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独活寄生汤治疗膝骨关节炎的作用机制 被引量:46
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作者 吴广文 刘淑如 +3 位作者 陈俊 林洁 赵忠胜 叶锦霞 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第19期2965-2971,共7页
背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但其具体机制尚不明确。目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨、滑膜miR-146a/-155-NF-κB/p38MAPK信号通路相关因子的影响。方法:SD雄性大鼠36只,购于上海斯莱克实验动... 背景:前期研究表明独活寄生汤可有效抑制膝骨关节炎炎症反应,但其具体机制尚不明确。目的:观察独活寄生汤对膝骨关节炎大鼠软骨、滑膜miR-146a/-155-NF-κB/p38MAPK信号通路相关因子的影响。方法:SD雄性大鼠36只,购于上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验方案经福建中医药大学动物实验伦理委员会批准,批准号为[2018]福中医伦理审字第(014)号。大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组(12只)和造模组(24只)。造模组采用改良Hulth法于大鼠右膝关节复制膝骨关节炎模型,造模后1周将造模大鼠随机分为模型组(12只)和实验组(12只)。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/(kg·d)灌胃;实验组给予独活寄生汤9.3 g/(kg·d)灌胃。治疗3个月后,麻醉后切取大鼠右膝关节滑膜组织,ELISA法检测诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13含量变化;取大鼠软骨组织,免疫组织化学法检测NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达;Real-time PCR法检测miR-146a、miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达。结果与结论:①Real-time PCR结果表明独活寄生汤能抑制miR-155、NF-κB p65和p38 MAPK基因表达,促进miR-146a基因表达(P <0.01);②免疫组织化学结果与Real-time PCR结果趋势一致,即独活寄生汤能抑制NF-κB p65和p38 MAPK蛋白表达(P <0.01);③ELISA结果显示独活寄生汤可有效抑制诱导型一氧化氮合酶、环氧合酶2、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶13表达;④结果提示,独活寄生汤可通过调控miR-146a/-155-NF-κB/p38 MAPK信号通路,抑制膝骨关节炎炎症反应,从而起到治疗膝骨关节炎作用。 展开更多
关键词 独活寄生汤 膝骨关节炎 NF-κB信号通路 p38 mapk信号通路 一氧化氮合酶 环氧合酶2 基质金属蛋白酶3 基质金属蛋白酶13
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超脉冲二氧化碳点阵激光联合皮下分离术治疗痤疮后凹陷性瘢痕 被引量:34
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作者 朱由瑾 温丽英 +2 位作者 杨晓静 冯冬梅 苏华 《西部医学》 2020年第4期545-549,共5页
目的探讨痤疮后凹陷性瘢痕应用超脉冲二氧化碳点阵激光(UCFL)联合皮下分离术治疗的临床效果。方法选取2016年3月~2018年9月我院收治的92例痤疮后凹陷性瘢痕患者为研究对象,随机分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组采用UCFL(共3次,... 目的探讨痤疮后凹陷性瘢痕应用超脉冲二氧化碳点阵激光(UCFL)联合皮下分离术治疗的临床效果。方法选取2016年3月~2018年9月我院收治的92例痤疮后凹陷性瘢痕患者为研究对象,随机分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组采用UCFL(共3次,每次间隔1个月)治疗,观察组则在每次UCFL焕肤后2周行皮下分离术治疗,治疗结束后3个月评估两组疗效。比较两组治疗后各时点患者自身评分和医师视觉评分变化,治疗前后临床痤疮瘢痕评估量表(ECCA)权重评分、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)通路相关蛋白水平变化及不良反应发生情况。结果观察组总有效率(95.7%)显著高于对照组(82.6%)(P<0.05)。治疗结束后3个月时,两组ECCA权重评分较治疗前均显著降低,且观察组降低更显著(均P<0.05)。两组患者自身评分和医师视觉评分均随治疗次数的增加而逐渐上升,且观察组均显著高于对照组同时点(均P<0.05)。两组治疗结束后3个月时,血清MAPK激酶1、2及细胞外信号调节激酶1、2浓度较治疗前均显著减低,且观察组以上p38 MAPK信号通路相关蛋白血清含量均显著低于同期对照组(均P<0.05)。两组治疗相关的不良事件均为一过性症状,可自行恢复,未见其他严重副反应。结论应用UCFL联合皮下分离术治疗痤疮后凹陷性瘢痕的整体疗效确切,有助于改善患者凹陷性痤疮瘢痕的外观,其作用机制可能与该联合疗法显著正性调控p38 MAPK信号转导通路有关。 展开更多
关键词 痤疮后凹陷性瘢痕 超脉冲二氧化碳点阵激光 皮下分离术 P38 mapk信号通路
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基于MAPK信号通路的中药治疗支气管哮喘的实验研究进展 被引量:33
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作者 武明云 虞坚尔 +4 位作者 薛征 李利清 白莉 蒋沈华 明溪 《上海中医药大学学报》 CAS 2019年第2期86-91,共6页
综述中药干预丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路治疗支气管哮喘的实验研究进展。MAPK信号转导途径是参与支气管哮喘发病及进展的一条重要通路,通过调控免疫/炎症细胞和气道结构细胞,引起气道高反应和气道... 综述中药干预丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路治疗支气管哮喘的实验研究进展。MAPK信号转导途径是参与支气管哮喘发病及进展的一条重要通路,通过调控免疫/炎症细胞和气道结构细胞,引起气道高反应和气道重塑,造成Th1/Th2免疫应答失衡,最终诱发支气管哮喘。相关调控因子包括c-Jun氨基端激酶(JNK)、p38和细胞外信号调节激酶(ERK)等。近年来实验研究显示,多种中药复方(止哮汤、柴朴汤等)、中药单味药及其提取物(川贝母、黄芪多糖等)和中药单体(姜黄素、欧前胡素等)可通过抑制MAPK通路,改善哮喘症状,减轻气道炎症,逆转气道重塑,调节Th1/Th2平衡,在防治支气管哮喘方面取得显著疗效。 展开更多
关键词 mapk信号通路 支气管哮喘 中药 综述
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NLRP3炎症小体介导的炎症反应参与糖尿病导致的肾损伤和脂代谢异常 被引量:33
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作者 朱艳 梁子辉 +4 位作者 任韫卓 吴明 韩伟霞 肖夏 杜春阳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期53-58,共6页
目的:观察NLRP3在糖尿病肾组织炎症及胆固醇代谢中的作用及机制。方法:实验小鼠分为4组:对照(WT)组、糖尿病(WT+STZ)组、NLRP3基因敲除(NKO)组和NLRP3基因敲除+糖尿病(NKO+STZ)组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型。观察小鼠血尿生化指... 目的:观察NLRP3在糖尿病肾组织炎症及胆固醇代谢中的作用及机制。方法:实验小鼠分为4组:对照(WT)组、糖尿病(WT+STZ)组、NLRP3基因敲除(NKO)组和NLRP3基因敲除+糖尿病(NKO+STZ)组。腹腔注射STZ构建糖尿病小鼠模型。观察小鼠血尿生化指标及肾组织形态学;电镜及油红O染色观察肾组织脂滴形成情况;Western blot方法检测NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18及胆固醇代谢指标SCAP、SREBP-2、HMGCR、LDLR、LXRα和ABCA1的蛋白表达情况及p38 MAPK的磷酸化情况。结果:与WT组小鼠相比,糖尿病小鼠肾组织的NLRP3表达和p38 MAPK的磷酸化水平显著升高;肾组织内炎症明显,胆固醇含量增加伴肾功能受损;敲除NLRP3显著减轻糖尿病小鼠肾组织炎症反应及胆固醇沉积,同时抑制p38 MAPK的磷酸化。结论:NLRP3介导的炎症反应在糖尿病肾损伤及脂代谢异常中发挥重要作用,这种作用可能与p38 MAPK信号通路的活化密切相关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 NLRP3蛋白 炎症 胆固醇 P38 mapk信号通路
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黄芪甲苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用 被引量:31
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作者 徐维佳 牟姗 +3 位作者 王琴 施蓓莉 顾乐怡 倪兆慧 《中国中西医结合肾病杂志》 2012年第9期765-769,共5页
目的:旨在探究黄芪甲苷(ASI)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤的抑制作用,并阐明其机制。方法:体外培养人肾小管上皮细胞,进行分组:正常对照组:低糖(葡萄糖浓度5.5mmol/L)环境下培养;高糖组:高糖(葡萄糖浓度25mmol/L)环境下培养;ASI各... 目的:旨在探究黄芪甲苷(ASI)对高糖诱导的人肾小管上皮细胞损伤的抑制作用,并阐明其机制。方法:体外培养人肾小管上皮细胞,进行分组:正常对照组:低糖(葡萄糖浓度5.5mmol/L)环境下培养;高糖组:高糖(葡萄糖浓度25mmol/L)环境下培养;ASI各组:分别在高糖培养基内加入不同浓度ASI(包括25、50、100、200μg/ml),在处理后0、1、12、24、48、96h观察,采用TUNEL法和caspase3检测各组细胞凋亡情况,采用ELISA法检测TGF-β1和HGF蛋白含量,采用Western blot检测磷酸化p-38、磷酸化ERK和磷酸化JNK浓度。此外,另在同样高糖培养基内加入p38抑制剂SB202190,1、12、24h观察细胞凋亡情况。最后,取同样高糖环境培养细胞,依次加入HGF50、100、200μg/ml,24h后检测细胞内磷酸化p38蛋白水平。结果:ASI(25~200μg/ml)可抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞凋亡,其抑制作用呈现剂量依赖性与时间依赖性。ASI同样可抑制高糖诱导的TGF-β1蛋白表达和p38MAPK信号通路活性。此外ASI可提高肾小管上皮细胞内HGF浓度;HGF可对p38MAPK信号通路产生抑制作用。结论:ASI抑制高糖诱导的人肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与ASI促进HGF分泌,阻断p38MAPK信号通路,进而抑制细胞凋亡以及TGF-β1的表达有关。ASI可能有助于糖尿病肾病的治疗。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 肝细胞生长因子 细胞凋亡 肾小管上皮细胞 mapk信号通路
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黄连素通过S1P2-MAPK信号通路抗糖尿病肾纤维化作用机制研究 被引量:30
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作者 刘慰华 刘世明 +1 位作者 林双峰 黄河清 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期723-728,共6页
目的观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响。方法腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型。随机... 目的观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响。方法腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型。随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组。12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化。应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化。Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变。结果黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mR-NA和蛋白表达。体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK(ERK1/2、p38MAPK和JNK)磷酸化水平。结论减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK)通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一。 展开更多
关键词 黄连素 糖尿病肾病 纤维化 1-磷酸鞘氨醇受体 mapk信号通路 纤维连接蛋白
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半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠心肌MAPK信号通路的影响 被引量:28
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作者 吴赛 姜月华 +3 位作者 杨传华 孟宪卿 郝东 亓英姿 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期159-165,共7页
目的:通过观察半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响,探讨其逆转心肌肥厚的机制。方法:选取40只自发性高血压大鼠(SHR)纳入造模组,喂食高脂饲料诱导痰湿壅盛... 目的:通过观察半夏白术天麻汤对痰湿壅盛型高血压大鼠丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路的影响,探讨其逆转心肌肥厚的机制。方法:选取40只自发性高血压大鼠(SHR)纳入造模组,喂食高脂饲料诱导痰湿壅盛型高血压模型;另取10只SHR及WKY大鼠纳入对照组,喂食普通饲料;两组均持续饲养20周。20周后造模组大鼠分为半夏白术天麻汤低、高剂量组(6.90,13.8 g·kg-1·d-1),替米沙坦组(6.33 g·kg-1·d-1)和模型组(等量生理盐水),与SHR及WKY组(等量生理盐水)一起ig 12周。检测各组大鼠体重、血压变化;心脏超声观察各组大鼠左室形态和功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织形态;免疫组化法观察大鼠心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)的分布;实时荧光定量-聚合酶链式反应(q PCR)检测大鼠心肌组织中血管紧张素转换酶(ACE),AT1,原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(c-Raf),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(ERK1),丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(ERK2)的mRNA表达。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测心肌组织中p-c-Raf,p-ERK1/2蛋白的表达。结果:持续饲养大鼠20周后,成功建立了痰湿壅盛型高血压大鼠模型。用药12周后,与SHR模型组比较,半夏白术天麻汤高、低剂量组和替米沙坦组的体重均显著下降(P<0.05)。半夏白术天麻汤高剂量组和替米沙坦组的的血压在用药第4周时出现显著下降(P<0.05),半夏白术天麻汤低剂量组在用药第8周时血压显著下降(P<0.05)。用药后半夏白术天麻汤高剂量组与替米沙坦组的舒张末期室间隔厚度(IVSd),左室舒张末期后壁厚度(LVPWd),左室质量(LVM),左室质量指数(LVMI)显著降低(P<0.05),左室舒张末期内径(LVEDd)显著升高(P<0.05),心功能显著改善。半夏白术 展开更多
关键词 痰湿壅盛型高血压 mapk信号通路 心肌
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黄酮类化合物对免疫相关信号通路的调控作用研究进展 被引量:24
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作者 王虹 陈晓云 +3 位作者 宁静 刘欣 田春莲 刘明春 《动物医学进展》 北大核心 2019年第12期102-105,共4页
黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、保护心血管、降压、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性和药理作用。近年来,黄酮类化合物的免疫调节作用也引起了相关研究人员的重视,论文就黄酮类化合物对免疫相关信号通路(NF-κB信号通路、Toll样受体... 黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎、保护心血管、降压、抗菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性和药理作用。近年来,黄酮类化合物的免疫调节作用也引起了相关研究人员的重视,论文就黄酮类化合物对免疫相关信号通路(NF-κB信号通路、Toll样受体和JAK-STAT信号通路等)的调控作用进行总结和归纳,以期为揭示黄酮类化合物的免疫调节作用机制研究提供参考。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 NF-ΚB信号通路 mapk信号通路 TGF-Β信号通路 WNT信号通路
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山奈酚对高糖诱导大鼠肾系膜细胞增殖的影响 被引量:25
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作者 陈妮 韩鹏定 +1 位作者 陈文 邓艳 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期526-530,548,共6页
目的探讨山奈酚对高糖诱导大鼠肾系膜细胞(HBZY-1)增殖、纤维化的影响,并研究其相关的作用机制。方法将HBZY-1细胞分为正常糖浓度组[葡萄糖(Glu)5.5mmol/L]即对照组、高糖(Glu 25mmol/L)组、10μmol/L山奈酚+高糖组和30μmol/L山奈酚+... 目的探讨山奈酚对高糖诱导大鼠肾系膜细胞(HBZY-1)增殖、纤维化的影响,并研究其相关的作用机制。方法将HBZY-1细胞分为正常糖浓度组[葡萄糖(Glu)5.5mmol/L]即对照组、高糖(Glu 25mmol/L)组、10μmol/L山奈酚+高糖组和30μmol/L山奈酚+高糖组。分组处理细胞后,采用MTT实验检测正常糖浓度和高糖下山奈酚对HBZY-1细胞增殖的影响;流式细胞仪检测各组细胞周期变化;Real-time PCR检测各组细胞纤维连接蛋白(FN)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达,Western blot检测FN、CTGF、细胞周期相关蛋白以及p38 MAPK信号通路蛋白的表达。结果山奈酚(10、30μmol/L)对正常糖浓度培养的HBZY-1细胞增殖影响不大(P>0.05),高糖能够增强细胞的增殖能力(P<0.05),而山奈酚(10、30μmol/L)可抑制高糖引起的增强细胞增殖作用(P<0.05)。高糖能减少G0/G1期细胞比例,增加S期细胞比例,并降低细胞周期相关蛋白p21Cip1以及p27Kip1蛋白表达,山奈酚(10、30μmol/L)能够阻止高糖引起的细胞周期改变以及细胞周期相关蛋白表达的下调。山奈酚(10、30μmol/L)同时能够抑制高糖引起的细胞FN、CTGF mRNA和蛋白表达水平的上调。高糖能够增加磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)蛋白水平,而山奈酚(10、30μmol/L)处理能够剂量依赖性的抑制高糖诱导的p-p38MAPK蛋白的表达上调。结论山奈酚对高糖诱导的HBZY-1细胞增殖起抑制作用,其作用机理可能是通过调控p38 MAPK信号通路,对高糖培养下的HBZY-1细胞起到保护作用。 展开更多
关键词 山奈酚 高糖 大鼠肾系膜细胞 P38 mapk信号通路
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转化生长因子-β对基质金属蛋白酶及其组织抑制因子调控的研究进展 被引量:16
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作者 林海燕 王红梅 祝诚 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期7-12,共6页
基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对... 基质金属蛋白酶 (MMPs)及其组织抑制因子 (TIMPs)参与调控胞外基质 (ECM)的降解与重建 ,二者的协同作用以及表达的动态平衡保证组织的生理 /病理形态结构建成 ,并完成生长、分化、维持、降解的往复周期 .转化生长因子 β (TGF β)通过对MMPs和TIMPs家族成员因细胞类型而异的基因表达调控作用 ,表现出调节ECM重建的生物学效应 .TGF β可通过激活Smad通路、促分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)通路 ,以及刺激激活蛋白 1(AP 1)复合体的形成 ,完成对MMPs和TIMPs基因表达的调控功能 . 展开更多
关键词 转化生长因子-Β 基质金属蛋白酶 组织抑制因子 TIMPS 基因表达 调控作用 研究进展 mapk信号通路
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肾纤维化MAPK相关信号通路及中医药干预的研究进展 被引量:23
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作者 姚兰 李均 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期2431-2433,共3页
肾纤维化是各种原发性和继发性肾脏病进展到终末期肾衰(ESRD)的共同途径和主要病理学基础。该过程涉及肾小管上皮和肾间质的损伤,细胞因子和炎性介质的产生,炎性细胞的浸润、成纤维细胞的增殖、细胞外基质(ECM)的增多等多个方面,其中由... 肾纤维化是各种原发性和继发性肾脏病进展到终末期肾衰(ESRD)的共同途径和主要病理学基础。该过程涉及肾小管上皮和肾间质的损伤,细胞因子和炎性介质的产生,炎性细胞的浸润、成纤维细胞的增殖、细胞外基质(ECM)的增多等多个方面,其中由细胞因子介导的相关信号转导通路在这一复杂过程中发挥着重要作用。目前关于肾纤维化相关研究的信号通路包括转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad通路、血小板衍生生长因子(PDGF)/PDGF受体(PDGFR)信号通路、Wnt/β-catenin通路和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)相关信号通路等。文章就JNK/SAPK通路、p38MAPK通路和细胞外信号调节激酶(ERK)通路等MAPK相关信号通路及其中医药干预的研究进展进行阐述。 展开更多
关键词 肾纤维化 mapk信号通路 中药医干预 研究进展
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柚皮苷在促大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化过程中对MAPK信号通路的影响 被引量:23
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作者 汪甜 杨丽 张荣华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期769-776,共8页
目的:研究中药单体柚皮苷(NG)对体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向成骨细胞分化过程中MAPK信号通路的影响。方法:观察在正常、加入p38、ERK和JNK通路抑制剂SB203580、PD98059、SP600125及3种抑制剂全部加入的情况下,各组碱性磷酸... 目的:研究中药单体柚皮苷(NG)对体外培养的大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)向成骨细胞分化过程中MAPK信号通路的影响。方法:观察在正常、加入p38、ERK和JNK通路抑制剂SB203580、PD98059、SP600125及3种抑制剂全部加入的情况下,各组碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)、I型胶原(Col I)等骨向分化指标的差异。用Western blotting技术检测各组p38、ERK1/2和JNK蛋白的磷酸化水平,用荧光定量PCR技术检测细胞因子转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形成蛋白2(BMP-2)和核心结合因子α1(Cbfα1)mRNA的表达。结果:(1)10-7mol/L为本实验中NG的最佳促骨向分化浓度。(2)NG最佳浓度组的ALP和BGP含量比其它各组都高(P<0.05),Col I含量无明显差异(P>0.05);与NG组相比,加入不同抑制剂组的ALP、BGP和ColⅠ表达量出现不同程度的降低。(3)与空白组相比,NG组JNK蛋白的磷酸化水平升高(P<0.05),p38蛋白的磷酸化水平降低(P<0.01),ERK1/2蛋白的磷酸化水平无明显差异(P>0.05)。与NG组相比,加入不同抑制剂组的p38、ERK1/2和JNK蛋白的磷酸化水平有升高也有降低。(4)NG组上调BMP-2的表达(P<0.05),下调Cbfα1的表达(P<0.05),而对TGF-β1的表达无明显影响(P>0.05)。与NG组相比,加入不同抑制剂组的TGF-β1、BMP-2和Cbfα1 mRNA表达量出现不同程度的降低。结论:NG主要通过激活MAPK信号通路中ERK通路、JNK通路以及上调BMP-2的表达,促进MSCs的骨向分化。NG上调BMP-2的表达受MAPK通路中p38通路的影响较大。 展开更多
关键词 柚皮苷 骨髓间充质干细胞 骨向分化 mapk信号通路
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黄芪甲苷对脂多糖诱导人胃黏膜上皮细胞GES-1的抗炎作用及机制研究 被引量:23
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作者 赵彩萍 刘翠玲 +3 位作者 梁爽 李欣蓉 柳雪蕾 朱美玲 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期918-923,共6页
目的研究黄芪甲苷对脂多糖(LPS)诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1的抗炎作用及有关机制。方法采用LPS不同浓度(0.25、0.5、1、1.5、2μg·mL-1)及时间(15、30、45、60、120 min)诱导GES-1细胞炎症反应,筛选LPS诱导的合适浓度、时间。将G... 目的研究黄芪甲苷对脂多糖(LPS)诱导的人胃黏膜上皮细胞GES-1的抗炎作用及有关机制。方法采用LPS不同浓度(0.25、0.5、1、1.5、2μg·mL-1)及时间(15、30、45、60、120 min)诱导GES-1细胞炎症反应,筛选LPS诱导的合适浓度、时间。将GES-1细胞分为空白对照组、模型组及黄芪甲苷0.1、1、10μg·mL-1浓度组;黄芪甲苷预处理2 h后,以筛选出的LPS浓度、时间诱导GES-1细胞。采用MTS法检测细胞存活率;采用ELISA法检测细胞上清液中白细胞介素6(IL-6)的含量;采用RT-qPCR法检测细胞诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、环氧合酶2(COX-2)mRNA的表达;采用Western Blot法检测细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白(Erk、Jnk/SAPK、P38 MAPK)的磷酸化水平。结果选择0.25μg·mL-1及30 min作为LPS诱导GES-1细胞炎症模型的浓度及时间。黄芪甲苷浓度≤100μg·mL-1时对GES-1细胞存活率无明显影响。与空白对照组比较,模型组细胞的炎症因子IL-6水平明显升高(P<0.01),iNOS、COX-2 mRNA表达水平明显升高(P<0.01),p-P38、p-Jnk、p-Erk蛋白表达明显上调(P<0.001)。与模型组比较,0.1、1、10μg·mL-1不同浓度黄芪甲苷组的细胞IL-6水平均明显降低(P<0.01),iNOS及COX-2(10μg·mL-1浓度组)mRNA表达均明显下调(P<0.01),p-P38(1、10μg·mL-1浓度组)及p-Jnk(0.1、10μg·mL-1浓度组)、p-Erk(0.1、10μg·mL-1浓度组)蛋白表达均明显下调(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论黄芪甲苷可能通过抑制MAPK信号通路的激活来抑制LPS诱导的GES-1细胞炎症相关因子产生,从而发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 人胃黏膜上皮细胞GES-1 抗炎作用 mapk信号通路 白细胞介素6 诱导型一氧化氮合酶 环氧合酶2
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蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠ERK/MAPK信号通路及COX-2mRNA表达的影响 被引量:22
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作者 吴海璇 冯璐璐 +5 位作者 徐辉 贺秋兰 李梅娜 魏明 孙来保 邹学农 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第8期1096-1101,共6页
目的观察硬膜外腔给予蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠的镇痛作用,及对脊髓背角ERK/MAPK信号通路和COX-2 mRNA表达的影响。方法成年♂SD大鼠125只,随机分为5组,每组25只,分别为Blank组、Sham组、手术模型组(NP组)、蛇床子素组(Ost组)... 目的观察硬膜外腔给予蛇床子素对髓核致神经根炎性痛大鼠的镇痛作用,及对脊髓背角ERK/MAPK信号通路和COX-2 mRNA表达的影响。方法成年♂SD大鼠125只,随机分为5组,每组25只,分别为Blank组、Sham组、手术模型组(NP组)、蛇床子素组(Ost组)、溶剂对照组(Vehicle组),其中Ost组于术后d 6于硬膜外腔给予50μl蛇床子素1 mg/rat,Vehicle组给予相同体积的溶剂。各组大鼠分别于术前1 d,术后3、6、7、10、14、21 d测定机械痛阈值(50%MWT),在术后14 d测定机械痛阈后每组随机取15只大鼠,取术侧腰段脊髓背角,Western blot法和荧光定量PCR法检测ERK、pERK和COX-2 mRNA的表达。结果与Blank组相比,Sham组仅在术后d 1 50%MWT降低,差异有统计学意义(P<0.05),后逐渐恢复至术前水平,pERK和COX-2 mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05);而NP组、Vehicle组和Ost组术后50%MWT值明显降低(P<0.05),pERK和COX-2 mRNA的表达明显上调(P<0.05)。硬膜外腔给药后,与Vehicle组相比,Ost组50%MWT明显升高(P<0.05),给药后d 8 pERK和COX-2 mRNA的表达明显下调(P<0.05)。各组间ERK的表达差异无统计学意义(P>0.05)。对pERK1、pERK2和COX-2 mRNA的表达进行相关性分析,Spearman秩相关系数为0.878(P<0.01)和0.910(P<0.01),表明pERK和COX-2 mRNA的表达呈正相关(P<0.05)。结论术后早期应用蛇床子素对髓核导致的神经根炎性痛具有明显的镇痛效应,其机制可能是通过抑制脊髓背角pERK的活化,从而下调COX-2 mRNA的表达。 展开更多
关键词 蛇床子素 ERK mapk信号通路 COX-2 神经根炎 性痛 髓核 脊髓背角
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三七总皂苷对慢性心力衰竭大鼠心功能的改善作用及其机制 被引量:21
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作者 高瑞敏 康玲玲 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期563-568,共6页
目的:观察三七总皂苷对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心功能的改善作用,探讨其可能机制。方法:采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型。将60只模型大鼠随机分为模型组,阳性对照组,低、中和高剂量三七总皂苷组,每组12只;另取12只大鼠作为假手... 目的:观察三七总皂苷对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心功能的改善作用,探讨其可能机制。方法:采用腹主动脉缩窄术建立CHF大鼠模型。将60只模型大鼠随机分为模型组,阳性对照组,低、中和高剂量三七总皂苷组,每组12只;另取12只大鼠作为假手术组。彩色多普勒超声检测大鼠左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室后壁舒张期厚度(LVPWD)、左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、左心室压力最大上升速率(+dp/dt max)和左心室压力最大下降速率(-dp/dt max),HE染色观察各组大鼠心肌组织病理形态表现,TUNEL法检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,Western blotting法检测各组大鼠心肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK(p-ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、p38和p-p38蛋白表达水平,ELISA法检测各组大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVEDD、LVESD、LVPWD、LVEDP和-dp/dt max明显升高(P<0.05),LVEF、CO、LVSP及+dp/dt max明显降低(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组和低、中及高剂量三七总皂苷组大鼠LVEDD、LVESD、LVPWD、LVEDP和-dp/dt max明显降低(P<0.05),LVEF、CO、LVSP和+dp/dt max明显升高(P<0.05)。模型组大鼠心肌细胞肥大、坏死,心肌纤维排列不规则,出现炎性细胞浸润,大量心肌细胞凋亡,阳性对照组和低、中及高剂量三七总皂苷组大鼠心肌组织结构较完整,心肌细胞肥大减轻,心肌纤维排列疏松。与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞凋亡率明显升高(P<0.05),心肌组织中p-ERK、p-JNK和p-p38蛋白表达水平明显升高(P<0.05),血清TNF-α和IL-6水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,阳性对照组和低、中及高剂量三七总皂苷组大鼠心肌细胞凋亡率明显降低(P<0.05),心肌组织中p-ERK、p-JNK和p-p38蛋白表达水平明显� 展开更多
关键词 三七总皂苷 心力衰竭 心功能 mapk信号通路 炎性细胞因子
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基于网络药理学当归黄柏治疗慢性前列腺炎的作用机制研究 被引量:20
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作者 刘胜京 郭军 +4 位作者 王福 张继伟 晏斌 杜冠潮 高庆和 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期186-188,I0003,I0004,共5页
目的:基于网络药理学方法探讨当归-黄柏治疗慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)的作用机制。方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献检索,筛选当归-黄柏中的活性成分与作用靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行校正,应用Gene... 目的:基于网络药理学方法探讨当归-黄柏治疗慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)的作用机制。方法:应用中药系统药理学分析平台(TCMSP)并结合文献检索,筛选当归-黄柏中的活性成分与作用靶点,利用Uniprot数据库对靶点进行校正,应用GeneCards、OMIM数据库筛选疾病CP靶点,应用R语言软件筛选药物与疾病共同靶点,应用Cytoscape3.5.1软件构建药物-活性成分-靶点-疾病可视化网络图,应用STRING平台构建共同靶点蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络,利用R语言软件通过基因功能注释(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对核心靶标进行基因功能和通路的注释分析。结果:筛选出46个当归-黄柏的活性成分,预测相关靶点212个,其中与疾病有关的靶点159个,这些靶点主要涉及异源生物刺激反应、氧化与抗氧化反应等生物学过程,并主要富集在PI3K-Akt、丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)、低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)等相关信号通路上。结论:通过网络药理学证实了当归-黄柏多成分、多靶点、多途径的作用特点,预测当归-黄柏治疗CP的可能作用机制,为进一步实验验证其作用机制提供了理论依据。 展开更多
关键词 当归-黄柏 慢性前列腺炎 网络药理学 PI3K-AKT信号通路 mapk信号通路 归黄方
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基于网络药理学的金银花对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用研究 被引量:20
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作者 刘畅 丁晶鑫 +3 位作者 周英 尹志刚 罗洪涛 孔维涛 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第17期4531-4540,共10页
建立大鼠急性酒精性肝损伤(acute alcoholic liver injury,ALI)模型,研究金银花Lonicerae Japonicae Flos水提取物对ALI大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其保护ALI的作用机制。首先,利用网络药理学方法预测金银花预防AL... 建立大鼠急性酒精性肝损伤(acute alcoholic liver injury,ALI)模型,研究金银花Lonicerae Japonicae Flos水提取物对ALI大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其保护ALI的作用机制。首先,利用网络药理学方法预测金银花预防ALI的靶点,构建成分-靶点-通路关系网络,筛选金银花活性成分作用于MAPK信号通路的关键靶点。SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组以及金银花高、中、低剂量组。各给药组预防性灌胃给予相应药物,每天灌胃1次,连续7 d,空白组和模型组每天灌胃给予等体积的蒸馏水。除空白组外,大鼠灌胃56度白酒,持续灌胃3 d后建立ALI模型。检测各组大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、白细胞介素-6(IL6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,并利用荧光定量PCR法研究金银花对ALI大鼠肝脏组织MAPK通路关键靶点的影响。TCMSP数据库筛选得到28种金银花活性成分,与肝损伤相关的靶点317个,KEGG富集分析得到226条相关信号通路,主要富集在肝病信号通路、炎症、免疫、细胞凋亡等相关的通路。对"MAPK信号通路-靶点-活性成分"网络进行可视化分析,得到金银花关键活性成分如绿原酸、金丝桃苷、常春藤皂苷元等作用于MAPK信号通路的25个关键靶点。体内实验结果表明,金银花高、中、低剂量组大鼠血清AST、ALT和肝脏组织MDA水平均显著降低(P<0.01或P<0.05),金银花低、高剂量组大鼠血清IL6含量均显著降低(P<0.01或P<0.05),金银花中、高剂量组肝组织SOD和GSH含量显著升高(P<0.01或P<0.05)。荧光定量PCR结果表明,金银花高、中、低剂量组均可显著降低MAP2K4和MAPK3基因的表达水平(P<0.01)。网络药理学和实验验证结果表明,金银花中活性成分可能通过抑制MAPK信号通路关键靶点的表达以降低 展开更多
关键词 金银花 网络药理学 mapk信号通路 酒精性肝损伤
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基于网络药理学和细胞生物学研究黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制 被引量:20
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作者 田崇梅 傅利萍 夏道宗 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期52-61,共10页
目的运用网络药理学和细胞生物学验证探讨黄芪治疗糖尿病肾病的分子作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出黄芪有效成分;利用Drugbank数据库、GeneCards和OMIM数据库筛选黄芪有效成分和糖尿病肾病的相关靶点;应用String... 目的运用网络药理学和细胞生物学验证探讨黄芪治疗糖尿病肾病的分子作用机制。方法通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选出黄芪有效成分;利用Drugbank数据库、GeneCards和OMIM数据库筛选黄芪有效成分和糖尿病肾病的相关靶点;应用String数据库绘制PPI网络;通过Cytoscape软件绘制黄芪-成分-靶点-疾病网络;借助DAVID数据库对靶点进行GO和KEGG通路分析;利用KEGG数据库构建黄芪治疗糖尿病肾病的通路图;细胞生物学验证分析黄芪中的有效成分对糖尿病肾病的保护作用。结果筛选得到黄芪12个有效成分,涉及56个作用靶点,主要涉及氧化应激、炎症和细胞凋亡等生物过程,主要调节有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子(HIF)、ErbB、p53和核因子-κB(NF-κB)等信号通路,其作用机制包含抗氧化、抗炎和抑制细胞凋亡等。细胞生物学验证分析表明槲皮素和山柰酚能够降低高糖引起的细胞凋亡,降低活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平(P<0.05)、提高过氧化氢酶(catalase, CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性(P<0.05)。槲皮素能够显著降低高糖引起的HK-2细胞磷酸化P38 MAPK和JNK蛋白表达水平(P<0.01)。结论本研究通过网络药理学层面探讨了黄芪治疗糖尿病肾病的作用机制,发现可能是通过多成分、多靶点、多通路等途径发挥其治疗作用,黄芪中的活性成分槲皮素和山柰酚可能是其治疗糖尿病肾病的物质基础。体外水平验证了黄芪中的主要活性成分槲皮素和山柰酚能够降低高糖引起的细胞损伤,降低氧化应激反应,提高抗氧化性,为黄芪治疗糖尿病肾病提供新思路。 展开更多
关键词 黄芪 糖尿病肾病 网络药理学 mapk信号通路
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TGF-β/Smad、MAPK/ERK、NF-κB信号通路对肝纤维化的影响 被引量:19
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作者 李顶春 李武 《现代免疫学》 CSCD 北大核心 2017年第5期427-432,共6页
肝纤维化是肝脏对各种慢性肝损伤的自身病理修复过程,是发展为肝硬化的必经阶段。本文介绍了TGF-β/Smad信号通路、MAPK信号通路、NF-κB信号通路在肝纤维化发生发展过程中的重要作用。
关键词 肝纤维化 肝星状细胞 TGF-Β/SMAD信号通路 mapk信号通路 NF-ΚB信号通路
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MAPK信号通路与神经系统损伤的研究进展 被引量:19
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作者 陶昕 孟祥志 +1 位作者 孙丽 于丽 《解剖科学进展》 CAS 2010年第6期574-577,582,共5页
丝裂酶原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)是生物体内重要的信号转导通路之一,主要有ERK、p38和JNK三条途径,参与调控多种细胞应答和生理病理过程。ERK和p38在神经损伤的区域迅速激活,减少神经损伤对机体带来的影响... 丝裂酶原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)是生物体内重要的信号转导通路之一,主要有ERK、p38和JNK三条途径,参与调控多种细胞应答和生理病理过程。ERK和p38在神经损伤的区域迅速激活,减少神经损伤对机体带来的影响;磷酸化JNK在神经损伤部位聚集,促进神经细胞的凋亡,加重神经损伤发生的过程。MAPK信号通路与神经系统损伤的发生。 展开更多
关键词 mapk信号通路 神经系统损伤 protein 活化蛋白激酶 信号转导通路 神经损伤 生物体内 病理过程
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