罕见病小样本临床试验的统计设计及其应用

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作者 高源 仲子航 +1 位作者 陆梦依 陈峰 《中华流行病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1700-1704,共5页

罕见病由于病例少,难以开展大规模临床试验。本文介绍了几种潜在的可用于罕见病的小样本统计设计,包括交叉设计、自身多阶段交叉设计、随机安慰剂阶段设计、随机撤药设计、成组序贯设计、适应性设计等,讨论这些设计的优缺点及应用场景,... 罕见病由于病例少,难以开展大规模临床试验。本文介绍了几种潜在的可用于罕见病的小样本统计设计,包括交叉设计、自身多阶段交叉设计、随机安慰剂阶段设计、随机撤药设计、成组序贯设计、适应性设计等,讨论这些设计的优缺点及应用场景,进一步讨论了Bayes决策在罕见病临床试验中的优势。旨在为罕见病小样本临床试验的设计和实施提供参考。 展开更多

关键词 罕见病 小样本 统计设计 临床试验

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一种新型Ⅰ期临床试验的模型辅助设计方法--贝叶斯最优区间(BOIN)设计 被引量：3

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作者 仲子航 陈峰 +7 位作者 袁鹰 程建成 于宣宣 杨旻 谭明敏 赵杨 柏建岭 于浩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2020年第6期640-648,共9页

目的:介绍一种新颖的Ⅰ期临床试验模型辅助设计方法--贝叶斯最优区间设计(BOIN Design,Bayesian optimal interval design),包括其实施流程、实际应用等,并评价其表现。方法:在贝叶斯理论框架下,BOIN设计以最小化错误决策概率为目的,推... 目的:介绍一种新颖的Ⅰ期临床试验模型辅助设计方法--贝叶斯最优区间设计(BOIN Design,Bayesian optimal interval design),包括其实施流程、实际应用等,并评价其表现。方法:在贝叶斯理论框架下,BOIN设计以最小化错误决策概率为目的,推导需增减剂量时的容忍毒性边界值,并通过比较实际毒性率与该边界值决定剂量转变。以真实案例详解其实施流程。通过与现有设计方法的对比评价BOIN的表现。结果:BOIN设计具有最优化、安全、稳健、简单实用等性质。模拟实验表明,BOIN设计能够更精准地识别最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)。结论:BOIN设计具有与基于模型设计相仿的统计学表现,同时更加简练、易于实施且更易于满足特定的安全需求。BOIN设计在国外已经广泛应用于不同类型的癌症研究,是值得推广的Ⅰ期临床试验剂量探索的新方法。 展开更多

关键词 Ⅰ期临床试验 贝叶斯最优区间设计 “3+3”设计 最大耐受剂量

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指定删失比例的生存数据模拟及R实现 被引量：3

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作者 蔡丽馨 仲子航 +5 位作者 杨旻 于全骥 周佳薇 倪森淼 于浩 柏建岭 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2022年第1期143-148,共6页

目的探讨生成具有指定删失比例的模拟数据的新方法,并编写完整的模拟数据产生的R代码,方便使用。方法基于Cox比例风险模型框架分别推导考虑和不考虑协变量情况下的删失参数的闭式表达式或核密度估计,并基于R 4.0.2软件编写函数模拟产生... 目的探讨生成具有指定删失比例的模拟数据的新方法,并编写完整的模拟数据产生的R代码,方便使用。方法基于Cox比例风险模型框架分别推导考虑和不考虑协变量情况下的删失参数的闭式表达式或核密度估计,并基于R 4.0.2软件编写函数模拟产生满足指定删失比例的生存数据。通过1000次模拟数据来验证生成数据的删失比例是否与指定的删失比例一致。结果函数CenDatNoCov、CenDatBin、CenDatNorm和CenDatMixed可分别返回不考虑协变量,协变量为二项分布、正态分布以及混合分布情况下的删失数据,其中后三者内嵌的函数CensProbBin,CensProbNorm,CensProbMixed可分别得到相应情况下的删失参数值。模拟生成数据的删失比例与指定的删失比例近似相等。结论本研究所提供的方法及编写的R函数可有效生成指定删失比例的数据。 展开更多

关键词 生存数据 模拟 删失比例 COX比例风险模型

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从“中国高校SAS数据分析大赛”浅谈生物统计学本科生专业技能的培养 被引量：3

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作者 李继海 仲子航 +4 位作者 魏永越 赵杨 于浩 陈峰 张汝阳 《教育教学论坛》 2017年第52期198-200,共3页

生物统计学本科生的专业技能是其从事职业工作的关键技能。专业技能培养是人才培养的重点之一。我们总结"中国高校SAS数据分析大赛"冠军队伍所具备的共同特征,并结合我院对生物统计学本科生专业技能培训的举措进行审视和思考。

关键词 SAS数据分析大赛 生物统计学 本科生 专业技能培养

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从“首届临床数据分析大赛”浅谈临床试验统计学的人才培养 被引量：2

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作者 赵丽萍 刘文 +8 位作者 蒋涛 赵杨 陈峰 于浩 彭志行 尤东方 仲子航 倪森淼 柏建岭 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第4期590-592,共3页

国内临床试验行业对数据管理与统计分析的重视程度日益提高,越来越强调药物临床试验过程中的高效性,这使得人们意识到临床试验统计学人才的重要性。2020年无锡国家高新技术产业开发区管理委员会举办首届临床数据分析大赛。本文分析了参... 国内临床试验行业对数据管理与统计分析的重视程度日益提高,越来越强调药物临床试验过程中的高效性,这使得人们意识到临床试验统计学人才的重要性。2020年无锡国家高新技术产业开发区管理委员会举办首届临床数据分析大赛。本文分析了参赛队伍的分布和成绩,结合新医科人才培养的要求,对教学改革进行了深入的思考,旨在为培养更多高质量的临床试验统计学人才提供参考。 展开更多

关键词 新医科人才培养 临床试验统计学 临床数据分析

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帕博利珠单抗治疗晚期胃腺癌、胃食管结合部腺癌患者的疗效与安全性——Keynote-061/062研究阴性结果解读 被引量：2

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作者 李梦雅 周佳薇 +2 位作者 仲子航 李卫 CSCO统计专家委员会Keynote工作组 《肿瘤学杂志》 CAS 2022年第7期614-623,共10页

探索帕博利珠单抗(Pembrolizumab)与紫杉醇比较在PD-L1阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌临床疗效和安全性的两项全球多中心、随机对照、Ⅲ期研究(Keynote-061和062)均以失败告终,导致FDA撤销了Keytruda(可瑞达)在该适应证上的应用。两项研... 探索帕博利珠单抗(Pembrolizumab)与紫杉醇比较在PD-L1阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌临床疗效和安全性的两项全球多中心、随机对照、Ⅲ期研究(Keynote-061和062)均以失败告终,导致FDA撤销了Keytruda(可瑞达)在该适应证上的应用。两项研究样本量分别为592例和763例,主要终点均为总生存(overall survival,OS)。结果显示:帕博利珠单抗单药对比紫杉醇二线治疗PD-L1联合阳性分数(combined positive score,CPS)≥1患者中两组中位总生存期分别为9.1个月和8.3个月,风险比(hazard ratio,HR)为0.82 (95%CI:0.66~1.03,P=0.042 1),中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为1.5个月和4.1个月,风险比为1.27(95%CI:1.03~1.57);一线治疗的患者(CPS1)帕博利珠单抗OS非劣效于化疗,HR为0.91(99.2%CI:0.69~1.18),PFS风险比为1.66(95%CI:1.37~2.01);帕博利珠单抗联合化疗组相比化疗疗效改善没有明显优势,OS风险比为0.85 (95%CI:0.70~1.03);PFS风险比为0.84(95%CI:0.70~1.02)。但在安全性方面,帕博利珠单抗相对于化疗均表现出较好的安全性。帕博利珠单抗单药在晚期胃/胃食管结合部腺癌的研究结果为阴性,其研究策略、方案设计、统计分析、后续布局等均值得进一步讨论和思考。 展开更多

关键词 帕博利珠单抗 胃腺癌 胃食管结合部腺癌 临床试验 阴性结果

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假想策略下处理缺失数据的参照填补法

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作者 黄清浩 甘世林 +8 位作者 仲子航 倪森淼 刘文 贺志强 尹健 王媛媛 耿睿 于浩 柏建岭 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第3期331-334,340,共5页

目的探讨参照填补法基于假想策略来处理缺失数据的统计学性能,为此策略下缺失数据的处理提供参考。方法通过SAS模拟产生不同缺失率、缺失机制的模拟数据,并采用三种参照填补法(J2R、CIR、CR)、LOCF和MMRM进行处理,比较基于五种方法处理... 目的探讨参照填补法基于假想策略来处理缺失数据的统计学性能,为此策略下缺失数据的处理提供参考。方法通过SAS模拟产生不同缺失率、缺失机制的模拟数据,并采用三种参照填补法(J2R、CIR、CR)、LOCF和MMRM进行处理,比较基于五种方法处理缺失后疗效估计的偏倚、均方误差、一类错误率和检验效能,并应用于一个实际临床试验数据。结果当两组疗效无差异时,参照填补法的偏倚和均方误差较LOCF、MMRM更低,LOCF、MMRM对应的一类错误率相对较大,参照填补法对应的一类错误率更为保守。当两组疗效存在差异时,参照填补法的偏倚和均方误差较LOCF、MMRM均更大,检验效能更低,且估计的治疗效应最保守,其中以J2R最甚。当缺失率较低时(低于10%),参照填补法的检验效能与其他方法相近,当缺失率较高时(高于10%),参照填补法检验效能过低。结论参照填补法是一种较为保守的填补方法。当数据缺失率较低时,可用于假想策略下缺失数据的填补,当缺失率较高时,可作为主估计目标的敏感性分析以考察试验结果对数据缺失机制假设的稳健性。 展开更多

关键词 参照填补法 假想策略 缺失数据 重复测量混合模型

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基于SAS/AF的肿瘤临床试验有效性分析的可视化与自动输出 被引量：1

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作者 黄家俊 仲子航 +8 位作者 杨旻 周佳薇 倪森淼 于全骥 耿正 蔡丽馨 贺志强 柏建岭 于浩 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2021年第2期171-176,共6页

目的探讨肿瘤临床试验中有效性统计分析的可视化。方法该研究基于SAS图形模板语言(GTL)构建后端宏程序,利用SAS/AF模块构建前端用户界面并调用基于GTL的SAS宏程序,实现了肿瘤临床试验中常见有效性统计分析的可视化以及自动化输出。因为... 目的探讨肿瘤临床试验中有效性统计分析的可视化。方法该研究基于SAS图形模板语言(GTL)构建后端宏程序,利用SAS/AF模块构建前端用户界面并调用基于GTL的SAS宏程序,实现了肿瘤临床试验中常见有效性统计分析的可视化以及自动化输出。因为SAS是临床试验的推荐程序,因此SAS软件的可视化对于临床试验研究有较好的应用价值。结果应用可视化系统自动输出肿瘤临床试验中常见的有效性分析的图形包括生存曲线、瀑布图、泳道图、森林图等。结论结合SAS/AF模块以及基于GTL语言的SAS宏程序,可以构建低门槛、操作简便的定制化绘图程序,实现肿瘤临床试验中常见的有效性统计分析的可视化以及自动化输出,提高统计绘图工作的效率。 展开更多

关键词 SAS/AF GTL 临床试验 肿瘤 统计图形 可视化

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观察性研究中基于贝叶斯加性回归树的平均处理效应估计

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作者 刘文 倪森淼 +5 位作者 仲子航 甘世林 贺志强 黄清浩 于浩 柏建岭 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第6期822-826,831,共6页

目的探讨观察性研究中贝叶斯加性回归树估计平均处理效应的统计学性能及适用条件。方法通过模拟试验和实例分析比较贝叶斯加性回归树与多变量回归、倾向性得分匹配、逆概率加权的估计结果差异。结果模拟试验表明,在线性假设下,贝叶斯加... 目的探讨观察性研究中贝叶斯加性回归树估计平均处理效应的统计学性能及适用条件。方法通过模拟试验和实例分析比较贝叶斯加性回归树与多变量回归、倾向性得分匹配、逆概率加权的估计结果差异。结果模拟试验表明,在线性假设下,贝叶斯加性回归树的估计表现与常用方法接近。当数据中变量之间关系复杂,存在非线性关系时,贝叶斯加性回归树的估计结果明显优于其他方法。当不满足可忽略性假设时,未观测到的混杂因素导致四种估计方法的结果都会存在偏倚,但是贝叶斯加性回归树的估计偏倚明显小于其他三种方法,结果相对稳健。并在实例中使用该方法估计了戒烟对于体重变化的平均处理效应。结论在绝大多数观察性研究中,研究结局受到多个因素的影响,研究者很难正确指定变量间的关系。从模型拟合和结果准确性来说,贝叶斯加性回归树是值得推荐的方法。 展开更多

关键词 观察性研究 贝叶斯加性回归树 因果推断 可忽略性假设

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meta分析预测法在二分类终点临床试验中的应用

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作者 贺志强 仲子航 +8 位作者 倪森淼 刘文 甘世林 黄清浩 尹健 王媛媛 耿睿 柏建岭 于浩 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第2期300-303,共4页

目的探讨meta分析预测(meta analytic predictive,MAP)法在二分类终点临床试验中借用历史对照组数据的信息。方法通过模拟试验评价历史试验数据的异质性及先验数据冲突对于研究的Ⅰ类错误及检验效能的影响,并对Secukinumab治疗强直性脊... 目的探讨meta分析预测(meta analytic predictive,MAP)法在二分类终点临床试验中借用历史对照组数据的信息。方法通过模拟试验评价历史试验数据的异质性及先验数据冲突对于研究的Ⅰ类错误及检验效能的影响,并对Secukinumab治疗强直性脊柱炎的实际案例进行分析。结果当先验数据冲突不存在时,MAP方法能较好地控制Ⅰ类错误并提高检验效能。随着历史试验间异质性增加,Ⅰ类错误会略有膨胀而检验效能略有降低。当先验数据冲突时,会造成Ⅰ类错误膨胀,若历史试验利于试验组优于对照组的结论时检验效能会增加,反之检验效能会降低。Secukinumab治疗强直性脊柱炎的案例显示,MAP方法能够在新试验对照组样本量较少的情况下,借用历史试验信息,可以识别出试验药与对照药的差异。结论本文对临床试验中信息借用的MAP方法提供了方法学和案例研究支持,评估了先验数据冲突及异质性对信息借用的影响,具有较强的实用价值。 展开更多

关键词 信息借用 MAP方法 先验数据冲突 异质性 二分类数据

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优效性试验中存在补救治疗时基于假想策略的效应估计方法比较

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作者 甘世林 黄清浩 +8 位作者 仲子航 倪森淼 刘文 贺志强 尹健 王媛媛 耿睿 柏建岭 于浩 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2023年第3期358-362,共5页

目的探讨优效性临床试验中存在补救治疗时基于假想策略的效应估计方法。方法采用结构方程模型模拟存在补救治疗的优效性临床试验数据,在假想策略下采用重复测量的混合效应模型(MMRM)、基于加权的自然效应模型(WNEM)、基于填补的自然效... 目的探讨优效性临床试验中存在补救治疗时基于假想策略的效应估计方法。方法采用结构方程模型模拟存在补救治疗的优效性临床试验数据,在假想策略下采用重复测量的混合效应模型(MMRM)、基于加权的自然效应模型(WNEM)、基于填补的自然效应模型(INEM)和双稳健估计(DR)四种方法估计处理效应,比较其统计学性能,并应用于真实的糖尿病临床试验分析。结果当两组补救治疗发生比例不同时,WNEM估计偏倚较MMRM和INEM小,DR估计偏倚最小。当两组补救治疗发生比例相同时,四种方法估计偏倚均较小。不同情形下,前三种方法的标准误接近,DR的标准误较小。DR的检验效能优于前三种方法,但存在I类错误率膨胀。结论在满足潜在结果框架基本假设的情形下,自然效应模型方法合理利用了补救治疗后的数据信息,能更好地估计药物的真实疗效。 展开更多

关键词 估计目标 假想策略 补救治疗 自然效应模型

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两阶段估计法在肿瘤临床试验转组分析中的应用

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作者 于全骥 倪森淼 +5 位作者 杨旻 仲子航 周佳薇 蔡丽馨 柏建岭 于浩 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2021年第4期395-400,共6页

目的:探讨两阶段估计法(two-stage estimation,TSE)在肿瘤临床试验转组分析中的应用。方法:阐述TSE法的理论与实现步骤,并应用该法对一项双臂抗肿瘤药物随机对照试验的数据进行校正,评估校正前后两组生存曲线以及风险比的变化情况。将TS... 目的:探讨两阶段估计法(two-stage estimation,TSE)在肿瘤临床试验转组分析中的应用。方法:阐述TSE法的理论与实现步骤,并应用该法对一项双臂抗肿瘤药物随机对照试验的数据进行校正,评估校正前后两组生存曲线以及风险比的变化情况。将TSE法的分析结果与秩保持结构失效时间模型(rank preserving structural failure time models,RPSFT)的分析结果进行对比。结果:TSE方法校正后的分析结果显示,安慰剂组校正前的中位生存时间高于校正后的中位生存时间,同时校正前组间风险比也高于校正后的组间风险比,且与秩保持结构失效时间模型的校正结果相近。结论:TSE法易于实现且较为可靠,在临床试验转组分析中有较大的应用价值,但同时亦需注意其应用条件。 展开更多

关键词 转组 两阶段估计法 加速失效时间模型

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贝叶斯方法在篮子试验设计中的应用

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作者 谭明敏 杨旻 +8 位作者 仲子航 于全骥 于朝雷 周佳薇 倪森淼 蔡丽馨 于浩 柏建岭 陈峰 《中国卫生统计》 CSCD 北大核心 2020年第3期349-353,共5页

目的探讨贝叶斯方法和Simon二阶段方法应用于篮子试验设计的优劣及实例分析判断试验疗效。方法模拟研究针对二分类结局变量,考虑不同试验层数、期中分析纳入人数等参数设置,比较两种方法的篮子试验设计在检验效能、控制I错误率及样本量... 目的探讨贝叶斯方法和Simon二阶段方法应用于篮子试验设计的优劣及实例分析判断试验疗效。方法模拟研究针对二分类结局变量,考虑不同试验层数、期中分析纳入人数等参数设置,比较两种方法的篮子试验设计在检验效能、控制I错误率及样本量的区别,并通过实例来介绍其应用。结果模拟试验结果表明,除异质性较高的2种情景外,贝叶斯方法的篮子试验设计效能均高于应用Simon二阶段方法,且对假阳性率控制更为严格,代价便是无效篮子增多时检验效能降低。贝叶斯方法的篮子试验的样本量总体较少,尤其在试验层数较多和同质情况下。结论贝叶斯方法的篮子试验更加灵活,可借用层间信息,相比Simon二阶段方法,更严格地控制整体一类错误率,且在试验层数和期中分析次数多时更节省平均总样本量。 展开更多

关键词 篮子试验 Simon二阶段设计 贝叶斯

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