连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎的临床疗效及其机制的网络药理学研究 被引量：30

1

作者 王法财 沈炳香 +2 位作者 何春远 赵为陈 聂松柳 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期93-101,共9页

目的:探讨连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效及其机制的网络药理学研究。方法:选取2020年1月20日~2020年2月28日在安徽医科大学附属六安医院入住的,均给予连花清瘟颗粒联合常规治疗的55例确诊为COVID-19的患者作为研... 目的:探讨连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效及其机制的网络药理学研究。方法:选取2020年1月20日~2020年2月28日在安徽医科大学附属六安医院入住的,均给予连花清瘟颗粒联合常规治疗的55例确诊为COVID-19的患者作为研究对象,统计分析其治疗前后主要临床症状改善情况及实验室检查指标的变化。通过TCM@Taiwan、TCMSP及TCMID数据库筛选的主要活性成分化合物及其主要靶点,采用GeneCards、OMIM及UniProt从人类基因数据库中筛选出与COVID-19相关的基因靶点,通过Cytoscape软件绘制治疗COVID-19的复方调控网络,并采用Cytoscape软件中自带Bisogenet程序构建治疗COVID-19的PPI蛋白互作网络,采用CytoNCA对PPI进行网络拓扑分析,最后采用R语言中Bioconductor程序包对筛选出的基因靶点进行GO和KEGG通路分析。结果:治疗后3 d,总有效率为74.55%,痊愈28人,患者主要体征包括体温、呼吸频率、脉搏均明显下降(P<0.05),治疗后7 d,总有效率为92.73%,痊愈39人,患者主要症状包括发热、咳嗽、乏力、胸闷人数相较于治疗前均明显减少(P<0.05或P<0.01),住院天数为(16.27±5.88)d,且通过统计核酸检测转阴时间为(14.98±5.27)天,患者住院期间未见与连花清瘟颗粒相关的不良反应及毒副作用。治疗前COVID-19患者淋巴细胞百分率有所降低,C反应蛋白明显升高,治疗后3 d,实验室检查正常率除CRP外均在80%以上,治疗后7 d,实验室检查正常率均在90%以上,且经CT影像证实好转49人,好转率89.09%。以网络药理学筛选到152个主要活性化合物,涉及到作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点有52个。GO富集分析和KEGG通路分析结果显示,主要涉及对脂多糖的应答、对细菌起源分子应答、对金属离子的反应及细胞生物刺激等生物过程,通过调节AGE-RAGE、TNF、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、IL-17和人巨细胞病毒感染等信号通路作用于新 展开更多

关键词 连花清瘟颗粒 新型冠状病毒肺炎 临床疗效 网络药理学 作用机制

原文传递

以caspase-1介导细胞焦亡筛选治疗糖尿病肾病潜在的中药及单体成分 被引量：17

2

作者 赵为陈 何春远 王法财 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1280-1287,共8页

目的以caspase-1介导细胞焦亡为基础,筛查并探究中药及单体有效成分治疗糖尿病肾病(DN)的分子机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选靶向caspase-1的中药以及活性单体成分,并通过GeneCards数据库检索单体成分潜在的作用基因... 目的以caspase-1介导细胞焦亡为基础,筛查并探究中药及单体有效成分治疗糖尿病肾病(DN)的分子机制。方法利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选靶向caspase-1的中药以及活性单体成分,并通过GeneCards数据库检索单体成分潜在的作用基因靶点,运用Cytoscape构建单体化合物-基因靶点网络构图。采用基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因百科全书(KEGG)通路富集分析,预测中药及其单体的分子作用机制。实验SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组(DM)和人参皂苷Rh2药物治疗组(Rh2)。DM组和Rh2组通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(60 mg/kg)构建DN大鼠,对照组注射等量生理盐水。在造模成功后Rh2组大鼠给予Rh2(20 mg·kg^-1·d^-1)灌胃12周,对照组和DM组大鼠给予等量生理盐水灌胃。HE染色观察大鼠肾脏形态;Western blot检测焦亡标志蛋白caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表达;试剂盒检测大鼠血浆IL-1β、IL-18含量以及cathepsin B和cathepsin L活性。结果人参皂苷Rh2与caspase-1靶点蛋白能够有效分子对接,数据库筛选共涉及14个靶基因,GO功能富集分析共27个条目,其中分子功能(MF)条目4个,细胞组成(CC)条目10个,生物过程(BP)条目13个。KEGG通路富集筛选涉及溶酶体、糖胺聚糖降解、半乳糖代谢和鞘脂代谢通路。DM大鼠造模12周后肾脏出现显著的病理学改变,cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18表达显著增加(P<0.05或P<0.01),血浆IL-1β、IL-18含量显著升高(P<0.01),cathepsin B、cathepsin L活性显著降低(P<0.01)。与DM组相比,Rh2组大鼠肾脏病变得到显著改善,焦亡标志蛋白(cleaved-caspase-1、GSDMD-N、IL-1β和IL-18)表达显著下调(P<0.05或P<0.01),血浆IL-1β、IL-18含量显著降低(P<0.01),cathepsin B和cathepsin L活性显著增加(P<0.05)。结论人参皂苷Rh2可能通过溶酶体途径抑制caspase-1介导的细胞焦亡进而改善DN肾脏损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 细胞焦亡 CASPASE-1 网络药理学 人参皂苷RH2 溶酶体途径

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高变异药物生物等效性试验及量化评价 被引量：16

3

作者 何春远 孙华 谢海棠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第7期721-730,共10页

高变异药物的生物等效性试验及量化评价是比较复杂且引人关注的现实课题,国内目前尚无专门的指导原则,本文参考FDA和EMA指导原则和国内外相关文献,对高变异药物生物等效性研究的复杂性、国际上关于高变异药物的法规、高变异药物生物等... 高变异药物的生物等效性试验及量化评价是比较复杂且引人关注的现实课题,国内目前尚无专门的指导原则,本文参考FDA和EMA指导原则和国内外相关文献,对高变异药物生物等效性研究的复杂性、国际上关于高变异药物的法规、高变异药物生物等效性试验样本含量估算三个问题进行探讨,列出三种方法(查表法、公式法、软件法)进行平均生物等效性试验样本含量估算,为申办方进行高变异药物生物等效性研究提供参考。 展开更多

关键词 高变异药物 生物等效性 参比制剂校正 样本含量

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GSDMD依赖性细胞焦亡在糖尿病肾病肾脏损伤中的作用机制 被引量：14

4

作者 赵为陈 沈炳香 +1 位作者 何春远 江俊麟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期964-970,共7页

目的探究GSDMD依赖性细胞焦亡对糖尿病肾病肾脏损伤的影响及其分子机制。方法单次腹腔注射STZ(60 mg·kg^-1)构建糖尿病肾病大鼠模型(20周);HE染色观察肾脏组织形态学变化;Western blot检测肾脏组织焦亡相关蛋白(caspase-1、IL-1β... 目的探究GSDMD依赖性细胞焦亡对糖尿病肾病肾脏损伤的影响及其分子机制。方法单次腹腔注射STZ(60 mg·kg^-1)构建糖尿病肾病大鼠模型(20周);HE染色观察肾脏组织形态学变化;Western blot检测肾脏组织焦亡相关蛋白(caspase-1、IL-1β和GSDMD)表达;ELISA检测血浆IL-1β含量。高糖(33 mmol·L^-1)处理HK-2细胞48 h,Western blot检测焦亡相关蛋白表达;乳酸脱氢酶试剂盒测定细胞上清LDH释放;ELISA检测细胞上清IL-1β含量;转染GSDMD siRNA后,光学显微镜下观察细胞焦亡形态,并检测LDH释放、IL-1β表达和释放。结果糖尿病大鼠肾脏出现明显肾小球和肾小管间质病变。caspase-1、IL-1β和GSDMD-N表达明显升高(P<0.01);高糖处理HK-2可以上调caspase-1、IL-1β和GSDMD-N(P<0.05,P<0.01),促进LDH和IL-1β释放(P<0.05),诱导细胞焦亡。siRNA GSDMD对高糖诱导的IL-1β表达无明显影响,但可降低LDH和IL-1β释放(P<0.05),抑制细胞焦亡。结论高糖可以通过诱导GSDMD依赖性细胞焦亡,导致糖尿病肾病肾脏损伤。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 GSDMD 细胞焦亡 高糖 肾小管上皮细胞 肾脏损伤

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人参皂苷Rh2调控盘状结构域受体1对糖尿病大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响 被引量：10

5

作者 沈炳香 王法财 +3 位作者 周艺 李婷 何春远 赵为陈 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期1107-1113,共7页

目的分析人参皂苷Rh2(G-Rh2)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法SPF级,雄性,SD大鼠30只,随机分为对照组(Control组)、DN组以及G-Rh2药物干预组。DN和G-Rh2药物干预组大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型... 目的分析人参皂苷Rh2(G-Rh2)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化和细胞凋亡的影响及其作用机制。方法SPF级,雄性,SD大鼠30只,随机分为对照组(Control组)、DN组以及G-Rh2药物干预组。DN和G-Rh2药物干预组大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建DN大鼠模型,Control组大鼠给予等量的柠檬酸缓冲溶液注射。待DN大鼠模型构建成功后,G-Rh2药物干预组给予G-Rh2(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续灌胃12周,Control和DN大鼠给予等量的生理盐水灌胃。HE染色和PAS染色观察大鼠肾组织形态,Masson染色观察大鼠肾组织纤维化程度,TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况;Western blot检测大鼠肾组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、Cleaved-caspase-3、Bcl-2、DDR1表达水平;免疫组化定位检测肾组织DDR1表达情况。结果与Control组相比,DN组肾组织纤维化程度加重,细胞凋亡指数升高(P<0.01),CollagenⅠ、CollagenⅢ、Cleaved-caspase-3、DDR1表达上调(P<0.01),Bcl-2表达下调(P<0.01);与DN组相比,G-Rh2药物干预组肾组织纤维化程度,细胞凋亡指数,CollagenⅠ、CollagenⅢ、Cleavedcaspase-3、DDR1表达均显著降低(P<0.05或P<0.01),Bcl-2表达显著升高(P<0.05)。结论G-Rh2抑制糖DN肾纤维化和细胞凋亡可能与下调DDR1表达有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 人参皂苷RH2 盘状结构域受体1 肾纤维化 细胞凋亡

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盘状结构域受体1对高糖诱导血管内皮凋亡的影响 被引量：10

6

作者 赵为陈 沈炳香 +2 位作者 何春远 王法财 江俊麟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期821-827,共7页

目的初步探究盘状结构域受体1(DDR1)对高糖诱导血管内皮凋亡的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型(12周),血管多普勒超声检测主动脉内皮功能;HE染色观察主动脉内皮结构;Western blot检测凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax... 目的初步探究盘状结构域受体1(DDR1)对高糖诱导血管内皮凋亡的影响。方法腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型(12周),血管多普勒超声检测主动脉内皮功能;HE染色观察主动脉内皮结构;Western blot检测凋亡相关蛋白(caspase-3、Bax、Bcl-2)表达;免疫组织化学和Western blot检测DDR1表达与分布。高糖(33 mmol·L-1)处理HUVECs 48 h,Hoechst染色检测细胞凋亡;转染DDR1 siRNA后检测细胞凋亡情况与凋亡相关蛋白表达。结果糖尿病大鼠主动脉内皮出现严重损伤。Bax、caspase-3和DDR1表达显著升高,Bcl-2表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。高糖处理HUVECs亦可上调Bax、caspase-3和DDR1,下调Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01),诱导细胞凋亡。siRNA DDR1可降低高糖诱导的凋亡阳性细胞率增加(P<0.05,P<0.01),下调Bax和caspase-3,上调Bcl-2表达(P<0.05)。结论高糖可通过促进DDR1蛋白表达,诱导血管内皮细胞凋亡,导致血管内皮损伤。 展开更多

关键词 糖尿病 血管病变 高糖 盘状结构域受体1 内皮细胞 凋亡

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群体药动学研究方法及其研究进展 被引量：8

7

作者 何春远 沈炳香 谢海棠 《中国医院用药评价与分析》 2020年第12期1532-1536,共5页

自1998年美国食品药品管理局批准群体分析的方法应用于存在特殊生理病理受试对象的新药临床试验药动学、药效学评价,并于1999年发布《群体药代动力学研究技术指导原则》以来,群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)在药学中的研... 自1998年美国食品药品管理局批准群体分析的方法应用于存在特殊生理病理受试对象的新药临床试验药动学、药效学评价,并于1999年发布《群体药代动力学研究技术指导原则》以来,群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)在药学中的研究越来越广泛。本文就PPK的基本原理、研究方法及进展进行简要概述,并着重阐述目前作为PPK分析“金标准”的非线性混合效应模型(nonlinear mixed effects modelling,NONMEN)法。PPK的研究方法对临床合理用药、新药研究及评价有很大的指导意义。相较于传统药动学研究方法,PPK能够更方便地解释各种因素造成的变异,为临床个体化用药提供重要参考。 展开更多

关键词 群体药动学 NONMEM法 新药临床试验

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地高辛血药浓度超出安全限值风险预测模型的建立与评估 被引量：6

8

作者 李晶 段自皞 +3 位作者 沈炳香 何春远 王法财 聂松柳 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2021年第13期1332-1336,共5页

目的:探讨地高辛血药浓度超出安全限值(2.0 ng·mL^(-1))的影响因素并构建相关风险预测模型,为地高辛的安全合理用药提供参考。方法:回顾性分析2019年1月至2020年12月安徽医科大学附属六安医院服用地高辛进行治疗并接受血药浓度监测... 目的:探讨地高辛血药浓度超出安全限值(2.0 ng·mL^(-1))的影响因素并构建相关风险预测模型,为地高辛的安全合理用药提供参考。方法:回顾性分析2019年1月至2020年12月安徽医科大学附属六安医院服用地高辛进行治疗并接受血药浓度监测的153例住院患者的临床资料,将所纳入患者按地高辛血药浓度监测值分为达标组(0.5 ng·mL^(-1)≤血药浓度值≤2.0 ng·mL^(-1))和超限组(血药浓度值>2.0 ng·mL^(-1)),对两组患者的性别、年龄、体质指数(BMI)、肾损害情况、日均服药剂量,合并用药情况采用Logistic回归分析筛选地高辛血药浓度超出安全限值的独立影响因素,根据筛选出的独立影响因素建立列线图预测模型,并对该模型进行评估。结果:患者的性别(OR=0.379,95%CI:0.244~0.589)、肾损害情况(OR=0.252,95%CI:0.162~0.391)、日均服药剂量(OR=0.438,95%CI:0.279~0.689)、合用促胃动力药(OR=1.975,95%CI:1.294~3.013)、合用抗菌药物(OR=0.471,95%CI:0.299~0.741),合用β受体阻滞剂(OR=0.454,95%CI:0.277~0.642)以及合用芪苈强心胶囊(OR=0.096,95%CI:0.026~0.353)是地高辛血药浓度超出安全限值的独立影响因素。根据所筛选出的7项独立影响因素,建立了地高辛血药浓度超出安全限值的列线图预测模型,该模型的C-index指数为0.742,表明该列线图模型具有较好的区分度,对该模型进行验证后发现预测值和观察值基本一致,表明该列线图预测模型具有较好的一致性。结论:本研究通过筛选出地高辛血药浓度超出安全限值的独立影响因素建立了能够预测其相关风险的列线图模型,该列线图有着良好的区分度及一致性,具有较高的临床应用价值,对甄别洋地黄中毒高风险人群,提前准备应对方案有着较为重要的指导意义。 展开更多

关键词 地高辛 血药浓度 治疗窗 影响因素 风险预测模型

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非瑟酮调节LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K通路改善大鼠少弱精子症 被引量：1

9

作者 陈利帮 沈炳香 +3 位作者 何春远 赵为陈 常伟 王桐生 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期1296-1301,共6页

目的研究非瑟酮对少弱精子大鼠的睾丸及精子保护作用,并探究其机制。方法构建大鼠少弱精子模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、非瑟酮低、中、高剂量治疗组、LKB1激动剂组,每组各10只。ELISA法检测各组卵泡刺激素(follicle-stimulating... 目的研究非瑟酮对少弱精子大鼠的睾丸及精子保护作用,并探究其机制。方法构建大鼠少弱精子模型,将大鼠随机分为空白组、模型组、非瑟酮低、中、高剂量治疗组、LKB1激动剂组,每组各10只。ELISA法检测各组卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinising hormone,LH)、睾酮(testosterone,T)、雌二醇(estradiol,E2)、催乳素(prolactin,PRL)水平;流式细胞术检测精子细胞凋亡;HE染色检测大鼠睾丸组织损伤;透射电镜检测精子细胞超微结构;qRT-PCR和Western blot检测LKB1、AMPK、mTOR、p70S6K mRNA和蛋白表达。结果与空白组相比,模型组和LKB1激动剂组FSH、LH、PRL、T等激素水平明显降低,精子细胞出现凋亡,睾丸损伤严重,LKB1、p-AMPK/AMPK表达明显上调,mTOR、p-p70S6K/p70S6K表达下调(P<0.05);与模型组相比,不同剂量的非瑟酮治疗后,精子细胞凋亡数明显减少,FSH、LH、PRL、T等激素水平明显上升,LKB1、p-AMPK/AMPK明显下调,mTOR、p-p70S6K/p70S6K明显上调(P<0.05)。结论非瑟酮可有效治疗少弱精症大鼠,其作用机制可能与LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K信号通路有关。 展开更多

关键词 非瑟酮 少弱精症 AMPK MTOR P70S6K LKB1

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血小板高反应性的遗传因素及其药物治疗策略的研究进展 被引量：1

10

作者 张峰森 王芳 +5 位作者 甄媛媛 夏一淼 李晶 何春远 袁宏中 王法财 《现代药物与临床》 CAS 2024年第5期1348-1353,共6页

抗血小板药物是目前治疗缺血性心脏病的常用药物,主要包括氯吡格雷、阿司匹林,但易发生氯吡格雷抵抗、阿司匹林抵抗,而它们同属于抗凝治疗后血小板高反应性的范畴。遗传因素对血小板高反应性的影响至关重要。目前对血小板高反应性的治... 抗血小板药物是目前治疗缺血性心脏病的常用药物,主要包括氯吡格雷、阿司匹林,但易发生氯吡格雷抵抗、阿司匹林抵抗,而它们同属于抗凝治疗后血小板高反应性的范畴。遗传因素对血小板高反应性的影响至关重要。目前对血小板高反应性的治疗策略主要以个体化抗血小板治疗为主,常用的药物包括替格瑞洛、αⅡbβ3拮抗剂、中药。总结了血小板高反应性的遗传因素和治疗策略的研究进展,旨在为血小板高反应性的治疗提供临床参考。 展开更多

关键词 氯吡格雷 阿司匹林 血小板高反应性 遗传因素 抗血小板治疗

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癫痫患者丙戊酸血药浓度低于达标浓度的影响因素及风险预测模型 被引量：4

11

作者 段自皞 朱枝祥 +3 位作者 李晶 何春远 常伟 沈炳香 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期1628-1630,共3页

目的研究癫痫患者丙戊酸(Valproic acid,VPA)血药浓度低于达标浓度的影响因素,并构建VPA血药浓度低于达标浓度的风险预测模型,为VPA个体化用药提供参考。方法回顾性分析2016年3月至2019年7月在我院遵医嘱服用VPA并监测VPA血药浓度的166... 目的研究癫痫患者丙戊酸(Valproic acid,VPA)血药浓度低于达标浓度的影响因素,并构建VPA血药浓度低于达标浓度的风险预测模型,为VPA个体化用药提供参考。方法回顾性分析2016年3月至2019年7月在我院遵医嘱服用VPA并监测VPA血药浓度的166例癫痫患者的临床资料,将77例低于50μg·mL^-1的患者归为低于达标浓度组,89例在50~100μg·mL^-1有效浓度范围内的患者归为达标组。记录2组患者的相关临床资料,并采用logistic回归分析筛选低于达标浓度的影响因素。结果单因素logistic回归分析结果显示2组日用剂量、剂型、合用碳青霉烯类、胃管注入均有统计学意义(P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示剂型(OR=0.12,95%CI:0.05~0.29)、合用碳青霉烯类(OR=19.66,95%CI:2.03~190.23)、胃管注入(OR=15.11,95%CI:1.60~143.16)为影响VPA血药浓度的独立危险因素(P<0.05),均与VPA血药浓度高度相关。基于日用剂量、剂型、合用碳青霉烯类、胃管注入项,建立列线图风险模型。经验证,该模型预测能力较好,同时用Bootstrap内部验证法验证该模型,C-index指数为0.798(95%CI:0.732~0.864),表明该模型精准度、区分度良好。结论非缓释剂型、合用碳青霉烯类、使用胃管注入的方式给药均为VPA血药浓度低于达标浓度的独立危险因素,可据此预防规避风险。 展开更多

关键词 癫痫 丙戊酸 血药浓度 影响因素 列线图 风险预测模型

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帕金森病患者用药依从性的Lasso-Logistic回归分析预测模型的建立

12

作者 李鹏飞 何春远 李增 《实用药物与临床》 CAS 2024年第12期881-887,共7页

目的 基于Lasso-Logistic回归分析构建帕金森病患者用药依从性的评分模型。方法 选取2023年7-12月于安徽医科大学附属六安医院慢病门诊开具抗帕金森病药物的290例患者作为研究对象,分为训练集和验证集,收集其临床资料,采用单因素和多因... 目的 基于Lasso-Logistic回归分析构建帕金森病患者用药依从性的评分模型。方法 选取2023年7-12月于安徽医科大学附属六安医院慢病门诊开具抗帕金森病药物的290例患者作为研究对象,分为训练集和验证集,收集其临床资料,采用单因素和多因素Lasso-Logistic回归分析筛选帕金森病患者用药依从性的影响因素,并建立评分模型。结果 290例患者中,依从性差的有99例,发生率为34.14%。年龄≥60岁(OR=6.238,95%CI:3.322~11.713)、个人月收入<2000元(OR=2.174,95%CI:1.007~4.691)、药品种类≥5种(OR=3.182,95%CI:1.501~6.745)、有药物不良反应(OR=4.030,95%CI:1.040~15.617)和社会支持量表评分<23分(OR=3.087,95%CI:1.581~6.029)为帕金森病患者用药依从性差的独立危险因素(P<0.05),接受用药宣教(OR=0.125,95%CI:0.031~0.513)为其保护因素(P<0.05)。基于上述因素构建预测模型:Logit(P)=-7.318+年龄×1.831+个人月收入×0.776+药品种类×1.157-接受用药宣教×2.078+药物不良反应×1.394+社会支持量表评分×1.127。模型验证结果显示,训练集和验证集的一致性指数(C-index)为0.945(95%CI:0.928~0.962)和0.897(95%CI:0.865~0.929);训练集和验证集的校准曲线均趋近于理想曲线,Hosmer-Lemeshow检验结果分别为χ^(2)=4.013、P=0.856和χ^(2)=3.303、P=0.770;训练集和验证集的ROC曲线下面积(AUC)为0.931(95%CI:0.897~0.966)和0.812(95%CI:0.719~0.904);决策曲线显示训练集和验证集的阈值概率分别为4%~100%和1%~75%。结论帕金森病患者用药依从性的影响因素较多,本次构建的评分模型对帕金森病患者用药依从性具有良好的预测能力。 展开更多

关键词 帕金森病 用药依从性 Lasso-Logistic回归分析 危险因素

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三甲医院药品冷链自动监控管理系统的构建 被引量：4

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作者 沈炳香 何春远 赵为陈 《中国药物经济学》 2020年第11期95-99,共5页

目的探讨三甲医院药品冷链自动监控系统建设前后药品冷链管理情况与存在的问题,为逐步实现医院医药产品在冷链环节全程的智能化、信息化监控管理提供参考。方法分析安徽医科大学附属六安医院医院药品冷链自动监控系统建设前药品冷链管... 目的探讨三甲医院药品冷链自动监控系统建设前后药品冷链管理情况与存在的问题,为逐步实现医院医药产品在冷链环节全程的智能化、信息化监控管理提供参考。方法分析安徽医科大学附属六安医院医院药品冷链自动监控系统建设前药品冷链管理情况与存在的风险问题。从系统设计依据、系统技术组成两方面介绍安徽医科大学附属六安医院新建设的药品冷链冷链自动监控管理系统。比较2019年2—7月儿科药房、静配中心及药库系统建设前(人工记录)和2019年8月至2020年1月系统建设后(系统监控)温湿度情况,评价系统建设效果。结果2019年8月以来系统建设专家和设备工程师共完成全院6个管理主机,51个药品温湿度传感器设备的安装。2019年2-7月系统建设前儿科药房、静配中心及药库人工记录温湿度超标45次,无法实现预警,2019年8月至2020年1月儿科药房、静配中心及药库系统建设后温湿度324572次超标预警。进一步对试运行期间温湿度超标数据进行分析,儿科楼药房在2019年12月份超标次数最多,占比达46.08%;静配中心2020年1月份超标次数最多,占比达41.68%;药学部药库在2019年10月份超标次数最多,占比达27.20。通过对儿科楼药房在2019年12月份超标次数进一步分析发现,在超标监控点数据中,儿科楼药房超标占比排名为前3位为儿科楼药房(21745,30%)、儿科楼药房阴凉库7(14283,20%)、儿科楼药房常温库6(12065,16%);通过对静配中心2020年1月份超标次数分析发现,在超标监控点数据中,静配中心超标占比排名为前3位为静配中心阴凉库7(12880,23%)、静配中心抗仓阴凉库10(10784,19%)、静配中心阴凉库9(7183,13%);通过对药学部药库2019年10月份超标次数进一步分析发现,在超标监控点数据中,药学部药库冷库占比排名前3位为药学部药库冷库4(3471,43%)、药学部药库冷库3(3647,45%)、药学部药库常� 展开更多

关键词 药品冷链 自动监控管理系统 建设实践

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呼吸与危重症医学咳喘药学服务在慢性阻塞性肺疾病中的应用

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作者 赵宗彪 陈捷 +4 位作者 周炜 赵为陈 何春远 蒋俊杰 王法财 《安徽医药》 CAS 2024年第11期2325-2329,共5页

目的探究呼吸与危重症医学(PCCM)咳喘药学服务在慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人中的应用效果。方法选取2022年1―11月在六安市人民医院就诊并接受咳喘药学服务的60例COPD病人为研究对象,采用自身对照法,观察PCCM咳喘药学服务对COPD病人干... 目的探究呼吸与危重症医学(PCCM)咳喘药学服务在慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人中的应用效果。方法选取2022年1―11月在六安市人民医院就诊并接受咳喘药学服务的60例COPD病人为研究对象,采用自身对照法,观察PCCM咳喘药学服务对COPD病人干预前、干预后3个月及6个月后疾病控制效果[COPD评估测试(CAT)评分、呼吸困难量表(mMRC)分级]、用药依从性(MMAS-8)评分、吸入装置使用评分、不良反应发生率、急性发作/加重次数以及病人满意度等指标变化情况。结果与干预前相比,PCCM咳喘药学服务干预3个月、6个月CAT评分、mMRC分级均显著降低,MMAS-8评分、吸入装置使用评分、病人满意度显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与干预前相比,干预3个月、干预3~6个月周期内病人不良反应发生率(31.7%比16.7%、13.3%)及急性发作/加重(≥2次)次数(26.7%比13.3%、10%)呈下降趋势,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCCM咳喘药学服务能够有效提高COPD病人用药依从性,改善病人肺功能,促进COPD病人病情的稳定控制,值得临床推广应用。 展开更多

关键词 药学服务 肺疾病 慢性阻塞性 呼吸与危重症医学 投药 吸入

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头孢他啶/阿维巴坦在重症革兰氏阴性菌感染临床治疗中的研究进展

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作者 赵宗彪 赵为陈 +3 位作者 何春远 蒋俊杰 沈炳香 王法财 《世界临床药物》 CAS 2024年第3期327-332,共6页

头孢他啶(ceftazidime)/阿维巴坦(avibactam)是第3代头孢他啶与新型非β-内酰胺酶抑制剂组合的复合制剂。目前已获批用于治疗医院获得性肺炎(pneumonia)、呼吸机相关性肺炎及复杂性腹腔感染等治疗药物有限的重症感染,且逐步在复杂性尿... 头孢他啶(ceftazidime)/阿维巴坦(avibactam)是第3代头孢他啶与新型非β-内酰胺酶抑制剂组合的复合制剂。目前已获批用于治疗医院获得性肺炎(pneumonia)、呼吸机相关性肺炎及复杂性腹腔感染等治疗药物有限的重症感染,且逐步在复杂性尿路感染、颅内感染的临床治疗中开展应用,并表现出明显优势。该文主要从头孢他啶/阿维巴坦的药理作用、药代动力学、临床应用及用药方法等方面作综述,以期为临床用药提供一定参考,促进合理用药。 展开更多

关键词 头孢他啶/阿维巴坦 革兰氏阴性菌 感染 临床治疗

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基于网络药理学的黄连治疗胃炎作用机制研究 被引量：4

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作者 沈炳香 王法财 +1 位作者 常伟 何春远 《国际中医中药杂志》 2020年第8期771-776,共6页

目的采用网络药理学分析黄连治疗胃炎的作用机制。方法通过TCMSP、网络药理学在线数据库筛选黄连的主要有效成分及靶点,采用基因组注释(GeneCards)数据库筛选与胃炎相关的基因靶点,通过人类孟德尔遗传(OMIM)数据库筛选与胃炎相关的靶点... 目的采用网络药理学分析黄连治疗胃炎的作用机制。方法通过TCMSP、网络药理学在线数据库筛选黄连的主要有效成分及靶点,采用基因组注释(GeneCards)数据库筛选与胃炎相关的基因靶点,通过人类孟德尔遗传(OMIM)数据库筛选与胃炎相关的靶点基因,采用R语言VennDiagram包对药物和疾病基因靶点取交集,筛选出黄连主要有效成分治疗胃炎的作用靶点,通过Cytoscape 3.7.2软件绘制黄连治疗胃炎的基因调控网络,采用String数据库构建黄连的基因-蛋白相互作用可视化网络图,筛选核心基因,并采用R语言中的Bioconductor对筛选基因靶点进行GO及KEGG通路分析。结果筛选得到黄连14个主要活性成分,可能参与治疗胃炎的基因靶点有71个。GO及KEGG通路分析结果表明,黄连治疗胃炎主要涉及细胞因子受体结合、细胞因子活性调控、结合血红素等生物过程,调节流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路、晚期糖基化终末产物及其受体、IL-17、TNF、NF-κB和低氧诱导因子-1等信号通路发挥作用。结论通过网络药理学构建了黄连治疗胃炎多活性成分−多靶点−多通路的作用特点,较为全面的预测了黄连治疗胃炎的基因靶点和信号通路,为研究黄连治疗胃炎的作用机制提供参考。 展开更多

关键词 黄连 胃炎 药理作用分子作用机制(中药) 网络药理学

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盘状结构域受体1通过调控NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡对高糖诱导血管内皮功能障碍的影响

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作者 赵为陈 何春远 +4 位作者 赵宗彪 张峰森 夏一淼 王法财 李婷婷 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2325-2332,共8页

目的 探究盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1,DDR1)对高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU VECs),首先分为对照组(Control)、高糖诱导组(hi... 目的 探究盘状结构域受体1 (discoidin domain receptor 1,DDR1)对高糖诱导血管内皮细胞功能障碍的作用机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HU VECs),首先分为对照组(Control)、高糖诱导组(high glucose,HG),采用33 mmol·L^(-1) D-glucose处理48 h构建HUVECs功能障碍。碘化丙啶染色(PI)检测细胞焦亡情况;酶联免疫吸附法(ELISA)测定乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、IL-1β、IL-18水平;Western blot检测DDR1、NF-κB/NLRP3信号通路蛋白及细胞焦亡相关蛋白表达;随后,实验分为C ontrol组、HG组、HG+DDR1 NC组、HG+DDR1 siRNA组。转染DDR1 siRNA 24 h后观察HG对HUVECs增殖和迁移能力的影响;ELISA检测内皮型一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及LDH、IL-1β、IL-18水平;PI检测细胞焦亡情况;Western blot检测DDR1、NF-κB/NLRP3信号通路蛋白及细胞焦亡相关蛋白表达。结果 与Control组相比,HG组细胞eNOS含量降低,VCAM-1、ICAM-1含量升高,细胞活力及迁移能力降低,DDR1、p-NF-κB、NLRP3及细胞焦亡相关蛋白表达均明显升高,且LDH、IL-1β、IL-18水平及细胞焦亡率均增加(P<0.05)。与HG组相比,DDR1siRNA能够促进eNOS分泌,降低VCAM-1、ICAM-1、LDH、IL-1β、IL-18水平,增加细胞活力和迁移能力,降低p-NF-κB、NLRP3及细胞焦亡相关蛋白表达,抑制高糖诱导的HU VECs焦亡(P<0.05)。结论基因沉默DDR1能够改善高糖诱导的血管内皮细胞功能障碍,其机制与抑制NF-κB/NLRP3信号通路介导的细胞焦亡相关。 展开更多

关键词 糖尿病血管病变 内皮功能障碍 高糖 盘状结构域受体1 细胞焦亡 核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3通路

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列线图评估PCI术后服用氯吡格雷发生血小板高反应性风险模型的建立 被引量：3

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作者 王法财 沈炳香 +4 位作者 何春远 赵为陈 蒋俊杰 周艺 聂松柳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期794-799,共6页

目的构建可评估经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后服用氯吡格雷发生血小板高反应性(high on-treatment platelet reaction,HTPR)风险的列线图模型。方法选取2020年1月—10月于安徽医科大学附属六安医院心... 目的构建可评估经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术后服用氯吡格雷发生血小板高反应性(high on-treatment platelet reaction,HTPR)风险的列线图模型。方法选取2020年1月—10月于安徽医科大学附属六安医院心血管内科住院并行PCI术治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者作为研究对象,采用整群抽样法将患者分为建模集(n=223)和验证集(n=61),分析建模集患者的临床资料,分别使用单因素和Logistic回归多因素分析发生氯吡格雷HTPR的危险因素,并建立相关列线图预测模型。结果糖尿病、同型半胱氨酸≥15μmol·L^(-1)、超敏C反应蛋白≥3.0 mg·L^(-1)、多支血管病变和携带CYP2C19^(*)2是PCI术后服用氯吡格雷发生HTPR的独立危险因素(P<0.05)。基于以上危险因素建立预测PCI术后服用氯吡格雷发生HTPR的列线图模型,并对该模型进行验证。结果显示建模集和验证集的C-index分别为0.814(95%CI:0.732~0.846)和0.778(95%CI:0.741~0.802),校正曲线均与标准曲线拟合较好,ROC曲线AUC分别为0.845和0.774,表明该列线图模型具有良好的预测能力。结论导致PCI术后服用氯吡格雷发生HTPR的危险因素较多,本研究基于危险因素建立的列线图模型具有良好的预测能力,可为临床筛查高风险患者和优化抗栓药物治疗方案提供参考依据。 展开更多

关键词 经皮冠状动脉介入 氯吡格雷 血小板高反应性 列线图

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实施“驾照式”合理用药管理对某三甲医院抗菌药物使用情况的影响 被引量：2

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作者 沈炳香 李晶 +2 位作者 段自皞 王法财 何春远 《河北北方学院学报（自然科学版）》 2021年第6期38-41,共4页

目的探讨“驾照式”合理用药管理对医院抗菌药物使用的影响。方法经His系统提取某三甲医院实行“驾照式”合理用药管理前、后2年抗菌药物使用数据,进行比较和分析。结果实行“驾照式”合理用药管理后,医院抗菌药物监控指标较实施前明显... 目的探讨“驾照式”合理用药管理对医院抗菌药物使用的影响。方法经His系统提取某三甲医院实行“驾照式”合理用药管理前、后2年抗菌药物使用数据,进行比较和分析。结果实行“驾照式”合理用药管理后,医院抗菌药物监控指标较实施前明显改善,抗菌药物使用更加合理、规范。结论实施“驾照式”合理用药管理可有效促进抗菌药物合理使用,值得参考借鉴。 展开更多

关键词 驾照 合理用药 记分卡 抗菌药物 管理

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HPLC-MS/MS法测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈 被引量：2

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作者 梁大虎 何春远 +4 位作者 汪旻晖 孙华 李相鸿 杨斌 谢海棠 《现代药物与临床》 CAS 2019年第4期960-964,共5页

目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm34.6 mm,5μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)–乙腈(10∶90);柱温:35℃;体积流量:0.5 mL/... 目的建立高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)测定2型糖尿病患者血浆中瑞格列奈的浓度。方法采用Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm34.6 mm,5μm);流动相:5 mmol醋酸铵水溶液(含0.1%甲酸)–乙腈(10∶90);柱温:35℃;体积流量:0.5 mL/min;进样器温度为常温;进样体积:5μL,进样时间:6 min。采用电喷雾离子源(ESI),正离子多反应离子监测(MRM)扫描,瑞格列奈、内标那格列奈的检测离子对分别为:m/z 453.6→230.5、m/z 318.4→166.3。采集规律服用瑞格列奈片的2型糖尿病患者静脉血约4m L,采用HPLC-MS/MS法测定患者血药浓度。结果瑞格列奈在0.1～50 ng/mL线性关系良好,定量下限为0.1 ng/mL。在定量下限(0.1 ng/mL)和低、中、高质量浓度下,准确度为91.71%～103.67%,日内、日间精密度的RSD均小于10%。在低、高两种质量浓度下,瑞格列奈基质效应和提取回收率分别为96.97%～97.62%和81.22%～93.94%,且稳定性较好。结论本方法简单、经济、快速、灵敏,可用于2型糖尿病患者人体血浆中瑞格列奈的测定。 展开更多

关键词 瑞格列奈 HPLC-MS/MS 2型糖尿病 血浆药物浓度

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