缺氧状况下Rho GTPases的表达和活性变化及其与肿瘤血管生成关系的研究 被引量：11

1

作者 薛妍 毕锋 +6 位作者 刘文超 潘阳林 韩者艺 刘娜 刘长江 申慧琴 张学庸 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期517-520,共4页

目的　探讨RhoGTPases在缺氧状态下的表达和活性变化以及与缺氧诱导的肿瘤血管生成的关系。方法　提取胃癌细胞AGS、SGC790 1和肝癌细胞HepG2 的总RNA ,采用半定量RT PCR检测缺氧状况下RhoGTPases家族分子的mRNA表达水平 ;应用Rho蛋白... 目的　探讨RhoGTPases在缺氧状态下的表达和活性变化以及与缺氧诱导的肿瘤血管生成的关系。方法　提取胃癌细胞AGS、SGC790 1和肝癌细胞HepG2 的总RNA ,采用半定量RT PCR检测缺氧状况下RhoGTPases家族分子的mRNA表达水平 ;应用Rho蛋白活性检测试验进一步检测其活性 ;Westernblot检测肿瘤血管生成相关分子HIF 1α、血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、p5 3和PTEN的表达水平。结果　缺氧状况下 ,多种肿瘤细胞系中Rac1的mRNA表达水平均明显增高 ;Rac1活性迅速升高 ,约 3h达到高峰 ,且其活性与HIF 1α、VEGF呈正相关 ;而与p5 3、PTEN呈负相关。结论　Rho家族蛋白分子Rac1在缺氧诱导下被激活 。 展开更多

关键词 缺氧 肿瘤血管生成 mRNA表达 GTP 诱导 活性变化 状况 RHO蛋白 Rho家族 蛋白分子

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血管形成抑制因子HIAF-1的克隆及其抗肿瘤作用 被引量：10

2

作者 郭文忠 杨治华 +2 位作者 刘军 孙立新 陈凤 《中华肿瘤杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期19-21,共3页

目的　克隆和表达一种新的血管形成抑制因子 ,并研究其抗肿瘤活性。方法　应用逆转录聚合酶链反应从人胎儿肝脏组织中克隆到一种新的血管形成抑制因子 (humaninhibitingangiogenesisfactor 1,HIAF 1) ,经测序后克隆到表达载体pET30a(+)... 目的　克隆和表达一种新的血管形成抑制因子 ,并研究其抗肿瘤活性。方法　应用逆转录聚合酶链反应从人胎儿肝脏组织中克隆到一种新的血管形成抑制因子 (humaninhibitingangiogenesisfactor 1,HIAF 1) ,经测序后克隆到表达载体pET30a(+)上 ,在E .coliBL2 1∶DE3菌中表达。用MTT法体外检测HIAF 1对内皮细胞的作用 ,采用小鼠乳癌自发性肺转移模型IVTA2MA 891,体内研究重组蛋白对肿瘤血管形成的作用和抑瘤作用。结果　从胎儿肝脏组织中首次克隆到人源血管形成抑制因子HIAF 1,经测序为人胶原ⅩⅧC 末端的一部分。在E .coli细胞中高效表达了该因子的重组蛋白 ,蛋白表达量为 88mg/L。体外实验表明HIAF 1能抑制内皮细胞的增殖 ,IC50 值为 7.5 μg/ml。动物实验表明该重组蛋白能够显著抑制肿瘤血管形成 ,原发瘤的生长 (抑瘤率为 46 .6 % )及肿瘤的转移 (抑制转移率为 6 8.9% )。结论　成功的克隆了血管形成抑制因子HIAF 1,其能够抑制肿瘤血管的形成 ,在肿瘤的治疗中显示出良好的应用前景。 展开更多

关键词 肿瘤血管形成 基因克隆 肿瘤转移 HIAF

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血管生成素样蛋白3的表达及其与肝细胞癌侵袭和生长的关系研究 被引量：9

3

作者 宋其同 单云峰 +2 位作者 周蒙滔 张启瑜 邹长林 《中华肝胆外科杂志》 CAS CSCD 2006年第7期450-452,共3页

目的了解血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)mRNA 在肝细胞癌(HCC)和癌周组织的表达,探讨 ANGPTL3和 HCC 侵袭和转移的关系,为分子水平干预肿瘤血管生成,预防 HCC 复发和转移打下基础。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法,对45例 HCC... 目的了解血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)mRNA 在肝细胞癌(HCC)和癌周组织的表达,探讨 ANGPTL3和 HCC 侵袭和转移的关系,为分子水平干预肿瘤血管生成,预防 HCC 复发和转移打下基础。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测方法,对45例 HCC 手术标本的癌和癌周组织中 ANGPTL3mRNA 表达水平进行了相对定量分析。结果肿瘤组织中 ANGPTL3mRNA 的表达率93.3%(42/45),癌周组织中表达率77.8%(35/45),两者无显著差异(P>0.05)。但肝癌组织中 ANGPTL3mRNA 的表达强度明显高于癌周组织。ANGPTL3mRNA 的表达和肿瘤的新生血管生成,癌栓的形成和肿瘤分级相关,而和肿瘤大小,包膜的完整性无明显相关。结论ANGPTL3在 HCC 的侵袭和转移中发挥重要作用,促进肿瘤血管形成及 HCC 的侵袭和转移关系密切。 展开更多

关键词 癌 肝细胞 肿瘤血管生成 血管生成素样蛋白3

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转染hEndostatin基因对CNE2细胞株裸鼠移植瘤生长的影响 被引量：5

4

作者 岳滔 张平 +4 位作者 刘鹏 邓庆丽 吉琼梅 李秀英 朱振宇 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第2期148-151,共4页

背景与目的:肿瘤的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成及诱导肿瘤细胞凋亡,有效地抑制肿瘤的生长和转移。本文旨在探讨转染人内皮抑素基因hEndostatin对人鼻咽癌细胞株CNE2裸鼠移植瘤生长的影响。方... 背景与目的:肿瘤的生长、转移是血管生成依赖性的,血管生成抑制剂有望通过抑制肿瘤血管生成及诱导肿瘤细胞凋亡,有效地抑制肿瘤的生长和转移。本文旨在探讨转染人内皮抑素基因hEndostatin对人鼻咽癌细胞株CNE2裸鼠移植瘤生长的影响。方法:采用脂质体介导法,分别将pBlast-hIL-hEndostatin、pBlast-hEndostatin和pBlast-MCS质粒导入人鼻咽癌细胞株CNE2,MTT法在体外检测转导细胞表达的hEndostatin的活性,并在体内实验中观察转导的CNE2细胞在裸鼠上的致瘤性的差异。结果:转染pBlast-hIL-hEndostatin的CNE2细胞的上清能显著抑制血管内皮细胞ECV304的生长,其在裸鼠体内形成的瘤组织重量和体积均显著低于对照组(P<0.01),生长速度明显慢于对照组细胞。结论:转染hEndostatin基因能有效抑制CNE2细胞在裸鼠体内的生长。 展开更多

关键词 hEndostatin基因 CNE2细胞株 裸鼠移植瘤 鼻咽肿瘤 内皮抑素 肿瘤血管生成 基因转染

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hIL-2分泌肽序列在HepG2细胞中对hEndostatin表达和分泌差异的影响

5

作者 岳滔 刘鹏 +4 位作者 邓庆丽 张平 吉琼梅 张海涛 朱振宇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期1242-1245,共4页

目的 :了解分泌肽序列在HepG2细胞中对人内皮抑素基因 (hEndostatin)的cDNA表达和分泌差异的影响。方法 :构建不含hIL - 2分泌肽序列的真核表达载体pBlast-hEndo质粒 ,转染人的HepG2细胞株 ,用RT -PCR的方法检测HepG2 (pBlast-hIL2 -hEn... 目的 :了解分泌肽序列在HepG2细胞中对人内皮抑素基因 (hEndostatin)的cDNA表达和分泌差异的影响。方法 :构建不含hIL - 2分泌肽序列的真核表达载体pBlast-hEndo质粒 ,转染人的HepG2细胞株 ,用RT -PCR的方法检测HepG2 (pBlast-hIL2 -hEndo) ,HepG2 (pBlast-hEndo) ,HepG2 (pBlast-Mcs)和HepG2中hEndostatin的mR NA表达水平 ,及制备 4种细胞的总蛋白和收集各自的培养上清 ,进行Westernblot分析蛋白表达和分泌的差异。结果 :发现HepG2 (pBlast-hIL2 -hEndo)中hEndostatin的mRNA的水平显著高于HepG2 (pBlast -hEndo)。而仅在HepG2(pBlast-hIL - 2 -hEndo)的细胞总蛋白和上清 ,及HepG2 (pBlast -hEndo)的细胞总蛋白中检测到hEndostatin表达 ,在其它各株细胞总蛋白及上清中 ,未检测到hEndostatin。结论 :hIL - 2分泌肽序列能促进hEndostatin基因在HepG2细胞中表达及分泌。 展开更多

关键词 内皮抑素 肿瘤血管生成 信号肽 白细胞介素2

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血管内皮生长因子与肿瘤血管生成 被引量：26

6

作者 杨毅军 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2001年第3期205-207,共3页

目的评价血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）对肿瘤血管生成的影响及其在肿瘤治疗中的应用。方法通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关文献回顾，总结ＶＥＧＦ研究的进展，介绍抗血管生成治疗在肿瘤生物治疗中的作用。结... 目的评价血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）对肿瘤血管生成的影响及其在肿瘤治疗中的应用。方法通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关文献回顾，总结ＶＥＧＦ研究的进展，介绍抗血管生成治疗在肿瘤生物治疗中的作用。结果血管生成在肿瘤生长中的重要地位已经被证实。在众多的促进肿瘤血管生成因素中，ＶＥＧＦ起到最基础和最关键的作用。针对ＶＥＧＦ的抗肿瘤血管生成的治疗已取得了很大进展，包括应用ＶＥＧＦ抑制剂、腺病毒介导的基因治疗等。结论ＶＥＧＦ是主要的促进肿瘤血管生成的物质，针对ＶＥＧＦ的抗血管生成治疗可能给恶性肿瘤的治疗带来新的契机。 展开更多

关键词 血管内皮生长因子 肿瘤 血管生成 治疗 VEGF

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结直肠癌血管内皮生长因子与螺旋CT灌注成像的相关性 被引量：6

7

作者 孙灿辉 孟悛非 +5 位作者 李子平 彭李青 陈冬瑛 许达生 杨旭峰 徐巧兰 《临床放射学杂志》 CSCD 北大核心 2006年第2期138-142,共5页

目的探讨结、直肠癌血管内皮生长因子(VEGF)与螺旋CT(SCT)灌注成像的相关性。资料与方法对30例结、直肠癌患者进行SCT单层动态增强扫描,绘制所选层面的癌灶、靶动脉的感兴趣区的时间-密度曲线(TDC)。根据TDC计算癌灶的血流灌注参数:强... 目的探讨结、直肠癌血管内皮生长因子(VEGF)与螺旋CT(SCT)灌注成像的相关性。资料与方法对30例结、直肠癌患者进行SCT单层动态增强扫描,绘制所选层面的癌灶、靶动脉的感兴趣区的时间-密度曲线(TDC)。根据TDC计算癌灶的血流灌注参数:强化峰值(PH)、对比剂峰值时间(PT)、强化比值(CER)、对比剂平均通过时间(MTT)、癌灶的灌注量(PF)。测定癌组织VEGF的表达。将结、直肠癌的VEGF的表达与各灌注参数进行比较,且两者亦分别与临床病理因素(Dukes分期、浆膜浸润及淋巴结转移)进行比较。结果结、直肠癌VEGF表达阳性率为87%(26/30),其与各灌注参数间均无显著相关性(P值均>0.05);VEGF、各灌注参数在Dukes分期、浆膜浸润、淋巴结转移比较中差异均无统计学意义。结论VEGF与SCT灌注成像均能反映结、直肠癌的血管生成状况,但两者之间无明显相关性。 展开更多

关键词 体层摄影术 X线计算机 结、直肠肿瘤 肿瘤血管生成 血管内皮生长因子 灌注

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卵巢浆液性肿瘤中的血管生成研究 被引量：5

8

作者 陈递林 彭芝兰 +1 位作者 王和 姚先莹 《医学研究通讯》 2005年第8期16-18,21,共4页

目的检测卵巢浆液性肿瘤组织中的血管生成状况。方法采用免疫组化方法检测76例卵巢浆液性肿瘤组织中微血管密度(MVD)并分析其与主要临床病理参数及卵巢癌患者预后的关系。结果在良性、交界性及恶性浆液性卵巢肿瘤组织中MVD值呈逐渐增高... 目的检测卵巢浆液性肿瘤组织中的血管生成状况。方法采用免疫组化方法检测76例卵巢浆液性肿瘤组织中微血管密度(MVD)并分析其与主要临床病理参数及卵巢癌患者预后的关系。结果在良性、交界性及恶性浆液性卵巢肿瘤组织中MVD值呈逐渐增高趋势,三者之间差异均有显著性;浆液性卵巢癌不同的组织学分级中MVD差异有显著性,分化愈差,MVD值愈高;浆液性卵巢癌不同的FIGO分期中MVD差异有显著性,期别愈晚,MVD值愈高。浆液性卵巢癌组织中MVD值与患者预后有关,微血管密度高者预后差。结论血管生成在浆液性卵巢肿瘤的发生、发展中起重要促进作用,微血管密度值对预测患者预后有一定价值。 展开更多

关键词 卵巢浆液性肿瘤 血管生成 微血管密度 预后 微血管密度(MVD) 卵巢肿瘤组织 浆液性卵巢癌 卵巢癌患者 浆液性卵巢肿瘤 临床病理参数

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微血管密度与肝细胞癌侵袭性关系的研究 被引量：2

9

作者 盛红光 张敏 +1 位作者 姜言明 寿楠海 《山东医药》 CAS 北大核心 2004年第9期1-2,共2页

目的　研究肿瘤微血管密度 (MVD)与肝细胞癌 (下称肝癌 )侵袭性的关系 ,探讨肝癌的生物学特性及侵袭转移机制。方法　将 37例经病理证实的肝癌手术切除标本 ,分为侵袭性肝癌和非侵袭性肝癌 ,用 L SAB免疫组化法利用 F R抗原抗体分别行... 目的　研究肿瘤微血管密度 (MVD)与肝细胞癌 (下称肝癌 )侵袭性的关系 ,探讨肝癌的生物学特性及侵袭转移机制。方法　将 37例经病理证实的肝癌手术切除标本 ,分为侵袭性肝癌和非侵袭性肝癌 ,用 L SAB免疫组化法利用 F R抗原抗体分别行血管内皮细胞染色计数 MVD。结果　 MVD在肝癌组织内呈异质性分布 ,血管形态不规则 ,瘤内 MVD较癌旁区和正常组织区明显增高 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 )。两组中侵袭性肝癌组 MVD明显高于非侵袭性肝癌组 (P <0 .0 5 )。 MVD与肝癌 TNM分期有相关性 ,但与肿瘤的大小、有无包膜和分化程度无关。 展开更多

关键词 微血管密度 肝细胞癌 侵袭性 血管形成

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宫颈癌的发病与血管内皮生长因子的相关性研究

10

作者 李艳 李英美 《齐齐哈尔医学院学报》 2006年第10期1166-1167,共2页

目的了解宫颈癌的发病与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性研究。方法应用LSAB免疫组织化学技术,检测63例宫颈癌及19例正常宫颈组织标本中VEGF的表达。结果宫颈癌组织中VEGF的阳性表达率为53.9%(34/63),而正常宫颈组织中VEGF均为阴性表达... 目的了解宫颈癌的发病与血管内皮生长因子(VEGF)的相关性研究。方法应用LSAB免疫组织化学技术,检测63例宫颈癌及19例正常宫颈组织标本中VEGF的表达。结果宫颈癌组织中VEGF的阳性表达率为53.9%(34/63),而正常宫颈组织中VEGF均为阴性表达;肿瘤直径≥4cm或间质浸润≥1/2的宫颈癌病人VEGF阳性表达率明显高于肿瘤直径<4cm或间质浸润<1/2者)(χ2=4.52、4.00,P<0.05)。有宫颈旁浸润或盆腔淋巴结转移者VEGF的阳性表达率显著高于无宫颈旁浸润的淋巴结转移者(χ2=4.48、7.27,P<0.05)。结论VEGF表达与宫颈癌的局部浸润和转移有关,可作为判断宫颈癌生物学行为的指标之一。 展开更多

关键词 宫颈肿瘤 血管生成因子 免疫组织化学

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口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶-2与血管生成的关系 被引量：2

11

作者 金晓明 李雅馨 +3 位作者 耿新杰 李金荣 李宁毅 贾暮云 《现代口腔医学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期399-401,共3页

目的　观察口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase - 2 ,MMP - 2 )表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系 ,探讨MMP - 2对口腔鳞状细胞癌血管生成的作用和意义。 方法　应用SABC免疫组织化学法... 目的　观察口腔鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶 (matrixmetalloproteinase - 2 ,MMP - 2 )表达及其与微血管密度 (microvesseldensity ,MVD)的关系 ,探讨MMP - 2对口腔鳞状细胞癌血管生成的作用和意义。 方法　应用SABC免疫组织化学法检测 4 0例口腔鳞状细胞癌组织MMP - 2表达和MVD ,并分析MMP - 2表达与MVD及它们与口腔鳞状细胞癌组织临床病理特征之间的关系。结果　癌组织中MMP - 2高表达显著高于癌旁组织 ,癌旁组织MMP - 2低表达亦明显高于正常组织 (P <0 .0 5 )。MMP - 2高表达、MVD与口腔鳞状细胞癌病理分级和临床分期无关 ,与口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。癌组织中MMP - 2高表达的MVD均显著高于MMP - 2低表达者 (P <0 .0 1)。结论　口腔鳞状细胞癌组织MMP - 2高表达与MVD及口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移有密切关系 ,MMP - 2可能是口腔鳞状细胞癌的重要促血管生成因子之一。 展开更多

关键词 MMP-2 口腔鳞状细胞癌 癌组织中 MVD 高表达 血管生成 低表达 基质金属蛋白酶-2 颈淋巴结转移

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TACE联合抗血管生成疗法治疗兔VX2肝移植瘤的实验研究 被引量：2

12

作者 蹇兆成 孙业全 +4 位作者 王滨 刘峰 刘艳 白旭明 宁厚法 《临床放射学杂志》 CSCD 北大核心 2009年第7期1013-1017,共5页

目的观察经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合应用血管生成抑制剂内皮抑素(endostatin,ES)对兔VX2肝移植瘤疗效的影响。材料与方法30只兔VX2肝移植瘤模型随机分为对照组、TACE组(碘油+阿霉素)和抗血管生成组(碘油+阿霉素+ES),每组10只。种植后... 目的观察经导管动脉化疗栓塞(TACE)联合应用血管生成抑制剂内皮抑素(endostatin,ES)对兔VX2肝移植瘤疗效的影响。材料与方法30只兔VX2肝移植瘤模型随机分为对照组、TACE组(碘油+阿霉素)和抗血管生成组(碘油+阿霉素+ES),每组10只。种植后3周行TACE术,术后1周获得病理标本,分别利用免疫组织化学法和原位末端标记法检测所有标本的肿瘤微血管密度(microvascular density,MVD)及残瘤细胞的增殖、凋亡情况,并分析增殖指数(proliferation index,PI)和凋亡指数(apoptosis index,AI);术前、术后行MSCT和超声检查并计算肿瘤增长率(growth rate,GR)。结果三组肿瘤GR(%)分别为270.86±148.94、-8.91±21.77和-20.40±36.07,治疗后TACE组和抗血管生成组肿瘤体积均减小,与对照组比较差异性有统计学意义(P<0.01),各组MVD值分别为80.00±17.14、84.22±16.45、57.00±13.26,抗血管生成组最低,与其余两组比较差异均具有统计学意义(P<0.05),对照组和TACE组两组间差异无统计学意义(P>0.05);各组PI值(%)和AI值(%)分别为52.84±7.37、84.53±5.31、79.98±8.38和3.58±0.066、12.28±0.85、14.39±1.32;PI值对照组最低,与其余两组比较差异有统计学意义(P<0.01),抗血管生成组低于TACE组,但无统计学意义(P>0.05);AI值抗血管生成组最高,各组两两比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论兔VX2肝移植瘤介入治疗中应用ES可直接减少肿瘤微血管的生成,间接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡,两种疗法均可抑制肿瘤的生长,联合治疗效果更好。 展开更多

关键词 肝肿瘤 化学栓塞 血管生成抑制剂 内皮抑素

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微血管密度与腺样囊性癌预后估计的关系(附31例报告)

13

作者 俞峰 姜晓钟 +2 位作者 赵云富 陈万涛 周晓健 《山东医药》 CAS 北大核心 2003年第15期12-14,共3页

对 3 1例涎腺腺样囊性癌 (SACC)患者经CD34 McAb免疫组化染色的石蜡切片进行微血管密度(MVD)计数 ,并予以统计学分析。时序检验结果显示 ,其TNM临床分期、病理分型及MVD均与SACC患者的生存率显著相关 ,Cox模型分析显示MVD更具显著性意... 对 3 1例涎腺腺样囊性癌 (SACC)患者经CD34 McAb免疫组化染色的石蜡切片进行微血管密度(MVD)计数 ,并予以统计学分析。时序检验结果显示 ,其TNM临床分期、病理分型及MVD均与SACC患者的生存率显著相关 ,Cox模型分析显示MVD更具显著性意义。远处转移组的MVD值显著高于无转移组 ,且高MVD组的远处转移率显著高于低MVD组。认为MVD与SACC的远处转移率及患者生存率均显著相关 。 展开更多

关键词 微血管密度 涎腺腺样囊性癌 预后 免疫组化染色 石蜡切片 肿瘤转移

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