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基于网络药理学和体外实验研究血必净注射液治疗脓毒症相关ARDS的作用机制 被引量：9
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作者 丁伟超 陈娟 +8 位作者 廖浩宇 冯靖 王静 张宇豪 姬晓航 陈迁 伍芯瑶 孙兆瑞 聂时南 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期3345-3359,共15页
使用网络药理学和体外实验的方法探讨血必净注射液在脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(脓毒症相关ARDS)中的作用及其分子机制。通过TCMSP数据库对血必净注射液活性成分进行筛选与靶点预测。在GeneCards、DisGeNet、OMIM、TTD数据库中进行... 使用网络药理学和体外实验的方法探讨血必净注射液在脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(脓毒症相关ARDS)中的作用及其分子机制。通过TCMSP数据库对血必净注射液活性成分进行筛选与靶点预测。在GeneCards、DisGeNet、OMIM、TTD数据库中进行脓毒症相关ARDS疾病靶点的检索及筛选。运用微生信平台将血必净注射液中主要活性成分的靶点与脓毒症相关ARDS的靶点进行映射取交集靶点,制作韦恩图。利用Cytoscape 3.9.1构建“药物-活性成分-交集靶点-疾病”网络图。将交集靶点输入到STRING数据库分析获得蛋白-蛋白互作(PPI)网络,然后导入Cytoscape 3.9.1软件进行可视化处理。使用DAVID 6.8对交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,然后使用微生信平台进行富集分析可视化。选取前20个KEGG信号通路导入Cytoscape 3.9.1软件中构建KEGG关系网络图。最后,使用分子对接与体外细胞实验对分析结果进行验证。在上述数据库中筛选得到血必净注射液115种活性成分、217个靶点,360个脓毒症相关ARDS疾病靶点,63个药物-疾病交集靶点。交集靶点中的核心靶点包括白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白蛋白(ALB)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等。GO富集分析确定了453个条目,其中包括361个生物学过程(BP)、33个细胞成分(CC)和59个分子功能条目(MF),主要涉及细胞对脂多糖的反应、细胞凋亡过程的负调控、脂多糖介导的信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调控、对缺氧的反应、炎症应答等。KEGG富集分析得到85条通路,剔除疾病、广义通路后,筛选出HIF-1信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、Toll样受体信号通路、NOD样受体信号通路等。分子对接表明血必净注射液主要活性成分与核心靶点具有良好的结合活性。体外实验证实,血必净注 展开更多
关键词 血必净注射液 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 网络药理学 体外实验
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血必净注射液通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征的保护作用
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作者 丁伟超 陈娟 +8 位作者 姬晓航 任艺 张炜 王蒙蒙 冯靖 伍芯瑶 孟健康 聂时南 孙兆瑞 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1140-1150,共11页
目的本研究旨在探讨血必净注射液(简称血必净)对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用机制。方法①动物实验:将100只小鼠随机(随机数字法)分为4组,包括假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(C... 目的本研究旨在探讨血必净注射液(简称血必净)对脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的保护作用机制。方法①动物实验:将100只小鼠随机(随机数字法)分为4组,包括假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、CLP+低剂量血必净(L-XBJ)组、CLP+高剂量血必净(H-XBJ)组,测定小鼠的存活率、肺组织学改变、肺湿/干(W/D)比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fl uids,BALF)的细胞计数和蛋白浓度、血清中炎症因子水平、氧化应激指标、细胞凋亡、HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路关键蛋白;②细胞实验:体外培养小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S),分为6组,包括对照(Con)组、脂多糖(LPS)组、LPS+L-XBJ组、LPS+H-XBJ组、LPS+H-XBJ+二甲基草酰甘氨酸(DMOG,HIF-1α激动剂)组、LPS+H-XBJ+二甲氧基雌二醇(2ME2,HIF-1α抑制剂)组,检测血必净对炎症因子、氧化应激、细胞凋亡的影响及其与HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路的关系。结果血必净能够提高脓毒症相关ARDS小鼠的存活率,减轻肺组织损伤[肺损伤评分:CLP组(8.778±0.588)、CLP+L-XBJ组(5.833±0.310)、CLP+H-XBJ组(4.750±0.246)],降低肺W/D比,减少肺炎细胞浸润与蛋白渗出(均P<0.05)。此外,血必净还可以减少LPS诱导的MH-S细胞和CLP诱导的脓毒症相关ARDS小鼠炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)的表达,降低体内外细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)的积累,丙二醛(malondialdehyde,MDA)的形成,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的消耗和细胞凋亡(均P<0.05)。机制研究进一步阐明了血必净通过HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路对炎症、氧化应激和细胞凋亡的影响。结论血必净可通过抑制HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路,发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用,从而对脓毒症相关ARDS产生保护作用。 展开更多
关键词 血必净注射液 脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征 HIF-1α/p38 MAPK/NF-κB信号通路 炎症 氧化应激 细胞凋亡
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