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MAPK信号转导通路对炎症反应的调控 被引量:100
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作者 姜勇 龚小卫 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第4期267-271,共5页
丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen -activatedproteinkinase ,MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一 ,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程。在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERKJNK/SAPK、p38/RK、ER... 丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen -activatedproteinkinase ,MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一 ,参与介导生长、发育、分裂、分化、死亡以及细胞间的功能同步等多种细胞过程。在哺乳动物细胞中已发现和克隆了ERKJNK/SAPK、p38/RK、ERK5/BMK1四个MAPK亚族。这些MAPK能被多种炎性刺激所激活 ,并对炎症的发生、发展起重要调控作用。研究感染和炎症反应过程中这些MAPK被激活的机制及其生物学效应 ,探讨MAPK特异性抑制剂的药理学作用及分子基础 ,对于感染的防治及炎症反应的控制有着广泛的应用前景。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导 炎症反应 MARK
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MAPK信号通路在骨关节炎发病机制中的研究进展 被引量:93
2
作者 高世超 殷海波 +1 位作者 刘宏潇 眭蕴慧 《中国骨伤》 CAS 2014年第5期441-444,共4页
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞信号传递的重要途径之一,在调节控制细胞结构和功能活动中发挥关键作用。在真核生物中MAPK信号通路包括p38、ERK、JNK、ERK5等多个亚家族。随着研究的不断深入,发... 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)是真核细胞信号传递的重要途径之一,在调节控制细胞结构和功能活动中发挥关键作用。在真核生物中MAPK信号通路包括p38、ERK、JNK、ERK5等多个亚家族。随着研究的不断深入,发现p38、ERK、JNK信号转导途径的活化与骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨损伤密切相关,诱导软骨细胞产生基质金属蛋白酶,加速关节软骨病理性降解,并参与软骨细胞增殖、凋亡与分化等一系列反应,明确MAPK信号通路在OA中的发生发展机制已成为研究的新热点。 展开更多
关键词 骨关节炎 丝裂原活化蛋白激酶 综述文献
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p38 MAPK信号传导通路及其抑制剂的研究现状 被引量:54
3
作者 张频捷 朱立新 耿小平 《安徽医药》 CAS 2010年第5期596-598,共3页
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的... 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)级联反应是细胞内重要的信号传导系统之一,p38 MAPK信号传导通路是MAPK通路的分支之一,它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38 MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用,其抑制剂也在相关疾病的动物模型和临床试验中获得令人可喜的成果。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 P38 抑制剂
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基于网络药理学探讨黄芪治疗糖尿病肾病作用机制 被引量:54
4
作者 宋建波 廖晖 李元平 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2988-2996,共9页
目的利用网络药理学方法研究黄芪治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法以化合物的口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、小分子靶点预测平台(Swiss Target Prediction)、人类基因组注释数据库(Gen... 目的利用网络药理学方法研究黄芪治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法以化合物的口服生物利用度(OB)和类药性(DL)为标准,依据中药药理学技术平台(TCMSP)数据库、小分子靶点预测平台(Swiss Target Prediction)、人类基因组注释数据库(Genecards)预测和筛选黄芪的活性成分及治疗DN的作用靶点。采用Metascape数据库对作用靶点的基因本体(GO)注释和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路进行富集分析和蛋白功能归属。结果从黄芪中筛选得到槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花素、黄芪皂苷I^IV等24个活性成分,作用于172个DN靶点,筛选出表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子等18个关键靶点。调节晚期糖基化终末产物及其受体(AGEs-RAGE)介导的信号通路、磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子O(PI3K/Akt/Fox O)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、Janus激酶/信号转导子和转录激活因子信号通路等关键代谢通路。参与物质代谢、氧化还原、信号转导、炎症反应等多种生物过程。结论黄芪及其活性成分通过多个靶点、多条通路发挥治疗DN的作用。 展开更多
关键词 黄芪 糖尿病肾病 网络药理学 富集分析 作用机制 口服生物利用度 类药性 GO注释 KEGG通路富集分析 槲皮素 黄芪皂苷 山柰酚 异鼠李素 芒柄花素 内皮生长因子受体 丝裂原活化蛋白激酶
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丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)生物学功能的结构基础 被引量:34
5
作者 龚小卫 姜勇 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期5-11,共7页
丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一 ,能对广泛的细胞外刺激发生反应 .蛋白激酶的空间构象是其功能的重要决定因素 .对MAPK蛋白结构的研究表明 ,MAPK的结构与功能之间具有密切的关系 .尽管MAPK各亚族的结构非... 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一 ,能对广泛的细胞外刺激发生反应 .蛋白激酶的空间构象是其功能的重要决定因素 .对MAPK蛋白结构的研究表明 ,MAPK的结构与功能之间具有密切的关系 .尽管MAPK各亚族的结构非常相似 ,但也存在着一些差异 ,这些差异是不同亚族对不同的细胞外刺激产生特异性反应的结构基础 .某些关键性结构 ,例如Loop12 ,在MAPK对上游激酶的作用、下游底物的选择以及亚细胞定位中都具有重要作用 .进一步深入研究MAPK的空间结构 ,探讨MAPK的生物学功能与其空间构象之间的关系 。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 Loop12 结构-功能关系 生物学功能
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JNK信号通路与细胞凋亡关系的研究进展 被引量:47
6
作者 魏娜 贺海波 +2 位作者 张长城 袁丁 王婷 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2013年第7期807-812,共6页
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal ki-nase,JNK)信号通路是近20年来发现的与细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生和发展关系非常密切的通路之一,其生物化学功能和对细胞生理、病理情况下的调节作用一直被国内外学者... c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal ki-nase,JNK)信号通路是近20年来发现的与细胞分化、细胞凋亡、应激反应以及多种人类疾病的发生和发展关系非常密切的通路之一,其生物化学功能和对细胞生理、病理情况下的调节作用一直被国内外学者所关注。近年来,研究发现JNK信号通路在调控细胞凋亡中发挥重要作用,通过调节JNK信号通路有望成为治疗细胞凋亡引起的疾病的重要靶点。本文就其生物学功能及其与细胞凋亡关系作一阐述。 展开更多
关键词 JNK信号通路 细胞凋亡 丝裂原活化蛋白激酶
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黄酮类化合物的免疫调节作用及机制 被引量:46
7
作者 杨杰 沙金丹 +4 位作者 高翔 林思彤 孙婷婷 田春莲 刘明春 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期4295-4300,共6页
黄酮类化合物广泛分布于自然界中,具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性。近年来的临床研究和试验表明,黄酮类化合物对机体免疫系统也具有重要的调节作用,主要通过影响免疫器官、细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫以... 黄酮类化合物广泛分布于自然界中,具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性。近年来的临床研究和试验表明,黄酮类化合物对机体免疫系统也具有重要的调节作用,主要通过影响免疫器官、细胞免疫、体液免疫和非特异性免疫以及免疫相关信号传导通路[核转录因子-κB(NF-κB)、Toll样受体(TLR)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路]来发挥免疫调节作用。本文通过查阅国内外文献针对黄酮类化合物对动物机体的免疫调节作用及其分子作用机制相关研究进行了综述,以期为揭示黄酮类化合物免疫调节作用机制以及为兽医临床免疫调节中药的开发提供研究思路和方法。 展开更多
关键词 黄酮类化合物 免疫调节 核转录因子-ΚB TOLL样受体 丝裂原活化蛋白激酶
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电针夹脊穴在佐剂性关节炎大鼠镇痛过程中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶的变化及作用 被引量:33
8
作者 龚伟 王升旭 《中国临床康复》 CSCD 2004年第8期1514-1515,共2页
目的:观察电针夹脊穴对佐剂性关节炎大鼠背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)内磷酸化p38MAPK表达的影响,从信号转导的角度研究电针镇痛的机制。方法:以完全福氏佐剂(CFA)佐剂性关节炎大鼠为疼痛模型,采用免疫组化技术,分别检测空白对... 目的:观察电针夹脊穴对佐剂性关节炎大鼠背根神经节(dorsalrootganglion,DRG)内磷酸化p38MAPK表达的影响,从信号转导的角度研究电针镇痛的机制。方法:以完全福氏佐剂(CFA)佐剂性关节炎大鼠为疼痛模型,采用免疫组化技术,分别检测空白对照组、模型组、及电针治疗组SD大鼠DGG内磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinki-nase,MAPK)表达特征。结果:与空白对照组犤(7.65±0.72)s犦相比,造模后24,48h及7d后,模型组大鼠痛阈下降分别为(6.67±0.59),(6.53±0.73),(6.64±0.76)s,同时DRG内p38MAPK磷酸化明显增多(P<0.05),尤以48h后增加明显;电针治疗组大鼠在电针夹脊穴治疗后,24,48h及7d后痛阈检测发现其痛阈回升,分别为(7.31±0.79),(7.42±0.93),和(7.44±0.89)s,DRG内p38MAPK磷酸化水平下降(P<0.05)。结论:p38MAPK可能为电针镇痛中一个重要的信号转导分子,其磷酸化在疼痛及电针镇痛过程中其重要作用。 展开更多
关键词 电针 夹背穴 佐剂性关节炎 大鼠 镇痛 磷酸化 p38 丝裂原活化蛋白激酶 疼痛
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丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的研究进展 被引量:30
9
作者 范衡宇 佟超 孙青原 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期98-102,共5页
丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路是广泛存在于各种细胞中的一条信号转导途径 ,由一组级联活化的丝 苏氨酸蛋白激酶组成 ,对于细胞周期的运行和基因表达具有重要调控作用。MAPK包括多个成员 ,活化后向核内迁移 ,磷酸化包括转录因子在... 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)信号通路是广泛存在于各种细胞中的一条信号转导途径 ,由一组级联活化的丝 苏氨酸蛋白激酶组成 ,对于细胞周期的运行和基因表达具有重要调控作用。MAPK包括多个成员 ,活化后向核内迁移 ,磷酸化包括转录因子在内的核蛋白和膜受体 ,实现对基因转录和其他事件的调节。MAPK激酶 (MAPKK)是MAPK的上游激活分子 ,催化MAPK的Tyr和Thr残基双特异性磷酸化。Mos是脊椎动物生殖细胞中特有的MAPKKK ,通过MAPKK MAPK途径活化成熟促进因子 ,启动卵母细胞成熟发育并维持中期阻滞。MAPK的下游分子包括MAPK活化的蛋白激酶 (MAPKAPK)、核转录因子、热休克蛋白和细胞质磷脂酶A2 等 。 展开更多
关键词 丝裂原活化蛋白激酶 MAPK 信号通路 研究进展 转录因子
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宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能变化及产后出血关系研究 被引量:40
10
作者 劳力 张婷 《中国妇幼保健》 CAS 2018年第2期278-280,共3页
目的分析宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能的变化,并探讨子宫平滑肌收缩功能的变化与产后出血的关系。方法随机选取2015年1月-2016年12月佛山市禅城区中心医院收治的宫缩乏力性产后出血剖宫产患者106例为病例组,另选取... 目的分析宫缩乏力性产后出血产妇子宫平滑肌自发性收缩功能的变化,并探讨子宫平滑肌收缩功能的变化与产后出血的关系。方法随机选取2015年1月-2016年12月佛山市禅城区中心医院收治的宫缩乏力性产后出血剖宫产患者106例为病例组,另选取同期收治的无产后出血剖宫产患者106例为对照组,对患者临床资料进行分析。采用等长张力测定的方法检测患者离体子宫相关区域平滑肌收缩功能及缩宫素诱导下的收缩潜能,检测平滑肌组织中细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、p38磷酸化蛋白和CX43蛋白的表达水平,评定各类分子与产后出血间的关系。结果与对照组比较,病例组子宫平滑肌自发性的收缩幅度、频率及活动力均偏低,差异有统计学意义(P<0.05),缩宫素诱导下病例组子宫平滑肌收缩幅度、频率、活动力以及收缩潜能均较诱导前有所提高,但均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组产妇的离体子宫平滑肌组织中pERK1/2、p-P38和CX43蛋白的表达明显低于对照组,且各类分子的表达与宫缩乏力性产后出血的相关系数均为0.4左右。结论宫缩乏力性产后出血会使产妇子宫平滑肌收缩功能及收缩潜能显著降低,子宫平滑肌组织中p-ERK1/2、p-P38和CX43蛋白的表达与产后出血呈正相关。 展开更多
关键词 产后出血 宫缩乏力 子宫平滑肌收缩功能 丝裂原活化蛋白激酶 收缩潜能
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黄连总生物碱对溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤及p38-PPARγ/NF-κB通路的影响 被引量:40
11
作者 蒋晓梅 刘翀 朱延焱 《中国药师》 CAS 2019年第12期2188-2193,共6页
目的:黄连总生物碱对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肠黏膜损伤的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将60只大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、黄连总生物碱低(0.1 g·kg^-1)、中(0.2 g·kg^-1)、高(0.3 g·kg^-1)... 目的:黄连总生物碱对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠肠黏膜损伤的保护作用,并初步探究其可能的作用机制。方法:将60只大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、黄连总生物碱低(0.1 g·kg^-1)、中(0.2 g·kg^-1)、高(0.3 g·kg^-1)剂量组、阳性对照组(柳氮磺吡啶,0.6 g·kg^-1)组,每组10只。建立UC大鼠模型,造模4 d后各组灌胃给药,1次/d,给药容积为每只10ml,正常对照组和模型组给予等量生理盐水,连续给药2周。观察大鼠一般情况,评估大鼠结肠组织大体形态学损伤情况;HE染色观察结肠组织病理损伤情况;Elisa法检测结肠组织匀浆液中白介素-6(IL-6)、白介素^-10(IL^-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测结肠组织中p38、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达;免疫组化法检测结肠组织中PPARγ、NF-κB蛋白阳性表达情况。结果:正常对照组大鼠无异常性改变;模型组大鼠毛发干枯、精神倦怠、肛周污秽、大便黏腻、体型明显消瘦,经黄连总生物碱干预后,大鼠体质量升高,精神状态好转,饮食增加,大便粘腻、出血情况得到有效改善。与正常对照组相比,模型组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL-6和TNF-α水平、p-p38 MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著升高,IL^-10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著降低(P<0.05)。与模型组相比,黄连总生物碱各剂量组和阳性对照组结肠组织大体形态损伤评分、肠黏膜损伤评分、IL-6和TNF-α水平、p-p38MAPK和NF-κB蛋白表达水平、NF-κB蛋白表达阳性率显著降低,IL^-10水平、PPARγ蛋白表达水平和阳性率显著升高(P<0.05),黄连总生物碱组的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。结论:黄连总生物碱能够缓解溃疡性结肠炎模型大鼠肠黏膜损伤,激活PPARγ,抑制p38/NF-κB通路,减轻结肠组织炎症反应。 展开更多
关键词 黄连总生物碱 溃疡性结肠炎 肠黏膜损伤 过氧化物酶体增殖物激活受体 丝裂原活化蛋白激酶 核因子κB
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MAPK信号途径在一氧化氮抑制大鼠心肌肥大中的作用 被引量:29
12
作者 鲁伟 刘培庆 +3 位作者 王庭槐 龚素珍 符史干 潘敬运 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期32-36,共5页
实验观察了一氧化氮 (NO)前体L 精氨酸对肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及亚硝酸盐 /硝酸盐含量、MKP 1蛋白表达及MAPK活性的影响 ,以及与心肌肥厚的关系。采用两肾一夹Goldblatt肾性高血压模型 ,随机分为 5组 :L 精氨酸高、中、... 实验观察了一氧化氮 (NO)前体L 精氨酸对肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及亚硝酸盐 /硝酸盐含量、MKP 1蛋白表达及MAPK活性的影响 ,以及与心肌肥厚的关系。采用两肾一夹Goldblatt肾性高血压模型 ,随机分为 5组 :L 精氨酸高、中、低剂量组 ,分别于术后第 5周给予L 精氨酸 5 0、15 0及 45 0mg/kg;L NAME组 ,腹腔注射L NAME 10mg/kg,同时给予L 精氨酸 15 0mg/kg ;高血压对照组 ,正常饮水 ,以及另设的一假手术对照组。用药 8周后 ,用插管法测量大鼠动脉血压、左心室重与体重比值 ,用胶内原位磷酸化法测MAPK活性、免疫印迹法检测心肌组织eNOS及MKP 1蛋白表达、酶还原法测定心肌组织亚硝酸盐 /硝酸盐含量。结果表明 :(1)L 精氨酸可明显抑制肾动脉狭窄术后的血压升高、左心室重与体重比增加 ,增加心肌组织eNOS、MKP 1蛋白表达及亚硝酸盐 /硝酸盐含量 ,降低心肌组织MAPK活性 ,其中以 15 0mg/kg组作用最为明显 ;(2 )NOS抑制剂L NAME可明显抑制L 精氨酸的以上作用。肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达下降。NO生成减少及MKP 1蛋白表达下降以及MAPK活性增强可能与高血压及心肌肥厚形成有关 ,L 精氨酸通过促进心肌组织eNOS蛋白表达、增加NO产生和MKP 1表达。 展开更多
关键词 心肌肥厚 L-精氨酸 内皮型一氧化氮合酶 一氧化氮 丝裂原活化蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1
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PI3K/Akt和MAPK信号通路在缺血性脑损伤中的保护作用 被引量:35
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作者 郁迪 莫绪明 《医学综述》 2015年第2期210-213,共4页
磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导通路。研究发现PI3K/Akt和MAPK信号通路经下游多种靶点,即内皮型一氧化氮合酶、糖原合成酶激酶3、核因子κB、细胞外信号调剂激酶等促进脑... 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞内重要的信号转导通路。研究发现PI3K/Akt和MAPK信号通路经下游多种靶点,即内皮型一氧化氮合酶、糖原合成酶激酶3、核因子κB、细胞外信号调剂激酶等促进脑缺血后神经细胞的存活PI3K/Akt和MAPK这两条信号通路在缺血性脑损伤中发挥重要的作用,在一定条件下,这两条信号通路的激活可以通过上述途径有效抑制神经元细胞的凋亡而发挥脑保护的作用。 展开更多
关键词 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B 丝裂原活化蛋白激酶 脑保护 脑缺血 凋亡
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糖尿病大鼠肾小管TGF-β_1和MAPK_(1/3)表达的动态观察 被引量:32
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作者 郭兵 肖瑛 +2 位作者 万昌武 桂华珍 张国忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期1681-1685,共5页
目的动态观察糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK1/3)和纤维连接蛋白(FN)的变化,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法将大鼠分为正常对照组;糖尿病1周、2周、4周和8周组。用链脲菌素复制糖... 目的动态观察糖尿病大鼠肾小管转化生长因子-β1(TGF-β1)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK1/3)和纤维连接蛋白(FN)的变化,探讨其在肾小管间质病变发生发展中的作用。方法将大鼠分为正常对照组;糖尿病1周、2周、4周和8周组。用链脲菌素复制糖尿病模型;免疫组化法检测肾小管间质TGF-β1、MAPK1/3和FN的表达;Westernblot检测TGF-β1蛋白质;HE和PAS染色,光镜观察动物肾组织形态;生化法测定血糖、血肌酐及尿蛋白。结果正常肾小管可见少量MAPK1/3表达,而未见TGF-β1表达。糖尿病1周可见肾小管上皮细胞表达TGF-β1,并且随着病程发展而增加。MAPK1/3和FN从糖尿病两周开始表达亦呈持续增加,并且与TGF-β1及肾重/体重比呈正相关。糖尿病1周时MAPK1/3与TGF-β1无显著相关,但与FN呈正相关。结论大鼠糖尿病状态诱导肾小管表达TGF-β1并激活MAPK1/3,MAPK1/3介导高糖和TGF-β1的信号而促进FN的生成和沉积,在糖尿病肾脏肥大和纤维化中可能起重要作用。 展开更多
关键词 TGF-β1 MAPK 糖尿病大鼠 表达 FN 肾小管 动态观察 光镜观察 丝裂原活化蛋白激酶 蛋白
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呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制 被引量:30
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作者 邱海波 陆晓旻 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2003年第6期589-594,共6页
机械通气是治疗急性呼吸窘迫综合征的主要手段 ,但呼吸机应用不当也可能加重原有的肺损伤 ,引起呼吸机相关性肺损伤。呼吸机相关性肺损伤本质上是生物伤 ,异常的机械力作用于细胞 ,激活细胞内信号转导通路 ,活化炎性细胞 ,产生大量炎症... 机械通气是治疗急性呼吸窘迫综合征的主要手段 ,但呼吸机应用不当也可能加重原有的肺损伤 ,引起呼吸机相关性肺损伤。呼吸机相关性肺损伤本质上是生物伤 ,异常的机械力作用于细胞 ,激活细胞内信号转导通路 ,活化炎性细胞 ,产生大量炎症介质 ,加重炎症反应。探讨呼吸机相关性肺损伤的炎症反应机制 ,阻断机械力作用向细胞内的传导和细胞内信号转导途径的激活 ,减少炎症细胞的激活和炎症介质基因的表达 。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺损伤 炎症反应机制 机械通气 急性呼吸窘迫综合征 丝裂原活化蛋白激酶
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表儿茶素对脂多糖诱导RAW264.7细胞分泌炎症因子的影响 被引量:33
16
作者 阮洪生 牟晋珠 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期159-163,共5页
目的:观察表儿茶素对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7分泌炎症因子的影响,并探讨其作用机制。方法:用脂多糖(1 mg·L-1)刺激生长良好的RAW264.7细胞24 h建立体外细胞炎症模型,以噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度表儿茶素对RA... 目的:观察表儿茶素对脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞RAW264.7分泌炎症因子的影响,并探讨其作用机制。方法:用脂多糖(1 mg·L-1)刺激生长良好的RAW264.7细胞24 h建立体外细胞炎症模型,以噻唑蓝(MTT)比色法测定不同浓度表儿茶素对RAW 264.7细胞的毒性作用,Griess试剂法检测一氧化氮(NO)含量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞一氧化氮合酶(i NOS)及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)磷酸化表达。结果:表儿茶素在100μmol·L-1时对RAW 264.7细胞无毒性作用。与空白组比较,LPS可明显诱导RAW264.7细胞分泌炎症因子NO,TNF-α,IL-1和IL-6(P<0.01);与LPS组比较,25~100μmol·L-1的表儿茶素可以明显降低LPS诱导的RAW 264.7细胞释放炎症因子NO,TNF-α,IL-1和IL-6(P<0.05,P<0.01),抑制i NOS蛋白及MAPKs亚族p38,细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinases,ERK)和c-jun氨基末端激酶(c-jun terminal kinase,JNK)蛋白磷酸化水平表达,并呈现浓度依赖关系。结论:表儿茶素可以抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应,其抗炎作用可能与减少炎症因子NO,TNF-α,IL-1和IL-6,抑制i NOS蛋白表达及p38MAPK,ERK1/2和JNK的磷酸化水平有关。 展开更多
关键词 表儿茶素 脂多糖 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-1 白细胞介素-6 一氧化氮合酶(i NOS) 丝裂原活化蛋白激酶
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基于P38 MAPK信号通路探讨达格列净对老年2型糖尿病伴慢性心力衰竭患者心功能、主要心血管不良事件发生风险的影响 被引量:32
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作者 孙云静 王林青 +5 位作者 张亚静 崔江漫 崔振川 高艳周 赵丽娟 王连芹 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第7期501-506,共6页
目的 探讨达格列净治疗老年T2DM伴慢性心力衰竭(CHF)患者的效果,以及对P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、心功能、主要心血管不良事件(MACE)的影响。方法 选取2019年3月至2020年10月于我院内分泌科收治的128例老年T2DM伴CHF患者,... 目的 探讨达格列净治疗老年T2DM伴慢性心力衰竭(CHF)患者的效果,以及对P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、心功能、主要心血管不良事件(MACE)的影响。方法 选取2019年3月至2020年10月于我院内分泌科收治的128例老年T2DM伴CHF患者,随机分为达格列净组(Dag)和对照组(Con),每组各64例。Con组采用常规抗CHF及降糖治疗,Dag组在Con组基础上服用达格列净。比较各组疗效及对P38 MAPK信号通路、心功能、血糖水平等的影响。结果Dag组治疗有效率高于Con组(93.75%vs 81.25%,P<0.05)。Dag组治疗后FPG、1 h PG、2 hPG、P38 MAPK信号通路相关蛋白p-ERK、p-P38及p-JNK水平均低于Con组(P<0.05),心功能指标(左室射血分数、左室舒张末内径、舒张期室间隔厚度)改善优于Con组(P<0.05)。Dag组MACE发生率低于Con组(P<0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 达格列净治疗T2DM伴CHF效果显著,可有效改善患者心功能,降低MACE风险,其作用机制可能与抑制p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 达格列净 糖尿病 2型 慢性心力衰竭 丝裂原活化蛋白激酶 主要心血管不良事件
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槲皮素对大鼠废用性骨质疏松的预防作用及ERK1/2-MAPK信号通路的影响 被引量:31
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作者 王鹏 夏晓枫 +3 位作者 左斌 何精选 罗斌 邹凯 《解放军医药杂志》 CAS 2020年第11期6-10,共5页
目的探讨槲皮素对大鼠废用性骨质疏松的预防作用及细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法选取清洁级SD大鼠80只随机分成对照组、模型组、强骨胶囊组、槲皮素低、高剂量组,每组16只。模型组、强... 目的探讨槲皮素对大鼠废用性骨质疏松的预防作用及细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法选取清洁级SD大鼠80只随机分成对照组、模型组、强骨胶囊组、槲皮素低、高剂量组,每组16只。模型组、强骨胶囊组、槲皮素低、高剂量组建立大鼠废用性骨质疏松模型。从造模第1天开始,强骨胶囊组给予强骨胶囊250 mg/kg灌胃,槲皮素低、高剂量组分别给予槲皮素100、200 mg/kg灌胃,对照组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,1/d,给药4周。显微CT扫描大鼠股骨形态,测定大鼠股骨骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁分散度及股骨ERK1/2、MAPK mRNA和蛋白水平。结果与对照组比较,模型组股骨骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度显著降低,骨小梁分散度、ERK1/2、MAPK mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,强骨胶囊组、槲皮素低、高剂量组股骨骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度显著升高,骨小梁分散度、ERK1/2 mRNA和蛋白表达水平、MAPK mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与槲皮素低剂量组比较,强骨胶囊组和槲皮素高剂量组股骨骨密度、骨小梁数量、骨小梁厚度升高,骨小梁分散度、ERK1/2、MAPK mRNA和蛋白表达水平降低(P<0.05);槲皮素高剂量组与强骨胶囊组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组股骨骨小梁结构疏松、数量较对照组减少,且各骨小梁互相独立、网状结构减少;槲皮素低剂量与模型组比较变化不明显,强骨胶囊组及槲皮素高剂量组骨小梁结构较模型组密集,数量增加,且网状结构也增加。结论槲皮素能显著改善骨小梁结构数量,增加骨密度,对废用性骨质疏松有明显预防作用;其机制与槲皮素可抑制ERK1/2、MAPK mRNA和蛋白的表达,从而抑制ERK1/2-MAPK信号通路的传导有关。 展开更多
关键词 槲皮素 骨质疏松 细胞外调节蛋白激酶1/2 丝裂原活化蛋白激酶 骨钙素 骨桥蛋白 骨形态发生蛋白质-2 大鼠 Sprague-Dawley
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不同分子量枸杞多糖对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节作用 被引量:29
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作者 王莹 金红宇 +3 位作者 李耀磊 董晓旭 昝珂 马双成 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1079-1086,共8页
目的:研究不同分子量枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对小鼠巨噬细胞RAW264.7的免疫调节作用。方法:本研究通过水提醇沉及柱分离法以获得不同分子量的LBP成分。运用CCK8法检测不同给药浓度的LBP对RAW 264.7细胞增殖的影... 目的:研究不同分子量枸杞多糖(lycium barbarum polysaccharides,LBP)对小鼠巨噬细胞RAW264.7的免疫调节作用。方法:本研究通过水提醇沉及柱分离法以获得不同分子量的LBP成分。运用CCK8法检测不同给药浓度的LBP对RAW 264.7细胞增殖的影响;采用中性红吞噬实验测定LBP对细胞吞噬能力的影响;采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达情况,采用Western Blot法检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相应蛋白质的磷酸化水平。结果:通过分离纯化获得2个高纯度均一组分,分别为LBP1[重均分子量(Mw)=1207 kDa]和LBP2(Mw=125 kDa)。与对照组相比,不同浓度的LBP1和LBP2组分对巨噬细胞的增殖和吞噬能力均有明显的促进作用(P<0.05);LBP1和LBP2在50~200μg·mL-1浓度范围内,可促进巨噬细胞中TNF-α,IL-1β,IL-6和iNOS mRNA的表达,且呈现剂量依赖性。Western Blot法测定结果显示LBP1和LBP2诱导RAW264.7细胞产生免疫应答与特异性激活JNK MAPK通路相关。此外,在对RAW264.7细胞的刺激作用基础上,LBP1的调节作用明显优于LBP2。结论:LBP对RAW264.7巨噬细胞的免疫调节作用可能与其特异性激活JNK MAPK信号转导通路相关,且其活性强弱与LBP分子量表现出较大的关联性。 展开更多
关键词 枸杞多糖 免疫功能 RAW264.7巨噬细胞 丝裂原活化蛋白激酶 细胞因子
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气道上皮损伤对上皮下成纤维细胞转分化的影响及其在支气管哮喘气道高反应发生中的地位 被引量:25
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作者 陈兴无 徐军 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期698-703,共6页
目的探讨损伤气道上皮对上皮下成纤维细胞活化、转分化为肌纤维母细胞的影响及其在支气管哮喘(简称哮喘)气道高反应中的地位。方法原代培养的人气道上皮下成纤维细胞与经脂多糖(LPS)处理后给予机械划伤的人气道上皮细胞(16HBE)共培养,... 目的探讨损伤气道上皮对上皮下成纤维细胞活化、转分化为肌纤维母细胞的影响及其在支气管哮喘(简称哮喘)气道高反应中的地位。方法原代培养的人气道上皮下成纤维细胞与经脂多糖(LPS)处理后给予机械划伤的人气道上皮细胞(16HBE)共培养,分别加入内皮素(ET)受体A拮抗剂BQ123、转化生长因子β1(TGF-β1)中和抗体及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路特异性抑制剂,应用免疫组化、免疫印迹以及5-溴-2′-脱氧尿苷(BrdU)掺入等方法,检测上皮下成纤维细胞α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达与细胞增殖情况;将细胞转染反义内皮素转换酶(anti-ECE)mRNA表达载体并运用酶谱分析法,研究ET-1与基质金属蛋白酶(MMPs)的相互作用。结果损伤上皮诱导并增强了上皮下成纤维细胞α-SMA表达及细胞增殖,同时诱导了上皮下成纤维细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)信号通路的活化;BQ123、TGF-β1中和抗体及p38MAPK、ERK1/2抑制剂均分别抑制或部分抑制了α-SMA的表达。与对照(转染空载体)及转染anti-ECEmRNA表达载体上皮细胞比较,转染空载体的上皮细胞损伤后上清液中ET-1分泌[机械划伤+LPS刺激的pEGFPN2转染16HBE组为(15·00±0·86)pg/ml;机械划伤+LPS刺激的anti-ECE转染16HBE组为(7·57±0·94)pg/ml]增加(P均<0·01)。结论损伤上皮通过释放ET-1和(或)TGF-β1诱导了上皮下成纤维细胞向肌纤维母细胞转分化并促进了细胞的增殖,这一过程涉及了MAPKs家族的p38MAPK与ERK1/2信号通路的激活。 展开更多
关键词 气道上皮 上皮下成纤维细胞 Α平滑肌肌动蛋白 内皮素1 转化生长因子β1 丝裂原活化蛋白激酶 气道上皮损伤 成纤维细胞 细胞转分化 气道高反应
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