黄芪丹参水煎液抑制ISO诱导的大鼠心肌重构及其下调STIM1,TRPC1,CaN和NFATc3表达的机制 被引量：12

1

作者 王新东 祁晓霞 +3 位作者 卞勇 陈晓栋 张一炎 方祝元 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第14期2738-2743,共6页

探讨黄芪丹参水煎液(HDD)对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌重构抑制作用和对STIM1,TRPC1,Ca M,Ca N,NFATc3表达的影响。皮下注射ISO(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1),14 d)建立大鼠心肌重构模型,随机分为对照组、ISO模型组、HDD5(HDD 5... 探讨黄芪丹参水煎液(HDD)对异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心肌重构抑制作用和对STIM1,TRPC1,Ca M,Ca N,NFATc3表达的影响。皮下注射ISO(2.5 mg·kg^(-1)·d^(-1),14 d)建立大鼠心肌重构模型,随机分为对照组、ISO模型组、HDD5(HDD 5 g·kg^(-1)·d^(-1)+ISO)组、HDD10(HDD 10 mg·kg^(-1)·d^(-1)+ISO)组。干预4周后,计算心脏质量指数(HW/BW)和左心室质量指数(LVW/BW);超声心动图观察心肌结构;HE染色观察心肌组织病理学结构变化;ELISA检测血清中BNP,Ca N和Ca M kinasesⅡ的水平;Western blot检测左心室组织STIM1,TRPC1,p-Ca N,p-NFATc3和NFATc3蛋白的表达。结果显示,ISO组大鼠HW/BW和LVW/BW均大于HDD5组和HDD10组(P<0.05);超声心动图检查结果显示,HDD能够抑制ISO诱导的LVEDD,LVESD增加;ELISA检测显示,HDD能明显抑制ISO致心肌重构大鼠血清中BNP,Ca N和Ca M kinasesⅡ含量的升高(P<0.01)。Western blot检测结果显示,ISO组大鼠心肌组织STIM1,TRPC1,p-Ca N,p-NFATc3和NFATc3表达升高,HDD给药后心肌组织内STIM1,TRPC1,p-Ca N,p-NFATc3和NFATc3的表达均降低(P<0.05)。结果表明,黄芪丹参水煎液具有抑制ISO致大鼠心肌重构的作用,其机制与下调STIM1,TRPC1,Ca M kinasesⅡ,p-Ca N/Ca N和pNFATc3/NFATc3表达有关。 展开更多

关键词 黄芪丹参水煎液 心肌重构 基质相互作用分子1 瞬时受体电位通道1

原文传递

热休克蛋白90a通过增强钙库操作性钙离子内流活性促进肝癌细胞转移 被引量：8

2

作者 梁永红 冯超 周忠信 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第23期3859-3864,共6页

目的探讨细胞外热休克蛋白90α(eHsp90α)对肝癌细胞转移的影响及机制。方法 Westernblot检测细胞培养基上清中eHsp90α的水平和细胞中基质相互作用分子1(STIM1)蛋白表达,Confocal检测钙库操作性钙离子内流(SOCE)活性,免疫荧光双染检测S... 目的探讨细胞外热休克蛋白90α(eHsp90α)对肝癌细胞转移的影响及机制。方法 Westernblot检测细胞培养基上清中eHsp90α的水平和细胞中基质相互作用分子1(STIM1)蛋白表达,Confocal检测钙库操作性钙离子内流(SOCE)活性,免疫荧光双染检测STIM1和ORAI1的相互作用水平,Transwell和划痕实验检测细胞转移能力。结果肝癌细胞系中e Hsp90α较正常肝细胞系LO-2显著增加;高度转移能力的MHCC87H和HCCLM3细胞中e Hsp90α水平、STIM1蛋白表达和SOCE活性较低转移能力的HepG2、HL-7702和SNU-449显著升高。hrHsp90α可以显著增加HepG2的转移能力、STIM1蛋白变化和SOCE活性。敲低STIM1蛋白表达或抑制SOCE活性,可以抑制MHCC87H的转移能力和hrHsp90α诱导的HepG2转移能力增加。结论eHsp90α可促进肝癌细胞的转移,其机制是通过诱导STIM1蛋白表达,进而增加SOCE活性。 展开更多

关键词 肝癌细胞 细胞外热休克蛋白90a 转移 钙库操作性钙离子内流 基质相互作用分子1

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内皮素-1调控SOCC/TGF-β参与房颤大鼠发生心房纤维化 被引量：2

3

作者 贾卓然 代曼玉 +5 位作者 梁士楚 吴健 薛杨诚 张定欣 沈兵 赵韧 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第3期429-435,共7页

目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注... 目的探讨内皮素-1(ET-1)对心房颤动(AF)大鼠心房纤维化的作用和机制。方法14只成年雄性SD大鼠随机分配为对照(NC)组、房颤(AF)组;采用连续1周每日尾静脉注射1次氯化钙-乙酰胆碱混合液0.1 ml/100 g的方法建立AF大鼠模型,NC组同等方式注射等量生理盐水;各组均在第1天及第8天记录窦性或AF心电图,超声心动图监测心房大小和心功能;采用HE染色及Masson染色观察心房组织纤维化情况;采用Western blot法检测心房组织中内皮素-1(ET-1)、Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、转化生长因子(TGF)-β、钙库操纵性钙通道(SOCC)蛋白Orai1和基质相互作用分子1(STIM1)的表达;培养小鼠心房肌细胞HL-1细胞,以梯度浓度的ET-1处理24 h后,采用Western blot法观察HL-1细胞ET-1/SOCC/TGF-β信号通路中TGF-β、Orai1及STIM1蛋白表达变化;利用siRNA转染方法敲低HL-1细胞中Orai1表达,以合适浓度的ET-1处理细胞24 h,Western blot检测HL-1细胞中TGF-β蛋白的表达情况。结果与NC组相比,超声心动图显示AF大鼠心脏左房内径(LAD)增加(P<0.05);HE和Masson染色结果显示AF组大鼠心房组织纤维化(P<0.05),Western blot检测结果提示AF组心房组织中ET-1、Orai1、STIM1、TGF-β、COL-Ⅰ蛋白表达较NC组增加(P<0.05)。ET-1处理HL-1细胞后,HL-1细胞Orai1、STIM1、TGF-β蛋白表达增多(P<0.05)。敲低HL-1细胞中Orai1表达后,ET-1的处理不再使TGF-β的表达上调。结论AF大鼠心房组织ET-1表达增多,并通过ET-1/SOCC/TGF-β信号通路促进心房纤维化。 展开更多

关键词 内皮素-1 心房颤动 心房纤维化 Orai1 基质相互作用分子1 TGF-Β HL-1细胞

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动脉平滑肌细胞STIM1过表达上调Akt/mTOR通路并促进细胞增殖 被引量：6

4

作者 张明芳 齐元麟 +3 位作者 王丹 王情 陈富华 林默君 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期37-42,共6页

目的观察基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)在肺动脉高压组织中的表达,并探讨STIM1对动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法一次性腹腔注射野百合碱(MCT)建立肺动脉高压大鼠模型;实时定量PCR和蛋白印迹分别测定... 目的观察基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)在肺动脉高压组织中的表达,并探讨STIM1对动脉平滑肌细胞增殖的影响及机制。方法一次性腹腔注射野百合碱(MCT)建立肺动脉高压大鼠模型;实时定量PCR和蛋白印迹分别测定肺动脉高压大鼠肺组织STIM1 mRNA和蛋白的表达;采用基因转染技术建立STIM1瞬时高表达的动脉平滑肌A7R5细胞模型;用CCK-8法测定细胞增殖能力;用蛋白印迹测定Akt/m TOR通路分子的表达。结果与对照组相比,MCT组的右心室收缩压(RVSP)和右心重量指数(RVMI)均明显增高(P<0.01),形态学观察可见肺小动脉平滑肌层明显增厚,管腔减小;MCT组大鼠STIM1 mRNA和蛋白表达量分别是对照大鼠的2.19和1.66倍;STIM1瞬时过表达的动脉平滑肌细胞与对照组相比,生长速度加快;STIM1过表达可明显增加Akt、m TOR、p70-S6K和4E-BP1的磷酸化水平,而对它们的蛋白水平没有影响。结论肺动脉高压发病中存在STIM1的过表达,STIM1可促进动脉平滑肌细胞增殖,其机制与上调Akt/mT OR信号转导通路相关。 展开更多

关键词 肺动脉高压 动脉平滑肌细胞 基质相互作用分子1 细胞增殖 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 AKT信号通路

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原发性高血压患者血清Lp-PLA2、STIM1水平与左心室肥厚的关系 被引量：6

5

作者 闫嘉茗 郑红军 +2 位作者 李贵民 于淑娜 张丹 《疑难病杂志》 CAS 2022年第5期450-455,共6页

目的分析原发性高血压(EH)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、基质相互作用分子1(STIM1)水平与左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取2021年1月—2022年1月甘肃省庆阳市人民医院心内科收治的EH患者205例为研究对象,根据是否合并LVH分为LV... 目的分析原发性高血压(EH)患者血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、基质相互作用分子1(STIM1)水平与左心室肥厚(LVH)的关系。方法选取2021年1月—2022年1月甘肃省庆阳市人民医院心内科收治的EH患者205例为研究对象,根据是否合并LVH分为LVH组68例和非LVH组137例。比较2组患者血清Lp-PLA2、STIM1水平、左心室肥厚指标,分析血清Lp-PLA2、STIM1水平与左心室肥厚的相关性,多因素Logistic回归分析EH患者发生LVH的影响因素,ROC分析血清Lp-PLA2、STIM1水平对EH患者发生LVH的预测价值。结果LVH组血清Lp-PLA2、STIM1水平和左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)高于非LVH组[t(Z)/P=5.405/<0.001、7.182/<0.001、4.727/<0.001、2.774/0.006、2.905/0.004、11.098/<0.001]。LVH组血清Lp-PLA2、STIM1水平与LVPWT、IVST、LVEDD、LVMI呈正相关(Lp-PLA2:r/P=0.401/0.015、0.325/0.032、0.362/0.029、0.710/<0.001;STIM1:r/P=0.417/0.021、0.306/0.022、0.317/0.035、0.619/<0.001)。EH病程长、收缩压高、舒张压高、有糖尿病、Hcy高、Lp-PLA2高、STIM1高为EH患者发生LVH的独立危险因素[OR(95%CI)=1.316(1.131~1.531)、1.150(1.030~1.285)、1.288(1.083~1.531)、2.105(1.150~3.854)、1.179(1.031~1.347)、1.027(1.014~1.041)、1.021(1.021~1.030)]。血清Lp-PLA2、STIM1及二者联合预测EH患者发生LVH的曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.772、0.840,二者联合预测的AUC大于单独预测(Z=3.583、2.714,P=0.000、0.007)。结论血清Lp-PLA2、STIM1水平升高是EH患者发生LVH的独立危险因素,可作为LVH的预测指标。 展开更多

关键词 原发性高血压 左心室肥厚 脂蛋白相关磷脂酶A2 基质相互作用分子1 相关性

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钙释放激活钙通道蛋白1和基质相互作用分子1对哮喘大鼠气管收缩的影响 被引量：5

6

作者 申永刚 高汇雯 +7 位作者 肖慧 许硕 梅杰 何语桐 丁文 詹涛 丁圣刚 沈兵 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第19期2659-2662,共4页

目的研究钙释放激活钙通道蛋白1 (Orai1)和基质相互作用分子1(STIM1)对哮喘大鼠气管收缩的影响。方法将实验动物随机分为正常组与模型组,每组15只。正常组于第1,8天腹腔注射灭菌磷酸盐缓冲溶液(PBS),于第15~20天雾化吸入灭菌PBS,每天1次... 目的研究钙释放激活钙通道蛋白1 (Orai1)和基质相互作用分子1(STIM1)对哮喘大鼠气管收缩的影响。方法将实验动物随机分为正常组与模型组,每组15只。正常组于第1,8天腹腔注射灭菌磷酸盐缓冲溶液(PBS),于第15~20天雾化吸入灭菌PBS,每天1次;模型组于第1,8天腹腔注射新鲜的卵清蛋白致敏液,并于第15~20天雾化吸入1%卵清蛋白,每天1次。用气管张力实验观察气管平滑肌钙库操纵的钙内流(SOCE)引起的气管收缩的改变,用蛋白质印迹法检测Orai1和STIM1蛋白表达水平的变化。结果造模成功后,正常组和模型组SOCE引起的气管收缩在高钾引起的收缩中占比分别为(64.16±30.74)%和(140.92±110.65)%,Orai1蛋白相对表达量分别为(42.00±20.00)%和(81.00±7.00)%,STIM1蛋白相对表达量分别为(66.00±6.00)%和(138.00±12.00)%,差异均有统计学意义(均P <0.05)。结论哮喘大鼠SOCE引起的气管收缩可能随着Orai1和STIM1蛋白表达的增高而增强。 展开更多

关键词 哮喘 气管平滑肌 气管张力 钙库操纵的钙内流 钙释放激活钙通道蛋白1 基质相互作用分子1

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SCOE关键蛋白Stim1和Orail在肿瘤中的研究进展

7

作者 徐宁 杨秋辉 +2 位作者 傅烨钦 杨红健 张喜平 《医学综述》 CAS 2024年第23期2844-2850,共7页

钙离子(Ca^(2+))是参与细胞信号转导重要的第二信使,Ca^(2+)失调可能会导致病理变化。钙池操纵Ca^(2+)内流(SOCE)是一种胞外-胞内信号转导的独特方式,可以调控细胞内外Ca^(2+)的动态平衡,异常的钙信号与恶性肿瘤细胞上皮-间充质转化、... 钙离子(Ca^(2+))是参与细胞信号转导重要的第二信使,Ca^(2+)失调可能会导致病理变化。钙池操纵Ca^(2+)内流(SOCE)是一种胞外-胞内信号转导的独特方式,可以调控细胞内外Ca^(2+)的动态平衡,异常的钙信号与恶性肿瘤细胞上皮-间充质转化、肿瘤血管生成、侵袭迁移及肿瘤免疫密切相关。钙释放激活钙通道调节分子1(Orai1)是一种参与SOCE的Ca^(2+)通道,在SOCE激活过程中Orai1主要受基质相互作用分子(Stim)蛋白尤其是Stim1的调控,在几种细胞类型的Ca^(2+)稳态中起关键作用。Stim1异常表达不仅可导致包括恶性肿瘤在内的多种疾病发生,还与恶性肿瘤发生耐药的机制息息相关,有望为肿瘤的临床治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 肿瘤 钙池操纵Ca^(2+)内流 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道调节分子1

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血塞泰对缺血性脑卒中大鼠STIM1、Orai1蛋白表达的影响

8

作者 郑钰 张逸凡 +5 位作者 王子焱 刘承鑫 任欣 聂子星 郭志华 申思 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第4期557-564,共8页

目的研究血塞泰对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)及钙释放激活钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium channel protein 1,Orai1)的影响。方法选取60只SPF级雄... 目的研究血塞泰对缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)大鼠基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)及钙释放激活钙通道蛋白1(calcium release-activated calcium channel protein 1,Orai1)的影响。方法选取60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为假手术组10只、造模组50只,采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(medial cerebral artery occlusion,MCAO)模型。采用随机数字表法将造模成功的41只大鼠分为模型组、血塞泰低剂量组(12.6 g/kg)、血塞泰中剂量组(25.2 g/kg)、血塞泰高剂量组(50.4 g/kg)和阿司匹林肠溶片组(18 mg/kg),其中血塞泰低剂量组9只,其余每组各8只;假手术组和模型组给予等量生理盐水灌胃。每组连续干预7 d。采用改良神经功能损伤评分(modified Neurological Severity Score,mNSS)评估各组大鼠神经功能损伤情况,TTC染色法检测大鼠脑组织的梗死面积,ELISA法测定大鼠血清中的白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,RT-PCR检测脑组织中STIM1、Orai1 mRNA的表达,免疫共沉淀检测脑组织STIM1、Orai1的蛋白相对表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠mNSS评分增加(P<0.01),脑梗死率增加(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量增加(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平和蛋白相对表达水平升高(P<0.01)。与模型组相比,血塞泰各剂量组和阿司匹林肠溶片组大鼠mNSS评分下降(P<0.05),血清IL-6、TNF-α含量下降(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平下降(P<0.01);血塞泰中、高剂量组和阿司匹林肠溶片组大鼠脑梗死率下降(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1的蛋白相对表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。与阿司匹林肠溶片组相比,血塞泰低剂量组脑梗死率增加(P<0.01),血清IL-6、TNF-α含量增加(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平增加(P<0.05);血塞泰中剂量组血清IL-6、TNF-α含量明显增加(P<0.01),脑组织STIM1、Orai1 mRNA表达水平下降(P<0.0 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 血塞泰 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道蛋白1 炎症

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血管疾病治疗新靶标:STIM1和Orai1 被引量：4

9

作者 赵慧 何芳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期179-182,187,共5页

钙离子（Ca^2＋）是常见的第二信使，不同于其它第二信使，其主要位于细胞外或存储于内质网（endoplasmicreticulum，ER）等细胞器内。静息状态下细胞内游离Ca^2＋浓度（intracellular Ca^2＋ concentra．tion，[Ca^2＋]i）约为细胞外的... 钙离子（Ca^2＋）是常见的第二信使，不同于其它第二信使，其主要位于细胞外或存储于内质网（endoplasmicreticulum，ER）等细胞器内。静息状态下细胞内游离Ca^2＋浓度（intracellular Ca^2＋ concentra．tion，[Ca^2＋]i）约为细胞外的1／20000，受体激活或生物信号刺激可通过改变[Ca^2＋]i进一步发挥生物放大效应。[Ca^2＋]； 展开更多

关键词 钙 钙通道 基质相互作用分子1 Orai1 血管疾病 钙库操纵钙通道

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连续性血液净化治疗脓毒症患者血清STIM1、sP-selectin水平变化及与预后的关系

10

作者 唐荣 祁萍萍 +2 位作者 王洪亮 郑俊波 刘文华 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第10期1323-1326,共4页

目的探究连续性血液净化(CBP)治疗脓毒症患者血清基质相互作用分子1(STIM1)、可溶性P选择素(sP-selectin)水平变化及与预后的关系。方法收集我院2021年6月—2023年6月收治的150例CBP治疗的脓毒症患者作为观察对象(CBP组),根据28 d预后情... 目的探究连续性血液净化(CBP)治疗脓毒症患者血清基质相互作用分子1(STIM1)、可溶性P选择素(sP-selectin)水平变化及与预后的关系。方法收集我院2021年6月—2023年6月收治的150例CBP治疗的脓毒症患者作为观察对象(CBP组),根据28 d预后情况,将患者分为预后良好组113例和预后不良组37例,同时选取在我院健康门诊体检的健康者136例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清中STIM1、sP-selectin水平,多因素Logistic回归分析CBP治疗脓毒症患者预后不良发生的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清STIM1、sP-selectin水平对CBP治疗脓毒症患者预后不良的预测价值。结果与对照组比较,CBP组血清STIM1、sP-selectin水平显著升高(P<0.05);预后不良组CBP时间、活化部分凝血酶原时间(APTT)、C反应蛋白(CRP)、STIM1、sP-selectin水平显著高于预后良好组(P<0.05);APTT、STIM1、sP-selectin是影响CBP治疗脓毒症患者预后不良发生的独立危险因素(P<0.05);STIM1、sP-selectin水平和二者联合预测发生预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.795、0.761、0.886,二者联合预测价值优于单独预测(Z=2.169、2.881;P=0.030、0.004)。结论脓毒症患者血清中STIM1、sP-selectin水平升高,与患者CBP治疗预后不良发生有关,可作为CBP治疗脓毒症患者病情和预后评估的标志物。 展开更多

关键词 脓毒症 连续性血液净化 基质相互作用分子1 可溶性P选择素 预后

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基质相互作用分子1在缺血性脑卒中的研究进展

11

作者 李瑞鑫 苏刚 +3 位作者 王娅 沈明辉 朱龙妮 张振昶 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期192-196,共5页

基质相互作用分子1(STIM1)是钙池操纵性钙内流(SOCE)的关键成分,通过感知内质网腔内存储Ca2+含量以控制质膜Ca2+通道的开放与关闭,进而影响细胞粘附、迁移、基因表达和增殖等过程。研究表明,在缺血性脑卒中(IS)的发生发展过程中,STIM1... 基质相互作用分子1(STIM1)是钙池操纵性钙内流(SOCE)的关键成分,通过感知内质网腔内存储Ca2+含量以控制质膜Ca2+通道的开放与关闭,进而影响细胞粘附、迁移、基因表达和增殖等过程。研究表明,在缺血性脑卒中(IS)的发生发展过程中,STIM1在神经元、内皮细胞和血小板等多种细胞中表达异常,在高血压调控以及促进血栓形成、激活细胞自噬、介导细胞凋亡和促进神经炎症的病理过程中发挥重要作用。本文对STIM1在IS发生发展和预后评估中的研究进展进行总结,力求为寻找IS的潜在治疗靶点提供理论参考。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 缺血性脑卒中 机制 治疗 预后

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SOCE通道在神经退行性疾病发病中的作用机制研究进展

12

作者 洪孝军 齐艳 孙支唐 《山东医药》 CAS 2024年第8期83-86,共4页

钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激... 钙离子(Ca^(2+))作为细胞内的第二信使,参与影响神经元的氧化应激、能量代谢、免疫应答、释放神经递质、调节信号通道等活动,在神经退行性疾病中发挥重要作用。钙通道家族是钙信号的主要来源之一,由基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙调节蛋白1(Orai1)组成钙库操纵的Ca^(2+)内流(SOCE)通道是重要的钙通道家族成员,参与影响神经元的Ca^(2+)内流。SOCE通道活性及相关蛋白表达变化在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血性疾病、亨廷顿病等神经退行性疾病发病过程中发挥重要作用。SOCE通道通过影响钙稳态、磷酸酶系统、能量合成、神经递质表达等机制参与神经退行性疾病的发病过程。基于SOCE通道的调控有望为上述疾病治疗提供新的思路。 展开更多

关键词 SOCE通道 基质相互作用分子1 钙释放激活钙调节蛋白1 钙离子内流 神经退行性疾病

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亚慢性氟离子饮水染毒对小鼠肾脏毒性作用及肾组织STIM1和ORAI1表达的影响 被引量：3

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作者 吴璇 丁凡 +1 位作者 刘盈莹 吴庆 《环境与职业医学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期493-498,共6页

[背景]氟可以通过诱导胞内钙超载导致细胞损伤。钙池操纵性钙内流(SOCE)对于维持胞内钙稳态具有重要作用,但氟对肾组织SOCE的影响是未知的。[目的]探究氟离子经饮水亚慢性染毒对小鼠的肾脏毒性,以及对肾脏SOCE关键蛋白中的基质相互作用... [背景]氟可以通过诱导胞内钙超载导致细胞损伤。钙池操纵性钙内流(SOCE)对于维持胞内钙稳态具有重要作用,但氟对肾组织SOCE的影响是未知的。[目的]探究氟离子经饮水亚慢性染毒对小鼠的肾脏毒性,以及对肾脏SOCE关键蛋白中的基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙通道调节分子1(ORAI1)表达的影响。[方法]将20只雄性ICR小鼠随机分为4组,每组5只:分别为0(对照组)、0.3、3和30 mg·L的氟离子染毒组,饮水染毒12周。测定染毒后小鼠的体重及肝肾脏器系数;观察小鼠肾脏的组织病理学改变;收集小鼠染毒12周末的24 h尿液,测定尿肌酐(UCr)、尿钙(UCa)、白蛋白(ALB)和β2-微球蛋白(β2-MG)的水平;使用蛋白质免疫印迹法检测肾脏中STIM1和ORAI1的蛋白表达水平;通过STIM1和ORAI1荧光共定位进一步验证STIM1和ORAI1的表达水平。[结果]氟离子染毒后,各组间小鼠的体重及肝肾脏器系数差异无统计学意义(均P> 0.05)。光镜下,3、30 mg·L的氟离子组中,小鼠肾脏组织可见肾小管细胞变性、顶端突出、脱落和扩张等;小鼠尿液指标可见,各组间小鼠UCr差异无统计学意义(P> 0.05);与对照组相比,3、30 mg·L氟离子组中UCr校正后的UCa水平分别为(0.075±0.014)、(0.081±0.012)mol·mo(以每摩尔UCr表示),虽略有升高趋势,但差异无统计学意义;ALB水平在各组间差异也无统计学意义(P> 0.05);不同染毒组β2-MG水平有差异,30 mg·L氟离子组的β2-MG水平为(0.077±0.014)g·mol,较对照组升高(P <0.05);蛋白质免疫印迹法结果显示,各组间STIM1和ORAI1水平差异均具有统计学意义(F=18.411、6.853,P=0.001、0.013);与对照组相比,3、30 mg·L氟离子组中STIM1蛋白表达水平升高(P <0.05),30 mg·L氟离子组ORAI1蛋白表达水平升高(P <0.05);STIM1和ORAI1荧光共定位可见,3、30 mg·L氟离子组STIM1和ORAI1的表达上调。[结论]氟离子经饮水亚慢性染毒可以上调肾组织STIM1和ORAI1表达 展开更多

关键词 氟 亚慢性染毒 肾毒性 钙池操纵性钙内流 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道调节分子1

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Homer蛋白在钙通道调控中作用研究进展 被引量：3

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作者 罗萍 景伟 +1 位作者 朱满 涂建成 《中华实用诊断与治疗杂志》 2016年第11期1044-1046,共3页

Homer蛋白是一种支架蛋白,包括Homer1、Homer2和Homer3 3种受体蛋白及其剪接体。Homer蛋白参与调节一系列Ca^(2+)调控蛋白,包括代谢性谷氨酸受体、三磷酸肌醇受体、瞬时受体电位通道、兰尼碱受体、基质相互作用分子1及Orial。Homer蛋白... Homer蛋白是一种支架蛋白,包括Homer1、Homer2和Homer3 3种受体蛋白及其剪接体。Homer蛋白参与调节一系列Ca^(2+)调控蛋白,包括代谢性谷氨酸受体、三磷酸肌醇受体、瞬时受体电位通道、兰尼碱受体、基质相互作用分子1及Orial。Homer蛋白调控细胞内多种钙通道的开关。Ca^(2+)作为细胞内主要信使,参与多种细胞和组织生理活动,包括细胞吞噬、凋亡及基因调节,而细胞内Ca^(2+)稳态的维持需多种钙通道参与,阐明Homer对细胞内钙通道调控的作用有一定意义。本文就Homer蛋白在钙通道调控中作用的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 Homer蛋白 CA^2+ 瞬时受体电位通道 代谢性谷氨酸受体 兰尼碱受体 Orai1 基质相互作用分子1

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钙感受器STIM1参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究 被引量：3

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作者 曾鹏 秦晓玥 +6 位作者 王义蓉 李穗敏 陈淑贞 邝素娟 杨慧 饶芳 邓春玉 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期577-583,共7页

目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基... 目的:探讨钙感受器基质相互作用分子1(STIM1)参与主动脉平滑肌细胞衰老的作用研究。方法:采用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人主动脉平滑肌细胞建立细胞衰老模型,并用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色检测细胞衰老变化;利用Cre-loxP基因重组技术,制备平滑肌特异性STIM1基因敲除(sm-STIM1-KO)小鼠;体内及体外干预STIM1表达,观察主动脉平滑肌细胞衰老变化。结果:在200μmol/L H_(2)O_(2)诱导的主动脉平滑肌细胞衰老模型中,SA-β-Gal染色细胞阳性率显著升高,同时钙库操纵性钙通道相关蛋白STIM1和ORAI1的表达显著下调(P<0.05)。另外,成功构建了sm-STIM1-KO小鼠,该小鼠主动脉的衰老相关蛋白p53、p21及p16表达上调(P<0.05)。用STIM1 siRNA敲减主动脉平滑肌细胞STIM1,衰老相关蛋白p21和p16显著上调(P<0.05)。在衰老细胞模型中,用腺病毒过表达STIM1则衰老相关蛋白p21和p16显著下调(P<0.01)。结论:钙感受器STIM1下调可加速血管平滑肌细胞的衰老,并参与血管老化的进展。 展开更多

关键词 基质相互作用分子1 基因敲除 细胞衰老 主动脉平滑肌细胞 钙库操纵性钙通道

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脑缺血再灌注后STIM1通过内质网应激促进小胶质/巨噬细胞M1型活化的作用研究 被引量：3

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作者 谢文宇 张洪晨 +6 位作者 鲁传豪 冯元 张磊 吕超 时全星 戴舒惠 李侠 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期762-769,共8页

目的探讨基质相互作用分子1(STIM1)对脑缺血再灌注损伤后小胶质/巨噬细胞M1型活化的影响及机制。方法(1)动物实验:采用随机数字表法将20只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)组、MCAO/R+si-Ctrl组及MCAO/R+si-... 目的探讨基质相互作用分子1(STIM1)对脑缺血再灌注损伤后小胶质/巨噬细胞M1型活化的影响及机制。方法(1)动物实验:采用随机数字表法将20只雄性C57BL/6J小鼠分为假手术组、大脑中动脉缺血再灌注(MCAO/R)组、MCAO/R+si-Ctrl组及MCAO/R+si-STIM1组,后3组小鼠建立MCAO/R模型,MCAO/R+si-Ctrl组及MCAO/R+si-STIM1组小鼠分别转染空载体对照病毒和STIM1基因敲除慢病毒。观察STIM1转染效率及各组小鼠中小胶质/巨噬细胞M1型活化标记物分化抗原86(CD86)的表达情况。(2)细胞实验:将原代小胶质细胞分为Ctrl组、氧糖剥夺/复氧(OGD/R)组、OGD/R+si-Ctrl组、OGD/R+si-STIM1组、OGD/R+溶媒组及OGD/R+4-苯基丁酸(4-PBA)组。后5组细胞构建OGD/R模型,OGD/R+si-Ctrl组、OGD/R+si-STIM1组细胞分别转染空载体对照病毒和STIM1基因敲除慢病毒;OGD/R+4-PBA组细胞在OGD/R造模前24 h使用1 mmol/L预处理1 h以抑制内质网应激(ERS),OGD/R+溶媒组细胞同时间使用0.5%二甲基亚砜(DMSO)预处理1 h。采用Western blotting、ELISA、RT-qPCR等方法检测细胞模型中小胶质/巨噬细胞M1型活化标记物CD86、炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、IL-1β及ERS相关蛋白[转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)、活化转录因子4(ATF4)]的表达情况。结果(1)动物实验:MCAO/R+si-STIM1组STIM1表达水平较假手术组、MACO/R组及MCAO/R+si-Ctrl组均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与MCAO/R组及MCAO/R+si-Ctrl组比较,MCAO/R+si-STIM1组小鼠缺血灶周围CD86与Iba-1共表达的小胶质/巨噬细胞数显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)细胞实验:与OGD/R组及OGD/R+si-Ctrl组相比,OGD/R+si-STIM1组细胞STIM1、CD86、TNF-αmRNA表达水平及上清液中IL-1β含量均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。同样地,与OGD/R组及OGD/R+si-Ctrl组相比,OGD/R+si-STIM1组细胞ERS相关蛋白ATF4、CHOP表达水平亦显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,与OGD/R组及OGD/R+溶 展开更多

关键词 小胶质/巨噬细胞 内质网应激 缺血性脑卒中 基质相互作用分子1

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基质相互作用分子1基因敲除抑制血管平滑肌细胞增殖 被引量：3

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作者 郭瑞威 黄岚 +2 位作者 宋明宝 王红 李魏 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第11期1009-1012,共4页

目的探讨基质相互作用分子1（STIM1）基因敲除对血管平滑肌细胞内钙浓度和细胞增殖的调控作用。方法原代培养血管平滑肌细胞，用构建好的大鼠STIM1干扰腺病毒载体（Ad—si／rSTIMl）和人重组STIM1腺病毒载体（Ad-hSTIM1）进行转染，West... 目的探讨基质相互作用分子1（STIM1）基因敲除对血管平滑肌细胞内钙浓度和细胞增殖的调控作用。方法原代培养血管平滑肌细胞，用构建好的大鼠STIM1干扰腺病毒载体（Ad—si／rSTIMl）和人重组STIM1腺病毒载体（Ad-hSTIM1）进行转染，Western blot检测细胞STIM1表达，^3H胸腺嘧啶核苷（^3H—TdR）掺入法和细胞计数测定细胞增殖，激光共聚焦检测细胞内钙变化。结果Ad—si／rSTIM1转染后48h后细胞STIM1表达与转染对照腺病毒载体比较明显降低（P〈0．05），细胞内钙浓度也明显下降（P〈0．05），细胞增殖被显著抑制（P〈0．05）；Ad—hSTIM1共转染后48h细胞STIM1表达恢复到正常水平；细胞内钙浓度和细胞增殖恢复到正常水平。结论STIM1调节血管平滑肌细胞内钙浓度，并进而参与对血管平滑肌细胞增殖的调控。 展开更多

关键词 血管平滑肌细胞 基质相互作用分子1 细胞增殖 细胞内钙 RNAI

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高糖对H9C2心肌细胞系和乳大鼠心室肌细胞钙库操纵性钙内流及相关蛋白的影响 被引量：2

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作者 沙勒塔娜提·塔拉别克 孙志朋 +2 位作者 王璐琪 油红捷 罗大力 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第3期411-420,共10页

目的探究高糖环境对大鼠胚胎心肌细胞系(H9C2)和乳大鼠心室肌细胞(neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs)钙库操纵性钙内流(store operated calcium entry,SOCE)功能的影响,对基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STI... 目的探究高糖环境对大鼠胚胎心肌细胞系(H9C2)和乳大鼠心室肌细胞(neonatal rat ventricular myocytes,NRVMs)钙库操纵性钙内流(store operated calcium entry,SOCE)功能的影响,对基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)蛋白表达及其激活结构的作用,完善SOCE在糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)中的潜在致病机制。方法将H9C2和NRVMs细胞分为2组,对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)和高糖组(25 mmol/L葡萄糖),分别培养48 h后用激光共聚焦显微镜实时观察各组心肌细胞在毒胡萝卜素(thapsigargin,TG)刺激后Ca2+荧光强度值的变化;采用Western blotting技术检测各组细胞STIM1和钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium channel modulator 1,Orai1)蛋白表达的变化;借助化学交联技术和免疫荧光法检测NRVMs的STIM1蛋白的聚集变化;免疫共沉淀技术观察NRVMs心肌细胞内源性STIM1和Orai1蛋白的直接相互作用。结果与对照组相比,高糖组H9C2和NRVMs心肌细胞钙内流(Ca2+ influx)显著增加(P<0.05);高糖组H9C2和NRVMs心肌细胞STIM1以及Orai1蛋白表达上调(P<0.01);钙库排空后,高糖组NRVMs心肌细胞STIM1蛋白聚集体显著增多(P<0.01)。结论体外高糖能诱导大鼠胚胎心肌细胞系H9C2及乳大鼠原代培养心室肌细胞NRVMs的STIM1和Orai1蛋白表达上调,促进STIM1蛋白激活形成聚集体和SOCE激活,Ca2+内流增多。该作用提示高糖增加的心肌细胞SOCE可能与糖尿病心肌肥大有关。 展开更多

关键词 高糖 钙库操纵性钙内流 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道调节分子1

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动脉平滑肌细胞的钙池操纵钙通道对细胞自噬的调节 被引量：2

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作者 齐元麟 陈富华 +3 位作者 任正肖 王情 王丹 张明芳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1416-1421,共6页

目的探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7R5上钙池操纵性钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检... 目的探讨大鼠动脉平滑肌细胞A7R5上钙池操纵性钙通道(store-operated calcium channel,SOCC)对细胞自噬的影响。方法在293T细胞中包装含有STIM1、Orai1基因的慢病毒,将获得的慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1感染大鼠A7R5细胞,Western blot检测感染前后STIM1、Orai1蛋白表达及细胞自噬调节蛋白Beclin-1的表达。慢病毒感染A7R5后饥饿处理6 h或雷帕霉素处理24 h,Western blot检测处理后各组自噬相关蛋白LC3的蛋白表达量。结果重组载体p LV-STIM1、p LV-Orai1经双酶切鉴定正确。在293T成功包装慢病毒LV-STIM1、LV-Orai1。病毒感染A7R5后,与对照组相比,STIM1、Orai1蛋白表达量分别上调96%和163%,而自噬调节蛋白Beclin 1下调64%。饥饿或雷帕霉素处理可明显增加细胞自噬水平,体现为自噬标志蛋白LC3-Ⅱ含量增加,而慢病毒感染STIM1、Orai1可明显抑制饥饿或雷帕霉素诱导的细胞自噬。结论在大鼠动脉平滑肌A7R5细胞过表达钙池操纵钙通道分子STIM1和Orai1可使细胞自噬水平降低。这一分子机制可能与肺动脉高压发病相关。 展开更多

关键词 动脉平滑肌细胞 钙池操纵钙通道 细胞自噬 基质相互作用分子1 钙释放激活钙通道蛋白1 肺动脉高压

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去卵巢大鼠腮腺AQP-5、STIM1及Orai1的表达变化 被引量：2

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作者 白芸 秦丽华 +3 位作者 张义 姜海 王珂 贾静 《口腔颌面修复学杂志》 2019年第3期156-160,共5页

目的:观察雌激素对去卵巢大鼠腮腺AQP-5、STIM1及Orai1表达变化的影响。方法:8w雌性SD大鼠30只,随机分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去卵巢组)和OVX+E组(去卵巢+雌激素治疗组),每组10只。OVX+E组给予β-雌二醇皮下注射,其余两组给予等量... 目的:观察雌激素对去卵巢大鼠腮腺AQP-5、STIM1及Orai1表达变化的影响。方法:8w雌性SD大鼠30只,随机分为SHAM组(假手术组)、OVX组(去卵巢组)和OVX+E组(去卵巢+雌激素治疗组),每组10只。OVX+E组给予β-雌二醇皮下注射,其余两组给予等量芝麻油注射。四周后免疫荧光观察AQP-5在腮腺腺泡细胞中的表达,免疫印迹观察STIM1和Orai1在大鼠腮腺中的表达。结果:免疫荧光结果显示,大鼠去卵巢后,腮腺腺泡细胞中AQP-5表达减少,给予雌激素后恢复到SHAM组水平。免疫印迹结果显示,大鼠去卵巢之后,STIM1表达增多,给予雌激素后恢复到SHAM组水平,而三组间Orai1表达无显著差异。结论:雌激素影响去卵巢大鼠腮腺中AQP-5和STIM1的表达,对Orai1表达无影响。 展开更多

关键词 水通道蛋白5 腮腺 雌激素 基质相互作用分子1 Orai1

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