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核转录因子-κB抑制蛋白激酶小分子干扰RNA增强人胶质瘤细胞替莫唑胺化疗敏感性 被引量:4
1
作者 陈祎阳 王焕宇 马全锋 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期2330-2332,共3页
目的 观察核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKKβ)小干扰RNA(siRNA)对耐替莫唑胺(TMZ)的胶质瘤细胞株TR-U251和TR-LN229增殖的影响,探讨IKKβ干扰在耐药细胞TMZ化疗敏感性中的作用.方法 体外分步诱导法建立TMZ耐药细胞株TR-U251和TR-L... 目的 观察核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKKβ)小干扰RNA(siRNA)对耐替莫唑胺(TMZ)的胶质瘤细胞株TR-U251和TR-LN229增殖的影响,探讨IKKβ干扰在耐药细胞TMZ化疗敏感性中的作用.方法 体外分步诱导法建立TMZ耐药细胞株TR-U251和TR-LN229,分别用25、50、100 μmol/L siRNA转染耐药细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法鉴定IKKβ mRNA表达量;噻唑蓝(MTT)法测定50 μmol/L IKKβ siRNA干扰前后各组细胞TMZ半数抑制浓度(IC50)值并计算耐药指数;转染50 μmol/L IKKβ siRNA的耐药细胞分别联合或不联合IC20TMZ,MTT法检测细胞的增殖抑制率.结果 25 μmol/L IKKβ siRNA干扰效果最弱,50μmol/L和100 μmol/L效果较强;进行50 μmol/L IKKβ siRNA干扰24 h,TR-U251干扰前后对TMZ耐药指数分别为5.92±0.66和0.45±0.07;TR-LN229干扰前后分别为6.58 ±0.29和0.22±0.10;50 μmol/L IKKβ siRNA单独作用TR-U251和TR-LN229细胞48 h增殖抑制率分别为(17.47±4.11)%、(5.90±2.81)%,120μmol/LTMZ单独作用TR-U251 48 h细胞增殖抑制率为(7.87±3.29)%,60 μmol/L TMZ单独作用TR-LN229 48 h细胞增殖率为(24.67±5.37)%,而IKKβ干扰与TMZ联合作用48 h,TR-U251和TR-LN229细胞增殖抑制率分别为(66.33±9.18)%、(75.30±6.01)%.结论 IKKβ RNA干扰显著降低TR-U251与TR-LN229对TMZ的耐药指数及增殖率,增加TMZ化疗的敏感性. 展开更多
关键词 胶质瘤 化疗耐药 替莫唑胺 核转录因子-κB抑制蛋白激酶
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IκB激酶β小分子干扰RNA增敏人胶质瘤细胞替莫唑胺化疗的机制 被引量:3
2
作者 陈祎阳 洪新雨 王焕宇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期779-781,共3页
目的观察IKB激酶B(IKKβ)小干扰RNA(siRNA)对耐替莫唑胺(TMZ)的胶质瘤细胞凋亡的影响,探讨IKKβ siRNA增敏耐药细胞TMZ化疗的机制。方法构建人胶质瘤耐药细胞株TR-U251和TR-LN229细胞,随机分为对照组、50μmol/LIKβsiRNA转染... 目的观察IKB激酶B(IKKβ)小干扰RNA(siRNA)对耐替莫唑胺(TMZ)的胶质瘤细胞凋亡的影响,探讨IKKβ siRNA增敏耐药细胞TMZ化疗的机制。方法构建人胶质瘤耐药细胞株TR-U251和TR-LN229细胞,随机分为对照组、50μmol/LIKβsiRNA转染组、低浓度IC20 TMZ治疗组以及50μmol/LIKKβsiRNA+IC2。TMZ联合治疗组,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot法检测B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(Caspase-3)表达,以及干扰前后核转录因子.KB(NF-KB)p65、0^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、Survivin蛋白表达水平。结果TR-U251细胞凋亡率分别为:对照组(2.78±1.67)%、干扰组(11.92±3.06)%、120txmol/LTMZ治疗组(8.18±2.24)%、联合治疗组(35.95±6.07)%;TR-LN229细胞凋亡率分别为:对照组(1.824-0.86)%、干扰组(9.784-4.13)%、60μmol/LTMZ组(8.65±3.64)%、联合治疗组(28.30±4.97)%,两种细胞联合治疗组凋亡率较对照组和单独用药组均显著增加(P〈0.01),联合治疗组bcl-2水平均显著降低,Caspase-3水平均增加;IKK[3RNA干扰后NF-KB、MGMT及Survivin蛋白表达抑制。结论IKK[3RNA干扰通过显著降低TR-U251与TR-LN229中NF-KB、MGMT及Survivin蛋白表达,增高TMZ化疗的凋亡率。 展开更多
关键词 胶质瘤 化疗耐药 替莫唑胺 IKB激酶β
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舌鳞状细胞癌中肿瘤干细胞耐药性研究 被引量:2
3
作者 陆瑶伽 杨雪超 樊明文 《口腔医学研究》 CAS CSCD 2012年第1期1-4,8,共5页
目的:探讨舌鳞状细胞癌中肿瘤干细胞对化疗的耐受作用。方法:用磁珠分选技术、细胞免疫荧光染色和药物毒性试验等方法,研究经分选后得到的肿瘤干细胞和阴性细胞在化疗药物作用后其细胞增殖活性的差异。结果:细胞免疫荧光结果显示,CD133... 目的:探讨舌鳞状细胞癌中肿瘤干细胞对化疗的耐受作用。方法:用磁珠分选技术、细胞免疫荧光染色和药物毒性试验等方法,研究经分选后得到的肿瘤干细胞和阴性细胞在化疗药物作用后其细胞增殖活性的差异。结果:细胞免疫荧光结果显示,CD133和CD44在分选出来的CD133+/CD44+细胞高表达而在CD133-/CD44-细胞基本不表达。CCK8实验结果显示分选出来的CD133+/CD44+细胞较CD133-/CD44-细胞在化疗药物作用下有更高的细胞成活率。结论:经磁珠分选出来的舌癌肿瘤干细胞(CD133+/CD44+细胞)更能耐受化疗药物的作用。 展开更多
关键词 肿瘤 鳞状细胞 肿瘤干细胞 化疗抑制
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MSH6基因对胶质瘤易感性、耐药性和进展的影响 被引量:1
4
作者 石莹 崔英哲 刘鹏飞 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第20期3617-3619,共3页
MutS同源物6(MutS homolog 6,MSH6)基因是一种错配修复(mismatch repair,MMR)基因,其编码的MSH6蛋白主要参与识别、修复碱基取代和单碱基插入/缺失错配。MSH6基因种系突变增加胶质瘤的肿瘤易感性,体细胞MSH6基因突变可致烷化剂的获得性... MutS同源物6(MutS homolog 6,MSH6)基因是一种错配修复(mismatch repair,MMR)基因,其编码的MSH6蛋白主要参与识别、修复碱基取代和单碱基插入/缺失错配。MSH6基因种系突变增加胶质瘤的肿瘤易感性,体细胞MSH6基因突变可致烷化剂的获得性耐药和胶质瘤复发,MSH6突变可导致基因组的超突变从而促进胶质瘤的进展。最新研究亦发现MSH6基因存在致癌作用,其上调将导致预后不佳。 展开更多
关键词 MSH6 胶质瘤 突变 耐药
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H1受体拮抗剂异丙嗪对顺铂治疗骨肉瘤的影响及机制
5
作者 陈康尧 顾恩毅 +2 位作者 蔡碰德 潘伟坤 郑忠 《福建医药杂志》 CAS 2021年第4期132-136,共5页
目的观察异丙嗪在骨肉瘤细胞对顺铂化疗敏感性的影响,探讨其用于替代地塞米松(Dex)作为化疗辅助药物的可行性。方法构建荷人骨肉瘤裸鼠模型,随机分成6组,每组6只。分别腹腔注射200μL的生理盐水、化疗药物顺铂(3mg/kg)、Dex(4mg/kg)、... 目的观察异丙嗪在骨肉瘤细胞对顺铂化疗敏感性的影响,探讨其用于替代地塞米松(Dex)作为化疗辅助药物的可行性。方法构建荷人骨肉瘤裸鼠模型,随机分成6组,每组6只。分别腹腔注射200μL的生理盐水、化疗药物顺铂(3mg/kg)、Dex(4mg/kg)、异丙嗪(20mg/kg)、Dex+顺铂、异丙嗪+顺铂治疗。每隔3天给药1次,共4次。定期测量肿瘤体积大小,至第15天麻醉处死小鼠取肿瘤组织,称量瘤体重量。免疫荧光染色法检测肿瘤组织中血管内皮细胞标志物CD31的表达和分布;观察上述不同药物处理对骨肉瘤细胞株MG-63细胞血管内皮细胞生长因子VEGF表达和分泌的影响;MTT法检测MG63的增殖及顺铂诱导的增殖抑制作用;用Annexin V-FITC/PI双染法检测异丙嗪和顺铂对MG-63细胞凋亡的影响。结果与单用顺铂治疗组相比,异丙嗪+顺铂组与Dex+顺铂组的肿瘤体积和离体瘤重均显著增大。Dex+顺铂组和异丙嗪+顺铂组肿瘤间质组织中CD31的表达和分布明显多于单用顺铂组。单用Dex或异丙嗪处理24h或36h并不改变VEGF mRNA和蛋白分泌水平,单用顺铂处理则可明显降低VEGF的表达和分泌,而异丙嗪与顺铂联用则可显著逆转顺铂的作用。10nM~10μM异丙嗪处理MG63细胞72h,仅10nM异丙嗪对细胞增殖抑制作用,抑制率约为25.7%;与2μg/mL顺铂联用时,异丙嗪也不能逆转顺铂对细胞增殖抑制作用。联用Dex可以部分逆转顺铂导致的细胞凋亡,凋亡率为12.7%,而联用异丙嗪并不能减少顺铂对细胞的凋亡诱导作用。结论骨肉瘤化疗时使用H1受体拮抗剂异丙嗪会降低化疗药的效果,机制可能与异丙嗪促进肿瘤血管生成有关。 展开更多
关键词 异丙嗪 顺铂 骨肉瘤 化疗抵抗 地塞米松
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从“阳虚毒结”角度探讨化疗耐药形成及温阳法干预机理 被引量:32
6
作者 朱潇雨 吴喆 +2 位作者 高瑞柯 张潇潇 李杰 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2021年第8期672-676,共5页
化疗是中晚期恶性肿瘤重要的治疗手段,而耐药形成是限制化疗疗效的棘手问题,中医药在干预耐药形成中发挥着重要作用。化疗后患者常出现虚实寒热错杂的复合证型,而其形成的基础之一阳虚与"癌毒""药毒"互结形成"... 化疗是中晚期恶性肿瘤重要的治疗手段,而耐药形成是限制化疗疗效的棘手问题,中医药在干预耐药形成中发挥着重要作用。化疗后患者常出现虚实寒热错杂的复合证型,而其形成的基础之一阳虚与"癌毒""药毒"互结形成"阳虚毒结"可能是导致化疗耐药的核心机制。分析化疗耐药产生的"阳虚癌毒增殖"与"阳虚药毒不敛"两种演变规律,提出温阳法助机体抵御"药毒"、杀灭"癌毒"和预防转移从而降低耐药发生的机理,以期指导临床恶性肿瘤的治疗。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 阳虚毒结 化疗耐药 药毒
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吉西他滨与胰腺癌化疗耐药 被引量:16
7
作者 潘博 郭俊超 +1 位作者 廖泉 赵玉沛 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2005年第5期530-532,共3页
目的探讨胰腺癌对吉西他滨化疗产生耐药性的相关机理。方法复习近年国、内外相关文献,对介导胰腺癌吉西他滨耐药性的主要基因及信号通路加以综述。结果癌基因c-Src与bcl-XL、NF-κB炎症信号通路、细胞因子IL-1β及NO等与介导胰腺癌对吉... 目的探讨胰腺癌对吉西他滨化疗产生耐药性的相关机理。方法复习近年国、内外相关文献,对介导胰腺癌吉西他滨耐药性的主要基因及信号通路加以综述。结果癌基因c-Src与bcl-XL、NF-κB炎症信号通路、细胞因子IL-1β及NO等与介导胰腺癌对吉西他滨的耐药性密切相关;多药耐药基因MDR1/P-gP与胰腺癌吉西他滨耐药的相关性仍有待研究。结论癌基因c-Src与bcl-XL、NF-κB炎症信号通路等可能成为新的治疗靶点以增加胰腺癌的化疗敏感性;介导胰腺癌化疗耐药的关键基因与中心信号通路尚有待阐明。 展开更多
关键词 胰腺癌 化疗 吉西他滨 耐药性
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急性非淋巴细胞白血病联合药敏试验的初步研究 被引量:11
8
作者 罗梅华 卞寿庚 +5 位作者 薛艳萍 冯敏 桂福民 王承志 赵耀中 杨纯正 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期59-62,共4页
目的:为建立与联合化疗相适应的体外联合药敏试验。方法:用Chou's半效原则分析法摸索出HA、DA、AA、MA、HAD、HAA、HAM7种化疗方案各药之间的最佳联合比例,按这种比例关系,用MTT法测定了79例急性非淋... 目的:为建立与联合化疗相适应的体外联合药敏试验。方法:用Chou's半效原则分析法摸索出HA、DA、AA、MA、HAD、HAA、HAM7种化疗方案各药之间的最佳联合比例,按这种比例关系,用MTT法测定了79例急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者对该7种方案的体外敏感性。结果(体外/体内,S:敏感,R:耐药):S/S67例,R/R9例,R/S2例,S/R1例。与临床总符合率96.2%;阳性符合率98.5%;阴性符合率81.8%;试验敏感性97.1%;特异性88.9%。结论:该研究探索的体外联合药敏试验与临床治疗敏感性有很好的相关性,试验敏感性与单药药敏试验相当,特异性优于单药药敏试验。 展开更多
关键词 白血病 ANLL 药物疗法 药敏试验
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谷胱甘肽还原酶循环法测定血浆谷胱甘肽含量在肿瘤化疗中的意义 被引量:8
9
作者 蔡鹏 刘叙仪 王萍 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 1994年第10期717-719,共3页
肿瘤细胞内谷胱甘肽增加与含铂类、烷化剂及含醌类等抗癌药物的耐药性有关.本文用谷胱甘肽还原酶循环法(Glutathione Reductase Recycling Assay)测定40例正常人,20例化疗前恶性肿瘤病人及20例以顺铂、环磷酰胺及阿霉素为主的化疗病人... 肿瘤细胞内谷胱甘肽增加与含铂类、烷化剂及含醌类等抗癌药物的耐药性有关.本文用谷胱甘肽还原酶循环法(Glutathione Reductase Recycling Assay)测定40例正常人,20例化疗前恶性肿瘤病人及20例以顺铂、环磷酰胺及阿霉素为主的化疗病人的血浆谷胱甘肽含量.化疗后病人血浆谷胱甘肽含量比正常人及化疗前者明显增高(P<0.01),而化疗前病人与正常人无显著差异(P>0.05).提示血浆谷胱甘肽增高与长期运用顺铂、环磷酰胺及阿霉素等药有关.5例临床产生耐药者血浆谷胱甘肽明显高于化疗组平均值(P<0.01),故可能与临床耐药有一定相关性. 展开更多
关键词 肿瘤 血浆 谷胱甘肽 药物疗法
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大剂量三苯氧胺逆转对EP方案耐药的非小细胞肺癌 被引量:7
10
作者 洪专 郑秀立 +7 位作者 孙晓峰 许红霞 周兆飞 王丽 徐霞 潘良熹 冯继锋 黄富麟 《中国肺癌杂志》 CAS 2002年第3期201-203,共3页
目的 研究大剂量三苯氧胺 (tamoxifen ,TAM)逆转治疗对鬼臼乙叉甙 顺铂 (EP)方案耐药 ,且P gp表达阳性的非小细胞肺癌。方法  41例对EP方案耐药 ,且P gp阳性的NSCLC患者随机分为二组 ,逆转组应用TAM 10 0mg ,2次 /日 ,第 1~ 5天 ,... 目的 研究大剂量三苯氧胺 (tamoxifen ,TAM)逆转治疗对鬼臼乙叉甙 顺铂 (EP)方案耐药 ,且P gp表达阳性的非小细胞肺癌。方法  41例对EP方案耐药 ,且P gp阳性的NSCLC患者随机分为二组 ,逆转组应用TAM 10 0mg ,2次 /日 ,第 1~ 5天 ,然后采用EP方案 ;对照组仅采用EP方案治疗。结果 逆转组CR 1例 ,PR 5例 ,NC 11例 ,PD 4例 ,有效率为 2 8.6% (6/2 1) ,中位生存期为 8.4月 ,1年生存率为 3 8.1% ;对照组NC 9例 ,PD 11例 ,有效率为 0 ,中位生存期为 4.6月 ,1年生存率为 3 5 .0 %。逆转组有效率明显高于对照组 (P =0 .0 12 1) ,中位生存期明显长于对照组 (P <0 .0 1)。逆转组P gp阴转率为 3 3 .3 % (7/2 1) ,对照组无阴转者。主要毒副反应为Ⅱ~Ⅲ度血液学毒性 ,Ⅳ度少见。消化道反应均为Ⅰ~Ⅱ度。两组间毒副反应比较均无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 大剂量三苯氧胺能逆转对EP方案耐药 ,且P gp表达阳性的非小细胞肺癌。 展开更多
关键词 三苯氧胺 EP方案 非小细胞肺癌 多药耐药性 化学治疗 逆转治疗 NSCLC
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O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶在结肠癌干细胞中的表达及其与结肠癌5-氟尿嘧啶获得性耐药的关系 被引量:6
11
作者 翟荣林 张小明 +3 位作者 王继亮 张万里 龙跃平 王国斌 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期248-250,共3页
目的 探讨DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)在结肠癌干细胞中的表达及其与结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)获得性耐药的关系.方法 构建人结肠癌细胞5-Fu耐药模型,检测MGMT在耐药组与对照组中的表达差异,观察MGMT在CD133+和CD1... 目的 探讨DNA修复蛋白O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)在结肠癌干细胞中的表达及其与结肠癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)获得性耐药的关系.方法 构建人结肠癌细胞5-Fu耐药模型,检测MGMT在耐药组与对照组中的表达差异,观察MGMT在CD133+和CD133-细胞中的表达水平,比较耐药组和对照组CD133+结肠癌干细胞分布比例.结果 MGMT在耐药组和对照组中的蛋白表达量分别为104.21±13.16和48.37±12.45,耐药组中的表达水平明显高于对照组(P<0.01);CD133+细胞在耐药组和对照组中的比例分别为(1.77±0.75)%和(3.43±0.25)%,耐药组分布比例明显低于对照组;MGMT在耐药组和对照组CD133-细胞中的表达量均显著高于CD133+细胞,耐药组与对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05).结论 MGMT高表达与结肠癌5-Fu获得性耐药密切相关,耐药组中异常的CD133+结肠癌干细胞分布比例提示其也参与了获得性耐药,但并不通过MGMT分子所介导. 展开更多
关键词 O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶 结肠癌 5-氟尿嘧啶 化疗耐药性
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六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶基因表达与肿瘤耐药 被引量:6
12
作者 陈忠平 Mohr G +1 位作者 Panasci LC 黄强 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1998年第3期182-185,共4页
目的:六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)能阻止由氮芥类导致的DNA交连形成,因而降低其细胞毒性。本研究探讨肿瘤细胞对氯乙基亚硝脲(CENU)耐药与其MGMT基因表达之间的关系。方法:采用RNA印迹试验和蛋白印... 目的:六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)能阻止由氮芥类导致的DNA交连形成,因而降低其细胞毒性。本研究探讨肿瘤细胞对氯乙基亚硝脲(CENU)耐药与其MGMT基因表达之间的关系。方法:采用RNA印迹试验和蛋白印迹试验对13株人肿瘤细胞的MGMT基因表达进行了检测,并与采用改良的SulforhodaminaB(SRB)比色抗癌药筛选法测定的肿瘤细胞对CENU的耐药性进行比较。结果:肿瘤细胞MGMT的表达在mRNA水平和蛋白水平是一致的。MGMT阳性的肿瘤比MGMT阴性的肿瘤对BCNU(t=2.611,P=0.01)和SarCNU(t=2.558,P=0.01)明显耐药。可是,MGMT表达高低与肿瘤细胞耐药性程度之间无线性相关。结论:MGMT在肿瘤细胞对CENU耐药中起重要作用,但除了MGMT之外,还有其它机制参与肿瘤耐药。 展开更多
关键词 六氧甲基鸟嘌呤 药理学 肿瘤 耐药性 MGMT
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乳腺癌患者MRP基因表达及临床意义 被引量:3
13
作者 唐利立 刘少华 +4 位作者 蹇在伏 陈方平 海健 解勤之 费慧娟 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期41-43,共3页
目的 :检测MRP基因在人乳腺癌组织中的表达状况 ,初步分析其临床意义。方法 :37例待手术乳腺癌患者随机分为直接手术、术前化疗、术前化疗加三苯氧胺三组。采用RT -PCR法检测癌组织中MRP基因表达。结果 :术前化疗组MRP阳性率28.6 %(6/21... 目的 :检测MRP基因在人乳腺癌组织中的表达状况 ,初步分析其临床意义。方法 :37例待手术乳腺癌患者随机分为直接手术、术前化疗、术前化疗加三苯氧胺三组。采用RT -PCR法检测癌组织中MRP基因表达。结果 :术前化疗组MRP阳性率28.6 %(6/21) ;直接手术组MRP极弱或无表达(0/8) ;(P<0.01) ;加用三苯氧胺MRP表达减少为1/8。局部晚期病例MRP基因表达多呈阳性(5/9)。结论 :以上结果提示MRP是乳腺癌MDR产生的机制之一 ;MRP基因表达与乳腺癌的发展有关 。 展开更多
关键词 乳腺癌 多药耐药性 MRP基因 基因表达
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ERCC2诱导表达在人脑胶质瘤细胞对BCNU耐药中的作用 被引量:5
14
作者 陈忠平 Grard Mohr +1 位作者 Lawrence C Panasci 《中华神经外科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第1期18-21,共4页
目的 探讨BCNU诱导ERCC2表达在胶质瘤细胞耐药中的作用。方法 选用ERCC2基础表达在蛋白水平相同 ,而mRNA水平不同的 2株人脑胶质瘤细胞T98 G和SK MG 4(在mRNA水平 ,T98 G比SK MG 4高 2 5倍 ) ,在体外培养时用BCNU处理 ,随后采用Wester... 目的 探讨BCNU诱导ERCC2表达在胶质瘤细胞耐药中的作用。方法 选用ERCC2基础表达在蛋白水平相同 ,而mRNA水平不同的 2株人脑胶质瘤细胞T98 G和SK MG 4(在mRNA水平 ,T98 G比SK MG 4高 2 5倍 ) ,在体外培养时用BCNU处理 ,随后采用WesternBlot测定肿瘤细胞的ERCC2蛋白水平变化。结果 对BCNU耐药的T98 G在BCNU处理后 6h ,ERCC2蛋白水平上升 6倍 ,随后逐渐下降 ,48h回复到基础水平。而对BCNU敏感的SK MG 4,BCNU处理后ERCC2蛋白水平没有增加。结论 本研究提示 ,mRNA基础水平与胶质瘤耐药密切相关 ,在mRNA基础水平较高的肿瘤细胞 ,BCNU能诱导ERCC2蛋白表达 ,并直接与肿瘤耐药相关。 展开更多
关键词 ERCC2 脑胶质瘤 BCNU耐药
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用非损伤微测技术研究肿瘤细胞的耐药性与其胞外H^+流变化的相关性 被引量:4
15
作者 宋瑾 唐勇 +1 位作者 Ping Zhang 许越 《生物物理学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期191-197,共7页
介绍了人乳腺癌细胞(药物敏感株MCF-7/S及耐药株MCF-7/R)在化疗药物阿霉素(adriamycin,ADR)处理下,细胞外pH和H+流动方向和速率的变化。为此,建立了一种基于非损伤微测技术(non-invasive micro-test technique,NMT)的药物抗性研究方法(d... 介绍了人乳腺癌细胞(药物敏感株MCF-7/S及耐药株MCF-7/R)在化疗药物阿霉素(adriamycin,ADR)处理下,细胞外pH和H+流动方向和速率的变化。为此,建立了一种基于非损伤微测技术(non-invasive micro-test technique,NMT)的药物抗性研究方法(drug resistance study method,DRSM),该方法可用于研究器官/组织/细胞外离子/分子活性与肿瘤细胞耐药性之间的相互关系。结果显示存在一个持续的并以固有振荡形式出现的胞外H+流现象。此外,耐药株净H+流在加ADR前趋近于零,而敏感株净H+流呈明显内流。敏感株和耐药株加ADR后净H+均呈外流,但耐药株的净H+外流速率要高于敏感株5倍。与净H+流动速率结果相一致的是胞外的pH也产生了相应的变化。因此,实验为胞外H+活性与肿瘤耐药性的相互关联提供了直接证据。 展开更多
关键词 非损伤微测技术 H^+浓度及流动速率 MCF-7肿瘤细胞 化疗药物耐药
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let-7i通过抑制K-Ras、Bcl2的表达降低乳腺癌细胞化疗耐药性 被引量:5
16
作者 秦明明 浦春 +3 位作者 冯钢 章健 郑瑞 刘小岑 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第11期992-999,共8页
目的探讨微小RNA let-7i对人乳腺癌耐药细胞耐药性的影响及可能的分子机制。方法反转录PCR检测MCF-7乳腺癌细胞、顺铂(CDDP)耐药(MCF-7/CDDP)乳腺癌细胞、阿霉素(ADR)耐药MCF-7乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)中let-7i的相对表达水平,CCK-8法检测... 目的探讨微小RNA let-7i对人乳腺癌耐药细胞耐药性的影响及可能的分子机制。方法反转录PCR检测MCF-7乳腺癌细胞、顺铂(CDDP)耐药(MCF-7/CDDP)乳腺癌细胞、阿霉素(ADR)耐药MCF-7乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)中let-7i的相对表达水平,CCK-8法检测MCF-7、MCF-7/CDDP、MCF-7/ADR乳腺癌细胞对ADR化疗敏感性的差异;过表达或抑制let-7i后,采用CCK-8法和平板克隆实验检测对ADR的化疗敏感性的变化;过表达let-7i后,流式细胞术检测ADR对乳腺癌耐药细胞凋亡的影响、ELISA检测乳腺癌耐药细胞胱天蛋白酶3/9(caspase-3/9)活性,反转录PCR检测细胞Bcl2、K-Ras的mRNA水平,Western blot法检测Bcl2、BAX、K-Ras蛋白水平。结果与MCF-7细胞相比,let-7i在乳腺癌耐药细胞中的表达下调,且与化疗耐药性负性相关;与阴性对照组相比,过表达let-7i可以提高乳腺癌耐药细胞的存活率和集落形成能力,促进ADR诱导的乳腺癌耐药细胞凋亡并增加caspase-3/caspase-9活性;随ADR浓度的增加,Bcl2蛋白水平降低、BAX蛋白水平升高,且过表达let-7i后,显著抑制耐药细胞中Bcl2和K-Ras的表达。结论耐药乳腺癌细胞let-7i水平下调,与乳腺癌的化疗耐药负相关,可能通过抑制K-Ras、Bcl2的表达进而抑制乳腺癌耐药细胞的耐药性。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 化疗耐药 let-7i 分子机制
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乳腺癌多药耐药性研究进展 被引量:5
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作者 赵菲 姜军 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2004年第1期36-39,共4页
目的 综述乳腺癌多药耐药性研究的最新进展。方法 采用文献回顾的方法 ,对目前国内、外有关乳腺癌多药耐药性的研究状况加以分析与综述。结果 乳腺癌多药耐药是多基因、多阶段、多步骤、多因素共同作用的结果。如何早期明确化疗药物... 目的 综述乳腺癌多药耐药性研究的最新进展。方法 采用文献回顾的方法 ,对目前国内、外有关乳腺癌多药耐药性的研究状况加以分析与综述。结果 乳腺癌多药耐药是多基因、多阶段、多步骤、多因素共同作用的结果。如何早期明确化疗药物的敏感性并选择适宜的个体化治疗方案 ,是避免化疗失败 ,提高患者生存率和生活质量的一个重要环节。结论 深入研究乳腺癌多药耐药的发生、发展机理 ,有助于临床预测化疗疗效 ,分析患者预后 ,并为最终解决多药耐药这一难题提供有益的帮助。 展开更多
关键词 乳腺癌 多药耐药性 研究进展 化学治疗
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β1整合素表达下调对人结肠癌细胞侵袭和耐药的影响 被引量:5
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作者 高军 苏琳 +3 位作者 王淑云 王亮 张建立 谭晓杰 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1681-1683,F0004,共4页
目的 观察β1整合素表达下调对人结肠癌HT-29细胞侵袭和耐药的影响.方法 反义寡核苷酸技术转染HT-29细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测β1整合素表达下凋.Transwell侵袭窒方法检测HT-29体外侵袭力.流式细胞术(FCM)和噻唑蓝(MT... 目的 观察β1整合素表达下调对人结肠癌HT-29细胞侵袭和耐药的影响.方法 反义寡核苷酸技术转染HT-29细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测β1整合素表达下凋.Transwell侵袭窒方法检测HT-29体外侵袭力.流式细胞术(FCM)和噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量的化疗药物[5-氟尿嘧啶(5-Fu)]对各组凋亡率和生长抑制率的影响.结果 实验组HT-29细胞βl整合素mRNA表达显著降低,体外侵袭实验迁移的HT-29细胞数(59±12)明显减少(P<0.05),在高浓度5-Fu(100、200 mg/L)时HT-29细胞的生长抑制率(36.97%和47.58%)和细胞凋亡率[(15.7l±1.46)%、(27.82±1.58)%]与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 β1整合素表达下调可降低结肠癌细胞侵袭及化疗药物耐药性. 展开更多
关键词 细胞侵袭 化疗耐药 结肠癌 Β1整合素
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LncRNA RP11-259P1.1在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 李晓华 代斌 +2 位作者 周婷 周菁 肖贞良 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1042-1047,共6页
目的:探讨长链非编码RNA RP11-259P1.1(lncRNA RP11-259P1.1)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其在化疗耐药中的作用。方法:收集2012年1月至2016年12月在成都市第六人民医院和成... 目的:探讨长链非编码RNA RP11-259P1.1(lncRNA RP11-259P1.1)在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)患者组织中的表达与患者临床病理特征的关系及其在化疗耐药中的作用。方法:收集2012年1月至2016年12月在成都市第六人民医院和成都军区总医院158例行支气管镜活检、穿刺活检和手术切除的SCLC患者的癌组织、42例SCLC患者手术切除的癌旁组织标本及40例正常肺组织,采用qPCR法检测癌及癌旁组织标本中lncRNA RP11-259P1.1的表达,χ2检验分析lncRNA RP11-259P1.1表达与SCLC患者临床病理特征及化疗耐药的关系。单因素及多因素Cox回归分析lncRNA RP11-259P1.1表达与SCLC患者预后的关系。结果:lncRNA RP11-259P1.1在SCLC组织中的表达水平显著高于癌旁组织及正常肺组织(均P<0.01)。化疗敏感者癌组织中lncRNA RP11-259P1.1的表达水平明显低于化疗耐药者(P<0.05)。lncRNA RP11-259P1.1表达与SCLC患者的性别、年龄无关,与肿瘤分期、转移及化疗敏感性显著相关(均P<0.05);高表达lncRNA RP11-259P1.1患者的PFS及OS均显著短于低表达患者[(12.25±1.83)vs(22.29±1.58)个月和(23.55±1.35)vs(31.75±2.43)个月,均P<0.01]。lncRNA RP11-259P1.1表达、肿瘤分期及远处转移是SCLC患者独立的预后因素(均P<0.05)。结论:lncRNA RP11-259P1.1在SCLC组织中高表达,与SCLC患者的化疗敏感性及预后相关,可能是SCLC患者潜在的预后评估的生物标志物。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 长链非编码RNA RP11-259P1.1 化疗耐药 预后
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乳腺癌患者血清GSN与ORM1差异表达与化疗耐药相关性初步研究 被引量:3
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作者 矫爱红 孙萍 +3 位作者 李军霞 董亮亮 张炜炜 张良明 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2014年第12期920-924,共5页
目的:通过检测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后的血清凝溶胶蛋白前体(gelsolin,GSN)和α-1-酸性糖蛋白1前体(alpha-1-acid glycoprotein 1precursor,ORM1)变化,从蛋白质组学的角度探索乳腺癌的化疗耐药机制并寻找一种能够评价乳腺癌... 目的:通过检测局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后的血清凝溶胶蛋白前体(gelsolin,GSN)和α-1-酸性糖蛋白1前体(alpha-1-acid glycoprotein 1precursor,ORM1)变化,从蛋白质组学的角度探索乳腺癌的化疗耐药机制并寻找一种能够评价乳腺癌化疗耐药性的血清蛋白标志。方法:选取烟台毓璜顶医院肿瘤内科2008-01-01-2010-01-01接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者共30例,根据化疗疗效分为敏感组和耐药组。耐药组6例,敏感组24例。留取化疗前后血清进行双向凝胶电泳,得到化疗前后在耐药组血清中特异表达的差异蛋白质点,应用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-TOF)技术对获得的差异蛋白质胶点进行质谱鉴定,得到耐药组的差异蛋白,应用蛋白质印迹法验证差异蛋白的变化趋势。结果:从耐药组血清中共筛选、鉴定出13个差异蛋白质,上调蛋白7个,下调蛋白6个。其中GSN化疗后下调,ORM1化疗后上调。应用蛋白质印迹法验证,结果显示这2个蛋白的变化与其在蛋白质组学中的表现一致。结论:乳腺癌耐药组患者化疗后血清GSN下调,ORM1上调,这2个蛋白可能与乳腺癌化疗耐药机制有关,可能作为评价乳腺癌化疗耐药性的血清标志。 展开更多
关键词 蛋白质组学 乳腺肿瘤 化疗耐药性 凝溶胶蛋白 a-1-酸性糖蛋白
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