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硫酸氢氯吡格雷脂质体的制备和表征 被引量：1
1
作者 伍邦青 贺英菊 +2 位作者 尹宗宁 张志荣 邓黎 《四川大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期630-636,共7页
目的针对硫酸氢氯吡格雷水溶性差的特点,通过将硫酸氢氯吡格雷制备成脂质体,提供一种可供血管内注射给药的硫酸氢氯吡格雷制剂。方法采用薄膜水化超声法和pH梯度法制备载硫酸氢氯吡格雷脂质体,考察其形态、粒径、包封率、载药量、Zeta... 目的针对硫酸氢氯吡格雷水溶性差的特点,通过将硫酸氢氯吡格雷制备成脂质体,提供一种可供血管内注射给药的硫酸氢氯吡格雷制剂。方法采用薄膜水化超声法和pH梯度法制备载硫酸氢氯吡格雷脂质体,考察其形态、粒径、包封率、载药量、Zeta电位和体外释药行为。采用微型动脉夹夹闭大鼠双侧肾蒂的方法建立雄性SD大鼠肾缺血再灌注损伤模型,初步考察硫酸氢氯吡格雷脂质体预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响。结果硫酸氢氯吡格雷脂质体的最佳处方和工艺为:药脂比为1∶10,磷脂和胆固醇之比为6∶1,十八胺和聚乙二醇400与药物的质量比为1.2∶1和1∶1,孵育时间40 min,孵育温度50℃,超声条件为100 W、间隔5 s工作20次,0.1 mol/L柠檬酸pH3.0缓冲液5 mL,采用薄膜分散法制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.5。此条件下制备的脂质体微粒圆整,分散性好,平均粒径为(134.13±2.60)nm,多分散系数(polydispersity index,PDI)为0.25±0.02,Zeta电位为(2.12±0.23)mV,包封率为(98.66±0.14)%,载药量为(7.47±0.01)%。体外释放实验结果显示72 h内硫酸氢氯吡格雷脂质体的累积释放率约66.24%。初步药效实验表明经氯吡格雷脂质体预处理的造模大鼠血清肌酐和尿素氮水平较未经处理的造模大鼠低。结论成功制备了硫酸氢氯吡格雷脂质体,为开发硫酸氢氯吡格雷注射液提供了实验基础。 展开更多
关键词 硫酸氢氯吡格雷 脂质体 PH梯度法 体外释放特征 肾缺血再灌注损伤
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Caco-2细胞模型不同取样方式对药物表观渗透系数的影响
2
作者 王颖 朱淑珍 +2 位作者 伍邦青 邓黎 贺英菊 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2020年第4期374-377,共4页
目的验证Caco-2细胞模型中不同取样方式对药物表观渗透系数(Papp)的影响。方法采用已知高渗模型药物酒石酸美托洛尔、中渗模型药物阿替洛尔,未知渗透性药物甲硝唑,在Caco-2细胞模型中,从BL侧分别进行间隔取样与单次取样,取样后离心,取... 目的验证Caco-2细胞模型中不同取样方式对药物表观渗透系数(Papp)的影响。方法采用已知高渗模型药物酒石酸美托洛尔、中渗模型药物阿替洛尔,未知渗透性药物甲硝唑,在Caco-2细胞模型中,从BL侧分别进行间隔取样与单次取样,取样后离心,取上清液并采用HPLC法测定3种药物的含量,计算并比较3种药物两种取样方式的Papp值。结果酒石酸美托洛尔、阿替洛尔、甲硝唑间隔取样和单次取样的Papp值分别为:1.796×10^-5±1.960×10^-6、4.076×10^-7±3.580×10^-8、2.047×10^-5±2.420×10^-6、1.937×10^-5±1.720×10^-6、4.614×10^-7±4.810×10^-8、2.072×10^-5±1.650×10^-6cm·s-1。结论实验中,间隔取样与单次取样对于药物Papp值的差异无统计学意义。 展开更多
关键词 酒石酸美托洛尔 阿替洛尔 甲硝唑 CACO-2细胞模型 高效液相色谱法 药物渗透性 细胞转运 MTT法
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