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心肌梗死大鼠微小RNA-30a表达与心肌纤维化的关系 被引量:12
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作者 陈立文 朱琳琳 +7 位作者 季倩 朱灏 樊仲国 李小波 高晓飞 张瑶俊 田乃亮 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期443-449,共7页
目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-30a表达与心肌纤维化的关系。方法SPF级雄性SD大鼠45只,体重200~220g。通过结扎冠状动脉前降支的方法,建立大鼠心肌梗死模型,并按照随机数表法分为心肌梗死1周、2周和4周组,鼠数分别为11、13和1... 目的探讨微小RNA(microRNA,miR)-30a表达与心肌纤维化的关系。方法SPF级雄性SD大鼠45只,体重200~220g。通过结扎冠状动脉前降支的方法,建立大鼠心肌梗死模型,并按照随机数表法分为心肌梗死1周、2周和4周组,鼠数分别为11、13和15只,另假手术组,鼠数16只。彩色超声心动图检测大鼠心功能指标,包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、短轴缩短率(FS)及左心室射血分数(LVEF)。Masson染色法观察大鼠心肌胶原容积分数(CVF)。免疫组织化学法检测大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达情况。实时荧光定量聚合酶链法检测大鼠心肌miR-30a及转化生长因子B1(TGF—β1)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达。蛋白印迹法检测大鼠心肌TGF—β1及CTGF蛋白的表达。结果(1)心功能检查结果:心肌梗死4周组大鼠LVEDD和LVESD均明显大于假手术组[分别为(8.37+0.58)mill比(6.08+0.57)mm和(6.12+0.82)him比(4.17±0.60)mm,P均〈0.01],FS和LVEF均明显小于假手术组[分别为(27.0±3.9)%比(47.0+2.1)%和(51.0±6.3)%比(82.0±2.3)%,P均〈0.01]。(2)心肌胶原的检测结果:心肌梗死1周、2周和4周组大鼠CVF均明显高于假手术组(P均〈0.01),且随着心肌梗死时间的延长CVF逐步升高。(3)心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量的检测结果:各心肌梗死组大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原含量均明显高于假手术组(P均〈0.01),且随着心肌梗死时间的延长含量逐渐增加。心肌梗死1周组大鼠心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原比值与假手术组比较差异无统计学意义(P=0.58),而心肌梗死2周和4周组大鼠心肌Ⅰ/Ⅲ型胶原比值均明显高于假手术组(P均〈0.01),且4周组高于2周组(P〈0.01)。(4)心肌miR-30a以及TGF-β1、CTGFmRNA和蛋白表达的检测结果: 展开更多
关键词 心肌梗死 微RNAS 心肌纤维化
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脂蛋白相关磷脂酶A2在急性冠状动脉综合征中的研究进展 被引量:10
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作者 朱灏 +2 位作者 樊仲国 高亚立 田乃亮 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2017年第1期93-95,共3页
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)由炎症细胞产生,可以水解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)产生炎症介质促进动脉粥样硬化。Lp-PLA2存在于不稳定斑块以及破裂斑块中,与急性冠状动脉综合征的发病机制有关。LpPLA2作为心血管事件的独立预测因子而... 脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)由炎症细胞产生,可以水解氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)产生炎症介质促进动脉粥样硬化。Lp-PLA2存在于不稳定斑块以及破裂斑块中,与急性冠状动脉综合征的发病机制有关。LpPLA2作为心血管事件的独立预测因子而受到广泛关注。Darapladib是一种特异性Lp-PLA2抑制剂,其Ⅲ期临床试验已完成,结果对于以粥样硬化炎症成份为新型治疗靶点的探索提出了新的挑战。 展开更多
关键词 综述 急性冠状动脉综合征 磷脂酶类
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消退素D1通过影响小胶质细胞代谢抑制神经炎症改善阿尔茨海默病认知功能 被引量:7
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作者 张本峥 张蒙 +2 位作者 赵晓晶 张志远 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期629-635,共7页
目的:观察消退素D1(reslovin D1,RvD1)对Aβ诱导的小胶质细胞炎性激活和代谢紊乱的影响以及对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能的影响。方法:培养小胶质细胞株BV2,予以脂多糖(LPS)、淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)... 目的:观察消退素D1(reslovin D1,RvD1)对Aβ诱导的小胶质细胞炎性激活和代谢紊乱的影响以及对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能的影响。方法:培养小胶质细胞株BV2,予以脂多糖(LPS)、淀粉样蛋白(amyloidβ,Aβ)和RvD1处理,使用RT-PCR方法观察Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体的表达,使用共聚焦显微镜观察细胞线粒体形态学改变。通过给予AD转基因小鼠腹腔内连续10 d注射RvD1 5 mg/(kg·d),分别使用免疫组织化学染色(IHC)、免疫荧光(IF)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法观察AD小鼠海马区NLRP3炎症小体通路、小胶质细胞标记物(Iba1)以及线粒体代谢调控相关因子的表达变化,并通过条件恐惧测试(FCT)探究其对于AD小鼠行为学的影响。结果:RvD1抑制了小胶质细胞NLRP3炎症小体激活。RvD1处理后小胶质细胞线粒体形态结构由异常的点状碎片状变为正常的条索状。RvD1治疗后,AD小鼠海马区NLRP3以及Iba1表达水平显著降低,同时线粒体代谢紊乱得到改善,并且认知功能得到恢复。结论:RvD1可能通过改善小胶质细胞线粒体代谢紊乱,抑制神经炎症,最终提高AD小鼠的认知功能。 展开更多
关键词 消退素D1 NLRP3炎症小体 线粒体 阿尔茨海默病 认知
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miR-30a在心肌梗死大鼠心肌纤维化中的作用机制及对心功能的影响 被引量:5
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作者 陈立文 朱琳琳 +7 位作者 季倩 朱灏 樊仲国 李小波 高晓飞 张瑶俊 田乃亮 《基础医学与临床》 CSCD 2017年第1期80-86,共7页
目的探讨miR-30a在大鼠心肌梗死后对心肌纤维化的作用机制及对心功能的影响。方法构建携带大鼠miR-30a基因的载体,在HEK293细胞中包装病毒载体r AAV9-miR-30a及阴性对照r AAV9-miR-30a-NC,提取纯化后通过冠脉注射方法分别传导PBS缓冲液... 目的探讨miR-30a在大鼠心肌梗死后对心肌纤维化的作用机制及对心功能的影响。方法构建携带大鼠miR-30a基因的载体,在HEK293细胞中包装病毒载体r AAV9-miR-30a及阴性对照r AAV9-miR-30a-NC,提取纯化后通过冠脉注射方法分别传导PBS缓冲液、r AAV9-miR-30-NC和r AAV9-miR-30a至大鼠心脏,再建立大鼠心肌梗死模型,分别设为PBS组、miR-30-NC组和miR-30a组,同时设立假手术组(sham组)。用心脏彩色多普勒超声检测心功能指标,包括短轴缩短率(FS)及左室射血分数(LVEF);Masson染色观察心肌胶原容积分数(CVF);免疫组化法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原表达;实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测心肌miR-30a及TGF-β1和CTGF mRNA表达;蛋白印迹法(Western blot)检测TGF-β1及CTGF蛋白的表达。结果 miR-30a组心功能较PBS组及miR-30-NC组显著改善(P<0.05)。miR-30a组的心肌CVF及Ⅰ、Ⅲ胶原表达水平、Ⅰ/Ⅲ型胶原比值较PBS组及miR-30-NC组显著降低(P<0.01);miR-30a组心肌TGF-β1 mRNA及蛋白表达水平与PBS组及miR-30-NC组比较显著下降(P<0.001);CTGF mRNA及蛋白表达水平较PBS组及miR-30-NC组显著降低(P<0.001)。结论 miR-30a过表达能下调心肌梗死后心肌TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白水平,从而减少心肌胶原产生,抑制心肌纤维化,进而改善心功能。 展开更多
关键词 miR-30a 心肌梗死 心肌纤维化 转化生长因子Β1 结缔组织生长因子
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瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗急性心肌梗死患者的临床观察 被引量:2
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作者 刘树红 +1 位作者 朱灏 田乃亮 《中华养生保健》 2020年第2期69-70,共2页
目的探讨瑞舒伐他汀与依折麦布联合应用对急性心肌梗死(AMI)患者血脂水平与炎症指标的临床疗效。方法选择2015年1月至2016年6月在楚州中医院心血管内科冠心病监护病房(CCU)收治的AMI患者113例,随机分为两组:单用瑞舒伐他汀为单独组(10mg... 目的探讨瑞舒伐他汀与依折麦布联合应用对急性心肌梗死(AMI)患者血脂水平与炎症指标的临床疗效。方法选择2015年1月至2016年6月在楚州中医院心血管内科冠心病监护病房(CCU)收治的AMI患者113例,随机分为两组:单用瑞舒伐他汀为单独组(10mg/d);瑞舒伐他汀(10mg/d)与依折麦布(10mg/d)联合用药为联合组。于入院即刻、用药后6个月、12个月,检测患者的血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总甘油三酯(TG)水平等血脂相关指标脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反应蛋白(hsCRP)等炎症相关指标。结果联合组患者治疗后TC为(3.12±0.73)mmol/L,TG为(0.67±0.23)mmol/L,LDL-C为(3.25±0.21)mmol/L,HDL-C为(1.56±0.38)mmol/L,各项数据均优于单独组,数据差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者治疗后hsCRP为(12.42±2.54)mg/L,Lp-PLA2为(127.52±17.21)μg/mL,各项数据均优于单独组,数据差异存在统计学意义(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀与依折麦布联合用药对比瑞舒伐他汀单用能够更有效的控制血脂及炎症指标,从而可能会改善患者的预后。 展开更多
关键词 瑞舒伐他汀 依折麦布 脂蛋白相关磷脂酶A2 超敏C反应蛋白 急性心肌梗死
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