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类风湿性关节炎瓜氨酸化反应研究的最新进展 被引量：10
1
作者 常晓天 郑亚冰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期279-283,共5页
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性自身免疫疾病。该病在我国发病率约3‰-5‰。
关键词 瓜氨酸 类风湿性关节炎 抗角蛋白抗体 自身免疫疾病 反应研究 免疫抗体 gingivalis 滑膜组织 免疫印迹实验 侵蚀性
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他汀类药物对缺血性脑血管病患者外周血中体液免疫指标的调节作用 被引量：4
2
作者 赵悦 岳龙涛 +1 位作者 孟庆松 段瑞生 《国际免疫学杂志》 CAS 2014年第5期434-439,共6页
目的 检测缺血性脑血管病患者服用他汀类药物前后外周血中与体液免疫相关的指标（CD19＋ CD27＋细胞、IL-21、总IgG）的变化,初步探究他汀类药物在缺血性脑血管病患者中对B细胞的免疫调节作用.方法 采用流式细胞仪检测11名缺血性脑血管... 目的 检测缺血性脑血管病患者服用他汀类药物前后外周血中与体液免疫相关的指标（CD19＋ CD27＋细胞、IL-21、总IgG）的变化,初步探究他汀类药物在缺血性脑血管病患者中对B细胞的免疫调节作用.方法 采用流式细胞仪检测11名缺血性脑血管病患者接受他汀类药物治疗前后外周血中记忆B细胞（CD19＋CD27＋细胞）的百分比,分别用酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫比浊法检测17名缺血性脑血管病患者服用他汀类药物前后血清中IL-21和IgG水平,对检测结果进行服药前后自身对照,使用配对t-检验进行统计分析.结果 流式检测显示缺血性脑血管病患者服用他汀类药物后外周血中记忆B细胞（CD19＋ CD27＋细胞）数量下降[（3.39±1.77）％比（2.36±1.29）％,P=0.019],血清中IL-21水平下降[（112.79 ±45.19）比（88.83±18.40） pg/mL,P=0.024],血清中总IgG水平升高[（10.74±2.41）比（11.97 ±2.61） g/L,P=0.03].结论 他汀类药物对体液免疫有调节作用. 展开更多
关键词 缺血性脑血管病 他汀类药物 体液细胞免疫
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侧脑室注射腺病毒介导的GDNF基因对帕金森病的保护作用 被引量：4
3
作者 王思 李秀华 +4 位作者 杜鹃 岳龙涛 王瑶 刘菲 郭配 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第4期32-36,共5页
目的探讨腺病毒介导的神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因脑内转移对帕金森病(PD)的保护作用。方法采用C57Bl/6小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)法建立PD模型,随机分为重组... 目的探讨腺病毒介导的神经胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)基因脑内转移对帕金森病(PD)的保护作用。方法采用C57Bl/6小鼠1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)法建立PD模型,随机分为重组GDNF腺病毒(Ad-GDNF)实验组和对照组。Ad-GDNF实验组将Ad-GDNF定向注射至侧脑室,对照组将无GDNF基因的腺病毒定向注射至侧脑室,并测量体质量,进行行为学实验评分,行中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)免疫组化染色,高压液相色谱-电化学仪(HPLC-ECD)检测纹状体多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量,采用ELISA、RT-PCR法检测Ad-GDNF在中脑的表达。结果侧脑室注射病毒后2周,Ad-GDNF实验组体质量、行为学实验得分、黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞、纹状体DA含量均显著高于对照组(P<0.05);Ad-GDNF实验组在中脑内有过表达,中脑GDNF含量约是对照组2倍。结论侧脑室注射腺病毒介导的GDNF基因可减轻1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-henyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine,M PTP)诱发的小鼠DA能神经元进行性变性,保护DA能神经元,提示这一手段在PD保护性治疗方面具有一定的应用价值。 展开更多
关键词 神经胶质细胞源性神经营养因子 腺病毒 帕金森病 基因治疗 1-甲基-4-苯基-1 2 3 6-四氢吡啶
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雌激素通过调控RCC2参与乳腺癌细胞凋亡 被引量：3
4
作者 王伟琦 郑亚冰 +3 位作者 李昌 刘春燕 汤俊怡 常晓天 《新医学》 2018年第4期248-254,共7页
目的探索雌激素刺激乳腺癌病变过程中染色体缩合调控子2(RCC2)的作用及机制。方法收集乳腺标本,用蛋白免疫印迹法检测RCC2蛋白表达水平;分别用雌激素(雌二醇)、RCC2小干扰RNA(siRNA),雌激素联合RCC2 siRNA处理MCF-7细胞,检测细胞增殖与... 目的探索雌激素刺激乳腺癌病变过程中染色体缩合调控子2(RCC2)的作用及机制。方法收集乳腺标本,用蛋白免疫印迹法检测RCC2蛋白表达水平;分别用雌激素(雌二醇)、RCC2小干扰RNA(siRNA),雌激素联合RCC2 siRNA处理MCF-7细胞,检测细胞增殖与凋亡。结果与乳腺纤维瘤组织相比,RCC2在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌组织中的表达水平升高(P=0.001),在ER-乳腺癌组织中无升高(P=0.404)。抑制RCC2后ER+乳腺癌细胞系MCF-7增殖无变化(F_(处理)=0.003,P=0.957),但凋亡比例比Allstars siRNA组高(t=2.679,P=0.037);雌二醇处理MCF-7后增殖能力增强(F=110.323,P<0.001),细胞凋亡比例减弱(t=5.881,P=0.004);雌二醇与RCC2siRNA的交互效应在MCF-7细胞增殖方面无统计学意义(F=0.281,P=0.604),在细胞凋亡方面有统计学意义(F=18.897,P=0.002)。结论雌激素可能通过调控RCC2来抑制细胞凋亡,从而促进ER+乳腺癌癌变进程。 展开更多
关键词 染色体缩合调控子2 雌激素 乳腺癌 细胞凋亡 细胞增殖
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2型糖尿病大鼠脑组织TIPE2的表达特征及其与Aβ1-40沉积的相关性 被引量：2
5
作者 孙忠文 杜鹃 +2 位作者 鲍梦馨 陈娟 朱梅佳 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2013年第3期10-14,26,共6页
目的探讨2型糖尿病大鼠脑组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)的表达特征及其与淀粉样蛋白Aβ1-40的相关性。方法 GK大鼠为2型糖尿病模型组(GK组),Wistar大鼠为非糖尿病模型组(Wistar组)。运用免疫组织化学染色法检测脑组织TIPE2... 目的探讨2型糖尿病大鼠脑组织肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)的表达特征及其与淀粉样蛋白Aβ1-40的相关性。方法 GK大鼠为2型糖尿病模型组(GK组),Wistar大鼠为非糖尿病模型组(Wistar组)。运用免疫组织化学染色法检测脑组织TIPE2和Aβ1-40的表达及空间分布;RT-PCR法和Western blot法分别检测脑组织TIPE2 mRNA水平和蛋白含量;ELISA法检测脑组织Aβ1-40蛋白含量。结果 TIPE2主要表达于皮层和皮层下组织结构的神经胶质细胞和微/小血管管壁。与Wistar组相比,GK组大鼠脑组织TIPE2蛋白、mRNA、阳染血管数和阳染神经胶质细胞数均显著增高(P均<0.05)。Aβ1-40主要分布于皮质和海马等组织结构的神经元、神经胶质细胞和血管壁。与Wistar组相比,GK组大鼠脑组织Aβ1-40蛋白、阳染血管数和阳染细胞数均显著增高(P均<0.05)。脑组织TIPE2蛋白表达与Aβ1-40水平在Wistar组(r=0.951)和GK组(r=0.954)均呈正相关(P均<0.05)。结论糖尿病大鼠脑组织TIPE2表达增多,并且与Aβ1-40沉积有关,提示TIPE2可能参与糖尿病脑组织损伤的发生发展。 展开更多
关键词 TIPE2 Β-淀粉样蛋白 糖尿病 炎症反应 GK大鼠
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1,25(OH)_2D_3诱导实验性自身免疫性重症肌无力大鼠免疫耐受的机制 被引量：2
6
作者 李秀华 李晓丽 +7 位作者 段瑞生 朱梅佳 曹莉莉 李衍滨 王思 岳龙涛 马庆海 刘菲 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第8期5-10,共6页
目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对诱导实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠产生免疫耐受以及免疫耐受的机制。方法采用人工合成的大鼠来源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(R97-116)免疫Lewis大鼠制备EAMG模型,随机分为1,25(OH)... 目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对诱导实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠产生免疫耐受以及免疫耐受的机制。方法采用人工合成的大鼠来源乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(R97-116)免疫Lewis大鼠制备EAMG模型,随机分为1,25(OH)2D3治疗组(实验组)和对照组。进行临床症状评分、测量体质量,采用流式细胞术检测淋巴结MNC表型(CD80、CD86、MHC-II)和调节性T细胞的比例,采用CCK-8法测定特异性淋巴细胞增殖程度,采用流式细胞术测定细胞周期的分布,采用ELISA法检测淋巴结单核细胞(MNC)培养液中IL-4、IFN-γ、IL-17含量和血清中抗R97-116 IgG水平。结果从首次免疫后28 d开始,实验组临床症状评分显著低于对照组(P<0.01)。从首次免疫后35 d开始,实验组体质量显著高于对照组(P<0.01)。实验组淋巴结MNC表面CD80、CD86的表达较对照组显著降低(P<0.05)。实验组淋巴结MNC中CD4+CD25+T细胞和CD4+FoxP3+T细胞的表达显著高于对照组(P<0.01,P<0.05)。实验组淋巴结MNC的淋巴细胞增殖反应较对照组显著降低(P<0.01)。实验组淋巴结S期细胞的百分比显著低于对照组(P<0.05),S期和G2/M期细胞的百分比也显著低于对照组(P<0.05)。实验组R97-116肽激活的淋巴细胞MNC上清液中IL-4水平较对照组显著增高(P<0.05),IFN-γ和IL-17水平较对照组显著降低(P<0.05)。实验组血清中抗R97-116 IgG水平显著低于对照组(P<0.05)。结论1,25(OH)2D3通过诱导免疫耐受显著地改善EAMG大鼠的临床症状,其免疫耐受机制与降低MNC表面CD80和CD86的表达、上调调节性T细胞数量和Foxp3的表达、抑制淋巴细胞增殖、改变淋巴细胞周期、Th1/Th17型细胞反应向Th2型细胞反应的转化及降低抗R97-116 IgG抗体水平有关。 展开更多
关键词 1 25-二羟维生素D3 实验性自身免疫性重症肌无力 单核细胞 调节性T细胞 细胞因子 抗R97-116 IGG
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罗格列酮、胰岛素对Ⅱ型糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达和细胞凋亡的影响 被引量：2
7
作者 游洁冰 孙忠文 +4 位作者 杜鹃 胥文娟 王雅琳 李帅 朱梅佳 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2015年第4期43-48,60,共7页
目的探讨罗格列酮、胰岛素干预下Ⅱ型糖尿病大鼠脑内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)表达与细胞凋亡的变化,以及它们之间的相关性。方法选取3月龄Wistar大鼠(n=5,3Wistar组)和3月龄GK大鼠(n=5,3GK组);4月龄GK大鼠喂养至6月龄,根... 目的探讨罗格列酮、胰岛素干预下Ⅱ型糖尿病大鼠脑内肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样因子2(TIPE2)表达与细胞凋亡的变化,以及它们之间的相关性。方法选取3月龄Wistar大鼠(n=5,3Wistar组)和3月龄GK大鼠(n=5,3GK组);4月龄GK大鼠喂养至6月龄,根据期间的不同处理分为6月龄GK大鼠(n=5,6GK组)、罗格列酮干预6月龄GK大鼠(n=5,RSG+6GK组)、胰岛素干预6月龄GK大鼠(n=5,INS+6GK组)。采用免疫组化法检测各组大鼠脑内TIPE2的表达部位及特征,运用RT-PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑内TIPE2 mRNA和蛋白的表达,采用免疫荧光法检测各组大鼠脑内细胞凋亡的情况。结果 3GK组在染色强度、阳染细胞数、阳染血管数、mRNA、蛋白水平均较3 Wistar组有明显增加(P<0.05),6GK组较3GK组有明显增加(P<0.05),RSG+6GK组、INS+6GK组均较6GK组有明显减少(P<0.05)。大鼠脑内细胞凋亡数目与TIPE2的表达呈正相关性(r=0.981 6,P<0.05)。结论Ⅱ型糖尿病可促进大鼠脑内TIPE2的表达和细胞凋亡,随年龄的增长和糖尿病病程的进展,TIPE2的表达和细胞凋亡数目相应增加,罗格列酮、胰岛素干预可减少糖尿病大鼠脑内TIPE2的表达并抑制细胞凋亡。在糖尿病大鼠脑内细胞凋亡的进程中,TIPE2能够发挥促凋亡作用。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子 α诱导蛋白 8 样因子 2 细胞凋亡 糖尿病 PPARΓ激动剂 胰岛素
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筛选TXNDC5与胰岛素相关信号通路关键基因的探讨 被引量：1
8
作者 李健 徐冰 +2 位作者 闫新峰 徐万菊 常晓天 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2017年第3期88-93,共6页
目的旨在探讨硫氧还蛋白5(TXNDC5)是否通过胰岛素抵抗或胰岛素信号通路参与类风湿关节炎(RA)发病过程。方法分离培养RA滑膜细胞(RASFs),用小干扰RNA抑制其TXNDC5的表达,提取各样本总RNA组成样本池,采用胰岛素抵抗PCR Array和胰岛素信号... 目的旨在探讨硫氧还蛋白5(TXNDC5)是否通过胰岛素抵抗或胰岛素信号通路参与类风湿关节炎(RA)发病过程。方法分离培养RA滑膜细胞(RASFs),用小干扰RNA抑制其TXNDC5的表达,提取各样本总RNA组成样本池,采用胰岛素抵抗PCR Array和胰岛素信号通路PCR Array检测相关基因的表达,采用RT-PCR法和ELISA法分别检测相关基因mRNA和蛋白水平的表达。结果 RASFs中TXNDC5表达被抑制后,PCR Array检测IGF-1、PCK1、SLC2A4、IL1R1和胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP1)的表达明显发生变化。经验证,IGFBP1在mRNA和蛋白水平均显著增高,差异有统计学意义(P均<0.001);而IGF-1、PCK1、SLC2A4和IL1R1的表达差异无统计学意义(P=0.792 7,P=0.713 0,P=0.452 9,P=0.354 2)。胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)在RASFs中的表达无明显变化(P=0.511 5)。结论在RASFs中,TXNDC5可能通过抑制胰岛素信号通路IGFBP1表达参与RA病变过程。 展开更多
关键词 硫氧还蛋白5 胰岛素样生长因子结合蛋白1 类风湿关节炎 胰岛素抵抗 胰岛素信号通路
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