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三结构域蛋白21通过下调自噬相关蛋白4B抑制肝细胞癌细胞增殖的实验研究 被引量:8
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作者 李涛 陈岺曦 +3 位作者 孙梁博 闫小晶 连继勤 何凤田 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期815-822,共8页
目的探讨三结构域蛋白21(tripartite motif 21,TRIM21)抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的可能机制。方法采用TCGA数据库的样本数据分析TRIM21在HCC组织中的表达水平;Western blot检测HCC细胞系中TRIM21表达情况,在H... 目的探讨三结构域蛋白21(tripartite motif 21,TRIM21)抑制肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖的可能机制。方法采用TCGA数据库的样本数据分析TRIM21在HCC组织中的表达水平;Western blot检测HCC细胞系中TRIM21表达情况,在HepG2细胞中过表达TRIM21,并在SMMC7721细胞中敲低TRIM21;CCK-8和细胞克隆形成实验分别检测过表达和敲低TRIM21对HepG2和SMMC7721细胞增殖的影响;流式细胞术检测细胞凋亡的情况;Western blot检测TRIM21对自噬相关蛋白4B(autophagy related 4B,ATG4B)水平的影响;分别在HepG2细胞中下调ATG4B表达和在SMMC7721细胞中过表达ATG4B,CCK-8检测细胞增殖变化,流式细胞术检测细胞周期变化。结果 TRIM21在HCC组织中的表达水平较正常肝组织显著下调(n=49,P<0.05);在HepG2细胞中过表达TRIM21能显著降低细胞存活率(P<0.01)、抑制细胞增殖(P<0.01),在SMMC7721细胞中下调TRIM21的表达能显著增加细胞存活率(P<0.05)、促进细胞增殖(P<0.05)。过表达或敲低TRIM21对HCC细胞凋亡影响不明显;TRIM21在HCC细胞中可以抑制ATG4B的表达;而在HCC细胞中过表达或下调ATG4B也可以发挥促进或抑制细胞增殖的效果(P<0.05),ATG4B影响HCC细胞增殖的机制主要是改变细胞周期进程。结论 TRIM21在HCC中可通过下调ATG4B而抑制细胞增殖。 展开更多
关键词 结构域蛋白21 细胞增殖 自噬相关蛋白4B 肝癌
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原发性肝细胞癌TRIM21蛋白表达与腹腔镜根治术术后复发的关联性
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作者 贾楷桥 刘东升 +1 位作者 朱惠刚 李肖芸 《淮海医药》 CAS 2024年第4期342-345,350,共5页
目的:观察原发性肝细胞癌(HCC)三结构域蛋白21(TRIM21)蛋白表达,分析其对腹腔镜根治术术后复发的影响。方法:选取2020年6月—2022年6月某院行腹腔镜根治术的HCC患者138例,术中切取癌组织和癌旁组织。比较癌组织与癌旁组织、不同临床病... 目的:观察原发性肝细胞癌(HCC)三结构域蛋白21(TRIM21)蛋白表达,分析其对腹腔镜根治术术后复发的影响。方法:选取2020年6月—2022年6月某院行腹腔镜根治术的HCC患者138例,术中切取癌组织和癌旁组织。比较癌组织与癌旁组织、不同临床病理特征HCC患者癌组织TRIM21蛋白阳性表达率。随访1年,观察复发情况,比较复发组与未复发组一般资料和癌组织TRIM21蛋白表达阳性率,COX回归模型分析HCC腹腔镜根治术术后复发的影响因素。结果:癌组织TRIM21蛋白阳性表达率低于癌旁组织,TNM分期为Ⅲ期、肿瘤多发、组织分化程度为未/低分化、有微血管侵犯的HCC患者TRIM21蛋白阳性表达率低于TNM分期为Ⅰ/Ⅱ期、肿瘤单发、组织分化程度为中/高分化、无血管侵犯患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。138例患者随访期间14例失访,69例复发,复发率55.65%;COX风险回归分析显示,Child-Pugh分级B级、TNM分期Ⅲ期、微血管侵犯、TRIM21蛋白表达阴性是HCC腹腔镜根治术术后复发的影响因素(P<0.05)。结论:TRIM21蛋白在HCC组织中呈低表达,其表达与TNM分期、肿瘤数量、组织分化程度及微血管侵犯密切相关,是HCC腹腔镜根治术术后复发的影响因素。 展开更多
关键词 肝细胞 结构域蛋白21 腹腔镜根治术 复发
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非小细胞肺癌组织三结构域蛋白21和白细胞分化抗原147表达及意义
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作者 米婷 庞亚梅 王雅宁 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第12期1704-1708,共5页
目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌及癌旁组织标本中三结构域蛋白21(TRIM21)和白细胞分化抗原147(CD147)表达及意义。方法:选取接受手术治疗的NSCLC患者126例,采集癌及癌旁组织,分别定义为NSCLC组和癌旁组。分析TRIM21、CD147在癌和... 目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌及癌旁组织标本中三结构域蛋白21(TRIM21)和白细胞分化抗原147(CD147)表达及意义。方法:选取接受手术治疗的NSCLC患者126例,采集癌及癌旁组织,分别定义为NSCLC组和癌旁组。分析TRIM21、CD147在癌和癌旁组织中的表达情况,探究两者与临床病理特征的关系。随访1年,分析存活组与病死组TRIM21、CD147的表达差异。结果:NSCLC组TRIM21阳性表达率低于癌旁组,CD147阳性表达率高于癌旁组(均P<0.05)。在组织分化、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征方面,TRIM21和CD147阳性率比较差异有统计学意义(均P<0.05)。在NSCLC患者中,TRIM21表达与CD147表达呈现负相关,且两者与淋巴结转移、TNM分期及组织分化具有相关性(均P<0.05)。随访结果显示,126例NSCLC患者中,有55例患者病死(病死组),71例患者存活(存活组)。存活组TRIM21阳性表达率高于病死组,CD147阳性表达率低于病死组(均P<0.05)。结论:NSCLC患者癌组织TRIM21表达降低而CD147表达升高,均与组织分化、淋巴结转移、TNM分期及预后相关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 结构域蛋白21 白细胞分化原147 临床病理特征 预后
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薏苡附子败酱散通过抗三结构域蛋白21-Toll样受体4-t-核因子-κB信号通路对类风湿关节炎MH7A细胞的影响
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作者 刘冬梅 刘润萍 曾芳馨 《安徽医药》 CAS 2024年第8期1512-1517,共6页
目的观察不同浓度薏苡附子败酱散对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞(MH7A)增殖、凋亡及炎症反应的影响,探究其作用机制。方法2022年2―8月,大鼠用不同浓度薏苡附子败酱散及蒸馏水灌胃制备含药血清;20μg/L的TNF-... 目的观察不同浓度薏苡附子败酱散对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞(MH7A)增殖、凋亡及炎症反应的影响,探究其作用机制。方法2022年2―8月,大鼠用不同浓度薏苡附子败酱散及蒸馏水灌胃制备含药血清;20μg/L的TNF-α处理的MH7A细胞记为TNF-α组,TNF-α+含药血清处理的MH7A细胞记为薏苡附子败酱散低浓度组、薏苡附子败酱散中浓度组、薏苡附子败酱散高浓度组,正常培养的MH7A细胞标记为对照组。细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞的存活、凋亡及白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ;蛋白质印迹法(WB)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、抗三结构域蛋白21(TRIM21)、Toll样受体4(TLR4)、t-核因子(NF)-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、p-NF-κB抑制因子(IκB)-α和t-IκB-α蛋白表达。pcDNA 3.1组(转染空载体)、pcDNA+TRIM21组(转染pcDNA 3.1+TRIM21)、薏苡附子败酱散中浓度+si-con组(转染si-con+4.70 g/kg含药血清)、薏苡附子败酱散中浓度+si-TRIM21组(转染si-TRIM21+4.70 g/kg含药血清)。结果与对照组相比,TNF-α组细胞存活率(105.07±1.90比185.67±3.06)、TRIM21(0.56±0.02比0.68±0.04)、MMP-3(0.18±0.00比0.63±0.02)、MMP-9(0.39±0.01比0.82±0.01)、TLR4(0.25±0.02比0.68±0.07)、p-NF-κB p65(0.24±0.01比0.68±0.06)、p-IκB-α(0.22±0.01比0.55±0.04)蛋白表达和IL-1β(31.65±0.66比101.93±0.60)、IFN-γ(8.53±0.16比63.76±1.35)含量均显著升高,凋亡率(6.54±0.06比1.17±0.08)均显著降低;与TNF-α组相比,薏苡附子败酱散低浓度组(185.67±3.06比153.77±3.09;0.68±0.04比0.37±0.02;0.63±0.02比0.47±0.02;0.82±0.01比0.73±0.01;103.2±0.7比92.93±0.85;66.3±1.45比54.47±1.46;0.68±0.07比0.53±0.05;0.68±0.06比0.53±0.06;0.55±0.04比0.47±0.01;1.84±0.07比6.67±0.28)、薏苡附子败酱散中浓度组(185.67±3.06比136.23±1.57;0.68±0.04比0.57±0.02;0.63±0.02比0.37±0.02;0.82±0.01比0.57±0.00;103.2� 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 败酱草 薏苡仁 附子 薏苡附子败酱散 结构域蛋白21 Toll样受体4-NF-κB信号通路
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三结构域蛋白21在肝细胞癌发生发展中的作用研究进展 被引量:2
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作者 陈颖(综述) 董卫国(审校) 《疑难病杂志》 CAS 2023年第10期1111-1115,共5页
肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的最主要病理类型,其发病率与病死率高,疾病负担大。同时HCC风险因素众多,发病机制复杂,至今仍未得到清晰阐述。三结构域蛋白21(TRIM21)是一类含有高度保守结构域蛋白家族中的一员,具有E3泛素连接酶活性,参与... 肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌的最主要病理类型,其发病率与病死率高,疾病负担大。同时HCC风险因素众多,发病机制复杂,至今仍未得到清晰阐述。三结构域蛋白21(TRIM21)是一类含有高度保守结构域蛋白家族中的一员,具有E3泛素连接酶活性,参与蛋白质的泛素化修饰并致其被降解。而TRIM21在HCC中发挥作用则主要基于TRIM21的泛素化修饰功能。TRIM21在HCC组织细胞中的表达水平存在差异,并与HCC患者的疾病分期、分化程度、预后等有关。现就TRIM21在HCC中的作用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肝细胞癌 结构域蛋白21 E3泛素连接酶 差异表达 作用机制
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三结构域蛋白21对结肠癌生物学行为的影响 被引量:2
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作者 贾佩琦 张嘉琦 苏东明 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第11期1134-1139,共6页
目的目前三结构域蛋白21(TRIM21)在结肠癌中的临床意义及生物功能仍不明确。文中旨在运用慢病毒构建结肠癌HCT116细胞TRIM 21基因过表达及低表达细胞株,观察TRIM21对结肠癌生物学行为的影响,采用RNA测序以揭示TRIM21调控结肠癌发生发展... 目的目前三结构域蛋白21(TRIM21)在结肠癌中的临床意义及生物功能仍不明确。文中旨在运用慢病毒构建结肠癌HCT116细胞TRIM 21基因过表达及低表达细胞株,观察TRIM21对结肠癌生物学行为的影响,采用RNA测序以揭示TRIM21调控结肠癌发生发展的下游分子的影响。方法收集2019年10月至2020年5月南京医科大学附属逸夫医院20例结肠癌患者的手术切除标本,分别取癌组织及癌旁肠壁组织,进行石蜡切片免疫组化染色。Western blot检测人正常结肠上皮细胞NCM460及人结肠癌细胞HCT116、HT29、SW620的TRIM21表达,分析结肠癌细胞系的TRIM21蛋白表达水平;通过慢病毒载体分别构建TRIM21稳定过表达、稳定低表达的HCT116细胞株模型,将结肠癌细胞分为对照组(过表达空载)、过表达组(转染TRIM21过表达慢病毒)、空载组(低表达空载对照)、低表达组(转染TRIM21低表达慢病毒),Western blot检测构建的模型;磺酰罗丹明B(SRB)实验、克隆形成实验检测24、48、72、96 h细胞增殖,划痕实验检测0、24、48 h的细胞迁移;RNA测序从转录组水平揭示TRIM21参与调控的下游分子,并进行功能分析。结果结肠癌患者癌组织中TRIM21免疫组化评分[(2.700±0.250)分]明显高于癌旁组织[(2.500±0.346)分],差异有统计学意义(P<0.05)。HCT116、HT29、SW620细胞TRIM21蛋白相对表达量(1.443±0.108、2.413±0.526、1.453±0.154)较NCM460细胞(1.000±0.000)明显升高(P<0.01)。SRB细胞增殖实验结果显示,在48 h、72 h和96 h,过表达组的HCT116结肠癌细胞生长能力(0.382±0.013,1.083±0.176,1.432±0.051)较对照组(0.292±0.039,0.856±0.065,1.186±0.101)明显增强(P<0.05)。48、72、96 h,低表达组HCT116结肠癌细胞生长能力(0.321±0.008,0.725±0.039,1.035±0.071)较空载组(0.392±0.026,0.857±0.055,1.275±0.027)明显降低(P<0.05)。24、48 h,过表达组结肠癌细胞的迁移能力[(43.756±3.987)%、(58.009±7.370)%]较对照组[(27.926±4.312)%、(43.07 展开更多
关键词 结肠癌 结构域蛋白21 增殖
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鼻咽癌组织中SUMO2、TRIM21表达及临床预后意义
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作者 商胜利 姚雅君 陈明 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第9期1148-1152,共5页
目的研究鼻咽癌(NPC)组织中泛素样小分子修饰因子2(SUMO2)、三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)的表达及临床预后意义。方法选取2015年2月至2018年2月期间开滦总医院诊治的96例NPC患者。应用免疫组化检测组织中SUMO2、TRIM21的表达,Spearma... 目的研究鼻咽癌(NPC)组织中泛素样小分子修饰因子2(SUMO2)、三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)的表达及临床预后意义。方法选取2015年2月至2018年2月期间开滦总医院诊治的96例NPC患者。应用免疫组化检测组织中SUMO2、TRIM21的表达,Spearman秩相关分析NPC中SUMO2与TRIM21表达的相关性。分析SUMO2、TRIM21表达与临床参数的关系。Kaplan-Meier生存分析NPC中SUMO2、TRIM21表达与患者生存预后的关系。单因素及多因Cox回归分析NPC患者预后影响因素。结果NPC癌组织中SUMO2、TRIM21表达阳性率分别为72.92%(70/96)、75.00%(72/96),高于癌旁组织的6.25%(6/96)、7.29%(7/96),差异均有统计学意义(χ2=89.205、90.870,均P<0.05)。NPC癌组织中SUMO2与TRIM21蛋白表达呈明显正相关(r=0.756,P<0.05)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、有淋巴结转移NPC癌组织中SUMO2、TRIM21表达阳性率高于临床分期Ⅰ~Ⅱ期、高/中分化程度、无淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(均P<0.05)。SUMO2表达阳性及阴性组的5年生存率分别为67.14%(47/70)、88.46%(23/26),SUMO2表达阳性组5年累积生存率低于阴性组,差异有统计学意义(Log-Rankχ2=4.757,P=0.029)。TRIM21表达阳性及阴性组5年生存率分别为66.67%(48/72)、91.67%(22/24),TRIM21表达阳性组5年累积生存率低于阴性组,差异有统计学意义(Log-rankχ2=5.303,P=0.021)。临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化程度、淋巴结转移、SUMO2与TRIM21表达阳性是影响NPC预后的独立危险因素。结论NPC中SUMO2、TRIM21蛋白表达上调,与不良临床病理特征有关,是影响NPC患者不良预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 鼻咽癌 泛素样小分子修饰因子2 结构域蛋白家族成员21 预后
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TRIM21与胰腺癌临床病理特征及免疫浸润的相关性分析 被引量:3
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作者 王健力 俞泽元 +3 位作者 陈志涛 苏阿德 邓海孝 焦作义 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期201-208,共8页
目的:探讨三结构域蛋白家族成员21(tripartite motif 21,TRIM21)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后及免疫浸润的关系。方法:应用Oncomine与GEPIA数据库分析TRIM21在胰腺癌中的mRNA表达水平;利用基因富集分析(gene set enrichmen... 目的:探讨三结构域蛋白家族成员21(tripartite motif 21,TRIM21)在胰腺癌中的表达及其与临床病理特征、预后及免疫浸润的关系。方法:应用Oncomine与GEPIA数据库分析TRIM21在胰腺癌中的mRNA表达水平;利用基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)预测TRIM21可能参与的信号通路;TIMER数据库分析TRIM21在胰腺癌中的表达水平与免疫细胞浸润丰度的相关性,并通过Kaplan-Meier Plotter数据库进行验证;免疫组织化学染色(immunohistochemistry,IHC)检测TRIM21在87例胰腺癌组织及36例癌旁组织中的蛋白水平,并分析其与临床病理特征、预后的关系。结果:TRIM21在胰腺癌组织中明显高表达,且与患者无复发生存时间负相关(P=0.041);GSEA分析证实TRIM21参与胰腺癌患者免疫相关信号通路;TIMER数据库分析显示胰腺癌中TRIM21表达水平与B细胞(P=7.87e-06)、CD8+T细胞(P=1.18e-04)、巨噬细胞(P=1.43e-02)、中性粒细胞(P=2.01e-07)和树突状细胞(P=9.52e-09)的浸润程度明显正相关;Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,在免疫细胞高度富集的胰腺癌患者中,TRIM21高表达者较低表达者具有更低的总体生存率;IHC分析显示胰腺癌组织中TRIM21明显高表达,且TRIM21高表达者较低表达者预后更差(HR=1.725,P=0.033);胰腺癌患者中TRIM21高表达与低表达者相比,其血清CEA水平(P=0.000)、CA-199水平(P=0.002)、AJCC病理分期(P=0.004)、N分期(P=0.010)、M分期(P=0.006)和组织分化程度(P=0.000)均具有统计学差异;多因素回归分析表明CA-199水平(P=0.008)、N分期(P=0.028)和肿瘤大小(P=0.049)均是影响胰腺癌患者术后总体生存时间的独立因素。结论:TRIM21在胰腺癌中高表达标志着更差的临床预后,并可能通过调控免疫浸润影响肿瘤微环境,促进胰腺癌的发生发展。 展开更多
关键词 结构域蛋白家族成员21 胰腺癌 免疫浸润 肿瘤微环境
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TRIM21在胃癌诊断和预后中的价值 被引量:1
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作者 王健力 俞泽元 +3 位作者 苏阿德 陈志涛 聂军声 焦作义 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2021年第1期33-37,共5页
目的探讨三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征和临床预后的关系。方法应用公共数据库分析TRIM21在胃癌组织中的表达水平,分析其表达与胃癌临床预后的关系;通过基因富集分析(GSEA)TRIM21可能参与的信号... 目的探讨三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征和临床预后的关系。方法应用公共数据库分析TRIM21在胃癌组织中的表达水平,分析其表达与胃癌临床预后的关系;通过基因富集分析(GSEA)TRIM21可能参与的信号通路;采用免疫组织化学染色方法检测TRIM21在80例胃癌组织及30例癌旁组织中的表达,并分析其表达与胃癌临床病理特征的关系。结果TRIM21在胃癌组织中呈显著低表达且TRIM21低表达的胃癌患者临床预后明显较差(均P<0.05);GSEA分析证明TRIM21参与胃癌患者辅助性T细胞分化的调控[P<0.0001,矫正后的P值(FDR)<0.0001]。结论TRIM21在胃癌组织中呈低表达且标志着更差的临床预后;TRIM21参与辅助性T细胞分化的调控并对胃癌的发生发展具有负性调控作用。 展开更多
关键词 结构域蛋白家族成员21 胃癌 临床病理特征 预后
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分化型甲状腺癌组织FGFR3、TRIM21表达及临床意义
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作者 张有 范春桃 张华旭 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第10期1716-1721,共6页
目的 探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集我院2018年5月至2020年1月期间住院手术的120例分化型甲状癌患者术中甲状腺癌组织标本及癌旁组织标本,同... 目的 探讨成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)、三结构域蛋白家族成员21(TRIM21)在分化型甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法 收集我院2018年5月至2020年1月期间住院手术的120例分化型甲状癌患者术中甲状腺癌组织标本及癌旁组织标本,同时整理其TNM分期、淋巴结转移等临床资料。采用免疫组织化学法检测FGFR3、TRIM21的表达;Spearman法分析分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21表达的相关性;分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21表达与患者预后的关系采用Kaplan-Meier法分析;多因素Cox回归分析分化型甲状腺癌患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,分化型甲状腺癌组织中FGFR3、TRIM21蛋白的高表达率明显较高(P<0.05)。FGFR3和TRIM21蛋白的表达与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21表达具有正相关性(P<0.05)。分化型甲状腺癌组织FGFR3和TRIM21高表达患者3年生存率低于FGFR3和TRIM21低表达患者(P<0.05)。多因素Cox回归分析,结果显示FGFR3、TRIM21、TNM分期、淋巴结转移是分化型甲状腺癌患者死亡的影响因素(P<0.05)。结论 分化型甲状腺癌组织FGFR3、TRIM21表达与TNM分期、淋巴结转移等临床病理特征及预后有密切联系,检测其表达水平对判断患者预后生存情况具有重要价值。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 成纤维细胞生长因子受体3 结构域蛋白家族成员21 临床意义
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