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18个省市聋校学生非综合征性聋病分子流行病学研究(Ⅰ)-GJB2 235delC和线粒体DNA 12SrRNA A1555G突变筛查报告 被引量:167
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作者 戴朴 刘新 +8 位作者 于飞 朱庆文 袁永一 杨淑芝 孙勍 袁慧军 杨伟炎 黄德亮 韩东一 《中华耳科学杂志》 CSCD 2006年第1期1-5,共5页
目的通过统一的调查、标本采取和基因筛查方法进行全国性重度感音性耳聋的分子流行病学调查和研究。方法通过标准化的流行病学调查设计、行政组织、标本采取和GJB2 235delC和线粒体DNA 12SrRNA A1555G筛查方法进行全国18个省市自治区的... 目的通过统一的调查、标本采取和基因筛查方法进行全国性重度感音性耳聋的分子流行病学调查和研究。方法通过标准化的流行病学调查设计、行政组织、标本采取和GJB2 235delC和线粒体DNA 12SrRNA A1555G筛查方法进行全国18个省市自治区的重度感音神经性耳聋患者的一般情况和常见分子病因学调查。结果收集来自18个省市2065例重度至极重度感音神经性耳聋病例,其中非综合征性耳聋病例2016例,筛查出线粒体 DNA 12SrRNA A1555G突变病例57例,GJB2 235纯合突变148例,GJB2杂合突变157例。调查显示在中国各地, 线粒体DNA 12SrRNA A1555G和GJB2 235delC突变相关性耳聋占有较高的比例,同时各地区间检出率差异较大。结论在中国广大地区的重度神经性耳聋患者中,常见突变引起的遗传性耳聋占有较大的比例,基因筛查方法是进行耳聋病因流行病学调查的有用工具。 展开更多
关键词 耳聋 流行病学 基因突变 筛查
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中国南方地区地中海贫血研究进展 被引量:170
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作者 杨阳 张杰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期276-280,共5页
地中海贫血是一种由于珠蛋白基因突变或者缺失而导致珠蛋白生成障碍的典型的单基因遗传病,主要类型为α-地中海贫血和β-地中海贫血。地中海贫血高发于热带、亚热带地区,主要见于东南亚,中东,非洲和地中海人群。在我国南方地区包括广东... 地中海贫血是一种由于珠蛋白基因突变或者缺失而导致珠蛋白生成障碍的典型的单基因遗传病,主要类型为α-地中海贫血和β-地中海贫血。地中海贫血高发于热带、亚热带地区,主要见于东南亚,中东,非洲和地中海人群。在我国南方地区包括广东省、广西省、贵州省和云南省等,地中海贫血是影响最大、发病率最高的遗传病之一,其基因突变类型具有明显的种族特征和地域差异。对南方地区不同民族、不同地域的人群进行地中海贫血基因突变类型的分析将有利于制定南方地区地中海贫血的防控措施。现就地中海贫血的分子机制、流行病学及我国南方地区地中海贫血基因突变类型予以综述。 展开更多
关键词 地中海贫血 基因突变 中国南方 民族
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铜绿假单胞菌的耐药性及其耐氟喹诺酮机制的研究 被引量:110
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作者 熊薇 孙自镛 申正义 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 2003年第3期204-206,共3页
目的 了解铜绿假单胞菌的耐药性及其耐氟喹诺酮的机制。方法 用纸片扩散法测定 6 2 6株铜绿假单胞菌对 11种抗生素的耐药性 ,琼脂稀释法测定 4 0株耐环丙沙星的铜绿假单胞菌对环丙沙星和左氧氟沙星的最低抑菌浓度 (MIC) ,聚合酶链反... 目的 了解铜绿假单胞菌的耐药性及其耐氟喹诺酮的机制。方法 用纸片扩散法测定 6 2 6株铜绿假单胞菌对 11种抗生素的耐药性 ,琼脂稀释法测定 4 0株耐环丙沙星的铜绿假单胞菌对环丙沙星和左氧氟沙星的最低抑菌浓度 (MIC) ,聚合酶链反应 -限制性长度多态性分析检测耐环丙沙星的铜绿假单胞菌的 gyr A基因和 par C基因突变。结果  6 2 6株铜绿假单胞菌中耐环丙沙星的 180株 (2 8.8% ) ,耐左氧氟沙星的 2 19株 (35 .0 % ) ,4 0株耐环丙沙星的铜绿假单胞菌有 30株 (75 % )发生 gyr A基因 83位点突变 ,2 6株 (6 5 % )发生 par C基因 87位点突变 ,两种突变同时发生的 2 5株 (6 2 .5 % )。结论 铜绿假单胞菌的耐药性日趋严重 ,临床分离的铜绿假单胞菌耐氟喹诺酮的机制大多为药物作用靶位 gyr A和 par C的基因突变。 展开更多
关键词 铜绿假单胞菌 抗药性 氟喹诺酮 基因突变
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缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸水平及其代谢相关酶基因多态性分析 被引量:65
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作者 张广森 戴崇文 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期126-129,共4页
目的 了解缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的变化 ,分析该变化与Hcy代谢相关酶基因变异的相关性。方法 用高效液相色谱结合荧光检测法测定 80名正常人 ,86例脑梗死 ,6 6例心肌梗死患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度 ... 目的 了解缺血性心脑血管病患者血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平的变化 ,分析该变化与Hcy代谢相关酶基因变异的相关性。方法 用高效液相色谱结合荧光检测法测定 80名正常人 ,86例脑梗死 ,6 6例心肌梗死患者血浆总同型半胱氨酸 (tHcy)浓度 ,分析血浆tHcy水平与缺血性心脑血管疾病与胱硫醚 β 合成酶 (CBS)基因 844ins6 8、甲硫氨酸合成酶 (MS)基因A2 75 6G、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C6 77T三种Hcy代谢相关酶基因突变之间的相关性。结果 缺血性心脑血管病患者血浆tHcy水平 [脑梗死组 (19.5 9± 10 .6 5 ) μmol/L ,心肌梗死组 (2 1.13± 9.5 7) μmol/L]较正常对照组[(13.73± 4.78) μmol/L]显著升高 (P <0 .0 5 ) ;MTHFRC6 77T纯合突变者血浆tHcy水平无论在正常对照组或患者组均较野生型及杂合突变者明显升高 (P <0 .0 5 )。MSA2 75 6G ,CBS 844ins6 8基因突变者血浆tHcy水平差异无显著性。结论 高Hcy血症是缺血性心脑血管病的重要危险因子 ,MTHFRC6 77T纯合突变可能是导致血浆Hcy水平轻、中度增高的遗传决定簇。 展开更多
关键词 脑梗死 心肌梗死 同型半胱氨酸 同型半胱氨酸代谢相关酶 基因突变 基因多态性
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我国葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的分布特征和基因突变 被引量:68
5
作者 林芬 杨辉 杨立业 《分子诊断与治疗杂志》 2016年第2期73-77,98,共6页
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenas,G6PD)缺乏症是最常见的遗传性酶缺陷疾病,可导致急性溶血性贫血、新生儿高胆红素血症和慢性非球形红细胞溶血性贫血等疾病,其发生率和基因突变类型有明显的地域和种族特异性,本... 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenas,G6PD)缺乏症是最常见的遗传性酶缺陷疾病,可导致急性溶血性贫血、新生儿高胆红素血症和慢性非球形红细胞溶血性贫血等疾病,其发生率和基因突变类型有明显的地域和种族特异性,本文主要综述了中国不同民族和地区G6PD缺乏症的分布特点和基因突变。 展开更多
关键词 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症 发病率 基因突变
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中国南方α地中海贫血基因突变型研究 被引量:65
6
作者 段山 李洪义 +4 位作者 陈争 陈素琴 毕雄杰 陈路明 杜传书 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2003年第1期54-60,共7页
为了进一步完善和建立一套筛查我国α地中海贫血基因突变型的方法 ,研究我国南方两广地区α地中海贫血突变类型及分布情况 ,采用Gap PCR ,nested PCR ,PCR SSCP ,4P ASPCR及序列分析等方法 ,对 35 6例临床初诊为标准型和静止型α地中海... 为了进一步完善和建立一套筛查我国α地中海贫血基因突变型的方法 ,研究我国南方两广地区α地中海贫血突变类型及分布情况 ,采用Gap PCR ,nested PCR ,PCR SSCP ,4P ASPCR及序列分析等方法 ,对 35 6例临床初诊为标准型和静止型α地中海贫血患者和 78例血红蛋白H(HbH)病患者进行基因筛查。结果表明 :35 6例标准型和静止型α地中海贫血患者中发现 SEA αα 2 95人 (82 .87% ) ,αα α α3.71人 (0 .2 8% ) ,αα α α4 .2 3人 (0 .84 % )αα ααCS3人 (0 .84 % ) ,αα ααQS1人 (0 .2 8% )和αα αWestmeadα 2人 (0 .5 6 % ) ,没有发现 α4 .2和 α3.7的纯合子患者 ;78例HbH病患者中 SEA αα- 3.72 9人 (37.2 % ) , SEA αα- 4.2 2 0人 (2 5 .6 % ) , SEA ααCS19人 (2 4 .3% ) , SEA ααQS 2人 (2 .6 % )。在 8例未能确定基因突变类型的HbH患者中 ,2例广西籍HbH患者的α 2基因第 6 5密码子 (第二外显子 )有一同义突变 [CD6 5 (GCC→GCG) ]。它与HbH病表型究竟有无关系 ,抑或是DNA单核苷酸多态位点 (SNPs) ,有待进一步研究证实。在方法学方面 ,本研究进一步完善了以PCR为基础的基因诊断方法 ,建立了一种改进的检出非缺失型点突变的 4P ASPCR方法 ,能准确。 展开更多
关键词 Α地中海贫血 血红蛋白H病 基因诊断 基因突变
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应用微卫星标记进行大豆种质多样性和遗传变异性分析 被引量:30
7
作者 刘峰 东方阳 +2 位作者 邹继军 陈受宜 庄炳昌 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 2000年第7期628-633,共6页
微卫星标记又称SSR标记是近年来发展的一种新型的分子标记,可有效地进行基因型鉴定、系谱分析并可估算材料间的遗传距离。用5对SSR引物对15份大豆材料进行扩增,共得到21条多态性条带。每个SSR座位的等位基因数目为3~6个,基因多样性... 微卫星标记又称SSR标记是近年来发展的一种新型的分子标记,可有效地进行基因型鉴定、系谱分析并可估算材料间的遗传距离。用5对SSR引物对15份大豆材料进行扩增,共得到21条多态性条带。每个SSR座位的等位基因数目为3~6个,基因多样性范围为0.439~0.668,对这些材料进行了遗传距离分析。家系分析表明微卫星DNA经过多世代的减数分裂后产生了突变,在RILF8代中有的个体在个别SSR座位等位基因的大小在较小范围内由于重复单位数目的增加或减小而变化。 展开更多
关键词 遗传距离 基因多样性 突变频率 大豆 微卫星标记
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人食管癌组织中DNA聚合酶β基因突变的研究 被引量:42
8
作者 董子明 赵国强 +4 位作者 赵勤 杨洪艳 薛乐勋 谭晓辉 郑乃刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第13期899-902,共4页
目的 研究人食管癌组织中DNA聚合酶 β(POLB)基因的突变情况。 方法 利用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、单链构象多态性 (SSCP)和序列分析对 30例人食管癌标本组织中DNA聚合酶 β基因进行了检测。利用DNASIS、OMIGA等软件分析测序数据... 目的 研究人食管癌组织中DNA聚合酶 β(POLB)基因的突变情况。 方法 利用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)、单链构象多态性 (SSCP)和序列分析对 30例人食管癌标本组织中DNA聚合酶 β基因进行了检测。利用DNASIS、OMIGA等软件分析测序数据。 结果 手术切除浸润癌组 30例食管癌标本中有 13例POLB发生变异 ,突变率为 4 3.3% (13/ 30 ) ;而癌旁对照 2 9例正常 ,仅 1例异常。早期原位癌组 14标本中有 5例POLB发生变异 ,突变率为 35 .7% (5 / 14 ) ;另外 ,在 1例食管鳞状上皮增生中也发现有POLB变异发生。在 7例癌组织中存在相同 5 8bp(177位到 2 34位 )的基因片段缺失 ;共有 8种点突变形式 :(1) 375位A→G(Ile→Val) ,(2 ) 4 5 4位T→C(Phe→Ser) ,(3) 4 6 2位G→T(Glu→终止码 ) ,(4) 4 6 6位G→A(Gly→Glu) ,(5 ) 6 13位A→T(Lys→Ile) ,(6 ) 6 4 8位G→C(Gly→Arg) ,(7) 6 6 0位A→G(Arg→Gly) (8) 6 70位A→G(Glu→Gly)。结论 本研究首次在食管癌中发现POLB基因突变 ;该酶基因突变可能与食管癌的发生。 展开更多
关键词 DNA聚合酶Β 食管癌 基因突变 序列分析 POLB
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Comparative Analysis of Codon Usage Patterns Among Mitochondrion, Chloroplast and Nuclear Genes 被引量:56
9
作者 Wen-Juan Zhang Jie Zhou +3 位作者 Zuo-Feng Li Li Wang Xun Gu Yang Zhong 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2007年第2期246-254,共9页
In many organisms, the difference in codon usage patterns among genes reflects variation in local base compositional biases and the intensity of natural selection. In this study, a comparative analysis was performed t... In many organisms, the difference in codon usage patterns among genes reflects variation in local base compositional biases and the intensity of natural selection. In this study, a comparative analysis was performed to investigate the characteristics of codon bias and factors in shaping the codon usage patterns among mitochondrion, chloroplast and nuclear genes in common wheat (Triticum aestivum L.). GC contents in nuclear genes were higher than that in mitochondrion and chloroplast genes. The neutrality and correspondence analyses indicated that the codon usage in nuclear genes would be a result of relative strong mutational bias, while the codon usage patterns of mitochondrion and chloroplast genes were more conserved in GC content and influenced by translation level. The Parity Rule 2 (PR2) plot analysis showed that pyrimidines were used more frequently than purines at the third codon position in the three genomes. In addition, using a new alterative strategy, 11, 12, and 24 triplets were defined as preferred codons in the mitochondrion, chloroplast and nuclear genes, respectively. These findings suggested that the mitochondrion, chloroplast and nuclear genes shared particularly different features of codon usage and evolutionary constraints. 展开更多
关键词 CHLOROPLAST codon usage MITOCHONDRION neutral mutation nuclear gene selection constraint Triticum aestivum.
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中国非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变的研究 被引量:44
10
作者 潘振奎 张力 +5 位作者 张星 王欣 李宁 徐菲 常建华 管忠震 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第8期919-923,共5页
背景与目的:最近的研究结果表明,表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因酪氨酸激酶域的体细胞突变与非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性密切相关。这些突变均发... 背景与目的:最近的研究结果表明,表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)基因酪氨酸激酶域的体细胞突变与非小细胞肺癌(non鄄smallcelllungcancer,NSCLC)患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性密切相关。这些突变均发生在酪氨酸激酶域的ATP结合域附近,突变为19号外显子上的缺失突变,或18和21号外显子上的替代突变。研究发现,日本患者的突变率高于美国患者的突变率。本研究中我们分析中国NSCLC患者肺癌组织中EGFR突变情况。方法:收集2004年7月到10月间中山大学肿瘤防治中心52例可手术的NSCLC患者的新鲜组织标本,包括肿瘤组织标本和来自同一患者相应的正常肺组织标本。所有患者均未接受过吉非替尼治疗。采用PCR技术扩增EGFR基因的19和21号外显子,从正反两个方向对扩增片段进行DNA测序和分析。结果:52例1NNNSCLC患者中10例(19.2%)患者EGFR基因酪氨酸激酶域存在体细胞突变。10例突变中包括7例(70%)发生于19号外显子上的缺失突变,另外3例(30%)发生于21号外显子上的替代突变。腺癌(6/23,26.1%)、腺鳞癌(2/5,40.0%)和支气管肺泡癌(2/4,50.0%)的突变率高于鳞癌(0/20,0.0%)的突变率(P=0.025);非吸烟者的突变率(7/17,41.8%)高于吸烟者的突变率(3/35,8.6%)(P=0.009);而女性患者突变率(3/13,23.1%)与男性患者突变率(7/39,18.0%)无显著性差异(P=0.697)。结论:中国NSCLC患者EGFR的突变率较高,与日本患者的突变情况相似,明显高于高加索人种。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞性 表皮生长因子受体 吉非替尼 基因 突变 中国人
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利用套叠PCR技术进行基因突变和拼接 被引量:43
11
作者 周鹏 董克家 《生命科学研究》 CAS CSCD 2001年第1期52-55,共4页
利用套叠 PCR技术 (又称重叠区扩增基因拼接法 )对 h GM-CSF基因内第 2 8位氨基酸处的糖基化位点进行突变和进行人促性腺激素基因、腺苷酸激酶短肽与胰岛素样生长因子 -I基因三者之间的拼接 ,结果表明采用该技术能在体外实行有效的基因... 利用套叠 PCR技术 (又称重叠区扩增基因拼接法 )对 h GM-CSF基因内第 2 8位氨基酸处的糖基化位点进行突变和进行人促性腺激素基因、腺苷酸激酶短肽与胰岛素样生长因子 -I基因三者之间的拼接 ,结果表明采用该技术能在体外实行有效的基因重组和定点突变 ,其成功率为 1 0 0 % ;这一技术不需要内切酶消化和连接酶处理 ,技术操作简单易行 ,在基因拼接。 展开更多
关键词 套叠PCR 基因拼接 基因突变
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新城疫病毒HN和F基因遗传变异相关性的研究 被引量:39
12
作者 秦卓明 马保臣 +4 位作者 何叶峰 王友令 崔治中 徐怀英 袁小远 《微生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期227-232,共6页
选取国内1999-2005年发生的NDV毒株,经CEF蚀斑纯化和SPF鸡胚增殖,对其融合蛋白(F)和血凝素.神经氨酸酶(HN)基因分别进行克隆测序,结合在GenBank中发表的具有F和HN基因的NDV序列,利用DNAStar软件,对其不同毒株的F或HN基因片段... 选取国内1999-2005年发生的NDV毒株,经CEF蚀斑纯化和SPF鸡胚增殖,对其融合蛋白(F)和血凝素.神经氨酸酶(HN)基因分别进行克隆测序,结合在GenBank中发表的具有F和HN基因的NDV序列,利用DNAStar软件,对其不同毒株的F或HN基因片段和全长、F和HN基因全长分别进行遗传变异的研究,利用统计学软件SPSS8.0进行同源性相关分析。结果表明:不同NDV毒株F或HN基因片段与其全长之间,核甘酸r≥0.973,氨基酸:0.911≤r≤0.968,遗传变异高度相关,但F与HN基因全长之间核甘酸的遗传变异呈现弱相关(r=0.312)。国内NDV野毒株之间HN核甘酸高度同源(同源率97%以上),而与LaSota同源率仅为79.2%-80.7%,且显示出明显的地域性。 展开更多
关键词 新城疫病毒 F基因 HN基因 同源性 遗传变异 相关性
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绵羊GDF9和BMP15基因多态性检测 被引量:37
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作者 管峰 艾君涛 +3 位作者 庞训胜 刘守仁 石国庆 杨利国 《生命科学研究》 CAS CSCD 2005年第2期184-188,共5页
以绵羊GDF9基因FecGH突变和BMP15基因FecXB和FecXG突变为候选基因,采用PCR-RFLP方法研究其在湖羊、夏洛来、陶赛特、萨福克、中国美利奴肉用多胎品系、中国美利奴羊和罗米丽羊7个品种中的多态性.结果发现,湖羊群体中存在GDF和BMP15基因... 以绵羊GDF9基因FecGH突变和BMP15基因FecXB和FecXG突变为候选基因,采用PCR-RFLP方法研究其在湖羊、夏洛来、陶赛特、萨福克、中国美利奴肉用多胎品系、中国美利奴羊和罗米丽羊7个品种中的多态性.结果发现,湖羊群体中存在GDF和BMP15基因的FecGH和FecXB突变,但发生率极低,分别为0.645%(2/310)和0.968%(3/310);而其它品种中则没有发现GDF9和BMP15基因的相应突变.这一发现对于建立绵羊基因标记辅助选择方法具有重要意义. 展开更多
关键词 绵羊 GDF基因 BMP15基因 基因突变 多胎
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马立克氏病病毒不同致病型meq基因的比较研究 被引量:37
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作者 韦平 崔治中 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期88-92,共5页
为了研究马立克氏病病毒 (MDV)的 meq基因与不同毒株致病性的关系 ,应用PCR技术扩增了不同致病型MDV毒株的meq基因 ,测定和比较了它们的核苷酸和氨基酸序列。这些毒株包括 :国际通用I型疫苗毒CV1988/Rispens株和中国特有的疫苗毒 814株... 为了研究马立克氏病病毒 (MDV)的 meq基因与不同毒株致病性的关系 ,应用PCR技术扩增了不同致病型MDV毒株的meq基因 ,测定和比较了它们的核苷酸和氨基酸序列。这些毒株包括 :国际通用I型疫苗毒CV1988/Rispens株和中国特有的疫苗毒 814株、强毒GA株 (vMDV)、特超强毒 6 48A株 (vv +MDV)以及 6个广西分离到的野毒株。结果发现 ,MDV不同致病型的meq基因序列相对比较保守 ,它们相互间核苷酸和氨基酸序列的同源性均在 95 .6 %~ 99.7%。但是 ,与所有测试的致病性MDV毒株相比 ,二个I型疫苗毒CV1988/Rispens株和 814株均在阅读框的核苷酸序列中缺失第 5 75~ 5 77位 3个碱基(CAC) ,导致一个氨基酸 (脯氨酸 )的缺失。该缺失性突变恰恰位于 meq基因的多脯氨酸功能区的一个重复序列 (EELCAQLC STPPPPI)之中。该缺失性突变与一个疫苗毒株失去致肿瘤性是否有关 。 展开更多
关键词 马立克氏病病毒 MEQ基因 序列比较 缺失性突变 毒株致病 PCR技术
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中国福建省龙岩地区地中海贫血基因突变类型的分析 被引量:43
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作者 戴庆福 李晓璐 +1 位作者 王玉霞 曹春芳 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期498-502,共5页
目的:了解中国福建省龙岩地区α、β地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,为本地区地中海贫血产前咨询和产前诊断提供依据,减少出生缺陷。方法:采用平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和血红蛋白电泳进行筛查,阳性者... 目的:了解中国福建省龙岩地区α、β地中海贫血的基因突变类型及其分布特征,为本地区地中海贫血产前咨询和产前诊断提供依据,减少出生缺陷。方法:采用平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)和血红蛋白电泳进行筛查,阳性者采用跨越断裂点PCR(gap-PCR)技术和DNA反向点杂交芯片技术(reverse dot blot,RDB)进行基因分型检测。结果:7823例血常规阳性受检者中,经血红蛋白电泳筛查初筛阳性2826例,阳性率为36.12%;对其中2710例进行了α、β地中海贫血基因诊断,1905例被确诊为地中海贫血,检出携带率为24.35%。在1905例中α-地中海贫血1225例,携带率为15.66%,基因型主要是—^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα、-α^(3.7)/—^(SEA)、-α^(4.2)/αα,携带率分别为12.91%、1.28%、0.51%、0.74%;β-地中海贫血632例,其携带率为8.08%,基因型主要为654M/N、41-42M/N、17M/N、-28M/N、27-28M/N,携带率分别为3.66%、2.22%、0.78%、0.66%、0.45%;α-地中海贫血复合β-地中海贫血检出48例,携带率为0.61%。结论:中国福建省龙岩地区α、β地中海贫血基因主要突变类型分别为—^(SEA)/αα、654M/N,其在本地区携带率较高,为福建省的地中海贫血高发区,应加强对本地区育龄人群的地中海贫血的筛查和产前的基因诊断工作。 展开更多
关键词 地中海贫血 基因检测 基因突变 携带率 中国福建省
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马兜铃酸的毒性研究及思考 被引量:43
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作者 高月 肖小河 +2 位作者 朱晓新 梁爱华 张伯礼 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第21期4049-4053,共5页
2017年10月18日,Science Translational Medicine发布题为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的研究论文,该文指出含马兜铃酸的草药可通过... 2017年10月18日,Science Translational Medicine发布题为"Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia"的研究论文,该文指出含马兜铃酸的草药可通过诱导特异性的"马兜铃酸突变指纹"诱发肝癌,并建议公众避免摄入含有马兜铃酸的草药。我国自2000年始,针对含马兜铃酸的中草药,国家食品药品监督管理总局(CFDA)陆续取消了关木通、广防己和青木香等的药用标准,并通知加强相关药物监管;《中国药典》中也逐渐取消一系列相关中草药的记载。此文发表后,国家中医药管理局快速启动了关于马兜铃酸的"毒性"问题研讨会,与会专家对国内外关于马兜铃酸的毒性研究进行了充分讨论,发现暴露史、致癌剂量和潜伏期不明确,乙肝等关键影响因素未纳入分析,样本量小、混杂因素多,证据链不完整,数据间巨大差异缺少解析,基础研究论据不足等是目前研究存在的主要问题。为了正确认识马兜铃酸的毒性和致癌风险、指导临床安全合理用药,专家们提出如下建议:(1)尽快完善马兜铃酸致癌性的系统评价,科学阐明马兜铃酸与肝癌发生的关系;(2)制定含马兜铃酸类药物安全用药风险警示,进一步加大监管力度;(3)深化中药毒性的临床研究,逐步明确所有中药的临床不良反应。 展开更多
关键词 马兜铃酸 毒性 基因突变 肝癌
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与拟除虫菊酯抗性相关的烟粉虱钠通道基因突变及其检测 被引量:27
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作者 王利华 吴益东 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期449-453,共5页
通过RT_PCR克隆了烟粉虱Bemisiatabaci(Gennadius)南京种群 (B 生物型 )的钠离子通道结构域ⅡS4 - 6cDNA片段 ,证实了与拟除虫菊酯抗性相关的是位于第 92 5位亮氨酸到异亮氨酸的突变 (L92 5I) ,并建立了L92 5I突变的PASA检测技术。与SU... 通过RT_PCR克隆了烟粉虱Bemisiatabaci(Gennadius)南京种群 (B 生物型 )的钠离子通道结构域ⅡS4 - 6cDNA片段 ,证实了与拟除虫菊酯抗性相关的是位于第 92 5位亮氨酸到异亮氨酸的突变 (L92 5I) ,并建立了L92 5I突变的PASA检测技术。与SUD_S敏感品系相比 ,2 0 0 2年采自南京棉花上的烟粉虱种群对氯氰菊酯具有 77倍的抗性 ,用氯氰菊酯对该种群进行多次筛选后 ,该种群对氯氰菊酯的抗药性提高到 2 2 7倍。PASA检测结果表明筛选后的南京种群中 10 0 %个体都具有L92 5I突变 (6 1 1%的个体为L92 5I突变纯合子 ,38 9%的个体为杂合子 ) ,而未筛选的南京种群只有 75 %个体具有L92 5I突变 (35 %个体为L92 5I突变纯合子 ,4 0 %的个体为杂合子 ,2 5 %的个体为野生型 )。该结果表明了烟粉虱钠离子通道L92 5I突变与对拟除虫菊酯抗性密切相关。 展开更多
关键词 烟粉虱 拟除虫菊酯 抗药性 钠离子通道 基因突变
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17000名新生儿遗传性耳聋基因突变筛查 被引量:40
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作者 吕康模 熊业华 +10 位作者 俞皓 邹玲 冉隆荣 刘德顺 殷勤 徐应文 方雪 宋祖玲 黄丽佳 谭大勇 张治位 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期547-552,共6页
目的应用遗传性耳聋基因芯片对新生儿进行致聋基因突变筛查,评估成都地区新生儿中常见遗传性耳聋基因的突变频率和类型。方法收集成都地区2012年8月至2013年6月送检的17000名新生儿足跟血制成干血斑,应用微阵列芯片法检测中国人常见的... 目的应用遗传性耳聋基因芯片对新生儿进行致聋基因突变筛查,评估成都地区新生儿中常见遗传性耳聋基因的突变频率和类型。方法收集成都地区2012年8月至2013年6月送检的17000名新生儿足跟血制成干血斑,应用微阵列芯片法检测中国人常见的4个致聋基因的9个突变位点,包括GJB2基因(35delG、176dell6、235delC、299delAT)、GJB3基因(538C〉T)、SLC26A4基因(IVS7—2A〉G、2168A〉G)、线粒体DNA12SrRNA基因(1555A〉G、1494c〉T)。对所有阳性结果和随机抽取2%的阴性结果进行测序验证。结果17000名新生儿中检出突变者542例,其中GrJB2235delC254例、176del1615例、299delAT55例,GJB3538C〉T23例,SLC26A42168A〉G17例、IVS7—2A〉G128例,线粒体12SrRNA1494C〉T4例、1555A〉G42例(含2例复合性突变中有1555A〉G均质突变);另外检出复合性突变6例,分别为GJB2235delC杂合突变伴有SLC26A4IVS7—2杂合突变和线粒体DNA12SrRNA1555A〉G均质突变各1例,GJB2299delAT杂合突变伴有GJB3538C〉T杂合突变和线粒体DNA12SrRNA1555A〉G均质突变各1例、伴SLCg6A4IVS7—2A〉G杂合突变2例。测序结果与芯片结果一致。在受检的新生儿中,耳聋基因GJB2,GJB3,SLC26A4和12SrRNA突变总携带率达到3.19%;致药物性耳聋的线粒体DNA基因突变率达到0.27%;GJB2基因与SLCg6A4基因突变携带率达2.76%,占基因突变携带人群的86.5%。结论在无耳聋家族史的新生儿中,4个致聋基因突变均有携带者,GJB2基因突变高于SLC26A4基因突变,两者占比最大。致药物性耳聋的线粒体DNA12SrRNA基因突变在新生儿用药前及时发现,并终生避免接触氨基糖苷类药物,将有利于防止“一针致聋”的发生。在新生儿中开展耳聋基因筛查,对遗传性耳聋的早期诊断和预防,以及成年后的婚育指导具有重要意义。 展开更多
关键词 遗传性耳聋 GJB2基因 SLC26A4基因 12SRRNA基因 基因突变
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187例非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增的检测及其临床意义 被引量:40
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作者 刘红雨 李颖 +10 位作者 陈钢 王竞 李永文 王玉丽 韦森 朱大兴 邱小明 王伟强 宋作庆 陈军 周清华 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第12期1219-1228,共10页
背景与目的现有的研究表明表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是目前针对EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要分子靶向药物。EGFR的不同存在状态(基因突变和基因扩增)... 背景与目的现有的研究表明表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是目前针对EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要分子靶向药物。EGFR的不同存在状态(基因突变和基因扩增)与TKIs的疗效相关。本研究旨在探讨非小细胞肺癌患者中EGFR的存在状态及其临床意义,从而为肺癌病人"个体化分子治疗"提供依据。方法研究对象为187例NSCLC病例。用Real-timePCR技术检测EGFR基因19、21外显子的突变状态;用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因的扩增情况,并进一步分析EGFR基因的突变和扩增与患者临床病理生理特征的关系。结果FISH结果显示,47.6%(98/187)的肺癌患者存在EGFR基因的扩增,而EGFR基因的扩增与患者的年龄、性别、组织学类型、吸烟状态及是否存在转移无关(P>0.05);Real-timePCR结果显示:20.3%(38/187)的肺癌患者存在EGFR外显子19、21的突变。EGFR基因突变率在女性(32.3%vs14.4%男性)、腺癌(35.5%vs9.9%非腺癌)、不吸烟(38.2%vs10.1%吸烟)患者中明显高(P<0.05)。EGFR基因扩增与基因突变之间具有一定的相关性,在早期肺癌、腺癌及非吸烟的女性患者中,EGFR基因外显子突变常同时伴有EGFR基因的扩增。有EGFR基因突变或/和基因扩增的患者生存期均高于无EGFR基因异常者,但是没有统计学差异(P>0.05)。有EGFR基因突变的患者易对TKIs治疗有效。结论EGFR基因突变率在不同的NSCLC患者中不同,其中,在女性、腺癌和不吸烟患者中突变率高;EGFR基因扩增与患者的性别、组织类型、吸烟状态等临床特征无明显关系,与患者预后的相关性有待进一步研究。 展开更多
关键词 肺肿瘤 表皮生长因子受体 基因突变 基因扩增
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解脲脲原体拓扑异构酶基因突变与耐喹诺酮类药物关系的研究 被引量:38
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作者 张文波 吴移谋 +1 位作者 尹卫国 余敏君 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期346-349,共4页
目的 探讨Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与解脲脲原体 (Uu)耐喹诺酮类药物的关系。方法 通过肉汤稀释法从 184株临床株中筛选出 13株对 6种喹诺酮类药物呈不同程度耐药Uu株 ,应用聚合酶链反应扩增gyrA、gyrB、parC、parE基因 ,产物测序后与... 目的 探讨Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与解脲脲原体 (Uu)耐喹诺酮类药物的关系。方法 通过肉汤稀释法从 184株临床株中筛选出 13株对 6种喹诺酮类药物呈不同程度耐药Uu株 ,应用聚合酶链反应扩增gyrA、gyrB、parC、parE基因 ,产物测序后与标准敏感株核苷酸序列进行比较。结果 Uu耐药株的最低抑菌浓度均高于相应的标准敏感株 4~ 32倍 ;序列比较发现gyrAQRDR第 87位碱基C到A的突变导致第 95位天冬氨酸被谷氨酸替代 ,parCQRDR第 5 0位碱基C到T的突变导致第 80位丝氨酸被亮氨酸替代 ,gyrB和parE编码的氨基酸序列没有改变。结论 gyrAQRDR第 87位碱基C到A的突变和parC第 5 展开更多
关键词 解脲脲原体 基因 结构 突变 抗药性 喹诺酮类药物
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