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应用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建甲胺磷的大鼠生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型 被引量:2
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作者 巢迎妍 张辉 +1 位作者 刘艳 张晓菲 《实用药物与临床》 CAS 2015年第2期174-177,共4页
目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙... 目的为了解有机磷类杀虫剂——甲胺磷在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄和毒性。方法采用暴露相关的剂量估算模型(ERDEM)构建大鼠的生理药代动力学/药效学模型。模型结构包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及甲胺磷对乙酰胆碱酯酶(ACh E)的双分子模式抑制。结果该模型可对多种给药途径后的血药浓度进行拟合。尿中累积排泄率为剂量的52.7%,粪消除为剂量的2.4%(相应的实验数据为52%和2.7%)。对大鼠血液及脑内ACh E活性亦有近似的模拟。对一组未用于模型优化的血ACh E活性剂量效应的模拟证明模型具有优良的预测能力。结论所构建的甲胺磷的大鼠PBPK/PD模型有助于甲胺磷的健康风险评估和多个有机磷的累积风险评估。 展开更多
关键词 甲胺磷 pbpk/pd模型 风险评估 ERDEM
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应用ERDEM模型为涕灭威及其代谢物构建大鼠和人的PBPK/PD模型研究 被引量:1
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作者 巢迎妍 张辉 张晓菲 《实用药物与临床》 CAS 2012年第5期283-287,共5页
目的为构建涕灭威在大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型,以进一步了解涕灭威在两物种体内的转化过程,从而用于其风险评估。方法采用暴露相关的剂量估算模型(Exposure-relateddose estimating model,ERDEM)的构建平台进行模... 目的为构建涕灭威在大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型,以进一步了解涕灭威在两物种体内的转化过程,从而用于其风险评估。方法采用暴露相关的剂量估算模型(Exposure-relateddose estimating model,ERDEM)的构建平台进行模型构建。两个物种的模型结构均包括完整的胃肠道、肝脏代谢、尿排泄、粪便消除以及涕灭威和两个氧化代谢产物—涕灭威砜和涕灭威亚砜所致的双分子模式的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制。模型的生理、生化和物理化学参数值从公开文献中获得或者通过对实验数据的拟合后优化而成。结果大鼠模型的模拟表明,经口给药0.4 mg/kg的涕灭威的整体半衰期为1.35 h;96.6%的暴露剂量(对比实测值91.6%)于给药后144 h从尿中排出;经口给药0.33 mg/kg,血液最低AChE活性被抑制(0.35 h时,为正常对照的31%,对比实测的0.5 h 42.5%)。人体模型模拟经口暴露涕灭威0.05 mg/kg表明,血中最低AChE活性在1 h时为正常对照的76.9%(对比测得值75.3%)。结论模拟表明,模型预测与实验数据基本一致。因此,在ERDEM中构建的PBPK/PD模型有助于因涕灭威暴露而进行的健康风险评估。 展开更多
关键词 涕灭威 pbpk/pd模型 风险评估 ERDEM
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涕灭威的生理药代动力学/药效学模型在风险评估中的应用
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作者 巢迎妍 张辉 张晓菲 《中国伤残医学》 2014年第7期30-31,共2页
目的:对大鼠和人急性口服涕灭威所致乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制的无明显不良反应剂量(NOAEL)进行估算,并探讨若饮用美国4个不同地区含有涕灭威残量的地下水而带来的健康影响。方法:采用已构建的大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)... 目的:对大鼠和人急性口服涕灭威所致乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制的无明显不良反应剂量(NOAEL)进行估算,并探讨若饮用美国4个不同地区含有涕灭威残量的地下水而带来的健康影响。方法:采用已构建的大鼠和人的生理药代动力学/药效学(PBPK/PD)模型进行模拟运算。结果:大鼠血液和脑内AChE抑制的NOAEL模拟值分别为0.0169和0.0158 mg/kg(文献报道为0.03和0.06 mg/kg)。模型预测人血和脑AChE抑制的NOAEL值为0.0052和0.0055 mg/kg(文献值为0.01和0.025 mg/kg)。如饮用污染的地下水,所致AChE的抑制对人体不构成显著影响。结论:本模型有助于涕灭威的健康风险评估。 展开更多
关键词 涕灭威 pbpk pd模型 风险评估
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