手性药物的发展 被引量：23

1

作者 何煦昌 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第11期519-524,共6页

综述了手性药物的认识过程、对映体的药理活性差异及其研究开发。

关键词 手性药物 手性认识 对映选择法

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HIV蛋白酶抑制剂研究进展 被引量：16

2

作者 杨勤刚 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期389-394,共6页

关键词 艾滋病 HIV 蛋白酶抑制剂

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老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究V.光学活性(-)-1-甲基石杉碱甲的合成 被引量：16

3

作者 王斌 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第6期434-438,共5页

目的：光学活性（－）１甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法：从光学纯的（５Ｓ，９Ｒ）５出发，经Ｗｉｔｉｇ反应和双键异构化得化合物６。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮７后，用甲醇钠和碘... 目的：光学活性（－）１甲基石杉碱甲的合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性的研究。方法：从光学纯的（５Ｓ，９Ｒ）５出发，经Ｗｉｔｉｇ反应和双键异构化得化合物６。用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护得吡啶酮７后，用甲醇钠和碘甲烷选择性Ｎ甲基化得８，经酯水解、Ｃｕｒｔｉｕｓ重排和脱保护合成了光学活性１位氮上甲基取代的石杉碱甲类似物１１。结果：类似物１１的乙酰胆碱酯酶抑制活性低于石杉碱甲。结论：１甲基能影响类似物１１和蛋白活性之间形成氢键的作用，因此降低其抑制活性。 展开更多

关键词 石杉碱甲 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 老年痴呆症

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微波辅助的Michael加成反应 被引量：7

4

作者 刘振德 何煦昌 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第9期1121-1129,共9页

综述了自微波应用于有机反应以来,微波在促进Michael加成反应中的应用,列举了很多实例,从中可观察到微波反应的发展前景。

关键词 微波 MICHAEL加成 亲核试剂 无溶剂反应

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不对称有机合成和反应的分类 被引量：4

5

作者 何煦昌 《合成化学》 CAS CSCD 2002年第5期377-384,453,共9页

不对称有机合成和反应是制备对映纯化合物的方法之一 ,它具有广泛而不同的含义。对基于反应产物的“立体选择合成”,基于反应物的“立体辨别反应”和“去对称”以及基于不对称诱导方式的“代”分类方法作了介绍和评述。另外 ,对几个与... 不对称有机合成和反应是制备对映纯化合物的方法之一 ,它具有广泛而不同的含义。对基于反应产物的“立体选择合成”,基于反应物的“立体辨别反应”和“去对称”以及基于不对称诱导方式的“代”分类方法作了介绍和评述。另外 ,对几个与不对称合成有关的制备对映纯化合物的方法也作了阐述。对“双重不对称合成”的立体化学 ,以 Michael反应为例进行了讨论。参考文献 34篇。 展开更多

关键词 不对称有机合成 立体选择合成 立体辨别反应 去对称反应 双重不对称合成

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老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究Ⅳ（±）-8，15-二氢-去-11，15-二甲基-8-羟基石杉碱甲的合成 被引量：7

6

作者 黎运龙 何煦昌 白东鲁 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1996年第3期185-191,共7页

石杉碱甲（１）是从我国草药千层塔中分到的一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂，将成为新一代治疗早老性和老年痴呆症的药物．基于乙酰胆碱酯酶的Ｘ－衍射晶体结构及石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制研究结果，设计合成了（±... 石杉碱甲（１）是从我国草药千层塔中分到的一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂，将成为新一代治疗早老性和老年痴呆症的药物．基于乙酰胆碱酯酶的Ｘ－衍射晶体结构及石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制研究结果，设计合成了（±）－８，１５－二氢－去－１１，１５－二甲基－８－羟基石杉碱甲（９ａ，９ｂ）． 展开更多

关键词 石杉碱甲类似物 痴呆 老年人 羟基石杉碱甲 合成

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老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究VI.(-)-14-去甲基石杉碱甲的不对称全合成及其乙酰胆碱酯酶抑制活性 被引量：6

7

作者 何煦昌 于更立 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期346-349,共4页

目的　 (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究。方法　从 β 酮酯 3与 2 亚甲基 1 ,3 丙二醇双醋酸酯 4在手性膦配体钯催化下 ,对映选择性的形成双环化合物 5 ,双键移位后得到关键中间体 6 ,进而复结晶富集后 ... 目的　 (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲的合成及其抑制乙酰胆碱酯酶活性研究。方法　从 β 酮酯 3与 2 亚甲基 1 ,3 丙二醇双醋酸酯 4在手性膦配体钯催化下 ,对映选择性的形成双环化合物 5 ,双键移位后得到关键中间体 6 ,进而复结晶富集后 ,得到光学纯 6。经Wittig反应 ,得双键化合物 7,酯基水解后 ,得到相应酸 8。经改良的Curtius重排 ,产生氨基甲酸酯 9。除去保护后 ,得目标化合物 2。结果　 (- ) 1 4 去甲基石杉碱甲仅是天然 (- ) 石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶活性 1 8。结论　由电鳐乙酰胆碱酯酶与 (- ) 石杉碱甲复合物X 射线衍射结构分析揭示 ,1 4 甲基与酶形成氢键是 (- ) 展开更多

关键词 (-)-石杉碱甲 不对称合成 乙酰胆碱酯酶抑制剂 手性二茂铁膦配体

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HIV-1蛋白酶抑制剂前药的研究进展 被引量：4

8

作者 雷厉军 何煦昌 《药学进展》 CAS 2005年第7期295-301,共7页

综述HIV1蛋白酶抑制剂前药的研究进展。HIV1蛋白酶抑制剂前药是以HIV1蛋白酶抑制剂为母体,通过引入亲脂性或亲水性基团等结构修饰而得到的一类药物前体,尤其是基于蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂为母体药物设计的“双药”型抗HIV1前药,... 综述HIV1蛋白酶抑制剂前药的研究进展。HIV1蛋白酶抑制剂前药是以HIV1蛋白酶抑制剂为母体,通过引入亲脂性或亲水性基团等结构修饰而得到的一类药物前体,尤其是基于蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂为母体药物设计的“双药”型抗HIV1前药,它们能在体内水解释放出母体药物,从而提高母体药物活性及生物利用度,降低其耐药性或交叉耐药性。 展开更多

关键词 前药 HIV-1蛋白酶抑制剂 逆转录酶抑制剂 抗HIV活性 生物利用度

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手性二茂铁类配体在钯催化不对称反应中的应用 被引量：4

9

作者 刘振德 何煦昌 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1489-1497,共9页

本文综述了近10年来手性二茂铁类配体在钯催化不对称烯丙基取代反应,包括各种不同底物的烯丙基烷基化、烯丙基胺基化和烯丙基磺酰化反应中的应用,并对其在不对称Claisen重排、不对称Diels-Alder反应、不对称Heck反应、不对称羰基化、不... 本文综述了近10年来手性二茂铁类配体在钯催化不对称烯丙基取代反应,包括各种不同底物的烯丙基烷基化、烯丙基胺基化和烯丙基磺酰化反应中的应用,并对其在不对称Claisen重排、不对称Diels-Alder反应、不对称Heck反应、不对称羰基化、不对称氢化硅烷化和不对称碳碳键断裂等反应中的应用进行了综述,对部分反应的机理和该领域的发展前景进行了讨论。 展开更多

关键词 手性二茂铁配体 钯催化反应 不对称烯丙基取代

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石杉碱甲类似物的研究Ⅲ．N－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物的合成 被引量：7

10

作者 徐振荣 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第5期364-370,共7页

石杉碱甲（１）是从中草药石杉属植物千层塔（ＬｙｃｏｐｏｄｉｕｍｓｅｒｒａｔｕｍＴｈｕｎｂ．）中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道Ｎ－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物２和３... 石杉碱甲（１）是从中草药石杉属植物千层塔（ＬｙｃｏｐｏｄｉｕｍｓｅｒｒａｔｕｍＴｈｕｎｂ．）中分得的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，临床试验证实它对早老性痴呆症有显著疗效。本文报道Ｎ－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物２和３的合成。２－甲氧基－５－甲氧羰基－１１－亚甲基－５，９－甲撑环辛－７－烯并吡啶（９）在乙腈中用三甲基氯硅烷和碘化钠选择性脱保护以定量的产率得吡啶酮１０，再用甲醇钠和碘甲烷甲基化得Ｎ－甲基吡啶酮１１，１１经碱性水解，Ｃｕｒｔｉｕｓ重排和氨基的脱保护得Ｎ－甲基吡啶酮石杉碱甲类似物２。通过类似的途径从中间体２－甲氧基－５－甲氧羰基－７－甲基－１１－酮－５，９－甲撑环辛－７－烯并吡啶（１４）合成了类似物３。类似物２和３的乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。 展开更多

关键词 石杉碱甲 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 合成

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不对称Henry反应的研究进展 被引量：3

11

作者 雷厉军 何煦昌 《合成化学》 CAS CSCD 2006年第1期7-13,52,共8页

总结了各种能有效催化不对称Henry反应的新方法、新条件和新催化剂,讨论了一类拓展的不对称催化Henry反应。对立体选择性催化Henry反应的催化剂的发展提出了作者的一些看法。参考文献26篇。

关键词 不对称HENRY反应 不对称 硝基醇 综述

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前列腺素关键中间体——手性Corey Lactone的合成研究进展 被引量：4

12

作者 齐创宇 何煦昌 《合成化学》 CAS CSCD 2006年第6期539-545,551,共8页

综述了前列腺素的关键手性中间体———Corey lactone的制备方法,重点阐述了Corey lactone的外消旋体拆分法,不对称合成法及手性源原料法的最新研究进展。参考文献28篇。

关键词 前列腺素 中间体 Corey内酯 手性合成 综述

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有机立体化学中若干术语和命名的讨论 被引量：5

13

作者 何煦昌 《化学研究与应用》 CAS CSCD 2000年第3期242-248,272,共8页

本文对有机立体化学中若干基本术语作了介绍 ,指出了当前文献和教科书中某些使用不当的词汇。对“顺序规则”中用 R/ S系统指明构型使用过程中的敏感性作了说明。

关键词 手性旋光性 有机立体化学 异构 术语 命名

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Aβ蛋白分泌酶抑制剂研究进展 被引量：4

14

作者 冯松 何煦昌 白东鲁 《化学进展》 SCIE CAS CSCD 2004年第5期791-796,共6页

Aβ蛋白是淀粉样前体蛋白的代谢产物 ,它在脑组织中含量的异常增加可能是诱发AD的主要因素。应用分泌酶抑制剂可有效减少Aβ的生成 ,缓解患者症状。本文综述了其中的 β分泌酶抑制剂的研究进展。

关键词 AΒ蛋白 分泌酶抑制剂 淀粉样前体蛋白 早老性痴呆症 晶体结构

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立体化学术语“手性”及其应用范围 被引量：4

15

作者 何煦昌 吴毓林 《中国科技术语》 2008年第4期29-32,共4页

"手性"是当今化学和药学领域出现频率较高的术语,在立体化学中"手性"起先是用以表达分子结构的几何属性,但现在它和它的衍生词语已在更大的范围内获得了应用。文章对这些词义从基本概念到合理的应用扩展,以及中文... "手性"是当今化学和药学领域出现频率较高的术语,在立体化学中"手性"起先是用以表达分子结构的几何属性,但现在它和它的衍生词语已在更大的范围内获得了应用。文章对这些词义从基本概念到合理的应用扩展,以及中文名的表达作一简要的讨论。 展开更多

关键词 立体化学 手性 术语

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老年痴呆症药物石杉碱甲的类似物研究Ⅱ（±）－失二碳石杉碱甲类似物的合成 被引量：4

16

作者 徐振荣 何煦昌 白东鲁 《药学学报》 CSCD 北大核心 1996年第4期258-266,共9页

石衫碱甲（１）是从中草药干层塔中提取分离到的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，经临床试验证实对老年痴呆症有显著疗效。本文报道保持石杉碱甲分子基本骨架，失二个甲基类似物７和８的合成。β－酮酯２和丙烯醛发生Ｍｉｃｈａｅｌ... 石衫碱甲（１）是从中草药干层塔中提取分离到的一种高效可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，经临床试验证实对老年痴呆症有显著疗效。本文报道保持石杉碱甲分子基本骨架，失二个甲基类似物７和８的合成。β－酮酯２和丙烯醛发生Ｍｉｃｈａｅｌ－Ａｌｄｏｌ反应得直立键和平伏键的羟基化合物９和１０，其相应的甲磺酸酯１１和１２分别在丙二酸钠和醋酸中１３０℃回流，直立键甲磺酸酯１１发生消去反应得需要的环内双键中间体１３，而平伏键甲磺酸酯１２则发生ＳＮ２取代反应得直立键醋酸酯１４。基于全合成路线，合成了失二碳石杉碱甲类似物７和８，其乙酰胆碱酯酶抑制活性均低于天然石杉碱甲。 展开更多

关键词 石杉碱甲类似物 乙酰胆碱酯酶 抑制剂 合成

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老年痴呆症药物石杉碱甲的类似物研究　Ⅰ　5－取代氨甲基－2（1H）－吡啶酮和5－取代氨基－5，6，7，8－四氢喹诺酮的合成 被引量：2

17

作者 何煦昌 王兆瀛 +1 位作者 黎运龙 白东鲁 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1994年第4期257-263,共7页

石杉碱甲（１）是从中草药千层塔中分离的新型石松类生物碱。药理试验表明它是一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂。初步临床试验证实它对记忆衰退、重症肌无力和多发梗死痴呆症具有明显的疗效，有可能成为新一代治疗老年痴呆药物。基... 石杉碱甲（１）是从中草药千层塔中分离的新型石松类生物碱。药理试验表明它是一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂。初步临床试验证实它对记忆衰退、重症肌无力和多发梗死痴呆症具有明显的疗效，有可能成为新一代治疗老年痴呆药物。基于计算机分子模拟研究，石杉碱甲分子中的５－氨甲基－２（１Ｈ）－吡啶酮（２）结构可能是其药效部分，因此设计并合成了５－取代氨甲基－２（１Ｈ）－吡啶酮类似物（５）．（８），（１３）和５－取代氨基－５，６，７，８－四氢喹诺酮类似物（１６）．（１７）．生物试验表明，这些石杉碱甲简化结构类似物几无抗乙酰胆碱酯酶活性。 展开更多

关键词 石杉碱甲类似物 化学合成 痴呆 老年人

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Birch还原及其在合成中应用进展 被引量：3

18

作者 黎运龙 何煦昌 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1993年第6期561-569,共9页

Birch还原是联接芳香族和脂肪族化合物的桥梁,它使许多芳香族衍生物成为合成脂肪族化合物、尤其六元脂环天然产物的起始原料,因此Birch还原是有机合成中很有用的方法。本文主要以几种最普通芳香族化合物用于脂肪族天然产物的合成例子,讨... Birch还原是联接芳香族和脂肪族化合物的桥梁,它使许多芳香族衍生物成为合成脂肪族化合物、尤其六元脂环天然产物的起始原料,因此Birch还原是有机合成中很有用的方法。本文主要以几种最普通芳香族化合物用于脂肪族天然产物的合成例子,讨论Birch还原的合成潜力及其还原产物的合成应用。介绍了Birch还原在合成应用中的最新进展。 展开更多

关键词 Birch还原 有机合成

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Effects of synthetic (-)-huperzine A on cholinesterase activities and mouse water maze performance 被引量：4

19

作者 刘静 章海燕 +3 位作者 唐希灿 王斌 何煦昌 白东鲁 《中国药理学报》 CSCD 1998年第5期413-416,共4页

目的：比较合成和天然左旋石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用．方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用．结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱酯酶... 目的：比较合成和天然左旋石杉碱甲（ＨｕｐＡ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用．方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用．结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱酯酶的ＩＣ５０值分别为６４７（５２６－７９５），５３９（４３６－６６６）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，抑制大鼠血清丁酰胆碱酯酶的ＩＣ５０为５３６（４４９－６３８）μｍｏｌ·Ｌ－１．灌服合成ＨｕｐＡ（０１２－０４８ｍｇ·ｋｇ－１），量效依赖性抑制小鼠体内的胆碱酯酶．行为实验证明，合成ＨｕｐＡ（００５ｍｇ·ｋｇ－１）明显地改善东莨菪碱所致的记忆损害．合成ＨｕｐＡ具有与天然ＨｕｐＡ相等的效力．结论：合成ＨｕｐＡ与天然ＨｕｐＡ具有相似的药理活性． 展开更多

关键词 胆碱酯酶抑制剂 石杉碱甲 记忆 迷宫学习

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α-芳基丙酸的不对称制备研究进展 被引量：1

20

作者 齐创宇 何煦昌 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期370-376,共7页

对手性α-芳基丙酸类药物的不对称制备方法进行了综述,包括外消旋体拆分,以及手性源或不对称合成法等。

关键词 手性药物 α-芳基丙酸 非甾体抗炎药 光学活性 不对称合成 综述

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