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Fer-1和DFO对Erastin诱导人神经母细胞瘤细胞损伤的保护作用
1
作者 郭璨璨 李朝菲 +3 位作者 夏双爽 任学科 吕懿 郑金平 《毒理学杂志》 CAS 2023年第1期1-5,11,共6页
目的 研究Erastin对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤作用及Ferrostatin-1(Fer-1)和Deferoxamine(DFO)对细胞损伤的保护效果,为Fer-1和DFO应用于神经退行性疾病提供依据。方法 将SH-SY5Y细胞分为溶剂对照组(DMSO)、Erastin组(10μmol... 目的 研究Erastin对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的损伤作用及Ferrostatin-1(Fer-1)和Deferoxamine(DFO)对细胞损伤的保护效果,为Fer-1和DFO应用于神经退行性疾病提供依据。方法 将SH-SY5Y细胞分为溶剂对照组(DMSO)、Erastin组(10μmol/L)、Fer-1组(10μmol/L)、DFO组(100μmol/L)、Erastin+Fer-1组(10μmol/L Erastin+10μmol/L Fer-1)和Erastin+DFO组(10μmol/L Erastin+100μmol/L DFO),染毒24 h。CCK-8法检测细胞活力;显微镜观察细胞形态结构;透射电子显微镜观察细胞线粒体结构变化;流式细胞仪检测细胞脂质ROS水平;试剂盒检测细胞丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力、谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、细胞铁含量;Western blot法检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、人胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(SLC7a11)和突触素(SYN)蛋白表达。结果 Erastin暴露可导致细胞存活率降低至73.19%±3.51%,明显低于对照组100%±0.00%(P<0.01);细胞形态不规则,突触减少,SYN蛋白表达明显降低(P<0.01);细胞线粒体明显皱缩,膜增厚,线粒体嵴减少。与对照组相比,Erastin暴露组细胞GSH含量、GSH-Px的活力、SOD的活力明显降低(P<0.01),脂质ROS含量、MDA含量、细胞内铁离子水平明显升高(P<0.01),GPX4、SLC7a11蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。与Erastin暴露组相比,Erastin+Fer-1组、Erastin+DFO组细胞的存活率明显提高(P<0.01),不规则形态和突触缺失的细胞数目减少,SYN蛋白表达水平明显增加(P<0.01);异常形态线粒体数量减少,线粒体形态结构趋于正常,脂质活性氧(ROS)、MDA和细胞铁离子水平明显下降(P<0.01),GSH含量、GSH-Px和SOD活力明显提升(P<0.01),GPX4、SLC7a11蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。结论 Erastin可以诱导SH-SY5Y细胞损伤及铁死亡;Fer-1和DFO通过抑制细胞铁死亡而起到细胞保护作用。 展开更多
关键词 Erastin 人神经母细胞瘤细胞 铁死亡 突触 保护作用
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牛磺酸对苯并[a]芘短期暴露小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响 被引量：3
2
作者 曹彬 王丹 +5 位作者 吕懿 任学科 夏双爽 张文平 穆箭兵 郑金平 《毒理学杂志》 CAS CSCD 2019年第1期33-37,共5页
目的观察牛磺酸对苯并[a]芘(B[a]P)短期暴露致小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响,探讨牛磺酸改善B[a]P神经毒性的可行性。方法选取12周龄健康雄性昆明小鼠48只,按体重采用随机数字表法分为对照组(橄榄油)、B[a]P染毒组(5 mg/kg·bw)、... 目的观察牛磺酸对苯并[a]芘(B[a]P)短期暴露致小鼠学习记忆与焦虑样行为的影响,探讨牛磺酸改善B[a]P神经毒性的可行性。方法选取12周龄健康雄性昆明小鼠48只,按体重采用随机数字表法分为对照组(橄榄油)、B[a]P染毒组(5 mg/kg·bw)、B[a]P(5 mg/kg·bw)+牛磺酸(150 mg/kg·bw)组及牛磺酸(150 mg/kg·bw)组,每组12只,橄榄油和B[a]P隔日腹腔注射,牛磺酸通过灌胃给药,1次/d,持续30 d。旷场试验观察焦虑样行为,Morris水迷宫测试小鼠学习记忆功能。结果旷场实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠旷场区探索的总运动距离和周边区运动距离明显增加,中央区进入次数、中央区停留时间和直立次数明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠的总运动距离、周边区运动距离明显减少,中央区进入次数、中央区停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与对照组比较,B[a]P组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显延迟,从第2天开始,差异有统计学意义(P<0.05),探索测试中的首次登台时间明显延长、穿越平台次数和平台象限停留时间明显减少,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与B[a]P组比较,B[a]P+牛磺酸组小鼠在定位航行测试中的登台潜伏期明显缩短,在探索测试中首次登台时间明显缩短、穿越平台次数和平台象限停留时间明显增加,上述指标差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,牛磺酸组小鼠上述测试结果未出现明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 B[a]P短期暴露可导致小鼠空间学习记忆能力损伤,引起焦虑样行为的改变。牛磺酸对B[a]P短期暴露诱发的小鼠学习记忆损伤和焦虑样行为有改善作用。 展开更多
关键词 苯并[A]芘 牛磺酸 学习记忆 焦虑样行为 MORRIS水迷宫 旷场实验
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维生素E、维生素C、牛磺酸对苯并[a]芘致SH-SY5Y细胞能量代谢损伤的影响 被引量：1
3
作者 王丹 吕懿 +4 位作者 曹彬 成丽霞 任学科 穆箭兵 郑金平 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期181-185,共5页
[目的]观察维生素E、维生素C、牛磺酸对苯并[a]芘(BaP)暴露引起人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)能量代谢损伤的影响。[方法]分别用DMSO、BaP (1μmoL/L)、BaP (1μmoL/L)+维生素E(50μmoL/L)、BaP (1μmoL/L)+维生素C(100μmoL/L)、BaP (1... [目的]观察维生素E、维生素C、牛磺酸对苯并[a]芘(BaP)暴露引起人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)能量代谢损伤的影响。[方法]分别用DMSO、BaP (1μmoL/L)、BaP (1μmoL/L)+维生素E(50μmoL/L)、BaP (1μmoL/L)+维生素C(100μmoL/L)、BaP (1μmoL/L)+牛磺酸(100μmoL/L)处理SH-SY5Y细胞24 h后,用MTT法检测细胞存活率,ROS活性氧检测试剂盒检测细胞内ROS水平,细胞丙二醛(MDA)测定试剂盒检测细胞内MDA含量,超氧化物歧化酶(SOD)分型测试盒检测细胞内SOD活性,Seahorse XFp细胞能量分析仪检测细胞线粒体呼吸功能和糖酵解功能。[结果] BaP染毒组细胞存活率(84.2%±1.2%)、SOD活性[(60.19±1.02)U/mg]低于溶剂对照组[100%±3.74%、(67.37±0.78)U/mg](P <0.05),ROS水平(60.73%±3.15%)和MDA含量[(0.837±0.104)μmol/g]则高于溶剂对照组[31.27%±1.40%、(0.382±0.083)μmol/g](P <0.05)。BaP染毒组基础有氧呼吸速率[(2.64±0.43)pmol/min]、ATP偶联的有氧呼吸速率[(2.09±0.32)pmol/min]、有氧呼吸最大值[(3.42±0.03)pmol/min]、有氧呼吸储备值[(0.78±0.44)pmol/min]均低于溶剂对照组[(4.89±0.43、4.16±0.24、7.06±0.11、2.18±0.35)pmol/min](P <0.05),质子漏耗氧速率[(0.55±0.16)pmol/min]、糖酵解水平[(3.54±1.02)mpH/min]、糖酵解最大值[(5.94±0.47)mpH/min]、糖酵解储备值[(2.40±0.61)mpH/min]与溶剂对照组[(0.73±0.27)pmol/min、(2.71±0.66)mpH/min、(5.75±0.65)mpH/min、(3.04±0.19)mpH/min]相比,差异无统计学意义(P> 0.05)。维生素E、维生素C、牛磺酸干预组细胞存活率(90.2%±1.1%、91.9%±3.1%、98.2%±2.1%)、SOD活性[(67.28±0.43)、(66.23±0.70)、(65.47±1.17)U/mg]明显高于BaP染毒组[84.2%±1.2%、(60.19±1.02)U/mg](P <0.05),细胞内ROS水平(34.53%±1.96%、37.07%±2.42%、38.77%±2.31%)、MDA含量[(0.477±0.095)、(0.544±1.09)、(0.558±0.152)μmol/g]则低于BaP染毒组[60.73%±3.15%、(0.837±0.104)μmol/g](P <0.05)。维生素E、维生素C、牛磺酸干预组基础有氧呼吸速率[(4.30±0.36)、(4.44±0.3 展开更多
关键词 苯并[A]芘 人神经母细胞瘤细胞 能量代谢 维生素E 维生素C 牛磺酸
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亚砷酸钠诱导SH-SY5Y细胞铁死亡的规律 被引量：1
4
作者 夏双爽 田凤㛃 +4 位作者 任学科 王慧 李玲 穆箭兵 郑金平 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期468-473,共6页
[背景]砷可通过诱导神经元丢失导致神经毒性,但其是否可诱导神经细胞铁死亡尚不清楚。[目的]探讨亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y铁死亡发生规律,为研究NaAsO_2神经毒性发生机制提供依据。[方法]选用SH-SY5Y细胞,将实... [背景]砷可通过诱导神经元丢失导致神经毒性,但其是否可诱导神经细胞铁死亡尚不清楚。[目的]探讨亚砷酸钠(NaAsO_2)诱导人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y铁死亡发生规律,为研究NaAsO_2神经毒性发生机制提供依据。[方法]选用SH-SY5Y细胞,将实验分为空白对照组(加入正常培养基)、阳性对照组(加入终浓度为10μmol·L^-1的铁死亡诱导剂Erastin)、NaAsO_2染毒组(NaAsO_2终浓度分别为20、40、80μmol·L^-1)、抑制剂组[终浓度20μmol·L^-1凋亡抑制剂Z-VAD-FMK,10μmol·L^-1特异性铁死亡抑制剂Fer-1,100μmol·L^-1特异性铁死亡抑制剂去铁胺(DFO),20μmol·L^-1坏死性凋亡抑制剂Nec-1]、干预组(在阳性对照组及NaAsO2各染毒组基础上分别加入4种抑制剂,剂量同抑制剂组),共25组,染毒24 h。实验重复3次。采用CCK-8法检测各组细胞存活率;试剂盒检测细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GPXS)活性及Fe^2+含量;流式细胞仪检测脂质活性氧(ROS)水平。[结果]随NaAsO_2染毒剂量增加,SH-SY5Y细胞存活率呈下降趋势(b=-0.984,P <0.001);20、40、80μmol·L^-1 NaAsO_2染毒组及Erastin组细胞存活率[(85.15±1.32)%、(72.63±2.67)%、(65.28±1.71)%、(74.34±2.07)%]均明显低于对照组存活率(P <0.01)。Z-VAD-FMK干预使20、40、80μmol·L^-1 NaAsO_2染毒组及Erastin处理组细胞存活率上升至(88.30±1.92)%、(81.72±2.43)%、(77.72±1.05)%、(85.28±1.97)%(P <0.05),脂质ROS、MDA含量下降(P <0.05),SOD活性上升(P <0.05),但GSH含量、GPXS活性、Fe^2+含量均无明显变化(P> 0.05)。Fer-1、DFO干预使40μmol·L^-1和80μmol·L^-1 NaAsO2染毒组、Erastin处理组细胞存活率分别上升至(86.33±2.31)%、(82.24±1.24)%、(88.76±2.87)%和(82.83±2.55)%、(79.66±0.67)%、(87.38±1.23)%(P <0.01),脂质ROS水平、MDA下降(P <0.05),SOD活性上升(P <0.05),同时GSH含量、GPXS活性上升(P <0.05),Fe^2+含量降低(P <0.05)� 展开更多
关键词 亚砷酸钠 人神经母细胞瘤细胞 铁死亡
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科研,生产与市场开发相结合：英国促进科学和技术与生产相结合的若干作法
5
作者 任学科 《现代化》 1989年第5期34-35,共2页
关键词 英国 科研事业 科研 生产
全文增补中
梁济运河承泄黄河滞洪南排洪水工程安全措施方略
6
作者 任学科 《山东水利》 2000年第3期20-20,共1页
一、基本概况 梁济运河是南四湖流域的骨干排水河道,为京杭运河黄河以南至南四湖的一段,北起梁山县路那里村东,南入南四湖,流经梁山、汶上、嘉祥、济宁市中区及郊区等5县(区),全长87.8km,流域面积3306km^2。梁济运河除担负着十年一遇防... 一、基本概况 梁济运河是南四湖流域的骨干排水河道,为京杭运河黄河以南至南四湖的一段,北起梁山县路那里村东,南入南四湖,流经梁山、汶上、嘉祥、济宁市中区及郊区等5县(区),全长87.8km,流域面积3306km^2。梁济运河除担负着十年一遇防洪、三年一遇50％除涝任务外,主要承担着防御黄河洪水的任务。为保证黄河下游安全,当花园口出现46300m^3/s洪水时,经渠村闸泄洪1万m^3/s。 展开更多
关键词 梁济运河 滞洪 洪水南排 安全措施 黄河
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