMF）对糖尿病大鼠肾组织TRAIL及其NF-kB的影响。方法采用一侧肾切除腹腔注射STZ（55mg... 目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TRAIL）及其核因子-kB（NF-kB）在糖尿病大鼠肾组织的表达及其联合应用缬沙坦（valsartan）和霉酚酸酯（MMF）对糖尿病大鼠肾组织TRAIL及其NF-kB的影响。方法采用一侧肾切除腹腔注射STZ（55mg／kg）建立糖尿病大鼠模型，将80只Wistar大鼠随机分为：对照组（NC）、糖尿病组（DM）、缬沙坦治疗组（DM＋V）、霉酚酸酯治疗组（DM＋M）、联合治疗组（DM＋V＋M）。取材，检测各项生化指标，并采用荧光实时定量RQ—PCR方法检测肾皮质TRAIL及其NF-kB的mRNA的表达。免疫组织化学测定肾组织TRAIL及其NF-kB蛋白的表达。结果①DM组24h尿蛋白和肾重／体重比均高于NC组（均P〈0．05），并随糖尿病时程延长逐渐增高，于DM12周时达到最大值；血白蛋白在DM8周组开始下降（P〈0，01），并逐渐降低；血肌酐、尿素氮于DM16周组开始下降（P〈0．01）。各治疗组与DM8周组相比较，肾重／体重比变小（P〈0.05），24h尿蛋白总量降低（均P〈0．05），血白蛋白回升（P〈0．05）。以联合组最为明显。②荧光定量PCR显示TRAIL在12周前表达降低（均P〈0．01），16周时其表达量明显升高（P〈0．01）。各治疗组与DM8周组比较表达增加（P〈0．05），以霉酚酸酯组和联合组最为明显（P〈0．01）。DM组NF-kB的mRNA表达随时间延长逐渐增强（P〈0．01），各治疗组与DM8周组比较表达均降低（均P〈0．05），以联合组最为明显。③免疫组化显示TRAIL主要在肾曲小管表达，肾小球和脉管系统没有表达。DM各组在12周前表达均降低（均P〈0．05），差异有统计学意义；16周后表达明显增强（均P〈0．01）。各治疗组阳性细胞数明显增加（均P〈0．05）。NF-kB在肾小球和肾小管均有表达，DM各组NF-kB表达量随时间逐渐增高，各治疗组可显著降低NF-kB表达。结论TRAIL作为自身 展开更多
关键词 霉酚酸 糖尿病肾病 NF-KB 肿瘤坏死因子
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左卡尼汀抑制尿毒症血清诱导的红细胞衰亡 被引量：9
16
作者 孙云 柳刚 +2 位作者 李学刚 时一民 关广聚 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1324-1328,共5页
目的:探讨左卡尼汀对尿毒症患者红细胞的保护作用及机制。方法:将2%健康人红细胞悬液在以下3组不同的体外培养液中孵育:对照组(C组)、尿毒症血清组(U组)和尿毒症血清+左卡尼汀组(L组)。分别在孵育24和48 h时,留取红细胞,使用流式细胞术... 目的:探讨左卡尼汀对尿毒症患者红细胞的保护作用及机制。方法:将2%健康人红细胞悬液在以下3组不同的体外培养液中孵育:对照组(C组)、尿毒症血清组(U组)和尿毒症血清+左卡尼汀组(L组)。分别在孵育24和48 h时,留取红细胞,使用流式细胞术检测红细胞衰亡(用磷脂酰丝氨酸表达率代表红细胞衰亡)和红细胞活性氧簇(ROS)的含量,并采用酶联免疫法检测红细胞谷胱甘肽(GSH)的含量。结果:红细胞衰亡随孵育时间延长而增加,U组较C组明显增加,L组较U组明显降低。U组的红细胞ROS生成较C组明显增加,而红细胞GSH生成明显减少。L组的红细胞ROS生成较U组明显减少,而GSH生成明显增加。结论:尿毒症血清诱导正常红细胞加速衰亡,且衰亡率具有时间依赖性。而左卡尼汀可以抑制尿毒症血清诱导的红细胞衰亡,其机制可能与抗氧化有关。 展开更多
关键词 尿毒症血清 红细胞衰亡 左卡尼汀 氧化应激
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AFP基因SiRNA表达质粒的构建及鉴定 被引量：9
17
作者 亓同钢 汪运山 +2 位作者 王 芳 吴文秀 关广聚 《山东大学学报（医学版）》 CAS 2004年第3期353-354,358,共3页
目的:构建针对人甲胎蛋白(AFP)基因siRNA表达质粒,为进一步研究AFP基因功能奠定基础?方法:选择RNA干涉靶序列,体外合成两段互补的寡核苷酸,通过与线性化的pSilencer3.0-H1连接?转化大肠杆菌,扩增?纯化得到所需质粒,通过琼脂糖凝胶电泳... 目的:构建针对人甲胎蛋白(AFP)基因siRNA表达质粒,为进一步研究AFP基因功能奠定基础?方法:选择RNA干涉靶序列,体外合成两段互补的寡核苷酸,通过与线性化的pSilencer3.0-H1连接?转化大肠杆菌,扩增?纯化得到所需质粒,通过琼脂糖凝胶电泳及基因测序鉴定其分子量及插入片段的序列?结果:纯化的质粒的分子量为2.8 Kb,插入的寡核苷酸序列与设计的序列完全相符?结论:成功构建了针对AFP基因的siRNAs表达质粒? 展开更多
关键词 质粒 甲胎蛋白类 基因表达
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冬虫夏草对慢性肾功能不全患者红细胞免疫功能的影响 被引量：5
18
作者 傅余芹 关广聚 吴涛 《深圳中西医结合杂志》 2002年第2期80-81,83,共3页
目的　观察冬虫夏草治疗前后红细胞免疫功能与肾功能的变化 ,分析两者之间的关系及临床意义。方法　 5 0例慢性肾功不全 (CRF)患者分为虫草肾康胶囊治疗组 (A组 ) 30例和α -酮酸对照组 (B组 ) ,除共同的基础治疗措施外 ,A组加用虫草肾... 目的　观察冬虫夏草治疗前后红细胞免疫功能与肾功能的变化 ,分析两者之间的关系及临床意义。方法　 5 0例慢性肾功不全 (CRF)患者分为虫草肾康胶囊治疗组 (A组 ) 30例和α -酮酸对照组 (B组 ) ,除共同的基础治疗措施外 ,A组加用虫草肾康胶囊 4粒 ,1次 日 ,B组加用α -KA 4粒 ,3次 日。观察指标①红细胞免疫功能 :RBC -C3bRR、RBC -ICR ;②肾功能 :BUN、Scr、Ccr。结果　虫草肾康治疗后Ccr、RBC -C3bRR均有显著升高 ,而BUN、Scr、RBC -ICR、CIC则显著降低 (P <0 .0 1) ;对照组只有Ccr升高 (P <0 .0 5 ) ,其它指标无明显变化 (P >0 .0 5 )。两组对照差异有显著意义。结论　虫草肾康胶囊有明显降低BUN和Scr、升高Ccr和清除CIC。 展开更多
关键词 冬虫夏草 慢性肾功能不全 红细胞 免疫功能 中药
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血管紧张素受体拮抗剂对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响 被引量：7
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作者 涂晓文 关广聚 +1 位作者 张爱平 克丙申 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2001年第3期238-241,共4页
目的 :探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响。　 方法 :将实验动物分为正常对照组、糖尿病对照组及氯沙坦治疗组。检测各组第 6、12周的血糖、血肌酐、尿蛋白、尿肌酐、肾组织中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化... 目的 :探讨血管紧张素受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响。　 方法 :将实验动物分为正常对照组、糖尿病对照组及氯沙坦治疗组。检测各组第 6、12周的血糖、血肌酐、尿蛋白、尿肌酐、肾组织中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (铜锌SOD)、过氧化氢酶 (CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)水平。　 结果 :氯沙坦治疗组较非治疗组尿蛋白排泄量、血肌酐水平、血脂、血胆固醇水平明显下降 (P <0 0 5) ,非治疗组肾脏丙二醛含量明显增加 ,肾脏抗氧化酶活性 (Cu、Zn SOD ,CAT和GSH PX)明显降低 ,经氯沙坦治疗后 ,糖尿病大鼠肾脏的丙二醛含量明显降低 ,肾脏的抗氧化酶活性增加。　 结论 :糖尿病大鼠肾脏的氧化损伤在糖尿病肾病发展中起重要作用 ,而氯沙坦可能通过增加肾脏的抗氧化酶活性从而对糖尿病大鼠肾脏起保护作用。 展开更多
关键词 氯沙坦 糖尿病 抗氧化酶 氧自由基
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人脐带间充质干细胞共培养改善高糖诱导的足细胞凋亡 被引量：7
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作者 齐文文 吕莎莎 +4 位作者 柳刚 程静 宋燕 明彤彤 关广聚 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期933-938,共6页
目的：探讨人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及其机制。方法小鼠足细胞（MPC5）细胞被分为6组：（1）正常糖浓度组（NG）；（2）高糖组（HG）；（3）甘露醇组（NG＋MA）；（4）HUC-MSCs共培养组（HUC-MSCs... 目的：探讨人脐带间充质干细胞（HUC-MSCs）对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及其机制。方法小鼠足细胞（MPC5）细胞被分为6组：（1）正常糖浓度组（NG）；（2）高糖组（HG）；（3）甘露醇组（NG＋MA）；（4）HUC-MSCs共培养组（HUC-MSCs）；（5）HUC-MSCs＋重组人肝细胞生长因子（HGF）中和抗体组（HGF-NtAb）；（6）重组人肝细胞生长因子组（rhHGF）。刺激72 h后，流式细胞术检测足细胞凋亡率；Western印迹法检测凋亡标志蛋白多聚ADP核糖聚合酶（PARP）、细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达；细胞免疫荧光法检测足细胞相关分子的表达及排列；Hoechst染色法检测足细胞凋亡水平；ELISA法检测HUC-MSCs分泌HGF水平。结果与NG组比较，HG组MPC5细胞凋亡标志蛋白PARP的表达增多，Bcl-2表达减少，处理72 h组组间比较差异有统计学意义（P﹤0.05）；足细胞相关分子podoplanin表达减少，足细胞凋亡率增高（P﹤0.05）。与HG组比较，HUC-MSCs组，rhHGF组PARP的表达减少、Bcl-2表达增加（P﹤0.05）， podoplanin表达正常，足细胞凋亡率减低（P﹤0.05）。与HUC-MSCs组比较，加入HGF中和抗体后PARP的表达增多，Bcl-2表达减少（P﹤0.05），podoplanin表达减少，足细胞凋亡率增高（P﹤0.05）。结论高糖刺激可诱导足细胞发生凋亡和损伤，HUC-MSCs共培养可以改善高糖诱导的足细胞凋亡和损伤，HUC-MSC可能通过分泌HGF缓解高糖诱导的足细胞凋亡和损伤。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 干细胞 间充质 足细胞 凋亡 肝细胞生长因子
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