脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识 被引量：59

1

作者 无 宋昉 +9 位作者 黄尚志 瞿宇晋 戴毅 陈晓丽 马祎楠 朱小辉 王剑 彭晓音 李西华 吕俊兰 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第40期3130-3140,共11页

脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是儿童最常见的神经肌肉病,以脊髓前角α-运动神经元退化变性导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。本共识中SMA特指位于5q13的运动神经元存活基因1(SMN1;OMIM 600354)致病性变异所导致的5q... 脊髓性肌萎缩症(spinal muscular atrophy,SMA)是儿童最常见的神经肌肉病,以脊髓前角α-运动神经元退化变性导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。本共识中SMA特指位于5q13的运动神经元存活基因1(SMN1;OMIM 600354)致病性变异所导致的5q-SMA。SMA发病率约为1/10000,人群携带率约为1/50。2019年中国大陆上市了疾病修正治疗药物诺西那生钠注射液,也相继发表了SMA多学科管理专家共识,标志着SMA在我国进入了一个全新的精准诊治和管理时期。SMA的携带者和新生儿筛查在一些国家和地区已常规开展,我国一些地区也逐渐开始筛查,SMA预防窗口进一步提前。 展开更多

关键词 新生儿筛查 神经肌肉病 遗传学诊断 肌无力 携带率 运动神经元 致病性变异 携带者

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Leigh综合征患儿核基因和线粒体基因突变的初步分析 被引量：19

2

作者 张尧 孙芳 +10 位作者 孔庆鹏 魏晓琼 戚豫 张英 马祎楠 Sayami Sujan 王朝霞 袁云 杨艳玲 姜玉武 秦炯 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期1021-1025,共5页

目的探讨中国人Leigh综合征患儿的发病机制,并对已知的部分核基因和线粒体基因突变进行分析。方法对1992-2006年收集的来自我国28个省、自治区或直辖市的145例Leigh综合征患儿进行病因学分析。在排除SURF1基因和线粒体基因T8993G、T8993... 目的探讨中国人Leigh综合征患儿的发病机制,并对已知的部分核基因和线粒体基因突变进行分析。方法对1992-2006年收集的来自我国28个省、自治区或直辖市的145例Leigh综合征患儿进行病因学分析。在排除SURF1基因和线粒体基因T8993G、T8993C、A8344G、A3243G四个位点突变后,对80例患儿的丙酮酸脱氢酶E1α亚单位基因(PDHA1)进行PCR扩增和测序分析;并在此基础上对9个线粒体DNA突变位点(G13513A、A13084T、T10158C、C11777A、T10191C、T14487C、T12706C、9537insC和T9176G)进行突变筛查。另对23例A3243G线粒体DNA突变阳性的患儿进行SURF1基因的分析。结果80例患儿中仅1例携带PDHA1基因突变,为214位点C>T转换,导致PDHA1蛋白第27位氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸。而64例患儿其他9个线粒体DNA突变位点筛查均为阴性。在23例携带线粒体DNAA3243G突变的患儿中,6例携带SURF1基因G604C杂合性变异。结论由于Leigh综合征病因复杂多样,使突变分析难于获得阳性结果。为缩小突变筛查的范围,明确Leigh综合征患儿的病因,亟待建立适用于临床检测应用的线粒体呼吸链酶学的测定方法。 展开更多

关键词 LEIGH综合征 丙酮酸脱氢酶E1α亚单位 线粒体DNA 突变

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染色体微阵列分析技术对智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因的诊断价值 被引量：11

3

作者 吴海荣 李琳 +9 位作者 马祎楠 刘春莲 裴珮 郑雪飞 王松涛 肖洋 卜定芳 许玉凤 潘虹 戚豫 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期224-228,共5页

目的探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在表现为发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍(ASD)、癫痫和多发性先天性异常(MCA)等患儿中的诊断价值。方法收集2014至2019年在北京大学第一医院收治的1320例发育迟缓/智力障碍,孤独症、伴或不伴癫痫... 目的探讨染色体微阵列分析(CMA)技术在表现为发育迟缓、智力障碍、孤独症谱系障碍(ASD)、癫痫和多发性先天性异常(MCA)等患儿中的诊断价值。方法收集2014至2019年在北京大学第一医院收治的1320例发育迟缓/智力障碍,孤独症、伴或不伴癫痫和MCA患儿,提取外周血DNA,用比较基因组杂交(array-CGH)和单核苷酸多态性(SNP-array)方法分析基因拷贝数变异(CNV),总结CMA技术在智力障碍或全面发育迟缓患儿遗传学病因检测的结果。结果1320例患儿中,染色体非整倍体异常10例,单亲二体6例,嵌合体1例。致病性拷贝数变异320例,可能致病性拷贝数变异23例,两者相加检出率为26%(343/1320)。临床意义不明确CNV 107例,占比8.1%(107/1320)。可能良性CNV 25例,占比2%(25/1320)。良性CNV 20例,占比1.5%(20/1320)。发育迟缓/智力障碍合并MCA的患儿检出率为39.8%(130/327)。结论CMA具有分辨率高、覆盖全基因组的优势。可以检出显微镜下可见的染色体异常以及染色体微小缺失和重复,从而对智力障碍或全面发育迟缓患儿进行遗传病因学诊断。 展开更多

关键词 DNA拷贝数异常 染色体微阵列分析 发育迟缓 智力障碍

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MELAS综合征无创性基因突变分析方法研究 被引量：10

4

作者 马祎楠 方方 +7 位作者 杨艳玲 张英 王松涛 许玉凤 裴飒 袁云 卜定方 戚豫 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第46期3250-3253,共4页

目的研究携带A3243G突变的线粒体脑病病-酸酸中毒-卒中样发作（MELAS）综合征患者及其母系亲属的外周血、尿、毛囊、唾液和部分患者的肌肉组织A3243G基因突变率，找到用于检测突变率更敏感的组织，建立更佳的、无创性的检查手段。方法收... 目的研究携带A3243G突变的线粒体脑病病-酸酸中毒-卒中样发作（MELAS）综合征患者及其母系亲属的外周血、尿、毛囊、唾液和部分患者的肌肉组织A3243G基因突变率，找到用于检测突变率更敏感的组织，建立更佳的、无创性的检查手段。方法收集25例MELAS患者及其母系亲属33例的外周血、尿、毛囊、唾液和部分患者的肌肉组织提取DNA，利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测各组织中A3243G突变，根据酶切产物电泳条带密度值问的比例计算突变型线粒体DNA的含量，比较各组织A3243G突变率的差异。结果25例患者外周血、尿、毛囊、唾液均检测到A3243G突变，尿液中A3243G突变率（62％±9％）明显高于外周血中的突变率（36％±10％）（t=-11．13，P〈0．01）。5例患者进行了肌活检，肌肉突变率44．9％-75．1％，尿液中A3243G突变率和肌肉中A3243G突变率存在正相关，（r=0．900，P=0．037）。33例母系亲属中有28例在至少一种组织中检测到A3243G突变，尿液中A3243G突变率33．0％（5．0％～70．4％）明显高于外周血中的突变率8．0％（0～33．3％）（z=-4．197，P〈0．01）。患者及其母系亲属唾液和毛囊组织中A3243G突变率与外周血相比差别均不大。结论在MELAS患者及其母系亲属中，尿液中A3243G突变率均明显高于外周血，尿液A3243G突变率分析可能是优于外周血线粒体分析的一种无创性方法。 展开更多

关键词 MELAS综合征 DNA 线粒体 A3243G突变

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先天性肌营养不良的临床表现和产前诊断 被引量：8

5

作者 范燕彬 傅晓娜 +10 位作者 葛琳 焦辉 杨海坡 谈丹丹 刘爱杰 宋书娟 马祎楠 潘虹 杨慧霞 王静敏 熊晖 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 2017年第9期669-678,共10页

目的对确诊的22例先天性肌营养不良（congenitalmusculardystrophy，CMD）患儿进行临床特点总结，对先证者家庭进行遗传咨询，并对其23例再次妊娠的胎儿进行产前诊断。方法分析2006年10月至2016年3月北京大学第一医院就诊的22例CMD患儿... 目的对确诊的22例先天性肌营养不良（congenitalmusculardystrophy，CMD）患儿进行临床特点总结，对先证者家庭进行遗传咨询，并对其23例再次妊娠的胎儿进行产前诊断。方法分析2006年10月至2016年3月北京大学第一医院就诊的22例CMD患儿的病例资料。签署知情同意后，采集其中12例孕11～13周胎儿绒毛组织，及11例孕18~22周胎儿的羊水，提取基因组DNA，进行产前诊断。采用聚合酶链反应基因测序方法和多重连接探针扩增技术进行相关基因突变检测。采用短串联重复序列连锁分析鉴别是否有母血污染和胎儿生物学父母。结果（1）确诊的22例先证者中，13例为先天性肌营养不良1A型，均为三4俐2复合杂合突变。13例中，4例为野生型，7例为杂合子，2例携带与先证者相同复合杂合突变。（2）3例LMNA相关先天性肌营养不良先证者，均为LMNA新生突变，其中2例胎儿为野生型；1例胎儿携带与先证者相同致病突变，其母亲为突变嵌合体。（3）1例Ullrich先天性肌营养不良，为COL6A2复合杂合突变，胎儿为野生型。（4）5例d一抗肌萎缩相关糖蛋白病，其中2例为肌一眼一脑病，为POMGnT1复合杂合突变，2例胎儿均为杂合子；1例为先天性肌营养不良IC型，为FKRP复合杂合突变，胎儿携带相同致病突变；1例为POMGnT1相关先天性肌营养不良伴智力障碍（congenitalmusculardystrophywithmentalretardation，CMD—MR），为POMGnT1复合杂合突变，胎儿携带相同致病突变；1例为POMT1相关CMD—MR，为POMT1复合杂合突变，第1次产前诊断提示胎儿携带与先证者相同复合杂合致病突变，第2次产前诊断胎儿为杂合子。结论目前CMD尚无有效的治疗方法，需要对确诊的先证者家庭提供准确遗传咨询并进行有效的产前诊断，以期终止遗传链。 展开更多

关键词 肌营养不良 产前诊断 基因检测

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分子遗传学技术诊断MECP2重复综合征四例分析 被引量：7

6

作者 易致 王松涛 +4 位作者 李琳 吴海荣 马祎楠 戚豫 潘虹 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期937-941,共5页

目的 用多重连接探针扩增技术（MLPA）和微阵列比较基因组杂交技术（array-CGH）研究4例以运动、智力发育落后为主要表现的患儿甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）基因突变特点.方法 取北京大学第一医院2012年6月至2014年4月收治的4例患... 目的 用多重连接探针扩增技术（MLPA）和微阵列比较基因组杂交技术（array-CGH）研究4例以运动、智力发育落后为主要表现的患儿甲基化CpG结合蛋白2基因（MECP2）基因突变特点.方法 取北京大学第一医院2012年6月至2014年4月收治的4例患儿及其中例2、例4母亲的外周血,提取基因组DNA;先对患儿用MLPA方法进行微缺失和微重复检测,然后用array-CGH进行分析进一步确定重复片段的大小;同时对2例患儿的母亲进行array-CGH和X染色体失活分析（XCI）.结果 4例患儿均表现为严重肌张力低下,运动、智力发育落后和语言发育障碍,除例2之外,另3例患儿婴儿期均反复发生肺炎.MLPA显示4例患儿均存在染色体Xq28重复;array-CGH检测显示4例患儿Xq28区域存在重复,4例患儿重复片段大小分别为14.931 Mb、0.393 Mb、0.482 Mb、0.299 Mb,经与UCSC（http：//genome.ucsc.edu/）数据库比对,4例患儿的重复片段均包含MECP2和宿主细胞因子C1基因（HCFC1）.例2和例4患儿的母亲存在Xq28重复,其中例4患儿母亲的重复片段起止位点和大小与患儿完全相同,例2母亲重复片段为0.343 Mb,小于患儿,近着丝粒断点与患儿不同,远端断点与患儿相同.X染色体失活分析发现母亲二条X染色体活性比例为0∶100,存在重复的一条X染色体完全失活,并且将发生重复的这条X染色体遗传给了患儿.结论 对于运动智力发育落后、肌张力低下、语言发育障碍和反复发生感染的患儿进行MLPA和array-CGH联合检测是诊断MECP2重复综合征的有效且特异的方法. 展开更多

关键词 X染色体失活 甲基-CpG-结合蛋白质2 基因

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家族性热性惊厥患儿酪蛋白激酶γ2基因单核苷酸多态性研究 被引量：7

7

作者 马祎楠 郝磊 +5 位作者 钮淑兰 许玉凤 张英 裴珮 卜定方 戚豫 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期347-350,共4页

目的　研究酪蛋白激酶γ2 (caseinkinaseⅠ gamma 2 ,CSNK1G2 )基因单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphisms ,SNPs)位点与家族性热性惊厥的关系。 方法　通过NCBI的dbSNP数据库选择CSNK1G2基因的 5个单核苷酸多态性位点 ,应用... 目的　研究酪蛋白激酶γ2 (caseinkinaseⅠ gamma 2 ,CSNK1G2 )基因单核苷酸多态性 (singlenucleotidepolymorphisms ,SNPs)位点与家族性热性惊厥的关系。 方法　通过NCBI的dbSNP数据库选择CSNK1G2基因的 5个单核苷酸多态性位点 ,应用聚合酶链式反应 限制性内切酶片段长度多态性技术 ,检测 5 3例家族性热性惊厥患儿和 10 1名健康对照者的CSNK1G2基因 5个SNPs位点的基因型 ,并使用EH1.2 0程序构建单体型并以单体型为标记进行进一步的患儿和正常人相关分析。结果　 5个SNPs位点的基因型频率在惊厥患儿和正常人群中分布均符合Hardy Weinberg平衡。其中 3个位点SNPrs740 42 3、rs2 2 7773 7、rs10 5 9684的基因型频率和基因频率在家族性热性惊厥患儿和对照组分布差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,1个位点rs2 0 74882基因型频率和基因频率在两组人群中分布差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,另一位点rs480 682 5因基因频率较低 ,故未作统计。结论　CSNK1G2基因SNPsrs740 42 3、rs2 2 7773 7、rs10 5 9684可能与家族性热性惊厥相关。 展开更多

关键词 热性惊厥 家族性 SNP 患儿 基因频率 单核苷酸多态性 基因型频率 激酶 NCBI 位点

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单核苷酸多态性的应用 被引量：4

8

作者 马祎楠 戚豫 《中国优生与遗传杂志》 2005年第5期6-8,共3页

单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms ,SNPs)是基因组中最常见的一种遗传变异。随着人类基因组计划的完成,人们越来越注重它的医学意义及应用,特别是在利用SNPs进行连锁分析和关联分析,定位和寻找疾病致病基因方面有了很大进... 单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms ,SNPs)是基因组中最常见的一种遗传变异。随着人类基因组计划的完成,人们越来越注重它的医学意义及应用,特别是在利用SNPs进行连锁分析和关联分析,定位和寻找疾病致病基因方面有了很大进展。本文即对此作一综述。 展开更多

关键词 单核苷酸多态性 人类基因组计划 遗传变异 医学意义 关联分析 连锁分析 SNPS 致病基因

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MLPA 技术检测发育迟缓和智力障碍患儿的染色体微小重排的应用价值 被引量：6

9

作者 王松涛 潘虹 +7 位作者 裴珮 郑雪飞 张英 马祎楠 包新华 杨艳玲 吴晔 戚豫 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第32期2514-2518,共5页

目的：探讨多重连接依赖式探针扩增（ MLPA）在疑似染色体微小重排引起的发育迟缓或智力障碍（ DD/ID）患儿诊断中的应用价值。方法回顾性分析2012年6月至2013年12月在北京大学第一医院儿科神经门诊和病房就诊并临床诊断为不明原因的DD... 目的：探讨多重连接依赖式探针扩增（ MLPA）在疑似染色体微小重排引起的发育迟缓或智力障碍（ DD/ID）患儿诊断中的应用价值。方法回顾性分析2012年6月至2013年12月在北京大学第一医院儿科神经门诊和病房就诊并临床诊断为不明原因的DD/ID患儿共276例的检测结果。患儿外周血提取基因组DNA，用MLPA方法进行检测，包括检测亚端粒区缺失/重复的P070和P036试剂盒；检测22个常见染色体微缺失和重复综合征的P245试剂盒。结果在276例患儿中检测到58例异常，检出率为21％。累及1条常染色体亚端粒区重排者32例，其中缺失突变25例，重复突变7例；同一条染色体两臂亚端粒区均缺失者2例；累及2条常染色体亚端粒区者9例，均表现为一条染色体亚端粒区缺失，而另一条重复；累及3条染色体亚端粒区者1例，2条表现为重复，1条为缺失。累及性染色体亚端粒重复1例，缺失1例（Xq/Yqdel）。检测出了22种常见微缺失重复综合征中的11种综合征，6种位于亚端粒区。结论 MLPA技术可以作为一种高效和特异的方法对诊断不明确的DD/ID患儿进行遗传病因学检测。 展开更多

关键词 染色体 发育障碍 智力障碍 亚端粒 多重连接依赖式探针扩增

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高通量测序技术临床规范化应用北京专家共识(第一版遗传病部分) 被引量：5

10

作者 无 王清涛 +11 位作者 李金明 张括 马祎楠 樊高威 杨航 刘哲 周维真 马懿 曹彦东 魏星 喻长顺 郑炭 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期660-668,共9页

遗传病是指由于基因突变或染色体数目或结构变异导致的疾病。根据遗传物质的改变情况,可分为单基因病、多基因病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病[1]。目前,人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)已经收录了6000多种分子基础已知的遗传... 遗传病是指由于基因突变或染色体数目或结构变异导致的疾病。根据遗传物质的改变情况,可分为单基因病、多基因病、染色体病、线粒体遗传病和体细胞遗传病[1]。目前,人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)已经收录了6000多种分子基础已知的遗传病[2]。因为遗传异质性和表型多样性,以往的检测方法例如Sanger测序和染色体芯片分析(CMA)等在成本、通量和诊断敏感性等方面难以满足临床应用需求。近年来,高通量测序即下一代测序(NGS)技术因其可同时对多个基因,甚至全外显子组和全基因组进行测序,现已被广泛应用于遗传病诊断领域,极大地提高了遗传病诊断的预期[3]. 展开更多

关键词 单基因病 诊断敏感性 多基因病 遗传异质性 染色体病 高通量测序技术 遗传病 基因突变

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儿童Kearns-Sayre综合征8例临床分析 被引量：5

11

作者 方方 丁昌红 +5 位作者 肖静 王晓慧 吕俊兰 马祎楠 吴倩 郎志奇 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2011年第6期431-438,共8页

目的分析儿童Kearns-Sayre综合征(KSS)的临床特点及诊断方法。方法对8例临床诊断为KSS患儿的临床症状体征、头颅影像学特点、实验室检查、常见线粒体基因(mtDNA)点突变筛查、肌肉病理和随访等资料进行回顾性分析。结果男6例,女2例;发病... 目的分析儿童Kearns-Sayre综合征(KSS)的临床特点及诊断方法。方法对8例临床诊断为KSS患儿的临床症状体征、头颅影像学特点、实验室检查、常见线粒体基因(mtDNA)点突变筛查、肌肉病理和随访等资料进行回顾性分析。结果男6例,女2例;发病年龄5岁3个月至13岁1个月,平均9岁5个月;病程1个月至3年,平均1年6个月。8例就诊时均出现眼睑下垂,5例以眼睑下垂为首发症状,双眼同时发病4例;2例以共济失调为首发,1例以智力倒退为首发,这3例在发病后1个月至2年半均出现双眼睑下垂。2例合并糖尿病,1例既往患Person综合征。8例均有眼球活动受限和身材矮小体征,身高和体重均在正常同龄儿的P10以下;6例眼底检查发现视网膜色素变性,1例入院时无视网膜色素变性,5年随访时出现视网膜色素变性。8例均未见视神经萎缩。小脑共济失调6例。心脏传导阻滞5例,其中3例入院时即发现完全或不完全右束支传导阻滞,分别于1年7个月至4年后发展为Ⅲ度房室传导阻滞,随访均死亡;2例入院时ECG未见传导阻滞,随访4～5年时出现Ⅰ度房室传导阻滞。6例CSF蛋白均>1000mg·L-1。7例行尿有机酸分析,其中4例正常,3例提示酮尿症。常见mtDNA的A3243G、A8344G、T8993G、T8993C、A1555G、G11778A点突变筛查,均未发现突变。8例均行头颅MRI检查,均表现为双侧对称性白质长T1长T2信号,Flair像高信号,以额、顶叶皮质下白质及小脑白质为主,2例累及胼胝体压部,1例内囊后肢受累;6例脑干受累,以中脑和桥脑背盖部为主,丘脑和基底节区受累分别为4例和3例。肌肉病理6例组织化学检查可见破碎红肌纤维,8例电镜下均观察到肌膜下线粒体堆积和形态异常的线粒体。1例应用Southern印迹方法发现肌肉组织中存在大片段mtDNA缺失约6kb。6例随访2～5年,其中3例死亡,3例病情进行性加重。结论儿童KSS罕见,双眼睑下垂、眼肌麻痹、视网膜 展开更多

关键词 KEARNS-SAYRE综合征 眼肌麻痹 视网膜色素变性 心脏传导阻滞 儿童

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儿童MELAS综合征临床误诊分析 被引量：4

12

作者 周君霞 马祎楠 +2 位作者 黄邓高 肖敬川 张淑芳 《中国热带医学》 CAS 2014年第8期997-999,共3页

目的探讨儿童线粒体脑肌病高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)临床的误诊原因,提高对该病的早期诊断和治疗能力。方法对1例长期误诊为癫痫的MELAS综合征儿童患者的临床表现、实验室检查、影像、病理进行回顾性分析。结果该患者的主要... 目的探讨儿童线粒体脑肌病高乳酸血症和卒中样发作综合征(MELAS)临床的误诊原因,提高对该病的早期诊断和治疗能力。方法对1例长期误诊为癫痫的MELAS综合征儿童患者的临床表现、实验室检查、影像、病理进行回顾性分析。结果该患者的主要表现为发热、抽搐、肌无力、听力和视力障碍、失语、脑卒中样发作、智力下降、生长发育迟滞、血乳酸增高等;脑电图检查提示广泛性异常脑电图;病理检查可见线粒体增加及形态结构异常;头部MRI示左侧顶叶及右侧颞枕顶表现为不符合脑血管分布的多发长T1长T2信号;基因检测结果为A3243G位点杂合突变。结论 MELAS综合征的诊断必须与临床、神经影像学、病理、基因检测相结合,对于临床无法解释的青少年脑卒中、癫痫患者首先应考虑MELAS综合症。早期诊断及积极治疗,对于改善患者整体预后具有重要的临床意义。 展开更多

关键词 MELAS综合征 线粒体 影像 病理 基因诊断

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胎儿大脑外侧裂形态异常的产前诊断与胎儿脑皮质发育畸形 被引量：3

13

作者 祝榕 马祎楠 +1 位作者 潘虹 陈俊雅 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期89-96,共8页

目的探讨胎儿神经学超声(neurosonogram, NSG)检查发现胎儿大脑外侧裂形态异常对于产前诊断胎儿脑皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD)的意义。方法回顾性收集2016年1月至2021年12月在北京大学第一医院行NSG检查... 目的探讨胎儿神经学超声(neurosonogram, NSG)检查发现胎儿大脑外侧裂形态异常对于产前诊断胎儿脑皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD)的意义。方法回顾性收集2016年1月至2021年12月在北京大学第一医院行NSG检查发现大脑外侧裂形态异常胎儿的基本资料, 以及超声检查、遗传学检查、MRI检查等资料。将其中明确的致病基因联合脑结构异常定义为胎儿MCD。采用描述性分析产前超声发现胎儿大脑外侧裂形态异常与MCD的关系。结果研究共纳入13例胎儿遗传学信息完整(发现致病性拷贝数变异或未发现致病性拷贝数变异并进一步行全外显子组测序), 其中12例最终诊断为MCD。12例MCD胎儿中, 7例为致病性拷贝数变异, 5例为致病性基因点突变, 涉及6个致病基因及4个遗传综合征;10例产前超声发现双侧大脑外侧裂形态异常且对称, 其中6例外侧裂宽大表浅、4例异常成角, 另2例双侧形态异常, 且形态不对称, 均为一侧宽大表浅, 另一侧异常成角。12例MCD胎儿产前超声与MRI检查对于胎儿MCD的各种异常征象显示基本一致。结论胎儿NSG检查发现胎儿大脑外侧裂形态异常对于MCD具有重要的诊断意义。建议对超声发现大脑外侧裂形态异常的胎儿行遗传学检查, 以染色体微阵列分析联合全外显子组测序为宜。 展开更多

关键词 皮质发育畸形 大脑皮质 超声检查 产前 胎儿发育

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线粒体基因组A1555G突变在中国非综合征性聋患者中的流行病学分析 被引量：4

14

作者 马祎楠 刘玉和 +5 位作者 田古 李玉杰 张英 王松涛 裴珮 戚豫 《中国优生与遗传杂志》 2007年第10期21-22,27,共3页

目的检测线粒体基因组12SrRNA、基因A1555G突变在中国非综合征性聋患者中的携带频率,探讨中国非综合征性聋的分子病因的流行病学意义。方法提取中国人群中22例氨基糖甙类药物致聋患者、158例散发的非综合征性聋患者以及60例非综合征性... 目的检测线粒体基因组12SrRNA、基因A1555G突变在中国非综合征性聋患者中的携带频率,探讨中国非综合征性聋的分子病因的流行病学意义。方法提取中国人群中22例氨基糖甙类药物致聋患者、158例散发的非综合征性聋患者以及60例非综合征性聋家系先证者的DNA,以聚合酶链反应结合限制性内切酶酶解分析法检测线粒体基因组A1555G突变的发生情况。结果线粒体基因组A1555G阳性患者占所有耳聋患者的4.2%,散发病例组中A1555G阳性率为1.3%,非综合征性聋家系组中A1555G阳性率为13.3%,22例氨基糖甙类药物致聋患者中未发现A1555G突变。结论线粒体基因组A1555G的突变发生率略高于以往报道,是非综合征性聋家系中致聋的主要病因之一,这对于中国人群耳聋的病因学研究有积极意义。 展开更多

关键词 耳聋 线粒体基因组 12S RRNA基因 A1555G突变

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少年型肾单位肾痨Ⅰ型临床特点和基因诊断 被引量：4

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作者 王少华 李媛媛 +4 位作者 章友康 张建春 马祎楠 陈文志 刘运来 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第6期498-501,共4页

目的:探讨少年型肾单位肾痨Ⅰ型(NPHP1)的临床特点和基因诊断方法。方法:2016年7月我院肾内科收治1例约一年内快速进展为终末期肾脏病、接受规律透析的男性患儿(12岁),详尽分析和收集其临床资料,并利用二代测序技术对该患儿进行基因检... 目的:探讨少年型肾单位肾痨Ⅰ型(NPHP1)的临床特点和基因诊断方法。方法:2016年7月我院肾内科收治1例约一年内快速进展为终末期肾脏病、接受规律透析的男性患儿(12岁),详尽分析和收集其临床资料,并利用二代测序技术对该患儿进行基因检测。结果:患儿并无特殊的临床表现,无高血压、无浮肿,尿沉渣检查显示:无明显血尿和尿蛋白定性检查常为阴性。但尿β_2-MG、尿α_1-MG和尿视黄醇结合蛋白等小分子尿蛋白显著增加,尿蛋白电泳有较高比例的小分子肾小管尿蛋白(13.8%),尿比重低(0.015),显示明确的肾小管间质损伤。双肾彩超和CT检查,双肾大小、形态如常,边缘轮廓欠清,双肾均有多个囊肿。显著的肾小管间质损伤和肾脏多发囊肿,符合既往多数NPHP1报道的临床和医学形象学的特征。基因检测结果患儿的样本NPHP1整体纯合缺失,该变异为致病性变异。其父母均检测到NPHP1的杂合变异,但无任何临床表现。基因检测结果和临床表现均符合少年型肾单位肾痨1(NPHP1),为常染色体隐性遗传。结论:NPHP1是常染色体隐性遗传病,除显著肾小管间质损伤和双肾囊肿外,临床表现常无特异性,故提高对NPHP认识和警惕,加强基因检测是防止误漏诊,对提高我国终末期肾脏病病因的精准诊断和合理防治尤为重要。 展开更多

关键词 少年型肾单位肾痨Ⅰ型 NPHP1 常染色体隐性遗传 慢性肾衰竭 基因诊断

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线粒体脑肌病的线粒体基因突变研究进展 被引量：3

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作者 徐建彪 马祎楠 +1 位作者 戚豫 潘虹 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第24期1725-1727,共3页

线粒体是真核细胞胞质中有双重膜结构的细胞器。线粒体的功能包括：生成活性氧（ROS）、参与凋亡、参与营养物质包括脂肪和丙酮酸的代谢和氧化等。

关键词 线粒体基因突变 线粒体脑肌病 真核细胞 营养物质 细胞器 膜结构 活性氧 丙酮酸

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常染色体显性小管间质肾病-肝细胞核因子1β的临床特点和基因诊断 被引量：2

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作者 张建春 王少华 +4 位作者 李媛媛 刘运来 马祎楠 陈文志 章友康 《中华肾病研究电子杂志》 2017年第1期20-24,共5页

目的探讨常染色体显性小管间质肾病-肝细胞核因子1β(ADTKD-HNF1β)的临床特点和基因诊断。方法 2016年6月我院收治了1例肾衰竭、接受规律透析的男性患者(12岁),详细总结其临床资料,并利用二代测序技术对患者及其父母外周血进行基因检... 目的探讨常染色体显性小管间质肾病-肝细胞核因子1β(ADTKD-HNF1β)的临床特点和基因诊断。方法 2016年6月我院收治了1例肾衰竭、接受规律透析的男性患者(12岁),详细总结其临床资料,并利用二代测序技术对患者及其父母外周血进行基因检测。利用Sanger法对突变基因进行验证。结果患者既往"健康",无明确诱因出现终末期肾脏病(ESRD)。该患者的症状特点为,发育正常,无血尿,轻度蛋白尿,重度贫血,肝酶持续升高。尿蛋白电泳显示肾小管性蛋白尿为主(59.9%),尿糖阳性(血糖正常),尿β2微球蛋白、α1微球蛋白明显升高,显示明确的肾小管间质损伤。B超、CT检查显示双肾多发囊肿。共检测了163个肾病相关基因,发现患者HNF1β基因携带1个c.1413dupC(p.V472fsX78)杂合突变。患者父母均未检测到此突变。患者最终确诊为ADTKD-HNF1β。结论 HNF1β基因突变为诱发ADTKD的致病突变之一,可引起严重的肾小管间质损伤、多发肾囊肿和肝酶异常,导致ESRD,应引起足够警惕。本病例中该位点基因突变尚未见有文献报道。 展开更多

关键词 常染色体显性小管间质-肾病 肝细胞核因子1β 基因突变 终末期肾脏病 肾脏多发囊肿

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43例单基因全面性生长发育落后/智力障碍家系的产前诊断 被引量：2

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作者 林丽灵 张英 +4 位作者 吴海荣 潘虹 王静敏 马祎楠 戚豫 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期20-27,共8页

目的总结单基因全面性生长发育落后/智力障碍(global developmental delay/intellectual disability,GDD/ID)家系的产前诊断特点。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月就诊于北京大学第一医院遗传咨询门诊的43个单基因GDD/ID家系的产前... 目的总结单基因全面性生长发育落后/智力障碍(global developmental delay/intellectual disability,GDD/ID)家系的产前诊断特点。方法回顾性分析2015年1月至2019年6月就诊于北京大学第一医院遗传咨询门诊的43个单基因GDD/ID家系的产前分子诊断结果。所有产前诊断结果在妊娠结束后进行子代致病变异位点验证,随访妊娠结局和子代健康状况。采用描述性统计分析。结果在43个家系中常染色体隐性遗传的GDD/ID家系24个,检测到胎儿携带2个致病变异(患胎)有6例(25%),携带1个致病变异(携带者)13例(55%),5例(20%)未携带变异。常染色体显性遗传家系13个,其中11例胎儿不携带变异,2例胎儿携带与先证者相同的变异(患胎),但仅在其中1个家系中检测到父亲外周血存在低丰度变异,另1个家系父母外周血未检出变异,故推测2例患胎的变异来自亲代生殖嵌合。X连锁遗传家系6个,1例胎儿为携带致病变异的男性(患胎),其余5例胎儿不携带变异。产前标本均经连锁分析以排除母源污染。妊娠结束后子代标本验证结果与产前诊断一致。9例患胎均引产终止妊娠,余34例胎儿已出生,且健康状况好。结论对于单基因GDD/ID家系,产前分子诊断可在早、中孕期诊断胎儿是否携带变异。对于新生变异致病的常染色体显性和X连锁遗传家系,需警惕隐匿的亲代嵌合情况,故也建议进行产前诊断。 展开更多

关键词 发育障碍 智力障碍 遗传性疾病 先天性 产前诊断 分子诊断技术 系谱

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单基因相关全面发育落后和智力障碍的遗传学研究及预防进展 被引量：1

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作者 林丽灵 潘虹 +1 位作者 马祎楠 戚豫 《中华围产医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期514-518,共5页

全面发育落后和智力障碍(global developmental delay/intellectual disability,GDD/ID)是一大类具有高度临床和遗传异质性的神经发育障碍性疾病。GDD/ID全球患病率1%~3%,预计累及1.5亿患者,是全球儿童主要致残原因之一。GDD/ID病因复杂... 全面发育落后和智力障碍(global developmental delay/intellectual disability,GDD/ID)是一大类具有高度临床和遗传异质性的神经发育障碍性疾病。GDD/ID全球患病率1%~3%,预计累及1.5亿患者,是全球儿童主要致残原因之一。GDD/ID病因复杂,涉及遗传和环境等多种因素,临床表现复杂多样,异质性强,常共患孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍等多种精神行为障碍。得益于遗传学检测手段的进展,单基因所致的GDD/ID一直是后基因组时代的研究热点之一,且相关的预防措施也值得广泛关注。本文对单基因GDD/ID的遗传研究和预防进展进行介绍。 展开更多

关键词 发育障碍 智力障碍 遗传性疾病 先天性 遗传异质性

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尿液细胞呼吸链酶在MELAS综合征中的表达及意义 被引量：2

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作者 吴海荣 马祎楠 +1 位作者 戚豫 刘红刚 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第16期1247-1250,共4页

目的探讨尿液细胞中呼吸链酶在线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征中的表达及意义。方法采用酶组织化学染色法标记20例A3243G突变的MELAS患者（MELAS组）及其配对20名健康人（对照组）尿液细胞的呼吸链酶，了解MELAS... 目的探讨尿液细胞中呼吸链酶在线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作（MELAS）综合征中的表达及意义。方法采用酶组织化学染色法标记20例A3243G突变的MELAS患者（MELAS组）及其配对20名健康人（对照组）尿液细胞的呼吸链酶，了解MELAS组呼吸链酶的改变情况；同时应用免疫组化的方法检测复合物Ⅳ中核基因组及线粒体基因组编码蛋白对其表达的影响。应用ImageproPlus6．0软件分析染色图片的吸光度（A）值作为染色强度，数据以M（Q1，Q3）表示，并进行统计学分析。结果MELAS组呼吸链酶复合物I染色强度低于对照组[0．06（0．01，0．12）比0．12（0．01，0．62），P=0．010]；复合物Ⅱ的SDH染色强度MELAS组和对照组差别不大，但光镜下观察发现MELAS组有13例（65％）出现细胞质中蓝色颗粒密度增加的线粒体聚集现象；复合物Ⅳ的染色强度低于对照组[0．14（0．03，0．32）比0．23（0．06，0．43），P=0．038]。复合物Ⅳ核基因组编码细胞色素C氧化酶（COX）4蛋白（A21347抗体）表达水平低于对照组[0．05（0．02，0．45）比0．17（0．03，0．70），P=0．000]；线粒体基因组编码MTC02蛋白（A6404抗体）表达水平低于对照组[0．03（0．01，0．07）比0．15（0．09，0．23），P=0．000]。结论A3243G突变MELAS患者尿液细胞存在呼吸链酶的异常改变及复合物Ⅳ两种DNA编码蛋白的低表达，这可能对线粒体脑肌病的诊断、分型及机制研究有重要价值。 展开更多

关键词 MELAS综合征 线粒体脑肌病 呼吸链酶 尿

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