雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷...雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷帕霉素首先结合于胞内受体免疫亲和蛋白FKBP12,形成FKBP12⁃RAPA复合体,然后再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的FRB结构域结合,进而抑制mTOR活性,mTOR参与众多细胞生命活动的重要过程,这是雷帕霉素呈现广泛生物学活性的机制所在[3⁃4]。mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过接受整合细胞信号,发挥调节稳态作用,主要包括调节细胞生长、增殖与代谢。雷帕霉素及其衍生物以mTOR为靶点,对加速增殖细胞有明显抑制作用,因此被批准作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物临床使用[5]。如今,研发的第二代半合成雷帕霉素衍生物,具有更高效的药物代谢动力学,如替西罗霉素(temsirolimus)和依维莫司(everolimus)。展开更多
目的通过分析体外膜氧合(ECMO)技术在本中心先天性心脏病(CHD)儿童围术期应用的临床资料及预后,总结经验为降低ECMO的死亡率、减少并发症提供依据。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月41例接受ECMO的CHD围术期患儿的临床资料。本组除1...目的通过分析体外膜氧合(ECMO)技术在本中心先天性心脏病(CHD)儿童围术期应用的临床资料及预后,总结经验为降低ECMO的死亡率、减少并发症提供依据。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月41例接受ECMO的CHD围术期患儿的临床资料。本组除1例患儿外均在心肺转流下完成手术,ECMO均采用经胸插管静脉-动脉ECMO(V-A ECMO)模式。结果男26例,女15例。手术年龄46.68(22.94,171.70)d;体重4.10(3.40,6.00)kg。ECMO时间5.15(4.28,6.25)d。成功撤离ECMO 24例(58.5%),治愈出院17例(41.5%)。ECMO期间并发症包括感染22例(53.7%)、急性肾功能不全21例(51.2%)、呼吸功能不全需要机械通气>7 d 14例(34.1%)等。未撤机组术后出现凝血功能障碍的发生率显著高于撤机组(P=0.014);未撤机组术前冠状动脉畸形、肺部疾病的发生率略高于撤机组,无显著性差异(P=0.064、0.141)。死亡组染色体异常、术后残余畸形、术后感染的发生率显著高于存活组(P=0.017、0.038、0.022);死亡组术前心肺复苏、术后心律失常、术后肺炎的发生率略高于存活组(P=0.134、0.061、0.078),无显著性差异。结论ECMO已经成为CHD儿童围术期心肺支持的重要手段。在把握好安装指征的同时,ECMO期间的精细管理,努力降低相关的并发症,是进一步提高撤机率及存活率的关键。展开更多
文摘雷帕霉素(rapamycin,RAPA)是从一种链霉菌代谢物中提取的三烯大环内酯类抗生素。雷帕霉素具有丰富的生物功能,如抗真菌、免疫调节、抗增殖、神经保护和延缓衰老等多种作用,极大地激发了学者们对其作用机制的研究兴趣[1⁃2]。研究证实,雷帕霉素首先结合于胞内受体免疫亲和蛋白FKBP12,形成FKBP12⁃RAPA复合体,然后再与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的FRB结构域结合,进而抑制mTOR活性,mTOR参与众多细胞生命活动的重要过程,这是雷帕霉素呈现广泛生物学活性的机制所在[3⁃4]。mTOR是一种非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能通过接受整合细胞信号,发挥调节稳态作用,主要包括调节细胞生长、增殖与代谢。雷帕霉素及其衍生物以mTOR为靶点,对加速增殖细胞有明显抑制作用,因此被批准作为免疫抑制剂和抗肿瘤药物临床使用[5]。如今,研发的第二代半合成雷帕霉素衍生物,具有更高效的药物代谢动力学,如替西罗霉素(temsirolimus)和依维莫司(everolimus)。
文摘目的通过分析体外膜氧合(ECMO)技术在本中心先天性心脏病(CHD)儿童围术期应用的临床资料及预后,总结经验为降低ECMO的死亡率、减少并发症提供依据。方法回顾性分析2016年6月至2019年6月41例接受ECMO的CHD围术期患儿的临床资料。本组除1例患儿外均在心肺转流下完成手术,ECMO均采用经胸插管静脉-动脉ECMO(V-A ECMO)模式。结果男26例,女15例。手术年龄46.68(22.94,171.70)d;体重4.10(3.40,6.00)kg。ECMO时间5.15(4.28,6.25)d。成功撤离ECMO 24例(58.5%),治愈出院17例(41.5%)。ECMO期间并发症包括感染22例(53.7%)、急性肾功能不全21例(51.2%)、呼吸功能不全需要机械通气>7 d 14例(34.1%)等。未撤机组术后出现凝血功能障碍的发生率显著高于撤机组(P=0.014);未撤机组术前冠状动脉畸形、肺部疾病的发生率略高于撤机组,无显著性差异(P=0.064、0.141)。死亡组染色体异常、术后残余畸形、术后感染的发生率显著高于存活组(P=0.017、0.038、0.022);死亡组术前心肺复苏、术后心律失常、术后肺炎的发生率略高于存活组(P=0.134、0.061、0.078),无显著性差异。结论ECMO已经成为CHD儿童围术期心肺支持的重要手段。在把握好安装指征的同时,ECMO期间的精细管理,努力降低相关的并发症,是进一步提高撤机率及存活率的关键。