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线粒体DNA靶向治疗 被引量:4
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作者 赵明辉 袁超男 葛璟燕 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期720-726,共7页
线粒体(mitochondrion)是真核生物细胞中的一种非常重要的细胞器,含有独立于细胞核染色体外的遗传物质,通过氧化磷酸化产生ATP,是细胞的能量工厂,与细胞分化、信号转导、代谢稳态等过程密切联系。线粒体功能的紊乱与癌症、神经退行性疾... 线粒体(mitochondrion)是真核生物细胞中的一种非常重要的细胞器,含有独立于细胞核染色体外的遗传物质,通过氧化磷酸化产生ATP,是细胞的能量工厂,与细胞分化、信号转导、代谢稳态等过程密切联系。线粒体功能的紊乱与癌症、神经退行性疾病、糖尿病等许多疾病的发生、发展及治疗息息相关。线粒体在细胞命运中扮演的关键角色,使对线粒体这一特殊细胞器的探索成为生命科学研究热点之一。人线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是一相对保守且仅16 kb的环状双链DNA分子,只含37个基因,但这些基因都是维持线粒体功能稳定必不可少的部分。随着对线粒体功能认识的不断深入,研究人员发现mtDNA突变,会导致活性氧自由基过量产生,从而引起细胞衰老,甚至引发诸多疾病,例如遗传性视神经病变、线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作综合征等。但是,目前针对这些线粒体基因疾病尚无非常有效的治疗手段。为了进一步了解这一关键细胞器,研究人员开发了一些有效的方法来突破线粒体的复杂屏障。本文将重点介绍并讨论近几年靶向mtDNA的研究进展,主要从药物修饰、材料递送、基因编辑等方面进行了总结,希望能为推动线粒体的研究提供一些新的思路。 展开更多
关键词 线粒体 线粒体DNA 药物修饰 线粒体靶向递送 基因编辑
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PARP抑制剂创伤性脑损伤治疗新靶点研究进展
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作者 孙洁洁 王玉丽 +2 位作者 郝文艳 杨阳 高春生 《军事医学》 CAS 北大核心 2020年第6期475-480,共6页
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在细胞应激反应和DNA损伤修复过程中起重要作用。创伤性脑损伤的发生可过度激活脑神经元PARP,进而造成细胞内NAD+和ATP水平迅速降低,最终因能量耗竭导致细胞死亡。同时,大量神经胶质PARP的激活可导致炎症... 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)在细胞应激反应和DNA损伤修复过程中起重要作用。创伤性脑损伤的发生可过度激活脑神经元PARP,进而造成细胞内NAD+和ATP水平迅速降低,最终因能量耗竭导致细胞死亡。同时,大量神经胶质PARP的激活可导致炎症因子的过度释放进而引起神经元死亡。PARP抑制剂作为创伤性脑损伤的治疗新靶点显示出良好的临床治疗潜力。该文综述了PARP激活引发系列疾病的病理机制,归纳PARP抑制剂用于治疗创伤性脑损伤的分子机制研究进展,提出线粒体靶向递送PARP抑制剂的治疗价值,为同类研究提供参考。 展开更多
关键词 PARP抑制剂 创伤性脑损伤 过度激活 线粒体靶向递送
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