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石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca^(2+)]_i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响 被引量:26
1
作者 吕佩源 尹昱 +2 位作者 王伟斌 梁翠萍 李文斌 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期73-76,共4页
目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗... 目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗组 ;术后d 2 9,30测试学习、记忆成绩。利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞 [Ca2 + ] i;用RT PCR技术检测CaM ,CaMPKⅡmRNA。结果 :模型组[Ca2 + ] i 荧光强度 (44±s 3)显著高于假手术组(2 6± 4) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (2 8.5± 2 .5) (P<0 .0 1 ) ;模型组CaMmRNA含量 (0 .76± 0 .2 1 )显著低于假手术组 (1 .1 3± 0 .2 3) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (0 .97± 0 .1 9) (P <0 .0 5) ,CaMPKⅡmRNA含量(0 .43± 0 .0 7)显著低于假手术组 (0 .67± 0 .1 0 )(P <0 .0 1 )和石杉碱甲 (0 .61± 0 .0 8) (P <0 .0 1 )。结论 :石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2 + ] i,提高CaM ,CaMPKⅡmRNA表达水平 。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 小鼠 海马 钙调蛋白 Ca^2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶 显微镜检查 共焦 石杉碱甲 静息态[Ca^2+]i
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血管性痴呆学习记忆障碍小鼠行为学变化及醒脑启智胶囊的影响 被引量:21
2
作者 田元祥 杨牧祥 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期1104-1106,共3页
目的 :观察血管性痴呆学习记忆障碍小鼠行为学的变化 ,以及中药醒脑启智胶囊的影响 ,验证醒脑启智胶囊对血管性痴呆的疗效。方法 :复制脑缺血再灌注血管性痴呆小鼠模型 ,灌胃给药 ,并与银杏叶、尼莫地平对照 ,分别于术后 7d、15d、30d ... 目的 :观察血管性痴呆学习记忆障碍小鼠行为学的变化 ,以及中药醒脑启智胶囊的影响 ,验证醒脑启智胶囊对血管性痴呆的疗效。方法 :复制脑缺血再灌注血管性痴呆小鼠模型 ,灌胃给药 ,并与银杏叶、尼莫地平对照 ,分别于术后 7d、15d、30d ,采用水迷宫法、跳台法检测各组小鼠行为学变化。结果 :模型小鼠学习与记忆能力下降 ,表现为学习反应时间延长 ,记忆潜伏时间缩短 ,游全程时间延长 ,错误次数增加。醒脑启智胶囊可使模型小鼠学习反应时间缩短 ,记忆潜伏时间延长 ,游全程时间缩短 ,错误次数减少 ,优于对照药物。结论 :醒脑启智胶囊对模型小鼠学习与记忆能力下降有改善或提高作用。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 小鼠 人类行为学 醒脑启智胶囊
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黄精多糖对痴呆小鼠海马线粒体超微结构的影响 被引量:16
3
作者 成威 李友元 +2 位作者 邓洪波 张萍 田伟 《中南药学》 CAS 2014年第10期969-972,共4页
目的观察经黄精多糖干预后痴呆小鼠海马CA1区线粒体超微结构的变化。方法 26只APP转基因小鼠,随机分为空白对照组(n=8)、低剂量黄精多糖治疗组(n=9)和高剂量黄精多糖治疗组(n=9)。采用不同浓度黄精多糖溶液对治疗组APP转基因小鼠连续直... 目的观察经黄精多糖干预后痴呆小鼠海马CA1区线粒体超微结构的变化。方法 26只APP转基因小鼠,随机分为空白对照组(n=8)、低剂量黄精多糖治疗组(n=9)和高剂量黄精多糖治疗组(n=9)。采用不同浓度黄精多糖溶液对治疗组APP转基因小鼠连续直接灌胃法灌胃(ig)45 d后,取海马CA1区组织行透视电镜下观察,对其线粒体的数量、面积、变性程度改变进行体视学分析。结果经黄精多糖干预后的海马CA1区线粒体体密度增加,线粒体变性程度减轻。结论黄精多糖能保护痴呆小鼠海马CA1区线粒体结构。 展开更多
关键词 黄精多糖 痴呆小鼠 海马 线粒体 超微结构
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针刺对快速老化痴呆小白鼠脑组织CA神经递质的影响 被引量:6
4
作者 王旭慧 董承超 韩景献 《上海针灸杂志》 2003年第1期21-23,共3页
目的 探讨针刺治疗痴呆的中枢作用机制。方法 采用快速老化痴呆小白鼠 ( SAMP8)为模型 ,以补肾、健脾针刺法作为处理因素 ,用高效液相色谱 -电化学检测法测脑组织儿茶酚胺类 ( CA)神经递质。结果和结论  10月龄 SAMP8较正常老化小白... 目的 探讨针刺治疗痴呆的中枢作用机制。方法 采用快速老化痴呆小白鼠 ( SAMP8)为模型 ,以补肾、健脾针刺法作为处理因素 ,用高效液相色谱 -电化学检测法测脑组织儿茶酚胺类 ( CA)神经递质。结果和结论  10月龄 SAMP8较正常老化小白鼠 ( SA MR1)脑组织 CA神经递质降低 ;补肾针法对于改善痴呆和升高降低的 CA神经递质的作用优于健脾针法。 展开更多
关键词 针刺治疗 老年性痴呆 儿茶酚胺类 神经递质 动物实验 针法 穴位
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反复缺血再灌注制备小鼠血管性痴呆模型的评价 被引量:9
5
作者 靳玮 宋春风 +5 位作者 吕佩源 尹昱 郭宗成 李玲 何春年 翟金萍 《疑难病杂志》 CAS 2008年第3期131-133,F0003,共4页
目的对应用反复缺血再灌注法制备的小鼠血管性痴呆(VD)模型进行评价,为VD的基础研究提供较为理想的动物模型。方法50只小鼠随机分为模型组(n=30)和假手术对照组,模型组采用双侧颈总动脉丝线结扎方法、经连续3次反复缺血再灌注,制备VD模... 目的对应用反复缺血再灌注法制备的小鼠血管性痴呆(VD)模型进行评价,为VD的基础研究提供较为理想的动物模型。方法50只小鼠随机分为模型组(n=30)和假手术对照组,模型组采用双侧颈总动脉丝线结扎方法、经连续3次反复缺血再灌注,制备VD模型;对照组仅分离双侧颈总动脉,但不阻断血流。测试2组小鼠的学习记忆成绩;光学显微镜下观察海马CA1区神经细胞形态学变化,并采用免疫组化技术观测该区胆碱乙酰转移酶(ChAT)表达的变化。结果跳台试验中模型组小鼠术后第29d的反应时间(125.4±32.5)s较对照组(24.9±2.9)s明显延长(P<0.01),错误次数增多(P<0.01);术后第30d的潜伏时间(80±29)s较对照组(200±37)s明显缩短(P<0.01),错误次数增多(P<0.01)。水迷宫试验中模型组小鼠术后第29d、30d游完全程时间[(143±17)s,(162±11)s]较对照组[(68±8)s,(52±5)s]明显延长(P<0.01),错误次数增多(P<0.01)。海马CA1区ChAT免疫组化观察中模型组阳性神经元面密度值为0.086±0.009,较假手术组(0.123±0.015)明显降低(P<0.01)。结论反复缺血再灌注法制备的小鼠模型是研究血管性痴呆较为理想的动物模型。 展开更多
关键词 血管性痴呆 缺血再灌注 跳台试验 水迷宫试验 胆碱乙酰转移酶 小鼠
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黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响 被引量:14
6
作者 吴红彦 李海龙 +4 位作者 张云 赵鹏 顾静 车敏 王虎平 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2013年第10期35-37,共3页
目的观察黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响,探讨其防治痴呆的作用机制。方法昆明种小鼠50只,随机分为空白组、模型组、黑逍遥散组、逍遥散组、精简方组,每组10只。采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,各药物组... 目的观察黑逍遥散对东莨菪碱致痴呆小鼠模型的影响,探讨其防治痴呆的作用机制。方法昆明种小鼠50只,随机分为空白组、模型组、黑逍遥散组、逍遥散组、精简方组,每组10只。采用氢溴酸东莨菪碱腹腔注射诱发小鼠记忆障碍建立模型,各药物组每日给予相应的原药材水煎液2.314 g/kg,空白组和模型组给予等量生理盐水,每日灌胃1次,连续灌胃10 d。给药后第6、8日采用水迷宫法、跳台法及避暗法进行行为学能力训练,给药后第10日进行行为学能力测试,完毕后处死动物,采集脑组织并测定脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性。结果与模型组比较,黑逍遥散组、逍遥散组及精简方组均能减少水迷宫测试中错误次数,缩短潜伏时间;减少在跳台、避暗测试中的电击次数,延长潜伏期时间;均能升高脑组织匀浆ChAT活性,降低AchE活性(P<0.01,P<0.05),其中以黑逍遥组效果最为明显。结论黑逍遥散及其类方具有防治老年性痴呆的作用。 展开更多
关键词 黑逍遥散 老年性痴呆 动物行为 氢溴酸东莨菪碱 乙酰胆碱酯酶 胆碱乙酰转移酶 小鼠
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人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对血管性痴呆模型小鼠的改善作用及其机制研究 被引量:12
7
作者 邓敏贞 钟晓琴 +2 位作者 高志杰 孙一凡 黄丽平 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第16期1967-1973,共7页
目的:研究人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对血管性痴呆(VD)模型小鼠的改善作用及其机制。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、人参皂苷Rb3组(10 mg/kg)、β-细辛醚组(10 mg/kg)、联合用药组(人参皂苷Rb310 mg/kg+β-细辛醚10 mg/kg)、阳性对照组... 目的:研究人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对血管性痴呆(VD)模型小鼠的改善作用及其机制。方法:将ICR小鼠随机分为模型组、人参皂苷Rb3组(10 mg/kg)、β-细辛醚组(10 mg/kg)、联合用药组(人参皂苷Rb310 mg/kg+β-细辛醚10 mg/kg)、阳性对照组(盐酸多奈哌齐1 mg/kg)和蛋白激酶B(Akt)抑制剂组(LY294002,1 mg/kg),并设假手术组,每组10只。除假手术组外,其余各组小鼠均按四血管阻断法复制VD模型。造模后,假手术组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水,Akt抑制剂组腹腔注射相应药物,其余各组均灌胃相应药物,每日2次,连续30 d。末次给药后,采用避暗实验检测各组小鼠的学习记忆能力,酶联免疫吸附测定法检测其海马组织中4-羟基壬烯酸(4-HNE)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、活性氧(ROS)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测海马组织中B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)及其X蛋白(Bax)mRNA的表达,免疫荧光法检测皮质中Bcl-2蛋白的表达,Western blotting法检测海马组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组小鼠的避暗潜伏期显著缩短,错误次数显著增多,4-HNE、8-OHdG、ROS含量以及Bax mRNA、蛋白的表达水平均显著升高,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,人参皂苷Rb3组、β-细辛醚组、联合用药组和阳性对照组小鼠的避暗潜伏期均显著延长,错误次数均显著减少,4-HNE、8-OHdG、ROS含量以及Bax m RNA、蛋白的表达水平均显著降低,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著升高,且联合用药组的效果最为显著(P<0.05或P<0.01);而Akt抑制剂组小鼠的避暗潜伏期显著缩短,错误次数显著增多,4-HNE、8-OHdG、ROS含量以及Bax mRNA、蛋白的表达水平均显著升高,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05)。结论:人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对VD模型小鼠学习记忆能力具有一定改善作用,且效果优于各化合物单用。这种作用 展开更多
关键词 人参皂苷RB3 Β-细辛醚 血管性痴呆 氧化应激 凋亡 小鼠
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盐酸多奈哌齐对血管性痴呆模型小鼠海马神经元ERK表达的影响 被引量:9
8
作者 吕佩源 胡亚卓 +5 位作者 李玲 郭宗成 梁翠萍 尹昱 何春年 翟金萍 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2008年第1期46-49,共4页
目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)模型小鼠海马神经元中细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组及盐酸多奈哌齐治疗组,药物组给予盐酸多奈哌... 目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)模型小鼠海马神经元中细胞外信号调节激酶(ERK)表达的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为假手术组、模型组及盐酸多奈哌齐治疗组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,采用跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,采用免疫组化法观察各组小鼠海马神经元ERK表达的变化。结果盐酸多奈哌齐可明显改善VD模型小鼠学习、记忆成绩(P<0.05)。模型组小鼠海马CA1区ERK1、ERK2表达及海马CA3区p-ERK表达较假手术组及治疗组减少(均P<0.05)。结论盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK,从而有助于改善学习和记忆功能。海马神经元内ERK的表达减少可能参与了VD的发病机制。 展开更多
关键词 血管性痴呆 小鼠 细胞外信号调节激酶 免疫组化 海马
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多奈哌齐对血管性痴呆小鼠学习记忆及海马Akt、p-Akt表达的影响 被引量:11
9
作者 关仲阳 郑家涛 +1 位作者 刘宇兵 杜江 《解剖科学进展》 CAS 2015年第2期132-135,共4页
目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及对海马Akt、p-Akt表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐组(30只... 目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆能力及对海马Akt、p-Akt表达的调节作用。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。90只雄性昆明小鼠随机分为3组,假手术组(30只)、模型组(30只)及盐酸多奈哌齐组(30只)。在术后第29天、第30天,经跳台试验和水迷宫试验进行行为学测试,用免疫组化和western blot方法检测各组小鼠海马Akt、p-Akt的表达变化。结果小鼠的学习和记忆能力VD模型组明显低于假手术组,而盐酸多奈哌齐治疗组明显高于VD模型组小鼠(<0.05);免疫组化和Western blot结果发现,小鼠海马CAl区Akt、p-Akt蛋白相对表达水平VD模型组明显低于假手术组,而盐酸多奈哌齐治疗组显著高于VD模型组(<0.05)。结论盐酸多奈哌齐改善血管性痴呆(VD)小鼠学习和记忆功能可能与上调VD小鼠Akt、p-Akt的表达相关。 展开更多
关键词 血管性痴呆 多奈哌齐 AKT 小鼠
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血管性痴呆动物模型探讨 被引量:3
10
作者 王昊 阎小萍 金笛儿 《中日友好医院学报》 2005年第2期87-89,F003,共4页
目的:探讨建立小鼠“血管性痴呆”动物模型。方法:采用小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注加降血压法制作了血管性痴呆动物模型。结果:跳台试验、水迷宫试验和光镜检查证实,术后模型小鼠出现了明显的学习、记忆功能障碍,形态学可见明显的... 目的:探讨建立小鼠“血管性痴呆”动物模型。方法:采用小鼠双侧颈总动脉反复缺血再灌注加降血压法制作了血管性痴呆动物模型。结果:跳台试验、水迷宫试验和光镜检查证实,术后模型小鼠出现了明显的学习、记忆功能障碍,形态学可见明显的小鼠海马CA1区神经细胞减少。结论:本试验成功建立了血管性痴呆动物模型,方法简便,效果可靠,利于推广。 展开更多
关键词 血管性痴呆 动物模型 小鼠
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尼莫地平不同时间给药对血管性痴呆小鼠氧自由基代谢的影响 被引量:9
11
作者 张丽欣 孙丽芳 +4 位作者 刘毅 邢利和 张丽丽 李娜 石雪华 《贵州医科大学学报》 CAS 2017年第3期305-307,312,共4页
目的:不同时间给予尼莫地平治疗血管性痴呆(VD)小鼠,观察小鼠脑组织氧自由基水平的变化。方法:将健康昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平造模后即刻给药组、尼莫地平造模3 d后给药组,后3组小鼠反复结扎双侧颈动脉同时加尾部放... 目的:不同时间给予尼莫地平治疗血管性痴呆(VD)小鼠,观察小鼠脑组织氧自由基水平的变化。方法:将健康昆明小鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平造模后即刻给药组、尼莫地平造模3 d后给药组,后3组小鼠反复结扎双侧颈动脉同时加尾部放血制作VD模型,两个尼莫地平给药组分别于造模后即刻、造模后3 d灌服尼莫地平,模型组及假手术组均每日3次灌服注射用生理盐水,治疗10 d后检测4组小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量及SOD活性的变化。结果:模型组小鼠脑组织中MDA含量比假手术组显著增高(P<0.05),尼莫地平两个治疗组小鼠脑组织中MDA含量均明显低于模型组(P<0.05),且尼莫地平造模后即刻给药组MDA含量比尼莫地平造模3 d后给药组更低(P<0.05);模型组小鼠中SOD活性比假手术组显著降低;尼莫地平两个治疗组脑组织中SOD活性较模型组显著增高,且尼莫地平造模后即刻给药组比尼莫地平造模3 d后给药组更高(P<0.05)。结论:尼莫地平能降低痴呆小鼠体内MDA含量,提高SOD活性,即刻给药组的疗效优于3 d后给药组,所以VD一旦确诊应尽快给予尼莫地平干预,以预防病情的进一步发展。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 尼莫地平 氧自由基 丙二醛 小鼠
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绞股蓝总苷对血管性痴呆小鼠海马组织神经元损伤及pCREB表达的影响 被引量:7
12
作者 罗灿兰 田虹 +1 位作者 秦伟 陈远寿 《遵义医学院学报》 2014年第3期320-323,共4页
目的探讨绞股蓝总苷对血管性痴呆模型小鼠海马组织神经元损伤和pCREB表达的影响。方法反复夹闭两侧颈总动脉致缺血再灌注制作小鼠血管性痴呆模型。将雄性C57BL/6J小鼠80只随机分假手术(Sham)组、血管性痴呆模型(VD)组、绞股蓝总苷低、... 目的探讨绞股蓝总苷对血管性痴呆模型小鼠海马组织神经元损伤和pCREB表达的影响。方法反复夹闭两侧颈总动脉致缺血再灌注制作小鼠血管性痴呆模型。将雄性C57BL/6J小鼠80只随机分假手术(Sham)组、血管性痴呆模型(VD)组、绞股蓝总苷低、中、高剂量(100、200、400mg/kg)处理组。苏木精伊红染色法示小鼠海马组织CA1区神经元损伤的变化情况;Real-time PCR检测海马组织pCREBmRNA的表达量。结果绞股蓝总苷干预可显著减轻VD小鼠的海马神经元损伤;VD模型组海马pCREBmRNA的表达明显低于假手术组(P<0.05);绞股蓝总苷各剂量处理组海马pCREB mRNA的表达水平明显高于VD模型组(P<0.05)。结论血管性痴呆小鼠海马神经元损伤可被绞股蓝总苷减轻,上调海马神经元pCREB的表达。 展开更多
关键词 绞股蓝总苷 血管性痴呆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 海马 小鼠
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醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠脑组织海马区乙酰胆碱酯酶的影响 被引量:6
13
作者 杨牧祥 武常生 +1 位作者 于文涛 胡金宽 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期177-180,共4页
目的探讨醒脑启智胶囊对小鼠脑组织海马区乙酰胆碱酯酶的影响。方法120只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑启智胶囊高剂量组、醒脑启智胶囊低剂量组、银杏叶组、尼莫地平组,每组20只,采用双侧颈总动脉结扎反复脑缺血再灌注的... 目的探讨醒脑启智胶囊对小鼠脑组织海马区乙酰胆碱酯酶的影响。方法120只昆明种小鼠随机分为假手术组、模型组、醒脑启智胶囊高剂量组、醒脑启智胶囊低剂量组、银杏叶组、尼莫地平组,每组20只,采用双侧颈总动脉结扎反复脑缺血再灌注的方法制备血管性痴呆小鼠模型。术后7d进行行为学实验和脑组织海马区的病理形态学观察,并用原子分光光度法测脑组织海马区乙酰胆碱酯酶活力。结果①行为学实验显示,模型组小鼠学习成绩与记忆成绩下降,各治疗组小鼠的学习成绩与记忆成绩均有提高(P<0·05或P<0·01)。②光镜下病理形态学显示,术后模型组小鼠脑组织海马区呈缺血性病理改变,各治疗组小鼠病变轻于模型组。③模型组小鼠脑组织乙酰胆碱酯酶明显低于假手术组(P<0·01),各用药组均高于模型组(P<0·05或P<0·01)。结论醒脑启智胶囊对血管性痴呆小鼠有明显治疗作用,其作用机理之一是调节脑组织乙酰胆碱酯酶的活性,减轻缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 醒脑启智胶囊 血管性痴呆 乙酰胆碱酯酶 小鼠
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灯盏乙素对痴呆模型小鼠脑组织蛋白表达谱的影响 被引量:6
14
作者 郭莉莉 王豫君 于燕妮 《中药材》 CAS 北大核心 2017年第8期1917-1924,共8页
目的:观察灯盏乙素对双侧脑室注射Aβ25-35痴呆模型小鼠脑组织中差异蛋白表达的影响,筛选出药物调控的靶蛋白和信号通路,为下一步研究灯盏乙素抗痴呆的防治机制提供实验依据。方法:将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组和灯盏乙素组。... 目的:观察灯盏乙素对双侧脑室注射Aβ25-35痴呆模型小鼠脑组织中差异蛋白表达的影响,筛选出药物调控的靶蛋白和信号通路,为下一步研究灯盏乙素抗痴呆的防治机制提供实验依据。方法:将昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组和灯盏乙素组。用灌胃方法对灯盏乙素组进行给药(40 mg/kg)处理,历时90 d。用Morris水迷宫方法检测小鼠学习记忆能力;用同位素标记相对和绝对定量技术进行蛋白质组学分析。结果:灯盏乙素改善了模型小鼠下降的学习记忆能力,调控了6种靶蛋白和2条信号通路的表达。结论:实验获得了灯盏乙素改善Aβ所致的小鼠学习记忆能力损伤的重要蛋白质和通路信息。 展开更多
关键词 痴呆 灯盏乙素 脑室注射 小鼠 同位素标记相对和绝对定量技术
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原花青素抗小鼠实验性血管性痴呆的研究 被引量:6
15
作者 蒋国军 伊佳 +3 位作者 邹俪华 张治强 侯忠海 李铁军 《解放军药学学报》 CAS 2009年第5期379-382,共4页
目的研究原花青素的抗小鼠实验性血管性痴呆作用,探讨其保护作用机制。方法采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血降压的方法制备小鼠血管性痴呆模型,小鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组和原花青素低、中、高(50、100、200mg.kg-1)剂量组... 目的研究原花青素的抗小鼠实验性血管性痴呆作用,探讨其保护作用机制。方法采用脑缺血再灌注合并尾静脉放血降压的方法制备小鼠血管性痴呆模型,小鼠分为假手术组、模型组、阳性对照组和原花青素低、中、高(50、100、200mg.kg-1)剂量组。小鼠水迷宫实验和避暗实验用于检测空间学习记忆行为。生化测量脑内超氧化物岐化酶,胆碱酯酶的活性和总抗氧化能力、及丙二醛含量。结果原花青素低、中、高3个剂量组均可减少水迷宫逃避潜伏期时间,增加穿台次数;可显著增加小鼠被动避暗潜伏期,减少避暗穿箱次数。提高小鼠脑组织超氧化物歧化酶活性,提高总抗氧化能力,降低脂质过氧化物含量,抑制胆碱酯酶的活性。结论原花青素有抗小鼠血管性痴呆的作用,它改善血管性痴呆的机制可能与抗氧化、抑制胆碱酯酶活性有关。 展开更多
关键词 原花青素 血管性痴呆 小鼠
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β-淀粉样肽损伤后小鼠脑单胺氧化酶B、白细胞介素6的变化及中药的干预作用 被引量:3
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作者 张孟仁 郭赛珊 +1 位作者 左萍萍 杨楠 《中国康复理论与实践》 CSCD 2005年第5期327-328,i001,共3页
目的观察β-淀粉样肽(Aβ)25-35致痴呆小鼠模型脑单胺氧化酶B(MAO-B)、白细胞介素-6(IL-6)的改变及中药脑复聪的干预作用.方法脑室内注射Aβ25-35造成痴呆模型小鼠,用Morris水迷宫测空间学习记忆功能;用比色法测MAO-B活性;免疫组化检测I... 目的观察β-淀粉样肽(Aβ)25-35致痴呆小鼠模型脑单胺氧化酶B(MAO-B)、白细胞介素-6(IL-6)的改变及中药脑复聪的干预作用.方法脑室内注射Aβ25-35造成痴呆模型小鼠,用Morris水迷宫测空间学习记忆功能;用比色法测MAO-B活性;免疫组化检测IL-6.结果模型小鼠的Morris水迷宫潜伏期(81.3±13.4)s,比对照组(34.2±10.9)s延长(P<0.05);大脑皮层和海马的MAO-B活性(120.12±10.15)、(83.60±5.29)均较对照组(93.09±10.54)、(50.39±9.16)升高(P<0.05~0.01),海马齿状回有大量IL-6免疫荧光阳性细胞.经脑复聪治疗后,水迷宫潜伏期(43.7±12.7)s缩短(P<0.05);海马的MAO-B活性(47.11±6.57)回降(P<0.01);IL-6免疫阳性神经细胞减少.结论抑制海马MAO-B的过度激活,减少自由基的产生,减少氧化应激反应,抑制小胶质细胞产生炎性因子IL-6,缓解Aβ的损伤作用,阻断AD发病的重要环节,是中药脑复聪治疗AD的重要机理之一. 展开更多
关键词 Β-淀粉样肽 痴呆 单胺氧化酶B(MAO-B) 白细胞介紊-6(IL-6) 脑复聪 小鼠
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血管性痴呆小鼠海马胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征 被引量:4
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作者 赵大卫 宋春风 +3 位作者 吕佩源 郭宗成 尹昱 梁翠萍 《疑难病杂志》 CAS 2004年第5期257-259,F003,共4页
目的 观测血管性痴呆小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征。方法 双侧颈总动脉线结 ,反复缺血—再灌注法制备模型 ,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变 ,采用免疫组织化学技术观测小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶... 目的 观测血管性痴呆小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶免疫组织化学变化特征。方法 双侧颈总动脉线结 ,反复缺血—再灌注法制备模型 ,利用跳台试验和水迷宫试验观测其行为学改变 ,采用免疫组织化学技术观测小鼠海马神经元胆碱乙酰转移酶的表达变化。结果 模型组小鼠学习、记忆成绩较假手术组明显降低 (P <0 .0 1) ,其海马胆碱乙酰转移酶表达也明显下降 (P <0 .0 1)。结论 血管性痴呆小鼠学习、记忆成绩下降与其海马胆碱乙酰转移酶低水平表达有关。 展开更多
关键词 胆碱乙酰转移酶 小鼠 血管性痴呆 海马神经元 免疫组织化学技术 表达 双侧 制备 降低
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二苯乙烯苷对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆和海马APP、Aβ表达的影响 被引量:5
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作者 黄忠仕 谢海源 +2 位作者 农嵩 李韬 张树球 《右江民族医学院学报》 2008年第5期713-716,共4页
目的观察二苯乙烯苷(TSG)对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样蛋白前体(APP)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法连续给昆明种小鼠灌胃TSG 50天,同时每天颈部皮下注射D-半乳糖建立痴呆小鼠模型,以Morris水迷宫为学习记... 目的观察二苯乙烯苷(TSG)对D-半乳糖致拟痴呆小鼠学习记忆能力及海马β淀粉样蛋白前体(APP)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响。方法连续给昆明种小鼠灌胃TSG 50天,同时每天颈部皮下注射D-半乳糖建立痴呆小鼠模型,以Morris水迷宫为学习记忆评价指标,并采用免疫组化及图像分析测定各组小鼠海马组织APP、Aβ平均光密度和阳性细胞数。结果在隐蔽平台试验中拟痴呆小鼠表现出明显的学习记忆障碍,逃避潜伏期显著延长(P<0.05),TSG各剂量组逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05);探索试验中TSG各剂量组原平台象限的停留时间和穿越原平台次数明显多于模型组。与模型组比较,TSG各剂量组能降低拟痴呆小鼠脑内APP、Aβ平均光密度值和阳性细胞数(P<0.05)。以上效应均呈现一定的量效关系。结论TSG各剂量能明显地改善拟痴呆小鼠的学习记忆能力,能减少或抑制APP、Aβ的过度产生,保护神经元免受Aβ的神经毒性。 展开更多
关键词 二苯乙烯苷 痴呆 学习记忆能力 淀粉样Β蛋白前体 淀粉样Β蛋白 小鼠 动物 实验
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血管性痴呆小鼠海马CA1区CalpainⅠ表达的变化 被引量:5
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作者 王天俊 郎静芳 +4 位作者 吕佩源 张和振 刘昌林 靳玮 郭宗成 《疑难病杂志》 CAS 2010年第2期85-87,F0003,共4页
目的探讨脑缺血—再灌注后不同时期血管性痴呆(VD)小鼠海马CA1区病理改变及CalpainⅠ表达的变化。方法243只雄性昆明小鼠随机分为假手术组(99只)和模型组(144只),VD动物模型采用双侧颈总动脉反复缺血—再灌注合并尾端放血的方法制备;分... 目的探讨脑缺血—再灌注后不同时期血管性痴呆(VD)小鼠海马CA1区病理改变及CalpainⅠ表达的变化。方法243只雄性昆明小鼠随机分为假手术组(99只)和模型组(144只),VD动物模型采用双侧颈总动脉反复缺血—再灌注合并尾端放血的方法制备;分别于造模后第4周、6周和8周测试小鼠的学习和记忆成绩,HE染色观察小鼠海马CA1区正常神经元计数,免疫组化方法观察CalpainⅠ的表达。结果造模后4周、6周和8周时模型组小鼠的学习、记忆成绩均明显劣于假手术组小鼠(P<0.05)。假手术组海马CA1区单位面积正常神经元计数分别为(102±15)个、(108±11)个和(101±12)个;模型组分别为(65±19)个、(21±3)个和(50±11)个,较假手术组均显著降低(P<0.05),其中以造模后6周损害最严重,较模型组造模后4、8周时也显著减少(P<0.05)。假手术组造模后4周、6周和8周时小鼠海马CA1区CalpainⅠ的平均OD值分别是0.030±0.003、0.031±0.003和0.029±0.003;模型组CalpainⅠ的平均OD值分别是0.099±0.009、0.121±0.010和0.115±0.010,较假手术组均显著增高(P<0.05),尤以术后6周时增高明显。结论脑缺血—再灌注6周时海马CA1区神经元损害最严重,CalpainⅠ参与了脑缺血—再灌注后小鼠VD的发生。 展开更多
关键词 痴呆 血管性 学习 记忆 CALPAIN I表达 海马CAI区 小鼠
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盐酸多奈哌齐对血管性痴呆小鼠海马ERK2及p-ERK表达变化的影响 被引量:3
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作者 王雪笠 胡亚卓 +4 位作者 吕佩源 肖向建 董艳红 翟金萍 何春年 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期426-428,共3页
目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。... 目的探讨盐酸多奈哌齐对血管性痴呆(VD)小鼠海马中细胞外信号调节激酶(ERK2、p-ERK)表达变化的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注法制备小鼠VD模型。将小鼠随机分为对照组、模型组及药物组,药物组给予盐酸多奈哌齐灌胃治疗。术后第29、30天,经跳台试验和水迷宫试验对各组小鼠进行行为学成绩测试,用免疫组化方法观察各组小鼠海马CA1区ERK2及海马CA3区p-ERK的表达变化。结果盐酸多奈哌齐明显改善了VD小鼠学习、记忆成绩(P<0.05)。模型组海马CA1区ERK2的阳性细胞数目较对照组,药物组减少(P<0.05),阳性细胞平均光密度值亦较对照组、药物组降低(P<0.05);CA3区p-ERK阳性部位平均光密度值较对照组、药物组降低(P<0.05)。而药物组与对照组间上述变化无显著性差异(P>0.05)。结论ERK2的表达减少可能参与了VD的发病机制,盐酸多奈哌齐通过增加乙酰胆碱含量,后者作用于毒蕈碱乙酰胆碱受体(M受体)激活ERK(p-ERK),有助于改善学习和记忆功能。 展开更多
关键词 血管性痴呆 小鼠 细胞外信号调节激酶 免疫组化 海马
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