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Y染色体单倍型在中国汉族人群中的多态性分布与中国人群的起源及迁移 被引量:54
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作者 宿兵 +7 位作者 肖君华 陈华 黄薇 陈竺 褚嘉佑 谈家祯 金力 卢大儒 《中国科学(C辑)》 CSCD 2000年第6期614-620,共7页
观察了由19个单核苷酸多态位点(SNP)组成的Y染色体单倍型在全国22个省市汉族人群中的分布。结果表明,中国南北人群的Y染色体单倍型组成有较大差异,南方人群的多态性明显高于北方人群,而后者中的单倍型仅包含前者的一部分... 观察了由19个单核苷酸多态位点(SNP)组成的Y染色体单倍型在全国22个省市汉族人群中的分布。结果表明,中国南北人群的Y染色体单倍型组成有较大差异,南方人群的多态性明显高于北方人群,而后者中的单倍型仅包含前者的一部分,其中单倍型H7,H10,H11和H12仅出现在南方群体。这一观察结果与中国南北少数民族人群间差异相符,提示现代人类自南方进入中国,随后由南向北逐渐迁移。同时对携带南北人群共同的单倍型个体在3个Y染色体微卫星标记位点进行了基因组分型,据此估算了现代人类进入中国的时间大致在18000~60000a前。 展开更多
关键词 Y染色体单倍型 中国人 多态性 单核苷酸多态位点
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Y染色体遗传学证据支持现代中国人起源于非洲 被引量:49
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作者 宿兵 +7 位作者 李宏宇 陈黎峰 戚春建 郭新军 黄薇 金建中 卢大儒 金力 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2001年第5期411-414,共4页
在包括中国大陆在内的东亚地区出土的人类化石形态上的连续性, 一直被认为是支持现代人类多地区起源假说的有力依据, 为研究该地区现代人类独立起源的可能性, 对来自中国各地的9988例男性随机样本进行了M89, M130和YAP 3个Y染色体单倍... 在包括中国大陆在内的东亚地区出土的人类化石形态上的连续性, 一直被认为是支持现代人类多地区起源假说的有力依据, 为研究该地区现代人类独立起源的可能性, 对来自中国各地的9988例男性随机样本进行了M89, M130和YAP 3个Y染色体单倍型的基因分型. 这些位于Y染色体非重组区的突变型M89T, M130T和YAP+均来自另一Y染色体单倍型M168T, M168是除非洲以外所有现代人及部分非洲人共同具有的一种古老的突变型, 在除非洲以外地区没有发现一例个体具有比M168更古老的突变型. 在M168突变基础上产生的M89+, M130和YAP+ 3种Y染色体单倍型在中国人群中的基因频率分别为93.4%, 3.7%和2.9%, 结果显示近万份样品无一例外具有这3种突变型之一, 因此认为Y染色体的证据并不支持独立起源假说. 这也是目前支持现代中国人非洲起源假说最新的遗传学证据. 展开更多
关键词 Y染色体单倍型 SNPS 现代人起源 中国人 遗传学证据 非洲 基因频率 基因突变 古人类学
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多学科交叉融合培养新医科人才的探索 被引量:36
3
作者 马振秋 徐凌霄 +2 位作者 韩魏 周天华 《中华医学教育杂志》 2022年第4期292-295,共4页
多学科交叉融合的“医学+X”复合型人才培养是践行“教育强国”战略和“健康中国”战略、推进新医科建设的重要举措。本文分析了综合性大学多学科交叉融合医学人才培养现状和存在的问题,结合浙江大学“X+医”和“医+X”的双通道多学科... 多学科交叉融合的“医学+X”复合型人才培养是践行“教育强国”战略和“健康中国”战略、推进新医科建设的重要举措。本文分析了综合性大学多学科交叉融合医学人才培养现状和存在的问题,结合浙江大学“X+医”和“医+X”的双通道多学科交叉融合医学人才培养路径,“阶梯式”科研创新课程,新型医学科研创新实体平台和交叉人才管理体制机制改革等实践,对多学科交叉融合医学人才培养进行了探索,以期为高校复合型医学创新人才培养提供参考。 展开更多
关键词 医学院校 新医科 学科交叉融合 医学+X 人才培养
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中国布依族人的起源及迁移初探——来自Y染色体和线粒体的线索 被引量:20
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作者 李永念 左丽 +3 位作者 文波 黄薇 金力 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2002年第3期196-200,共5页
为探讨中国布依族人的起源及迁移 ,采用PCR RFLP法观察了由 13个单核苷酸多态位点 (SNPs)组成的Y染色体单倍型在中国布依族人群中的分布 ,同时用PCR直接测序法对其线粒体DNARegionV区多态进行检测 ,将结果与我国其他民族及世界各大洲人... 为探讨中国布依族人的起源及迁移 ,采用PCR RFLP法观察了由 13个单核苷酸多态位点 (SNPs)组成的Y染色体单倍型在中国布依族人群中的分布 ,同时用PCR直接测序法对其线粒体DNARegionV区多态进行检测 ,将结果与我国其他民族及世界各大洲人群进行比较。结果表明中国布依族人的单倍型分布与我国同属侗傣语系的壮族、侗族、黎族及金秀的瑶族最为接近 ,提示布依族人与上述人群有一定的亲缘关系。并结合文史资料 。 展开更多
关键词 Y染色体单倍型 线粒体DNA 布依族人 起源 迁移 中国人
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中国布依族、苗族人群线粒体DNA Region V区的遗传多态性 被引量:11
5
作者 李永念 左丽 +3 位作者 陈阿英 舒莉萍 任玮 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 2002年第2期138-140,共3页
目的 研究中国布依族、苗族人群线粒体 DNA Region V区的遗传多态性。方法 采用 PCR直接测序法对布依族 (96份 )及苗族人 (90份 )样本线粒体 DNA Region V区进行序列分析。结果 在布依族及苗族样本中只发现标准型和短型两种多态 ,短... 目的 研究中国布依族、苗族人群线粒体 DNA Region V区的遗传多态性。方法 采用 PCR直接测序法对布依族 (96份 )及苗族人 (90份 )样本线粒体 DNA Region V区进行序列分析。结果 在布依族及苗族样本中只发现标准型和短型两种多态 ,短型多态 (即 9bp缺失 )频率在布依族、苗族人群中分别为31.1%和 33.3%。结论 中国布依族、苗族人群线粒体 DNA Region V区有相似的多态性 ,而与其他民族或人种有一定差异。 展开更多
关键词 布依族 苗族 线粒体DNA 遗传多态性
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中性粒细胞在哮喘中作用的研究进展 被引量:14
6
作者 李亭亭 程洪强 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期544-549,共6页
哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现,在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中,中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂,它可以通过释放一系列的... 哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现,在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中,中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂,它可以通过释放一系列的细胞因子及炎症介质参与哮喘的病理过程。大量证据表明。中性粒细胞气道炎症是由辅助性T细胞(Th)17细胞和Th1细胞所调控,而不依赖于Th2细胞。现就中性粒细胞在哮喘中的作用,以及针对中性粒细胞性哮喘在新型小分子药物和生物制剂领域的治疗方法的研究进展加以综述。 展开更多
关键词 哮喘/病理生理学 中性白细胞/生理学 辅助性T细胞 综述
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肺泡巨噬细胞的研究进展 被引量:13
7
作者 李亭亭 张雪 +1 位作者 程洪强 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2017年第2期232-237,共6页
肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)在维持肺部免疫系统稳态以及宿主防御的过程中扮演着重要的角色。起源于胚胎单核细胞的肺泡巨噬细胞依赖于粒细胞–巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-C... 肺泡巨噬细胞(alveolar macrophages,AM)在维持肺部免疫系统稳态以及宿主防御的过程中扮演着重要的角色。起源于胚胎单核细胞的肺泡巨噬细胞依赖于粒细胞–巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)信号通路的调控进行自我更新。在生理条件下,肺泡巨噬细胞作为哨兵维持组织稳态。在炎症条件下,肺泡巨噬细胞可以由骨髓来源的造血干细胞补充,并且能够参与调节炎症反应过程。肺泡巨噬细胞在一些肺部疾病中发挥着重要的作用。该文就肺泡巨噬细胞的起源、发展、功能及其在一些肺部疾病中作用的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 发育 组织稳态 气道疾病
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放射性肺损伤中巨噬细胞作用机制的研究进展 被引量:13
8
作者 李梦瑶 刘盼 +1 位作者 张雪 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期623-628,共6页
放射性肺损伤(RILI)是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发... 放射性肺损伤(RILI)是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发生M1型活化,分泌炎性细胞因子,诱导炎症反应,同时通过促进活性氧诱导的活性氧级联反应产生大量活性氧,进一步损伤肺组织。在RILI中晚期,肺巨噬细胞向M2型转化,分泌促纤维细胞因子,促进放射性肺纤维化的发展。本文总结了肺巨噬细胞在RILI发病机制中的作用以及潜在的临床应用前景。 展开更多
关键词 巨噬细胞 放射性肺损伤 活性氧 炎症 肺纤维化 综述
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原发性低血压家系2号染色体扫描和连锁分析 被引量:7
9
作者 奚慧峰 +5 位作者 肖君华 李宏宇 金建中 黄薇 金力 卢大儒 《科学通报》 EI CAS CSCD 北大核心 2002年第13期1007-1009,共3页
原发性低血压遗传机理的研究是血压调控相关基因研究的一种新尝试.通过对8个原发性低血压家系样本进行整条2号染色体扫描和Genehunter进行参数(Lod值)及非参数(NPL值)分析,发现D2S112~D2S117 区域均表现出较为显著的连锁信号,这是... 原发性低血压遗传机理的研究是血压调控相关基因研究的一种新尝试.通过对8个原发性低血压家系样本进行整条2号染色体扫描和Genehunter进行参数(Lod值)及非参数(NPL值)分析,发现D2S112~D2S117 区域均表现出较为显著的连锁信号,这是支持连锁的证据.这一结果预示着此区域很可能存在血压调控的关键性基因,并且该区域在高血压家系的同类研究中得到印证,这些基因的发现将成为研究血压调控上游机制重要的候选基因. 展开更多
关键词 低血压家系 2号染色体 原发性低血压 基因扫描 连锁分析 Genebunter 血压调控 遗传机理
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重组含有Epstein-Barr病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)基因的杆状病毒在昆虫细胞中的表达 被引量:4
10
作者 周玲 +3 位作者 王汉明 马林 曾毅 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期210-214,共5页
用杆状病毒表达系统重组病毒,在昆虫细胞中表达了完整的含有EBV-LMP1基因3个外显子开放读码框架的长2.3kb的cDNA片段。用重组病毒感染Sf9细胞,用免疫荧光染色,结果表明:48小时表达重组蛋白,72小时细胞较... 用杆状病毒表达系统重组病毒,在昆虫细胞中表达了完整的含有EBV-LMP1基因3个外显子开放读码框架的长2.3kb的cDNA片段。用重组病毒感染Sf9细胞,用免疫荧光染色,结果表明:48小时表达重组蛋白,72小时细胞较完整,免疫荧光染色强阳性,96小时后细胞出现破碎。我们采集72小时的组织培养上清和细胞破碎裂解液,分别采用SDS-PAGE、HPLC分子筛法,用免疫蛋白印迹法实验证明,表达的蛋白能被抗LMP1的单克隆抗体所识别,测定表达蛋白的分子量为60kD。经蛋白含量扫描图分析,采用Sephadex-75柱初步纯化表达的LMP1蛋白,将后者进行裸鼠体内致瘤实验,未见肿瘤生长。 展开更多
关键词 杆状病毒 昆虫细胞 潜伏感染膜蛋白 纯化
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Y-chromosome haplotype distribution in Han Chinese populations and modern human origin in East Asians 被引量:7
11
作者 宿兵 +7 位作者 肖君华 陈华 黄薇 陈竺 褚嘉佑 谈家桢 金力 卢大儒 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 2001年第3期225-232,共8页
We investigated the distribution of Y-chromosome haplotype using 19 Y-SNPs in Han Chinese populations from 22 provinces of China. Our data indicate distinctive patterns of Y chromosome between southern and northern Ha... We investigated the distribution of Y-chromosome haplotype using 19 Y-SNPs in Han Chinese populations from 22 provinces of China. Our data indicate distinctive patterns of Y chromosome between southern and northern Han Chinese populations. The southern populations are much more polymorphic than northern populations. The latter has only a subset of the southern haplotypes. This result confirms the genetic difference observed between southern and northern ethnic populations in East Asia. It supports the hypothesis that the first settlement of modern hu-mans of African origin occurred in the southern part of East Asia during the last Ice Age, and a northward migration led to the peopling of northern China. 展开更多
关键词 Y-chromosome haplotype SNPS modern human origin emigration Chinese.
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隔离群体中3个Y-STR基因座的遗传多态性分析 被引量:3
12
作者 蔡善荣 李鲁 +4 位作者 刘希永 曹江 卢大儒 郑树 《中华医学遗传学杂志》 EI CAS CSCD 2002年第2期141-144,共4页
目的 了解 3个 Y染色体上短串联重复序列 (short tandem repeat on Y chromosome,Y-STR)基因座在隔离群体中的多态性 ,探讨用 Y- STR分析群体亲缘关系的可能性。方法 在 377测序仪上应用基因扫描技术对浙江省两个海岛隔离群体 (80人和... 目的 了解 3个 Y染色体上短串联重复序列 (short tandem repeat on Y chromosome,Y-STR)基因座在隔离群体中的多态性 ,探讨用 Y- STR分析群体亲缘关系的可能性。方法 在 377测序仪上应用基因扫描技术对浙江省两个海岛隔离群体 (80人和 6 0人 ) ,和 1个开放群体 (36人 )的 DYS388、DYS390、DYS395进行检测。结果  DYS388、DYS390、DYS395在渔山岛、桃花岛、开放群体中的等位基因数分别为 8、9、7;5、6、7;6、6、5。 3个群体中每个 Y- STR基因的基因多样性在 0 .70~ 0 .80之间。隔离群体和开放群体在等位基因的频率分布、相同基因型数的分布差异无显著性。遗传距离最大的为桃花岛与开放群体 ,其次是渔山岛与桃花岛群体 ,最小的是渔山岛和开放群体。结论  DYS388的常见等位基因为 12 9,DYS390、DYS395分别为 2 15和 119。 DYS388、DYS390、DYS395的基因频率、基因多样性、群体的相同基因型分布和遗传距离均不能说明隔离群体之间、以及与开放群体的亲缘关系程度 ,提示用 Y- STR分析群体亲缘关系须在增加样本量的基础上进行继续深入的研究。 展开更多
关键词 Y染色体 短串联重复序列 遗传多态性 隔离群体 遗传距离 基因扫描
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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2在肺癌中作用的研究进展 被引量:3
13
作者 何玲娟 程洪强 +1 位作者 王临润 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期82-86,共5页
蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都... 蛋白质可逆磷酸化修饰是细胞信号传导的主要事件。蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2是由非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶11基因编码的蛋白酪氨酸磷酸酶,参与多条信号通路的活化。SHP2在肿瘤中特异性高表达,在肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移以及耐药等方面都发挥了重要的作用,是肿瘤防治的一个潜在靶点分子。本文就SHP2与肺癌的发生、侵袭转移及耐药相关研究予以综述。 展开更多
关键词 肺癌 蛋白质酪氨酸磷酸酶 非受体11型 肿瘤转移 耐药 肿瘤
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支架蛋白Gab2信号调控与乳腺癌 被引量:3
14
作者 张珊珊 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期300-304,共5页
Gab2是支架蛋白Gabs家族中的重要成员.该家族蛋白通过介导膜受体与信号转运蛋白间的偶联及各信号分子间的整合参与信号传导.作为支架蛋白,Gab2可被酪氨酸激酶磷酸化激活,接受胞外多种因子刺激,招募富含SH2结构域的信号转运分子,活化下游... Gab2是支架蛋白Gabs家族中的重要成员.该家族蛋白通过介导膜受体与信号转运蛋白间的偶联及各信号分子间的整合参与信号传导.作为支架蛋白,Gab2可被酪氨酸激酶磷酸化激活,接受胞外多种因子刺激,招募富含SH2结构域的信号转运分子,活化下游SHP2/Ras/ERK和PI3K/AKT等一系列信号传导途径,在细胞增殖、分化、凋亡及迁移等生理过程中发挥重要作用.近年研究发现,GAB2在人类早期肿瘤及乳腺癌细胞系中高表达,并与其它原癌基因(ErbB2/Neu)共同协作参与调控乳腺癌发生及转移.本文就Gab2蛋白的结构、信号调控机制及在乳腺癌中的最新研究进展进行综述. 展开更多
关键词 支架蛋白 Gab2 信号调控 乳腺癌
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基于拔尖创新人才培养的生命科学基础课程教学探索与实践 被引量:4
15
作者 张雪 刘亚茹 +1 位作者 周慧 《中国高等医学教育》 2022年第2期3-4,共2页
目的:培养具有国际竞争力的基础医学拔尖创新人才。方法:生命科学基础课程从增强学生综合能力和创新意识等方面进行了教学探索与实践。通过学生课后问卷调查及期末综合考评来评价教学效果。结果:问卷调查显示所有学生都认为学习效果提... 目的:培养具有国际竞争力的基础医学拔尖创新人才。方法:生命科学基础课程从增强学生综合能力和创新意识等方面进行了教学探索与实践。通过学生课后问卷调查及期末综合考评来评价教学效果。结果:问卷调查显示所有学生都认为学习效果提升明显,其中PPT制作及展示能力提升最为显著。求是科学班和强基班学生的期末考核成绩没有显著差别。结论:新的教学模式能够更好地提高教学效果、增强学生综合能力。 展开更多
关键词 生命科学基础 拔尖创新人才 基础医学 本科教学
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细胞衰老与特发性肺纤维化的相关性研究进展 被引量:4
16
作者 赵世浩 张雪 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期111-115,共5页
细胞衰老是驱动衰老相关疾病的关键因素。衰老相关分泌表型、端粒损伤、表观遗传学改变、线粒体自噬受损等介导了细胞衰老相关特发性肺纤维化的发病;降低细胞衰老水平或清除衰老细胞可下调纤维化因子表达,缓解特发性肺纤维化进程。本文... 细胞衰老是驱动衰老相关疾病的关键因素。衰老相关分泌表型、端粒损伤、表观遗传学改变、线粒体自噬受损等介导了细胞衰老相关特发性肺纤维化的发病;降低细胞衰老水平或清除衰老细胞可下调纤维化因子表达,缓解特发性肺纤维化进程。本文就近年来细胞衰老在特发性肺纤维化中的作用及机制研究进展作一综述。 展开更多
关键词 细胞衰老/病理学 成纤维细胞/病理学 上皮细胞/病理学 肺纤维化/病理学 综述
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汉族和藏族的皮肤反射系数分析 被引量:1
17
作者 王红 李辉 +8 位作者 吴弘 徐洪岩 肖君华 Mark Shriver 熊墨淼 卢大儒 刘维达 金力 《人类学学报》 CSCD 北大核心 2002年第2期139-146,共8页
人类的肤色是在遗传和环境因素的共同作用下形成的。最近在人类复杂性状基因定位中 ,统计学和遗传学研究方法的发展 ,使得肤色相关基因有可能利用这些方法来甄别。而且 ,有了PhotovoltColorWalk色度计等便携的新式光谱反射系数测量工具 ... 人类的肤色是在遗传和环境因素的共同作用下形成的。最近在人类复杂性状基因定位中 ,统计学和遗传学研究方法的发展 ,使得肤色相关基因有可能利用这些方法来甄别。而且 ,有了PhotovoltColorWalk色度计等便携的新式光谱反射系数测量工具 ,研究者可以方便准确地测量大量人群的皮肤反射系数作为遗传学研究用的人类表型性状。我们用PhotovoltColorWalk测试了 372人的一个汉族群体和 2 74人的一个藏族群体的上臂内侧不受阳光照射的皮肤反射系数 ,以建立反射系数测量的基准数据。我们调查了年龄、性别、居住地纬度、种族等不同因素对皮肤反射系数的影响 ,也调查了皮肤反射系数的正态分布。 展开更多
关键词 汉族 藏族 皮肤反射系数 皮肤色素沉积 数量性状 遗传
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基于酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂的肿瘤靶向治疗 被引量:2
18
作者 张惠伦 肖鹏 +1 位作者 张雪 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期230-235,共6页
蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016... 蛋白质酪氨酸磷酸化对细胞的生命活动至关重要,其调控异常与多种疾病的发生密切相关。在酪氨酸磷酸酶家族中,SHP2是目前唯一被证实的原癌蛋白,参与调控多个癌症相关过程。其活化突变会导致白血病、黑色素瘤、乳腺癌及肺癌的发生。2016年以来,随着高特异性、可口服的SHP2新型变构抑制剂成功开发,靶向抑制SHP2在抑制肿瘤生长以及改善肿瘤耐药性方面逐渐显现出了强大的临床应用潜力,提示SHP2抑制剂有望成为首个靶向酪氨酸磷酸酶的抗肿瘤靶向药物。 展开更多
关键词 酪氨酸磷酸酶 SHP2 变构抑制剂 抗肿瘤 耐药性
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白细胞介素-1在动脉粥样硬化中的作用和靶向治疗价值 被引量:2
19
作者 徐琛 吴晨霞 +1 位作者 程洪强 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2020年第8期1437-1442,共6页
动脉粥样硬化是一种由脂质代谢失衡和免疫反应失调引起的慢性炎症性疾病,其发生发展始终伴随炎症反应。活化的单核–巨噬细胞产生促炎细胞因子白细胞介素-1,作为炎症信号的关键信使,影响动脉粥样硬化斑块生长和血管重塑,在动脉粥样硬化... 动脉粥样硬化是一种由脂质代谢失衡和免疫反应失调引起的慢性炎症性疾病,其发生发展始终伴随炎症反应。活化的单核–巨噬细胞产生促炎细胞因子白细胞介素-1,作为炎症信号的关键信使,影响动脉粥样硬化斑块生长和血管重塑,在动脉粥样硬化中发挥重要作用,是治疗动脉粥样硬化新的重要靶点。白细胞介素-1β中和抗体卡纳单抗在CANTOS临床试验中表现出抗动脉粥样硬化作用,开创了动脉粥样硬化抗炎疗法的新时代。该文综述了白细胞介素-1不同成员在动脉粥样硬化中的作用以及靶向治疗的临床研究现状,为动脉粥样硬化抗炎疗法和抗炎药物开发提供新的思考。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 白细胞介素-1 炎症 抗炎治疗
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蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂的研究进展 被引量:2
20
作者 许云 章云 +1 位作者 郭晓红 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期886-892,共7页
SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族的重要成员之一,参与了发育、新陈代谢、免疫反应以及肿瘤发生等重要的生理病理过程。大量的临床和基础研究显示,在努南(Noonan)综合征、黑色素瘤、白血病和实体瘤等多种疾病中存在SHP2的激活突变... SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族的重要成员之一,参与了发育、新陈代谢、免疫反应以及肿瘤发生等重要的生理病理过程。大量的临床和基础研究显示,在努南(Noonan)综合征、黑色素瘤、白血病和实体瘤等多种疾病中存在SHP2的激活突变或高表达。因此,SHP2已成为肿瘤药物治疗的重要靶点。葡萄糖酸锑钠已完成黑色素瘤的Ⅰ期临床试验,磷酸雌莫司汀已进入前列腺癌的Ⅱ-Ⅲ期临床试验,新型特异性SHP2抑制剂PHPS1,NSC87877,Ⅱ-B808,呋莫索酮(Fumos)和变构霉素等均显示出一定的抗肿瘤作用。本文就近年来SHP2结构及其抑制剂的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 肿瘤 抑制剂
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