基于网络药理学的人参活性成分治疗阿尔茨海默病的作用机制研究 被引量：11

1

作者 王继凤 郭文军 +8 位作者 阚默 兰兴成 陈锡俊 曹占鸿 杨擎 唐慧 李珍 曲晓波 李娜 《吉林中医药》 2019年第12期1650-1653,共4页

目的采用网络药理学方法探究人参治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选人参活性成分,并运用Swiss Tai^et Prediction数据库、0MIM数据库和Disgent数据库查找人参成分的靶标蛋白,阿尔茨海默病的靶蛋白... 目的采用网络药理学方法探究人参治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选人参活性成分,并运用Swiss Tai^et Prediction数据库、0MIM数据库和Disgent数据库查找人参成分的靶标蛋白,阿尔茨海默病的靶蛋白,运用Cytoscape 3.2.1软件构建并进行网络度分析,通过STRING数据库、Reactome FI和基因组百科全书(KEGG)进行通路分析。结果筛选得到人参治疗阿尔茨海默病可能通过MAPK信号通路发挥作用。结论预测出人参治疗阿尔茨海默具有多成分协同作用的特点,为其临床应用提供了理论依据。 展开更多

关键词 网络药理学 阿尔茨海默病 人参 网络构建

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肠道菌群与衰老相关疾病研究进展 被引量：6

2

作者 兰兴成 杨擎 +10 位作者 陈锡俊 李晶 唐慧 李桢 曹占鸿 王继凤 刘晓冉 明思彤 阚默 李娜 曲晓波 《吉林中医药》 2020年第3期410-413,共4页

随着全球人口老龄化的发展,如何提高老龄化人群的生活质量已成为一个非常严重的社会问题。肠道微生物在衰老过程中发生了变化,影响着机体的衰老状态。肠道微生物群被称为"第二基因组",大量研究揭示了肠道微生物群的重要性。... 随着全球人口老龄化的发展,如何提高老龄化人群的生活质量已成为一个非常严重的社会问题。肠道微生物在衰老过程中发生了变化,影响着机体的衰老状态。肠道微生物群被称为"第二基因组",大量研究揭示了肠道微生物群的重要性。在老年人中,肠道微生物群的多样性降低。肠道生理功能、饮食结构随年龄增长发生变化,机体免疫功能减退、肠道菌群也发生相应改变,肠道菌群与免疫、促炎和抗炎因子平衡等相关,肠道菌群失调与衰老相关的慢性疾病相关。而肠道菌群及其代谢产物也可能引发衰老型相关疾病,本文从衰老及衰老相关疾病与肠道菌群的研究展开探讨。 展开更多

关键词 肠道菌群 代谢产物 衰老

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聚合物胶束脑靶向给药系统的研究 被引量：4

3

作者 阚默 陈锡俊 +2 位作者 兰兴成 石晓征 曲晓波 《长春中医药大学学报》 2018年第2期384-386,共3页

血脑屏障(BBB)是大多数药物从中枢神经系统(CNS)进入血液循环系统的障碍。两亲性聚合物胶束是双层膜的纳米尺寸囊泡系统,具有粒径小、稳定性高、生物相容性好、毒性低等特点,能够显著改善难溶性药物的溶解性。在其表面进行脑靶向修饰,... 血脑屏障(BBB)是大多数药物从中枢神经系统(CNS)进入血液循环系统的障碍。两亲性聚合物胶束是双层膜的纳米尺寸囊泡系统,具有粒径小、稳定性高、生物相容性好、毒性低等特点,能够显著改善难溶性药物的溶解性。在其表面进行脑靶向修饰,可获得主动靶向功能,更利于跨越BBB,递送药物至脑内,提高对脑类、神经类疾病的药效。主要对聚合物胶束的特点和跨越完整BBB的药物转运机制进行介绍,并对其最新研究进展和脑病治疗中的应用进行综述。 展开更多

关键词 聚合物胶束 纳米给药系统 脑靶向 血脑屏障

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林蛙油蛋白对骨质疏松大鼠成骨分化的影响研究 被引量：4

4

作者 李晓华 隋欣 +10 位作者 兰兴成 杨擎 隋清淳 杨鹏 李银清 石晓征 李娜 曲晓波 俞之胤 Han Dong Yu peng 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期52-55,共4页

目的:观察林蛙油蛋白对碱性磷酸酶(ALP)、骨钙蛋白(Osteocalcin)、转录因子(Runx-2)及骨形态发生蛋白2(BMP2)的调节作用,阐述其对骨质疏松大鼠成骨分化的保护作用。方法:SD雌性大鼠50只分为正常对照组、模型组(VOX)、戊酸雌二醇组(EV,0.... 目的:观察林蛙油蛋白对碱性磷酸酶(ALP)、骨钙蛋白(Osteocalcin)、转录因子(Runx-2)及骨形态发生蛋白2(BMP2)的调节作用,阐述其对骨质疏松大鼠成骨分化的保护作用。方法:SD雌性大鼠50只分为正常对照组、模型组(VOX)、戊酸雌二醇组(EV,0.05 mg/kg)、林蛙油蛋白给药组(150、75 mg/kg)。采用手术摘除大鼠双侧卵巢法建立骨质疏松模型。用林蛙油蛋白治疗8周后,测定ALP、Osteocalcin、Runx-2、BMP2的蛋白表达、骨密度(BMD)和最大生物载荷量(折断)。结果:与正常对照组比较,模型组ALP、Osteocalcin、Runx-2及BMP2的表达均显著下调,最大生物载荷量明显下降,骨密度显著降低;与模型组比较,各剂量组的ALP、Osteocalcin、Runx-2及BMP2均明显表达上调,150mg/kg林蛙油蛋白组最大生物载荷量和骨密度明显增加。结论:林蛙油蛋白对骨质疏松大鼠的体重变化无影响,但其能调控ALP、Osteocalcin、Runx-2、BMP2的表达、促进大鼠成骨分化、影响骨代谢,同时能改善大鼠最大生物载荷量和骨密度,可能对防治绝经后骨质疏松症发挥一定的作用。 展开更多

关键词 林蛙油蛋白 去势 最大生物载荷量 骨质疏松

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哈蟆油对骨质疏松大鼠保护作用的生物信息学分析 被引量：2

5

作者 兰兴成 王艳 +7 位作者 尉忠贤 田竹 于明超 曹占鸿 李娜 祝恩智 曲晓波 李晓华 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期138-145,共8页

目的:基于TMT(Tandem mass tagging)蛋白定量技术进行哈蟆油保护骨质疏松大鼠的生物信息学分析。方法:采用"去势法"建立骨质疏松大鼠模型,利用TMT-LC-MC/MC联用技术开展骨质疏松大鼠股骨蛋白质组分析,筛选哈蟆油保护骨质疏松... 目的:基于TMT(Tandem mass tagging)蛋白定量技术进行哈蟆油保护骨质疏松大鼠的生物信息学分析。方法:采用"去势法"建立骨质疏松大鼠模型,利用TMT-LC-MC/MC联用技术开展骨质疏松大鼠股骨蛋白质组分析,筛选哈蟆油保护骨质疏松大鼠的关键作用蛋白。结果:共注释到4889条蛋白质定量信息。当以1. 2倍为变化阈值,与空白组比较,模型组上调表达蛋白有195个,下调表达蛋白有204个;与模型组比较,给予哈蟆油干预后,上调表达蛋白有230个,下调表达蛋白有299个。富集分析模型组与空白组差异表达蛋白,富集程度最高的3条Pathway分别为Ribosome信号通路、Focal adhession信号通路和ECM-recepertor interaction信号通路。富集分析哈蟆油组与模型组差异表达蛋白,富集程度最高的2条Pathway分别为Ribosome信号通路和Complement and coagulation cascades信号通路。结论:提高变化阈值(2. 0倍),各组共有差异蛋白由215个减少为7个,哈蟆油保护骨质疏松大鼠作用机制很可能与调控的其中Galectin(Gal)、Myosin light chain 3(Myl3)和Serine protease inhibitor A3K(Serpin A3k)3个蛋白密切相关。 展开更多

关键词 哈蟆油 TMT 骨质疏松 生物信息学

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哈蟆油蛋白对去势大鼠骨组织形态保护的实验研究 被引量：2

6

作者 李晓华 罗从雷 +8 位作者 兰兴成 李肖南 隋清淳 高琳 冯乾坤 杨擎 李娜 石晓征 曲晓波 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期592-594,共3页

目的观察大鼠骨密度(BMD)、生物载荷量及股骨组织切片形态学变化,评价哈蟆油蛋白对去势大鼠骨形态的保护作用。方法利用动物骨密度仪和小动物骨骼强度测定仪测量大鼠BMD和生物载荷量;采用HE染色法观察大鼠股骨骨小梁数量变化,应用免疫... 目的观察大鼠骨密度(BMD)、生物载荷量及股骨组织切片形态学变化,评价哈蟆油蛋白对去势大鼠骨形态的保护作用。方法利用动物骨密度仪和小动物骨骼强度测定仪测量大鼠BMD和生物载荷量;采用HE染色法观察大鼠股骨骨小梁数量变化,应用免疫组化技术观察哈蟆油蛋白对ALP和BMP2表达的调节作用。结果与模型组比较,哈蟆油蛋白明显提高了大鼠的BMD(P<0.05),显著改善了股骨的最大载荷量(P<0.01);150mg·kg^(-1)哈蟆油给药组的骨小梁的排列更加有序,结构更加完整;同时低剂量和高剂量组的ALP和BMP2呈现阳性表达。结论哈蟆油蛋白能增强骨强度、降低骨脆性骨折风险,同时能保护骨小梁结构,促进ALP和BMP2的阳性表达,故哈蟆油蛋白对骨组织形态发挥一定的保护作用,可能参与骨代谢平衡,发挥防治绝经后骨质疏松的作用。 展开更多

关键词 哈蟆油蛋白 去势 骨形态 骨密度

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林蛙油提取物对过氧化氢诱导MC3T3-E1损伤的保护 被引量：2

7

作者 兰兴成 曲晓波 +10 位作者 罗从雷 陈锡俊 曹占鸿 王继凤 修志儒 阚默 杨擎 李娜 石晓征 韩冬 李晓华 《食品安全质量检测学报》 CAS 2019年第19期6630-6636,共7页

目的研究林蛙油提取物(ranaoilextract,ROE)对过氧化氢致小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)损伤的保护作用。方法采用MTT方法检测细胞活力,筛选林蛙油提取物促MC3T3-E1细胞生长的最佳给药浓度和时间,Western blotting法检测骨形态发生蛋白-2(BMP2... 目的研究林蛙油提取物(ranaoilextract,ROE)对过氧化氢致小鼠成骨细胞(MC3T3-E1)损伤的保护作用。方法采用MTT方法检测细胞活力,筛选林蛙油提取物促MC3T3-E1细胞生长的最佳给药浓度和时间,Western blotting法检测骨形态发生蛋白-2(BMP2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、骨钙素(osteocalcin)、Runt相关转录因子2(Runx2)蛋白表达。应用逆转录-聚合酶链反应(reversetranscription-polymerasechain reaction, RT-PCR)检测骨生长相关基因的表达。结果经过MTT法筛选, 400μg/mL、24 h为ROE的最佳给药浓度及时间,与空白对照组比较,模型对照组MC3T3-E1细胞ALP蛋白表达水平降低(P<0.05), Runx2、BMP2、Osteocalcin表达明显降低(P<0.01)。与模型对照组比较, ROE给药组中ALP、BMP2蛋白表达水平升高(P<0.05)Osteocalcin、Runx2蛋白表达水平明显升高(P<0.01),与空白组比较,模型组ALP、Runx2、BMP2基因表达均下调(P<0.05),Osteocalcin显著下调(P<0.01);与模型组比较,ROE给药组ALP、Runx2基因表达均上调(P<0.05), BMP2、Osteocalcin基因表达显著下调(P<0.01)。结论 ROE可以调控骨代谢基因和蛋白的表达水平,对H2O2损伤的MC3T3-E1老年型骨质疏松模型有一定的保护作用。 展开更多

关键词 林蛙油提取物 成骨细胞MC3T3-E1 骨质疏松 过氧化氢

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五味子乙素聚合物胶束的制备及包封率的测定 被引量：1

8

作者 阚默 宋凤媛 +4 位作者 史建玥 陈锡俊 兰兴成 曲晓波 石晓征 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期2659-2661,共3页

目的确定五味子乙素聚合物胶束的最佳制备工艺并建立其包封率测定方法。方法采用正交试验设计优化五味子乙素胶束的制备工艺,采用超声法制备五味子乙素胶束,采用高效液相色谱法测定胶束中五味子乙素的含量并计算其包封率。结果最佳工艺... 目的确定五味子乙素聚合物胶束的最佳制备工艺并建立其包封率测定方法。方法采用正交试验设计优化五味子乙素胶束的制备工艺,采用超声法制备五味子乙素胶束,采用高效液相色谱法测定胶束中五味子乙素的含量并计算其包封率。结果最佳工艺为有机相二氯甲烷,m PEG-PLA 4mg,PLA 4mg,二氯甲烷2mL,水相1mL;制备的胶束形态为规则的球形或类球形,胶束平均粒径为118.6nm,Zeta电位为-2.94mV;五味子乙素胶束平均包封率为(51.17±0.02)%,平均载药量为(10.03±0.40)%。结论超声法适用于制备五味子乙素聚合物胶束,所建立的五味子乙素包封率测定方法操作简单、准确。 展开更多

关键词 五味子乙素聚合物胶束 超声法 高效液相色谱法 包封率

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松子蛋白改善脑缺血再灌注损伤小鼠的认知学习能力作用研究 被引量：1

9

作者 修志儒 阚默 +9 位作者 于澎 宋凤媛 许天阳 杨擎 李辉 刘士坤 陈锡俊 兰兴成 李娜 曲晓波 《长春中医药大学学报》 2020年第6期1160-1162,共3页

目的观察松子蛋白对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法60只小鼠随机分为6组:空白组,模型组,阳性对照组,松子蛋白低、中、高剂量组。连续灌胃给药14 d。通过Morris水迷宫和跳台实验,测试小鼠的学习记忆能力。通过生... 目的观察松子蛋白对脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆功能障碍的改善作用。方法60只小鼠随机分为6组:空白组,模型组,阳性对照组,松子蛋白低、中、高剂量组。连续灌胃给药14 d。通过Morris水迷宫和跳台实验,测试小鼠的学习记忆能力。通过生化检测法测定谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性及丙二醛(MDA)含量。结果水迷宫实验结果表明,与Model组相比,阳性对照组及松子蛋白低、中、高剂量组小鼠逃避潜伏期和总路程明显缩短(P<0.05);跳台实验结果表明,与Model组相比,阳性对照组及松子蛋白低、中、高剂量组小鼠潜伏期明显增加,错误次数明显减少(P<0.05)。给予松子蛋白后,能够降低MDA水平,升高GSH、SOD水平(P<0.05)。结论松子蛋白具有改善脑缺血再灌注损伤小鼠学习记忆功能障碍的作用。 展开更多

关键词 松子蛋白 脑缺血再灌注 谷胱甘肽 丙二醛 超氧化物歧化酶

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皮诺敛酸对脂多糖诱导小胶质细胞BV2炎性反应作用及机制研究 被引量：1

10

作者 阚默 宋凤媛 +6 位作者 陈锡俊 兰兴成 王继凤 杨擎 李晶 李娜 林喆 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2608-2612,共5页

目的:探讨皮诺敛酸(PLA)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞BV2炎性反应作用及机制研究。方法:MTT法评价PLA对BV2活力影响;细胞免疫荧光法检测自噬蛋白Beclin1、LC3B表达水平;ELISA法检测BV2上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α表达影响;分子模拟技... 目的:探讨皮诺敛酸(PLA)对脂多糖(LPS)诱导小胶质细胞BV2炎性反应作用及机制研究。方法:MTT法评价PLA对BV2活力影响;细胞免疫荧光法检测自噬蛋白Beclin1、LC3B表达水平;ELISA法检测BV2上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α表达影响;分子模拟技术分析PLA与p38MAPK、p65NF-κB蛋白之间的结合能力;Western blot法检测p38MAPK/p65NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果:与模型组比较,PLA各剂量组细胞存活率显著升高(P<0.05,P<0.01),细胞内Beclin1、LC3B蛋白表达显著减少(P<0.05,P<0.01);PLA中、高剂量组细胞上清液中TNF-α、IL-6和IL-1β含量显著降低(P<0.05);PLA与p38MAPK、p65NF-κB蛋白对接最佳Ki值分别为502.89μmol/L、19.09mmol/L;除PLA中剂量组细胞内p38MAPK蛋白外,其余3组p38MAPK/p65NF-κB蛋白表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:PLA对LPS诱导BV2细胞炎症损伤具有保护作用,并抑制BV2细胞的自噬,降低炎症因子表达水平,其机制可能与抑制细胞内p38MAPK/p65NF-κB信号通路相关蛋白表达有关。 展开更多

关键词 皮诺敛酸 脂多糖 小胶质细胞BV2 炎症因子 自噬 炎性反应 机制 P38丝裂原活化蛋白激酶/p65核转录因子κB信号通路

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松子蛋白对过氧化氢致SH-SY5Y细胞氧化损伤的保护作用及其机制 被引量：1

11

作者 修志儒 阚默 +9 位作者 于澎 宋凤媛 许天阳 杨擎 李辉 刘士坤 陈锡俊 兰兴成 李娜 曲晓波 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期1776-1779,共4页

目的:观察松子蛋白(PE)对过氧化氢(H_2O_2)致SH-SY5Y细胞损伤的影响及其机制。方法:取对数生长期细胞,分为对照组,模型组,PE低、中、高剂量组(0.1、1、10μg/mL),对照组加入等体积细胞1640培养液,然后加入H_2O_2(终浓度400μmol/L)且孵... 目的:观察松子蛋白(PE)对过氧化氢(H_2O_2)致SH-SY5Y细胞损伤的影响及其机制。方法:取对数生长期细胞,分为对照组,模型组,PE低、中、高剂量组(0.1、1、10μg/mL),对照组加入等体积细胞1640培养液,然后加入H_2O_2(终浓度400μmol/L)且孵育4h造成细胞氧化应激损伤模型,采用MTT比色法检测细胞活力,利用流式细胞技术检测PE对氧化损伤SH-SY5Y细胞凋亡程度的影响,Western blot检测Bcl-2、Nrf-2、HO-1蛋白表达的情况。结果:与对照组比较,模型组SH-SY5Y细胞存活率显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05),SH-SY5Y中Nrf-2、Bcl-2、HO-1蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,PE低、中、高剂量组细胞存活率均显著升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.05),SH-SY5Y中Nrf-2、Bcl-2、HO-1蛋白水平均显著升高(P<0.05)。结论:PE对H_2O_2致SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用,其机制可能与通过激活神经细胞内Nrf-2通路抑制其氧化应激,降低凋亡发生有关。 展开更多

关键词 松子蛋白 氧化损伤 过氧化氢 神经母瘤细胞

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人参二醇总皂苷对H2O2诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化损伤防护作用 被引量：1

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作者 陈锡俊 张慧媛 +9 位作者 唐慧 李祯 杨擎 兰兴成 阚默 王继凤 曹占鸿 石晓征 曲晓波 李娜 《长春中医药大学学报》 2020年第3期461-464,共4页

目的探讨人参二醇总皂苷(PDS)对过氧化氢(H2O2)诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化损伤的防护作用。方法利用H2O2(300 μM)作用SH-SY5Y细胞,建立细胞氧化损伤模型。通过MTT法检测不同浓度PDS下的细胞存活率,选取最佳给药浓度进行实验。将细胞分... 目的探讨人参二醇总皂苷(PDS)对过氧化氢(H2O2)诱导的SH-SY5Y神经细胞氧化损伤的防护作用。方法利用H2O2(300 μM)作用SH-SY5Y细胞,建立细胞氧化损伤模型。通过MTT法检测不同浓度PDS下的细胞存活率,选取最佳给药浓度进行实验。将细胞分为空白对照组,模型对照组(H2O2,300 μM),PDS给药组(1 μg·mL^-1),利用流式细胞术检测人参皂苷对SH-SY5Y细胞凋亡的影响,采用Western Blotting技术检测SH-SY5Y细胞内Bcl-2、Bax、Caspase3、Caspase9、Nrf2、HO-1、Keap1蛋白的表达水平。结果人参二醇总皂苷能够改善细胞的存活率(P<0.05)。通过促进Nrf2/HO-1信号通路的传导,上调Nrf2、HO-1、Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01),下调Keap1、Bax、Caspase-3和Caspase-9相关蛋白的表达(P<0.01),抑制SH-SY5Y细胞的氧化应激与细胞凋亡(P<0.05)。结论人参二醇总皂苷能抑制氧化损伤和神经元细胞的凋亡,起到神经元细胞的保护作用,进而可能起到AD的防治作用。 展开更多

关键词 人参二醇总皂苷 氧化应激 细胞凋亡

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