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自体骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死:6个月随访 被引量：31
1
作者 孟宪国 朱士文 +4 位作者 高华 李义召 时庆 侯怀水 李栋 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2009年第32期6374-6378,共5页
目的:观察骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的临床疗效和安全性。方法:本院2003-06/2008-06收治的脑梗死患者120例,均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准,随机分为4组:对照组、单纯干细胞动员组、单纯干细胞移植组、联合组... 目的:观察骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死的临床疗效和安全性。方法:本院2003-06/2008-06收治的脑梗死患者120例,均符合1995年全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准,随机分为4组:对照组、单纯干细胞动员组、单纯干细胞移植组、联合组,30例/组。对照组采用常规药物治疗与康复训练;单纯干细胞动员组在对照组治疗的基础上,给予重组人粒细胞集落刺激因子150μg腹部皮下注射;单纯干细胞移植组在对照组治疗的基础上,经静脉移植自体骨髓间充质干细胞(16.2～51.3)×108;联合组综合上述3组方法进行治疗。结果:①与对照组比较,治疗后4周、12周、6个月单纯干细胞动员组、单纯干细胞移植组、联合组Fugl-Meyer运动功能评分、功能独立性评定量表评分均显著好转(P<0.05或P<0.01);且联合组治疗效果最佳,疗效明显优于单纯干细胞动员组、单纯干细胞移植组(P<0.05)。②治疗后14d内,单纯干细胞动员组未发现任何不良反应;单纯干细胞移植组发热4例,体温均在38℃以下,且24h后体温恢复正常,轻微头痛3例,未行治疗24h后缓解;联合组发热5例,体温均在38℃以下,且24h后体温恢复正常,轻微头痛3例,未行治疗24h后缓解。结论:骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死近期疗效明显,不良反应较少。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 移植 脑梗死
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体外扩增脐血间充质干细胞的生物学特性和诱导分化能力的研究 被引量：17
2
作者 鞠秀丽 黄志伟 +2 位作者 时庆 侯怀水 段春红 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期499-502,共4页
目的从脐血中分离单个核细胞(MNCs),体外培养扩增间充质干细胞(MSCs)并研究其生物学特性和诱导分化潜能。方法取35份足月顺产新生儿脐血,密度梯度离心法分离出其中的MNCs,采用含胎牛血清的DMEM培养基体外培养扩增MSCs。显微镜下观察MSC... 目的从脐血中分离单个核细胞(MNCs),体外培养扩增间充质干细胞(MSCs)并研究其生物学特性和诱导分化潜能。方法取35份足月顺产新生儿脐血,密度梯度离心法分离出其中的MNCs,采用含胎牛血清的DMEM培养基体外培养扩增MSCs。显微镜下观察MSCs的形态、细胞化学染色,流式细胞仪测定MSCs的细胞免疫表型,体外诱导分化实验检测MSCs分化成骨细胞、脂肪细胞和神经细胞的能力。结果从12份脐血中可培养出MSCs,形态上与从其他来源的MSCs类似,可传至20代而无形态上的变化。细胞化学染色示碱性磷酸酶(ALP)阴性,非特异性酯酶———α丁酸萘酚酯酶(alphanaphtholbutyricacidesterase,NBE)阳性。其表达CD29、CD44和CD105,特别是人类MSCs标记SH2和SH3阳性,而CD3、CD14、CD19、CD34和CD45阴性,说明它们并非来自造血细胞。这些MSCs在适当诱导分化剂的作用下,2周左右可以诱导分化形成骨细胞,20天左右可以诱导分化形成脂肪细胞。脐血MSCs预诱导12h后,胞体发生收缩,细胞边缘有细的突起。正式诱导5h后大多数细胞呈现典型的神经元样。结论胎儿脐血MNCs可分离培养出MSCs。这些MSCs具有与其他来源MSCs类似的表型及分化潜能。 展开更多
关键词 间充质干细胞 生物学特性 分化能力 扩增脐血 体外培养扩增 细胞化学染色 MSCs 密度梯度离心法 DMEM培养基 显微镜下观察 细胞免疫表型 体外诱导分化 非特异性酯酶 分化潜能 成骨细胞 脂肪细胞 单个核细胞 新生儿脐血 流式细胞仪
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特发性血小板减少性紫癜患者血清IL-3、IL-4、IL-6水平的测定 被引量：17
3
作者 张丽萍 沈柏均 +3 位作者 时庆 侯怀水 马秀峰 于红玲 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期153-154,共2页
关键词 紫癜 血小板减少性 ITP 血清 白细胞介素 测定
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艾拉莫德对骨关节炎滑膜成纤维样细胞特性的影响 被引量：17
4
作者 舒强 李兴福 +2 位作者 侯怀水 李栋 刘花香 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2006年第7期389-392,i0001,共5页
目的观察骨关节炎(OA)滑膜成纤维样细胞(FLS)体外培养时生长、增殖特性,以及艾拉莫德(T-614)对其增殖能力的影响,探讨艾拉莫德的抗炎机制。方法噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪观察OA和滑膜正常者(NS)膝关节滑膜组织体外培养时FLS增殖能力和... 目的观察骨关节炎(OA)滑膜成纤维样细胞(FLS)体外培养时生长、增殖特性,以及艾拉莫德(T-614)对其增殖能力的影响,探讨艾拉莫德的抗炎机制。方法噻唑蓝(MTT)法和流式细胞仪观察OA和滑膜正常者(NS)膝关节滑膜组织体外培养时FLS增殖能力和细胞周期的变化：用反转录-聚合酶链反应测定FLS的c-fos和COX-2表达情况,检测不同浓度T-614作用下FLS的细胞增殖、细胞周期和基因表达。结果OA和NS的FLS在体外培养时的生长活性、分化能力的差异无统计学意义。高剂量T-614对两种FLS的细胞存活分数(SF)的抑制作用差异无统计学意义,但与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0．05)。OA-FLS中加入1000 ml/L T-614可诱导细胞凋亡并抑制c-fos和COX-2表达,200 ml/L T-614延长G_1期而缩短S期。结论无炎症介质激活时,OA-FLS在体外未表现出高增殖潜能：高剂量的艾拉莫德对OA-FLS的增殖分化及表达有直接抑制作用,并通过此机制对OA滑膜炎进行免疫调节。 展开更多
关键词 骨关节炎 成纤维样细胞 滑膜 艾拉莫德
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胎盘造血功能的初步研究 被引量：18
5
作者 曾凤华 沈柏均 +3 位作者 王红美 时庆 侯怀水 马秀峰 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第6期291-293,共3页
目的　探讨胎盘在整个胎儿时期造血中的作用 ,寻找造血干 祖细胞的新来源 ,供临床移植应用。方法　分别测定脐动脉和脐静脉血中CD34+ 细胞、粒 巨噬系细胞集落 (CFU GM)及造血生长因子含量 ;胎盘绒毛膜组织切片采用HE染色和CD34 单抗... 目的　探讨胎盘在整个胎儿时期造血中的作用 ,寻找造血干 祖细胞的新来源 ,供临床移植应用。方法　分别测定脐动脉和脐静脉血中CD34+ 细胞、粒 巨噬系细胞集落 (CFU GM)及造血生长因子含量 ;胎盘绒毛膜组织切片采用HE染色和CD34 单抗免疫组化染色。结果　脐静脉血中CD34+ 、CD34+ CD38- 细胞及CFU GM含量均高于脐动脉 ,脐静脉血中含有较多的造血刺激因子 ,而造血抑制因子的含量与脐动脉相似。胎盘绒毛膜间质中可见到造血岛、网状细胞及散在分布的CD34+ 细胞。结论　胎盘是胎儿期造血器官之一。推测同时采集胎盘及脐血中的造血干细胞 ,则有可能满足成人干细胞移植的需要。 展开更多
关键词 胎肋 造血功能 血细胞生成
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四氯化碳诱导兔肝硬化模型的动态研究 被引量：14
6
作者 李栋 张乐玲 +2 位作者 侯怀水 时庆 沈柏均 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2006年第14期1403-1407,共5页
目的:探索简便、经济的兔肝硬化造模方法, 并观察造模过程中的肝脏功能和组织病理学变化．方法:兔24R,随机分为2组,实验组20只给予乙醇灌服,并SC CCl4,正常对照组4只给予正常饮水并以等量橄榄油代替CCl4 sc．每2 wk采集血样和小块肝组织... 目的:探索简便、经济的兔肝硬化造模方法, 并观察造模过程中的肝脏功能和组织病理学变化．方法:兔24R,随机分为2组,实验组20只给予乙醇灌服,并SC CCl4,正常对照组4只给予正常饮水并以等量橄榄油代替CCl4 sc．每2 wk采集血样和小块肝组织,进行生化指标检测和肝脏 Masson三色胶原染色病理学观察．结果:随着四氯化碳处理时间的延长,肝纤维化程度逐渐加重．与对照组相比,实验组8 wk 后ALT值和AST值(ALT,1867．1±200．1 nkat／L vs 883．5±116．7 nkat／L,P=0．01;AST,983．5± 116．7 nkat／L vs 650．1±133．4 nkat／L,P=0．03) 均显著升高,而GGT值(100．1±33．3 nkat／L vs 366．7±50．1 nkat／L,P=0．01)显著降低;实验 8 wk末观察到肝硬化的典型病理表现,可观察到假小叶的形成．结论:联合应用CCl4和乙醇可成功诱导兔肝硬化,该方法动物死亡率低、造模快、成功率高． 展开更多
关键词 四氯化碳 肝硬化模型 兔
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自体骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤疗效观察 被引量：13
7
作者 谢遵伟 崔贵祥 +6 位作者 李义召 李保伟 朱士文 宋成忠 时庆 侯怀水 沈伯钧 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期1277-1279,共3页
目的:观察自体骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤患者的近期疗效及其安全性。方法:选择2005-04/2006-02在山东省残疾人康复中心住院的脊髓损伤患者24例,采用随机表法分为治疗组和对照组。患者知情同意并签署知情同意书。治疗组11例,对照... 目的:观察自体骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤患者的近期疗效及其安全性。方法:选择2005-04/2006-02在山东省残疾人康复中心住院的脊髓损伤患者24例,采用随机表法分为治疗组和对照组。患者知情同意并签署知情同意书。治疗组11例,对照组13例,均经CT或MRI确诊并行手术治疗。两组在年龄、病程、损伤程度(ASIA分级)等方面均具有可比性(P>0.05)。治疗组在综合康复治疗的基础上给予自体骨髓间充质干细胞治疗,经髂骨穿刺采集自体骨髓156～180mL,分离提取骨髓间充质干细胞后经静脉途径和/或蛛网膜下腔1次性或分次注射。对照组仅给予综合康复治疗。两组均于入院当天、治疗后7,15,30,60,90d进行运动与感觉、日常生活能力、膀胱功能评定。结果:24例患者均进入结果分析。①治疗组11例患者均有不同程度的感觉、运动和自主神经功能改善,与对照组比较,差异不显著。②治疗组ASIA分级A级8例,有2例在第60天、1例在第90天评估中恢复为B级。C级1例,在第30天评估中恢复为D级,第90天评估中恢复为E级,能独立行走,生活完全自理。D级2例,其中1例在第90天评估中恢复为E级。对照组A级9例,1例在第90天评估中恢复为B级。B级1例,治疗后无变化。C级2例,1例在第90天评估中恢复为D级。③骨髓间充质干细胞移植常见的不良反应包括低热(7/11例)、头痛(2/11例)、腹胀(1/11例),其中1例于蛛网膜下腔注射后出现双下肢麻木和脑膜刺激征,均于两三天内自行消失。结论:骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤近期有一定疗效而且安全,但远期疗效有待于进一步观察。 展开更多
关键词 骨髓细胞 间质干细胞/细胞学 干细胞 移植 自体 脊髓损伤
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两份异体脐血混合培养对粒－单祖细胞集落产率的影响 被引量：10
8
作者 张洪泉 沈柏均 +1 位作者 侯怀水 隋星卫 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期200-201,共2页
两份异体脐血混合培养对粒－单祖细胞集落产率的影响张洪泉，沈柏均，侯怀水，隋星卫９０年代初国内外相继出现了脐血造血细胞移植成功的报道￣［１，２］。由于受胎盘血量的限制，每份脐血的造血细胞总量有限。两份脐血样本的混合，可... 两份异体脐血混合培养对粒－单祖细胞集落产率的影响张洪泉，沈柏均，侯怀水，隋星卫９０年代初国内外相继出现了脐血造血细胞移植成功的报道￣［１，２］。由于受胎盘血量的限制，每份脐血的造血细胞总量有限。两份脐血样本的混合，可增加造血细胞的绝对量，但不同来源的... 展开更多
关键词 脐血 造血细胞 粒-单祖细胞
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自体骨髓间充质干细胞治疗神经系统疾病初步研究 被引量：12
9
作者 崔贵祥 李义召 +7 位作者 高华 朱士文 宋成忠 谢遵伟 张效霞 时庆 侯怀水 沈伯钧 《中国康复理论与实践》 CSCD 2006年第3期242-245,共4页
目的 观察骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）、脑外伤（TBI）、Parkinson’s病（PD）和多发性硬化（MS）的临床疗效和不良反应。方法 脊髓伤病6例，TBI3例，MS1例，PD1例，经骨髓穿刺采集白体骨髓222～350ml，分离提取M... 目的 观察骨髓间充质干细胞（MSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）、脑外伤（TBI）、Parkinson’s病（PD）和多发性硬化（MS）的临床疗效和不良反应。方法 脊髓伤病6例，TBI3例，MS1例，PD1例，经骨髓穿刺采集白体骨髓222～350ml，分离提取MSCs后经静脉途径和／或蛛网膜下腔内一次性或分次注射。干细胞治疗前、后对患者神经功能变化及不良反应分别进行评价。结果 自体MSCs治疗脊髓伤病6例，5例有不同程度的感觉、运动和自主神经功能改善。治疗TBI3例，2例运动功能明显改善，1例持续植物状态患者PVS评分由5分提高到8分。治疗PD和MS各1例，PD患者震颤减轻，肌张力明显降低；MS患者运动功能明显改善。症状和体征改善最早出现在治疗后2d，多数患者在治疗后2周有明显改善。MSCs移植常见的不良反应包括发热（7／11例）、头痛（2／11例）、腹胀（1／11例）；1例于蛛网膜下腔内注射时出现双下肢麻木、脑膜刺激征。结论 MSCs移植治疗脊髓损伤、TBI、PD和MS等近期疗效明显，不良反应较少，但其远期疗效还需要进一步随访和观察。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 移植 脊髓损伤 脑外伤 多发性硬化 Parkinson's病
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T_H亚群细胞因子在儿童ITP发病中的变化及作用 被引量：8
10
作者 王红美 沈柏均 +1 位作者 时庆 侯怀水 《临床血液学杂志》 CAS 2003年第1期13-15,共3页
目的 :探讨TH 亚群细胞因子在儿童特发性血小板减少性紫瘢 (ITP)发病中的变化及作用。方法 :采用定量夹心酶联免疫测定技术检测 40例ITP患儿血清中的TH1型细胞因子IL 2、IFN γ和TH2型细胞因子IL 4、IL 10的变化 ,采用改良的血小板抗原... 目的 :探讨TH 亚群细胞因子在儿童特发性血小板减少性紫瘢 (ITP)发病中的变化及作用。方法 :采用定量夹心酶联免疫测定技术检测 40例ITP患儿血清中的TH1型细胞因子IL 2、IFN γ和TH2型细胞因子IL 4、IL 10的变化 ,采用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法 (MAIPA)测定这些患儿血清中抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPⅠb/Ⅰx自身抗体。结果 :①与正常健康儿童相比 ,ITP患儿TH2型细胞因子IL 4和IL 10显著升高 (P <0 .0 5和 0 .0 1) ,而TH1型细胞因子IL 2和IFN γ显著降低 ( P <0 .0 5和 0 .0 1) ,慢性ITP患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较急性患儿更为显著。②ITP患儿血清抗GPⅡb/Ⅲa和抗GPⅠb/Ⅰx抗体的阳性率分别为67.5 %和 5 7.5 % ,抗体滴度与患儿外周血小板计数呈负相关 (P <0 .0 1) ,抗体阳性患儿的TH1型和TH2型细胞因子变化较抗体阴性患儿更为显著 (P <0 .0 5 )。结论 :儿童ITP发病中存在TH 亚群平衡的偏离 ,表现为TH2型细胞因子功能亢进和TH1型细胞因子功能不足 ,从而出现体液免疫功能增强 ,B细胞过度活化 ,产生多种抗血小板自身抗体 。 展开更多
关键词 血小板减少性紫癜 TH亚群细胞因子 血小板抗体 儿童
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小儿胃幽门螺杆菌感染诊断方法的研究 被引量：10
11
作者 袁梅侠 沈柏均 +2 位作者 钟传植 侯怀水 马玉燕 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第12期639-640,共2页
为探讨小儿幽门螺杆菌（ＨＰ）感染诊断的最佳手段，对９８例不同群体小儿用胃粘膜活检标本尿素酶快速诊断法、血清ＨＰ－ＩｇＧ测定法、胃液ＨＰ－聚合酶链反应（ＰＣＲ）法进行了ＨＰ感染的对比性研究。结果：三种方法在上消化道疾病... 为探讨小儿幽门螺杆菌（ＨＰ）感染诊断的最佳手段，对９８例不同群体小儿用胃粘膜活检标本尿素酶快速诊断法、血清ＨＰ－ＩｇＧ测定法、胃液ＨＰ－聚合酶链反应（ＰＣＲ）法进行了ＨＰ感染的对比性研究。结果：三种方法在上消化道疾病组胃粘膜活检标本中ＨＰ感染阳性率分别为４２％、５４％、４８％，与非消化道疾病及健康小儿对照组差异有显著性意义（Ｐ＜０．００５）。结果表明：三种方法在检测ＨＰ的阳性率方面无明显差别，而胃液ＨＰ－ＰＣＲ法方法简单实用、敏感性和特异性均较好，可作为诊断ＨＰ感染的最佳方法之一。 展开更多
关键词 螺杆菌感染 胃镜检查 诊断
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红霉素对哮喘患者肺泡巨噬细胞介质释放功能的影响 被引量：8
12
作者 薛玉文 王玲 +3 位作者 李玉 侯怀水 时庆 许仁和 《天津医药》 CAS 1999年第2期70-71,共2页
目的：探讨红霉素的抗哮喘气道炎症作用。方法：对２６例发作期过敏性哮喘患者肺泡巨噬细胞（ＡＭ）进行体外分别加红霉素、地塞米松、生理盐水（空白对照组）培养，测定培养上清液中血栓素Ｂ-２（ＴＸＢ_２）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮ... 目的：探讨红霉素的抗哮喘气道炎症作用。方法：对２６例发作期过敏性哮喘患者肺泡巨噬细胞（ＡＭ）进行体外分别加红霉素、地塞米松、生理盐水（空白对照组）培养，测定培养上清液中血栓素Ｂ-２（ＴＸＢ_２）、肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）、白介素－８（ＩＬ－８）水平。结果：加红霉素培养组培养上清液中ＴＮＦ－α、ＩＬ－８水平明显低于空白对照组，ＴＸＢ_２水平与空白对照组差异无显著性。地塞米松组培养上清液中ＴＸＢ２、ＴＮＦ－α水平低于空白对照组，ＩＬ－８与空白对照组差异无统计学意义。结论：红霉素可通过抑制哮喘患者肺泡巨噬细胞分泌ＴＮＦ－α、ＩＬ－８起抗炎作用，且其抗炎作用与地塞米松既交叉又互补。 展开更多
关键词 哮喘 肺泡巨噬细胞 红霉素 介质释放功能 治疗
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小鼠胚胎干细胞在血管内皮生长因子作用下造血相关基因表达的研究 被引量：9
13
作者 李府 沈柏均 +3 位作者 刘星霞 侯怀水 时庆 马秀峰 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期207-209,共3页
目的　研究小鼠胚胎干细胞系ES D3在血管内皮生长因子 (VEGF)的作用下表达造血相关基因的情况。方法　先将ES D3形成拟胚体 ,将拟胚体细胞转入含不同浓度VEGF和VEGF +干细胞因子 (SCF)培养基中。分为VEGF 2 0ng/ml组、VEGF 10ng/ml组、V... 目的　研究小鼠胚胎干细胞系ES D3在血管内皮生长因子 (VEGF)的作用下表达造血相关基因的情况。方法　先将ES D3形成拟胚体 ,将拟胚体细胞转入含不同浓度VEGF和VEGF +干细胞因子 (SCF)培养基中。分为VEGF 2 0ng/ml组、VEGF 10ng/ml组、VEGF 5ng/ml组、VEGF 5ng/ml+SCF组、VEGF 10ng/ml+SCF组、VEGF 2 0ng/ml+SCF组 ;同时设不加因子的自发分化对照组。采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测各组造血转录因子GATA 2和早期造血细胞阶段表达的基因c kit和 β H1表达 ,并进行定量分析。 结果　经 1周诱导培养 ,各实验组均可检测GATA 2表达 ,其中VEGF 2 0ng/ml组和VEGF +SCF组表达较强。未分化胚胎干细胞不表达c kit和 β H1mRNA ,拟胚体细胞开始表达c kit,实验组以VEGF 10ng/ml+SCF组和VEGF 2 0ng/ml +SCF组表达最强。VEGF 10ng/ml组和VEGF 5ng/ml组 ,β H1的表达分别为阴性和弱阳性 ,其他各组可检测到阳性条带 ,以VEGF 10ng/ml +SCF组表达最强 ;而自发分化组未检测到上述mRNA的表达。结论　对造血转录因子和早期造血细胞阶段表达基因的检测可进一步证实胚胎干细胞的成血分化 ,VEGF或VEGF 展开更多
关键词 小鼠 胚胎干细胞 血管内皮生长因子 C-KIT β-H1 造血相关基因 基因表达
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HLA-DRB1等位基因与儿童特发性血小板减少性紫癜 被引量：4
14
作者 王红美 沈柏均 +3 位作者 阎文瑛 朱娜 齐洪英 侯怀水 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期466-469,共4页
目的　研究人类白细胞抗原 (HLA)DRB1等位基因与儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)的关系。方法　用PCR SSO法对 42例ITP患儿进行HLA DRB1等位基因分型 ,同时用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法 (MAIPA)检测其中 36例ITP患儿血清中的... 目的　研究人类白细胞抗原 (HLA)DRB1等位基因与儿童特发性血小板减少性紫癜(ITP)的关系。方法　用PCR SSO法对 42例ITP患儿进行HLA DRB1等位基因分型 ,同时用改良的血小板抗原单抗特异性固相化法 (MAIPA)检测其中 36例ITP患儿血清中的抗GPⅡb/Ⅲa和GPⅠb/Ⅸ自身抗体。结果　①与健康对照相比 ,ITP患儿HLA DRB1 17基因型显著升高 (P <0 .0 5 ,RR =2 .76 ,EF=0 .10 6 4) ,而HLA DRB1 12 0 2基因型显著降低 (P <0 .0 2 5 ,RR =0 .2 0 ,PF =0 .76 16 ) ;②慢性难治性ITP患儿与非难治性患儿相比 ,HLA DRB1 11基因型显著升高 (P <0 .0 2 5 ) ,且具有DRB1 11的患儿主要 (5 /6 )为女性年长患儿 ;③抗GPⅡb/Ⅲa及抗GPⅠb/Ⅸ自身抗体的阳性率都与HLA DRB1 0 2(15 /16 )基因型显著相关 (P分别为 0 .0 2和 0 .0 1) ,但难治性和非难治性ITP患儿间抗体阳性率差异无显著性 (P >0 .1)。结论　①DRB1 17可能与儿童ITP的易感性有关 ,而DRB1 12 0 2则可能对儿童ITP的发病具有保护作用 ;②具有DRB1 11基因型的患儿易发展为慢性难治性ITP ;③血小板自身抗体与抗原表位的反应可能受DRB1 0 2限制 。 展开更多
关键词 HLA-DRB1 基因 特发性血小板减少性紫癜 基因多态性 儿童
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混合脐血移植中HLA差异对植入的影响 被引量：8
15
作者 张丽萍 沈柏均 +6 位作者 侯怀水 阎文瑛 戴云鹏 时庆 马秀峰 鞠秀丽 刘星霞 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期624-627,共4页
目的　探讨HLA不同差异混合脐血移植的可行性和植入特性。方法　分别将 2份人HLA半相合或不相合混合脐血输入经亚致死量照射后的严重联合免疫缺陷 (SCID)小鼠 ,观察两组脐血在SCID小鼠体内的植入状况及造血和免疫功能重建特性。结果　... 目的　探讨HLA不同差异混合脐血移植的可行性和植入特性。方法　分别将 2份人HLA半相合或不相合混合脐血输入经亚致死量照射后的严重联合免疫缺陷 (SCID)小鼠 ,观察两组脐血在SCID小鼠体内的植入状况及造血和免疫功能重建特性。结果　两组混合脐血均可在受鼠体内植入 ,形成供 受混合嵌合体 ,并能重建多系造血 ,植入率差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,且未见明显不良反应。用多聚酶链反应 序列特异性寡核苷酸 (PCR SSO)探针检测人HLA DQB1基因发现 ,在多数受鼠体内只有 1份脐血植入 ,该份脐血为体外集落形成能力较高者 ,HLA半相合组有 3例出现来自供 受三者的多嵌合体。结论　HLA半相合及不合混合脐血移植可重建SCID小鼠造血和免疫功能 ,HLA相合程度不同的混合脐血移植与植入率无明显相关性 ,但相合程度较高者 ,似易于 2份脐血同时植入。 展开更多
关键词 造血干细胞移植 胎血 嵌合体 联合免疫缺陷
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人类脐带血中红系,粒系,粒—单系及成纤维细胞系祖细胞的... 被引量：9
16
作者 隋星卫 侯怀水 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1993年第6期301-303,共3页
关键词 胎血 造血干细胞 细胞培养
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混合脐血移植的实验研究 被引量：6
17
作者 鞠秀丽 沈柏均 +2 位作者 刘星霞 侯怀水 时庆 《山东医药》 CAS 北大核心 2001年第11期9-10,共2页
为探讨混合脐血移植重建免疫造血系统的可行性 ,扩大脐血移植 (CBT)的应用范围 ,将孕 2 0日的C5 7BL / 6 (H- 2 b)小鼠和 6 15 (H - 2 k)小鼠经剖腹产取出胎盘和胎鼠 ,剪碎后分离出脐血单个核细胞 (MNC) ,将二者各 1× 10 6个 MNC... 为探讨混合脐血移植重建免疫造血系统的可行性 ,扩大脐血移植 (CBT)的应用范围 ,将孕 2 0日的C5 7BL / 6 (H- 2 b)小鼠和 6 15 (H - 2 k)小鼠经剖腹产取出胎盘和胎鼠 ,剪碎后分离出脐血单个核细胞 (MNC) ,将二者各 1× 10 6个 MNC混匀后经尾静脉注入 X线直线加速器致死量照射的 BAL B/ c(H- 2 d)小鼠。1个月后 ,用抗小鼠 H- 2 Db和 H- 2 Kk单克隆本检测受鼠中嵌合体的存在 ;用混合淋巴细胞培养检测特异性的免疫耐受。结果未行MNC移植的对照组小鼠 3周内全部死亡 ;移植组 70 %存活 ,且体内形成稳定的混合嵌合体。体外混合淋巴细胞培养发现 ,受鼠对两个供者均产生了特异的免疫耐受。证明 2份小鼠脐血可在同一个受鼠体内产生混合嵌合体 ,能重建同种异基因小鼠的免疫造血系统而不引起明显的移植物抗宿主反应 (GVHD) ,这一模型可用于研究临床混合脐血移植中遇到的许多问题。 展开更多
关键词 移植嵌合体 免疫耐受 混合脐血移植 CBT
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血小板特异性抗体的测定与特发性血小板减少性紫癜的关系 被引量：5
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作者 王红美 沈柏均 +2 位作者 侯明 侯怀水 朱园园 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期500-501,共2页
关键词 血小板特异性抗体 特发性血小板减少性紫癜 抗体检测 ITP 儿童
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TPO和TGFβ1在儿童ITP发病中的意义 被引量：5
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作者 王红美 沈柏均 +1 位作者 时庆 侯怀水 《临床血液学杂志》 CAS 2002年第5期218-220,共3页
目的 :研究调控特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患儿巨核细胞和 (或 )血小板生成的细胞因子的变化。方法 :采用定量夹心酶联免疫测定技术检测 40例ITP患儿血清中的正向调节因子血小板生成素 (TPO)和负向调节因子转化生长因子 (TGF) β1 ... 目的 :研究调控特发性血小板减少性紫癜 (ITP)患儿巨核细胞和 (或 )血小板生成的细胞因子的变化。方法 :采用定量夹心酶联免疫测定技术检测 40例ITP患儿血清中的正向调节因子血小板生成素 (TPO)和负向调节因子转化生长因子 (TGF) β1 水平。结果 :①ITP患儿血清TPO水平与正常儿童相比仅轻度升高 (P =0 .0 65) ,但其中部分患儿 (55 % )的TPO浓度显著高于正常对照 ,其骨髓巨核细胞数较TPO正常组显著降低 (P=0 .0 0 7) ,绝大部分激素治疗效果较差 (P <0 .0 0 1 ) ;②再生障碍性贫血 (AA)患儿的血清TPO水平显著高于ITP患儿 (P <0 .0 0 1 ) ,且两组患儿TPO水平之间没有重叠 ;③ITP患儿血清TGF β1 水平显著高于正常对照(P <0 .0 0 1 ) ,而AA患儿的血清TGF β1 水平与对照组相比差异无显著性意义 (P =0 .51 2 ) ,但显著低于ITP患儿 (P <0 .0 0 1 )。结论 :检测ITP患儿的TPO及TGF β1 水平对其发病机制研究。 展开更多
关键词 特发性血小板减少性紫癜 儿童 发病机制 血小板生成素 转化生长因子-Β1
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大蒜素对皮下移植肝癌细胞生长抑制和诱导凋亡的实验研究 被引量：7
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作者 张志勉 钟宁 +7 位作者 高海青 张尚忠 魏媛 辛华 梅行 侯怀水 林希蕴 时庆 《中华老年医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期213-216,共4页
目的　评价大蒜素在实验裸小鼠体内抗肝癌的有效性,为临床应用大蒜素对肝癌进行介入治疗提供理论依据。　方法　建立人肝癌细胞BEL 7402裸小鼠皮下移植瘤模型,模拟介入治疗用药方法,对6组移植瘤模型分别注射生理盐水吐温溶液,1、2、5 mg... 目的　评价大蒜素在实验裸小鼠体内抗肝癌的有效性,为临床应用大蒜素对肝癌进行介入治疗提供理论依据。　方法　建立人肝癌细胞BEL 7402裸小鼠皮下移植瘤模型,模拟介入治疗用药方法,对6组移植瘤模型分别注射生理盐水吐温溶液,1、2、5 mg/ml大蒜素,0 .2 mg/ml阿霉素,1 mg/ml大蒜素+0 .2 mg/ml阿霉素,每次注射 0. 1 ml,隔日 1 次,连续 7 次,测量肿瘤体积变化,计算各组抑瘤率,对移植瘤组织作HE染色观察,电镜观察形态改变, TUNEL法检测组织凋亡率,RT PCR技术分析处理前后BEL 7402细胞FasL mRNA表达。　结果　移植瘤生长符合指数曲线规律,各组抑瘤率分别为: 62 .8%、72 .8%、94 .5%、76. 0%和 87 .0%;各组凋亡指数分别为(2. 2±1 .1)%、(17 .2±2. 8)%、(19 .4±2 .1)%、(28. 3±3.0)%、(22. 4±2 .5)%和(37 .6±3 .9)%;大蒜素或阿霉素组FasL mRNA表达均增加,大蒜素+阿霉素组表达上调尤其明显;大蒜素或(和)阿霉素治疗后,移植瘤组织内坏死细胞增加,出现典型凋亡形态细胞。　结论　大蒜素可以有效抑制人肝癌细胞裸小鼠移植瘤生长,且呈剂量效应关系;大蒜素可通过上调FasL mRNA的表达诱导人肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 阿霉素 移植瘤 大蒜素 人肝癌细胞 裸小鼠 抑瘤率 皮下移植 结论 理论依据 溶液
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