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GDNF激活星形胶质细胞保护PD模型大鼠黑质多巴胺能神经元 被引量：6
1
作者 刘洪梅 余景考 +3 位作者 丁艳霞 王红军 王炎强 高殿帅 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期367-372,共6页
探索在胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)保护受损多巴胺(DA)能神经元过程中,星形胶质细胞的可能作用。成年大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备Parkinson病(PD)模型。动物模型右侧黑质内注射GDNF,于注射后第7、14和21d进行动物... 探索在胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)保护受损多巴胺(DA)能神经元过程中,星形胶质细胞的可能作用。成年大鼠右侧纹状体内注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备Parkinson病(PD)模型。动物模型右侧黑质内注射GDNF,于注射后第7、14和21d进行动物行为学分析,行黑质节段连续冠状石蜡切片,以抗酪氨酸羟化酶(TH)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)抗体免疫组化染色,分别显示DA能神经元和激活的星形胶质细胞,光镜观察并进行细胞计数。用免疫印迹法分析注射后第21d黑质内TH、GFAP蛋白表达量,蛋白条带用图像处理仪扫描,LabWorks软件分析处理。结果显示:动物在注射GDNF后第21d,行为学功能出现显著性恢复;TH阳性神经元数量显著增加;在检测的各时间点均可观察到大量的GFAP阳性细胞;TH、GFAP的蛋白表达量显著高于对照组。以上结果提示,黑质内注射GDNF可能通过激活了的星形胶质细胞保护PD模型大鼠黑质DA能神经元。 展开更多
关键词 Parkinson病模型 星形胶质细胞 多巴胺能神经元
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胶质细胞系源性神经营养因子对帕金森病大鼠黑质钙结合蛋白表达的影响 被引量：3
2
作者 肖成华 杨华 +2 位作者 高殿帅 曹俊平 余景考 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2007年第4期278-280,共3页
目的研究胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)对帕金森病(PD)大鼠黑质钙结合蛋白(CB)表达的影响,以及神经细胞黏附分子(NCAM)在其中的作用。方法制作PD模型大鼠36只,分为GD-NF组、NCAM阻断组和对照组,每组12只。采用免疫组化染色和免疫印... 目的研究胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)对帕金森病(PD)大鼠黑质钙结合蛋白(CB)表达的影响,以及神经细胞黏附分子(NCAM)在其中的作用。方法制作PD模型大鼠36只,分为GD-NF组、NCAM阻断组和对照组,每组12只。采用免疫组化染色和免疫印迹法,检测各组大鼠黑质CB阳性细胞数和CB表达量。结果GDNF组黑质处CB阳性神经元数(46.50±6.28)及表达量(33770.60±6929.76)明显高于对照组[(27.00±8.60)、(18281.00±5266.78)](均P<0.05);与NCAM阻断组[(44.00±13.37)、(30857.00±7484.87)]相比差异无统计学意义(均P>0.05)。结论GDNF可上调PD大鼠黑质CB的表达,从而保护受损的多巴胺能神经元,NCAM对这一作用无明显影响。 展开更多
关键词 帕金森病 多巴胺能神经元 胶质细胞系源性神经营养因子 钙结合蛋白 神经细胞黏附分子
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介导GDNF促进DA能神经细胞存活与分化的信号路径的研究 被引量：2
3
作者 王红军 曹俊平 +1 位作者 余景考 高殿帅 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期507-510,共4页
胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可以通过跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体RET激活细胞内两条信号通路,即磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路。为探讨在GDNF促进中脑多巴胺(DA)能神经细胞存活和分化过程中,上述两条信... 胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可以通过跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体RET激活细胞内两条信号通路,即磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路。为探讨在GDNF促进中脑多巴胺(DA)能神经细胞存活和分化过程中,上述两条信号通路所发挥的作用,本研究在建立GDNF促进中脑DA能神经细胞存活和分化的细胞培养模型的基础上,以PI3K信号通路中PI3K的特异性抑制剂Wortmannin和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路中MEK的特异性抑制剂PD98059分别阻断上述两条信号通路;结合免疫细胞化学染色技术,以DA合成的限速酶酪氨酸羟化酶(TH)的染色情况为指标来观察上述两条信号通路对DA能神经细胞存活和分化的影响。结果显示,Wortmannin可以阻断GDNF促进TH阳性神经细胞数目及其突起增加的作用;而PD98059对GDNF的生物学效应没有影响。结果提示PI3K而非Ras/Raf/MEK/Erk信号通路介导了GDNF对中脑DA能神经细胞存活和分化的促进作用。 展开更多
关键词 胶质细胞系源性神经营养因子 多巴胺能神经细胞 磷脂酰肌醇3-激酶
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神经细胞黏附分子在GDNF保护大鼠多巴胺能神经元中的作用 被引量：1
4
作者 肖成华 杨华 +2 位作者 曹俊平 余景考 高殿帅 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期428-430,共3页
目的研究神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)保护帕金森(Parkinson's disease,PD)模型大鼠受损多巴胺(dopamine,DA)能神经元... 目的研究神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)保护帕金森(Parkinson's disease,PD)模型大鼠受损多巴胺(dopamine,DA)能神经元中的作用。方法右侧纹状体内立体定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备早期PD模型,而后分为4组:对照组(同侧黑质内注射PBS)、NCAM组(同侧黑质内仅注射anti-NCAM抗体)、GDNF组(同侧黑质内注射GDNF)、NCAM阻断组(同侧黑质内注射anti-NCAM抗体30min后注射GDNF),采用免疫组织化学染色技术和免疫印迹技术,观察各组酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达变化。结果GDNF组黑质致密部TH阳性神经元数目及表达的量明显多于PBS组,差别有统计学意义;NCAM阻断组与GDNF组相比,该处TH阳性神经元数目及表达的量明显减少,差别有统计学意义。结论NCAM参与了GDNF保护DA能神经元的作用。 展开更多
关键词 胶质细胞系源性神经营养因子 神经细胞黏附分子 酪氨酸羟化酶
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NCAM介导GDNF保护多巴胺能神经元作用的研究 被引量：1
5
作者 肖成华 杨华 +2 位作者 曹俊平 余景考 高殿帅 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期688-691,共4页
目的研究神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)保护帕金森(Parkinson's disease,PD)模型大鼠受损多巴胺(dopamine,DA)能神经元... 目的研究神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)保护帕金森(Parkinson's disease,PD)模型大鼠受损多巴胺(dopamine,DA)能神经元中的作用。方法SD大鼠右侧纹状体内立体定位注射6-羟多巴胺(6-OHDA)制备早期PD模型,而后分为4组:对照组(同侧黑质内注射PBS),NCAM组(同侧黑质内仅注射anti-NCAM抗体),GDNF组(同侧黑质内注射GDNF),NCAM阻断组(同侧黑质内注射anti-NCAM抗体30min后注射GDNF),采用免疫组织化学染色技术和免疫印迹技术,观察各组酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达变化。结果GDNF组黑质致密部TH阳性神经元数目(92.44±16.96)及表达的量(44731.50±9765.30)明显多于对照组(56.83±14.27;22218.75±5925.39),差别有统计学意义(P<0.05);NCAM阻断组与GDNF组相比,该处TH阳性神经元数目及表达的量明显减少(NCAM阻断组:67.57±12.71,26891.00±6848.87;GDNF组:92.44±16.96,44731.50±9765.30),差别有统计学意义(P<0.05)。结论NCAM参与了GDNF保护DA能神经元的作用。 展开更多
关键词 胶质细胞系源性神经营养因子 神经细胞黏附分子 酪氨酸羟化酶
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GDNF对大鼠多巴胺能神经元CB表达的影响
6
作者 杨华 肖成华 +2 位作者 曹俊平 余景考 高殿帅 《徐州医学院学报》 CAS 2007年第4期211-215,共5页
目的研究胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对损伤的多巴胺(dopamine,DA)能神经元的保护作用和神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在这一保护过程中的影响。方法以培... 目的研究胶质细胞系源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对损伤的多巴胺(dopamine,DA)能神经元的保护作用和神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)在这一保护过程中的影响。方法以培养的新生大鼠中脑脑片损伤模型和在体帕金森病(Parkinson disease,PD)模型作为观察对象。实验分3组:对照组(在无血清培养基内加入PBS或在体黑质内注射PBS)、GDNF组(在无血清培养基内加入GDNF或在体黑质内注射GDNF)、NCAM阻断组(在无血清培养基内于加入GDNF30 min前加anti-NCAM或在体黑质内注射GDNF 30 min前注射anti-NCAM阻断NCAM)。采用免疫组织化学染色技术和Western blot技术,观察各组钙结合蛋白D28K(calbindin D28K,CB)表达的变化。结果GDNF组黑质中CB阳性神经元数目及表达的量明显多于对照组,差别有统计学意义。NCAM阻断组上述指标与GDNF组相比无显著性差异。结论GDNF可能通过增加CB的表达而保护受损的DA能神经元,但NCAM可能未参与这一作用。 展开更多
关键词 多巴胺能神经元 胶质细胞系源性神经营养因子 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶 钙结合 蛋白D28K 神经细胞黏附分子
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阿尔茨海默病采用脑脊液Tau蛋白检测的诊断价值分析
7
作者 余景考 《中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生》 2015年第2期90-90,共1页
探讨脑脊液Tau蛋白对阿尔茨海默病的诊断价值。方法:已确诊的阿尔茨海默病患者50例作为观察组,同期体检的健康人士50例作为对照组,检测两组的脑脊液Tau蛋白水平。结果:观察组患者的脑脊液中Tau蛋白和p-Tau蛋白水平与VD组和对照组相比,... 探讨脑脊液Tau蛋白对阿尔茨海默病的诊断价值。方法:已确诊的阿尔茨海默病患者50例作为观察组,同期体检的健康人士50例作为对照组,检测两组的脑脊液Tau蛋白水平。结果:观察组患者的脑脊液中Tau蛋白和p-Tau蛋白水平与VD组和对照组相比,均明显增高,且P〈0.01,差异显著,具有统计学意义;Tau蛋白检测灵敏度为86.O%,特异度为92.0%,诊断符合率为89.O%,VD患者鉴别率为68.0%;p-Tau蛋白的检测灵敏度为93.3%;特异度为89.3%,诊断符合率为90.7%,VD患者鉴别率为80.0%。结论:脑脊液Tau蛋白水平检测以及磷酸化Tau蛋白水平检测可作为阿尔茨海默病诊断的重要指标。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 TAU蛋白 诊断价值
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